專利名稱：局部施用的化妝品或皮膚科用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化妝品或皮膚科用組合物，其優(yōu)選基于純植物基，用于局部施用，其包 含作為主要天然活性成分的升麻(CimicifUga)，本發(fā)明還涉及該組合物在預(yù)防和治療人的 皮膚病，特別是痤瘡、脂溢性皮炎、過敏性濕疹(神經(jīng)性皮炎)、女性多毛癥、銀屑病(牛皮 癬)和干燥/過敏性皮膚中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
對于優(yōu)選基于純植物基的局部施用的現(xiàn)代化妝品或皮膚科用組合物需求很大。作為人體最大的器官，皮膚發(fā)揮著很多及其重要的功能。例如，皮膚可以保護(hù)人體 抵御寒冷、炎熱、輻射、化學(xué)物質(zhì)和病原體的影響。如果皮膚不再充分執(zhí)行這些屏障功能，則 會出現(xiàn)局部刺激或者甚至是全身不適。作為人體的屏障器官，皮膚，特別是表皮極易受到外界的影響。該屏障功能尤其是 通過皮膚脂質(zhì)來維持。這些表皮脂質(zhì)，如鞘糖脂、神經(jīng)酰胺、留醇及留醇酯、脂肪酸、甘油三 酯、正烷烴或者不同極性的脂質(zhì)在角化過程中被釋放。在皮膚最佳狀態(tài)中，存在皮膚脂質(zhì)和皮膚水分的適當(dāng)比例。通過該平衡決定皮膚 的關(guān)鍵特性如通透能力、水合能力、彈性、再生能力或者抵抗環(huán)境影響和各種病因的能力。 因此，皮膚脂質(zhì)相當(dāng)重要，特別是體表脂質(zhì)。皮膚的外脂質(zhì)膜是由不同脂質(zhì)和汗腺分泌物如尿素、脂肪酸、無機(jī)鹽和水組成的 非常復(fù)雜地混合的乳液。油相組分主要來源于皮脂腺的分泌物，其尤其包含角鯊烯、膽固醇 及膽固醇酯、蠟酯、甘油三酯和游離脂肪酸等。現(xiàn)有技術(shù)中，US 2003007939公開了 “黑升麻”在用于治療皮膚病的藥物組合物中 作為少量的次要組分。CN1196037公開了 口服施用片劑形式的升麻用于治療痤瘡。然而，其 缺點是口服施用途徑效率低。DE 3641220公開了升麻和其他組分在治療皮膚病方面的應(yīng) 用，但升麻僅以順勢療法的劑量給藥。CN1120952也公開了一種治療痤瘡的包含尤其是升麻的多組分混合物。但升麻不 是主要的活性組分，只是次要組分。此外，該混合物的主要組分包含在凡士林霜中，而凡士 林霜具有對皮膚不利的性質(zhì)。凡士林是一種成本有利的基礎(chǔ)材料，但是它在皮膚中產(chǎn)生毒 性作用。申請人:已經(jīng)證實了升麻能夠抑制5-α -還原酶(EP 1064009Β1, ΕΡ1427430Β1)。因 此升麻提取物同樣適用于前列腺癌的治療。5-α-還原酶是一種酶，其使血清循環(huán)中的位 于前列腺和皮膚附件中的睪酮轉(zhuǎn)換成5- α -雙氫睪酮(Dehydrotestosteron) (5_ α -DHT)。 這是真正有效的雄性激素。但是5-α-DHT對皮膚(不包括頭皮)的油脂生產(chǎn)和頭發(fā)生長 有刺激作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，提供一種供局部施用的化妝品或者皮膚科用組合物和相應(yīng)地獲得在所述局部施用方面改進(jìn)的化妝品或皮膚科用組合物，其除了適合皮膚護(hù)理外，還用 于治療人的皮膚病，特別是痤瘡、牛皮癬、脂溢性皮炎、過敏性濕疹(神經(jīng)性皮炎)、銀屑病 (Schuppenflechte)和干燥/過敏性皮膚。本發(fā)明的目的是通過包含1. 0至50重量％的升麻作為主要活性組分的供局部 施用的化妝品或皮膚科用制劑來實現(xiàn)的。進(jìn)一步的實施方式中，本發(fā)明的制劑優(yōu)選使用 2. 0 30重量％，特別優(yōu)選2. 5 20重量％，還特別優(yōu)選2. 5 10重量％的升麻。這些實 施方式可以有效地并綜合地應(yīng)用于常規(guī)的皮膚護(hù)理，同時也可用于皮膚病和干燥/過敏性 皮膚的治療并獲得最佳效果。根據(jù)本發(fā)明，特別是在局部施用地范圍內(nèi)，主要活性組分升麻的選擇范圍特別有 利于使其對5-α _還原酶產(chǎn)生最佳效果。本發(fā)明組合物可以優(yōu)選以潤膚霜或者乳液、軟膏 (糊劑、乳霜、凝膠)或者洗液形式被施用于皮膚。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，“升麻”優(yōu)選為總狀升麻(Cimicifugaracemosa)(毛茛植物族 (毛茛科)的黑升麻(Traubensilberkerze))，尤其是提取物或者干燥的提取物，并特別是 來源于根狀莖(總狀升麻的根狀莖，參考EP1427430B1)?！爸饕幕钚越M分”是指除其他活性組分外，活性組分升麻在本發(fā)明的組合物中占
主要的量。相應(yīng)地，除主要活性組分升麻以外，在活性組分組合物中還可以存在次要活性組 分。這樣的活性組分優(yōu)選為大豆、紅三葉草、蛇麻草(律草屬，特別是啤酒花)、葡萄皮和金 盞花的提取物，特別是含有高比例的異黃酮的這樣的提取物。經(jīng)皮施用之后，這些次要活性組分促進(jìn)了升麻的作用。在一個特別優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明的組合物是以純植物基為基礎(chǔ)的。這種實施方式可以，例如，有利地包含來自至少一種另外的植物油中的不能皂化 的組分，尤其是無來自原油蒸餾殘留物(例如凡士林等等)的礦物質(zhì)油或油脂。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，“來自至少一種另外的植物油中的不能皂化的組分”是指來自 至少一種植物中的脂溶性且水不溶性的不能通過皂化反應(yīng)轉(zhuǎn)化成鹽(例如根據(jù)DIN53900， 技術(shù)規(guī)范(technischeVorschrift)，德國)的有機(jī)組分的集合。植物脂肪大多包含0. 1 5 重量％的不能皂化的組分。這些不能皂化的組分的組成不限于芳族化合物，萜烯，維生素 E，胡蘿卜素，C-16 C-22的烴，萜醇類，C-16 C-22的醇和不同的甾醇，如膽固醇、α -谷 甾醇、豆留醇、菜油留醇、菜籽留醇和植物留醇。這些組分不能理解為有效組分，但卻有助于 本發(fā)明中的組合物的局部施用。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，術(shù)語“過敏性濕疹”(也稱過敏性皮炎或者神經(jīng)性皮炎)應(yīng) 該被理解為日漸頻繁出現(xiàn)的陣發(fā)性皮膚病，其尤其涉及青少年?；加猩窠?jīng)性皮炎疾病的皮 膚在急性期是高度敏感的并會對心理和生理壓力因素以及一系列個體的不同環(huán)境因素和 環(huán)境病因產(chǎn)生過敏反應(yīng)。在急性期時，皮膚發(fā)炎，患者特別是遭受奇癢無比之痛苦。據(jù)今所 知，神經(jīng)性皮炎與內(nèi)臟疾病無關(guān)，而是與外皮膚層的炎癥自由基的產(chǎn)生進(jìn)程相關(guān)，從而在此 軟膏、乳霜或凝膠的外部施用可以產(chǎn)生積極影響。在本發(fā)明的進(jìn)一步的實施方案中，本發(fā)明的化妝品或者皮膚科制劑可以軟膏、乳 霜、凝膠、洗液(潤膚露)、糊劑或者優(yōu)選乳液形式進(jìn)行局部施用。無水體系同樣也是可以 的。
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乳液通常是非均勻體系，其由兩種不能混合或者只在非常有限的范圍內(nèi)可互相混 合的液體構(gòu)成，通常被稱為相。在乳液中，這兩種液體中的一種以精細(xì)的小液滴形式分散于 另一種液體。如果這兩種液體是水和油，并且油滴精細(xì)分散地存在于水中，則這是水包油乳 液(0/W乳液)。0/W乳液的基本性質(zhì)受水影響。油包水(W/0乳液)涉及相反的原理，其中 基本性質(zhì)由油決定。此外，混合體系如水包油包水乳液(w/0/w乳液)和油包水包油乳液 (0/W/0乳液)是已知的。根據(jù)本發(fā)明，所提及的所有的乳液都是合適的。根據(jù)本發(fā)明，合適的無水體系包括純油制劑如皮膚油。同樣，適用的包含根據(jù)本發(fā) 明的制劑的糊劑的特征為，其由與乳液相同或者相似的組分構(gòu)成，但基本無水。在本發(fā)明范 圍內(nèi)，術(shù)語油相和脂相是同義的。在進(jìn)一步優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的制劑可以包含乳化 劑作為另外的組分。在特別優(yōu)選的實施方式中，該乳化劑可以是0/W乳化劑。乳化劑可以有利地選自非離子型、陰離子型、陽離子型或者兩性的乳化劑。作為非離子型乳化劑可以使用選自下組的不同乳化劑脂肪酸偏酯、脂肪醇、甾 醇、聚乙二醇，例如乙氧基化的脂肪酸、乙氧基化的脂肪醇和乙氧基化的失水山梨醇酯，糖 乳化劑，聚甘油乳化劑或者有機(jī)硅乳化劑。作為陰離子型乳化劑可以使用選自下組的不同乳化劑皂，例如硬脂酸鈉，脂肪醇 硫酸酯鹽，單、二和三烷基磷酸酯鹽及其乙氧基化物，乳酸脂肪酸酯，檸檬酸脂肪酸酯，或脂 肪酸檸檬酸甘油酯(Fe t tsEure Citroglycerin)。作為陽離子乳化劑可以使用，例如，有長鏈的脂肪族基團(tuán)的季銨化合物，例如二硬 脂基二甲基氯化銨(Distearyldimonium Chloride)。兩性乳化劑可以使用選自下組的不同乳化劑烷基氨基烷酸 (Alkylamininoalkane carbonsaure )、甜菜堿、磺基甜菜堿或咪唑啉衍生物。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選天然存在的乳化劑，這樣的乳化劑包括，例如，蜂蠟、羊毛脂、卵 磷脂及留醇等，它們同樣可以被用于生產(chǎn)本發(fā)明的制劑。在本發(fā)明制劑的優(yōu)選的配制劑中， ο/ff乳化劑可以選自植物蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物及其衍生物。在本發(fā)明的意義上，可以有利地包含另外的物質(zhì)作為添加劑，該物質(zhì)選自下列物 質(zhì)組成的組飽和酯和/或不飽和酯、鏈長3 30個碳原子的有支鏈和/或無支鏈的烷基 羧酸和/或烯基羧酸、和鏈長3 30個碳原子的飽和/或不飽和的有支鏈的或無支鏈的醇； 以及選自下列物質(zhì)組成的組芳香族羧酸與鏈長3 30個碳原子的飽和的和/或不飽和的 有支鏈的和/或無支鏈的醇所形成的酯。這些酯醇(Esterole)可以有利地選自下列物質(zhì) 組成的組十四酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、硬脂酸異丙酯、油酸異丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂 酸正己酯、油酸正十二烷酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸異壬酯、異壬酸異壬酯、棕櫚酸2-乙基 己酯、月桂酸2-乙基己酯、硬脂酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-辛基十二烷酯、油酸油醇酯、芥酸 油醇酯、瓢兒菜醇油酸酯(Erucyloleate)、瓢兒菜醇芥酸酯(Erucylerucat)，以及這些酯 的合成的、半合成的和天然的混合物，如荷荷芭油(Jo joba6l )。此外油相也可以有利地選自下列物質(zhì)組成的組有支鏈和無支鏈的烴和烴蠟，二 烷基醚；和下列物質(zhì)組成的組飽和或者不飽和的有支鏈或者無支鏈的醇，以及脂肪酸甘 油三酯，該脂肪酸甘油三酯是指飽和和/或不飽和的有支鏈和/或無支鏈的鏈長8 24個 碳原子的、優(yōu)選12 18個碳原子的烷基羧酸的甘油三酯。所述脂肪酸甘油三酯可以有利 地選自，例如，由合成的、半合成的和天然油組成的組。
具體實施例方式因此，本發(fā)明也涉及根據(jù)本發(fā)明的制劑，其包含，例如，荷荷巴油、橄欖油、葵花籽 油、豆油、花生油、菜子油、杏仁油，棕櫚油、椰子油、棕櫚仁油等等作為添加劑。特別優(yōu)選的 是包含至少6重量％的多重不飽和脂肪酸的植物油。在本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的制劑包含至少1重量％的，優(yōu)選1 30重量％的，特別優(yōu)選2 15重量％的，或者甚至5 10重量％的至少一種這類植物油作 為添加劑。特別地，在根據(jù)本發(fā)明制劑中可額外添加作為助劑或添加劑的抗氧化劑和/或自 由基清除劑。這些抗氧化劑有利地選自下組親脂性體系，例如天然和合成的維生素E、去 甲二氫愈創(chuàng)木酸、苯甲酸松柏醇脂、丁基羥基苯甲醚、丁基羥基甲苯、沒食子酸脂和不同的 抗氧化的植物提取物。至于親水體系，特別有利地使用無機(jī)硫化合物、亞硫酸氫鈉、巰基丙 氨酸或抗壞血酸。根據(jù)本發(fā)明的化妝品和皮膚科用制劑可以進(jìn)一步包含化妝品助劑，如在這些制劑 中通常使用的助劑，例如防腐劑、殺菌劑、香料、消泡物質(zhì)、染料、具有著色效果的顏料、增稠 劑、表面活性劑、柔軟劑、保濕劑和/或濕潤劑，或者化妝品或皮膚科用配制劑的其他常規(guī) 組分，如醇、多元醇、聚合物、泡沫穩(wěn)定劑、電解質(zhì)、有機(jī)溶劑或有機(jī)硅衍生物。在本發(fā)明中的進(jìn)一步的具體的實施方式中，根據(jù)本發(fā)明的制劑基本由天然存在的 成分組成，如上所述。此外，本發(fā)明涉及根據(jù)本發(fā)明的組合物用于預(yù)防和治療人的皮膚病，特別是痤瘡、 脂溢性皮炎、過敏性濕疹(神經(jīng)性皮炎)、女性多毛癥、銀屑病(牛皮癬)以及干燥/過敏性 皮膚的用途。本發(fā)明還涉及用于治療人的皮膚病，特別是用于預(yù)防和治療人的皮膚病，特別是 痤瘡、脂溢性皮炎、過敏性濕疹(神經(jīng)性皮炎)、女性多毛癥、銀屑病(牛皮癬)以及干燥/ 過敏性皮膚的藥物。為此目的，可以將該藥物外用于人的皮膚。為了從植物中制取根據(jù)本發(fā)明的提取物及其組合物(主要活性組分和次要活性 組分)，要參考EP1368605B1和EP 0753306B1的主題的技術(shù)教導(dǎo)。以下是幾個實施例的描述，并不是將本發(fā)明限制在這些實施例中。
包含升麻提取物的0/W乳液
自乳化甘油單硬脂酸酷3.0%
失水山梨醇硬脂酸酯2.0%
鯨蠟醇3.0%
羊毛脂醇5.0%
硬脂酸異丙酯3.0%
植物油7.0%
硅油5.0%
升麻提取物3.0%
甘油5.0%
金盞花提取物2.5%聚丙烯酸 三乙醇胺 防腐劑 香料 余量水
0. 2% 0. 3% 0. 4% 0. 3% 100. 0%
包含升麻提取物的W/0乳液 失水山梨糖醇異硬脂酸甘油酯 8. 0%
甲基葡糖二油酸酯2.0%
牛油脂酸甘油酯2.0%
羊毛脂醇2.0%
辛酸/癸酸甘油酯5.0%
硬脂酸異丙酯8.0%
硅油2.0%
植物油5.0%
升麻提取物4.0%
金盞花提取物3.0%
甘油4.0%
防腐劑0.4%
香料0.4%
余量水100.0% 包含升麻的護(hù)膚凝膠
聚羧乙烯0.8%
纖維素凝膠0.1%
丁二醇6.0%
氫氧化鈉0.3%
升麻提取物3.5%
金盞花提取物2.5%
防腐劑0.4%
乙醇8.0%
香料0.2%
余量水100.0% 包含升麻的護(hù)膚露丁二醇6. 0%
乳化劑2. 0%
乙醇25. 0%
升麻提取物4. 0%
金盞花提取物3. 0%
香料0. 3%
余量水100. 0%
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在所有實施例中，升麻是主要的活性組分，其效果可由次要活性組分促進(jìn)，該次要 活性組分如代替或部分代替金盞花的大豆、紅三葉草、啤酒花、葡萄皮。
權(quán)利要求
一種用于局部施用的化妝品或者皮膚科用組合物，其包含1.0～50重量％的作為主要活性組分的升麻，以預(yù)防和治療人的皮膚病，特別是痤瘡、脂溢性皮炎、過敏性濕疹(神經(jīng)性皮炎)、女性多毛、銀屑病(牛皮癬)以及干燥/過敏性皮膚，和另外的助劑和/或添加劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于局部施用的化妝品或者皮膚科用組合物，其特征在于， 該化妝品或者皮膚科用組合物包含2. 0 30重量％，優(yōu)選2. 5 20重量％或者優(yōu)選2. 5 10重量％的升麻。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于局部施用的化妝品或者皮膚科用組合物，還包含大 豆、紅三葉草、啤酒花、葡萄皮和金盞花提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于局部施用的化妝品或者皮膚科用組合物，其特征在于， 該化妝品或者皮膚科用組合物含有0. 1 15重量％的來自至少一種另外的植物油中的不 能皂化的組分。
5.權(quán)利要求1至4中的任一項所述的用于局部施用的化妝品或者皮膚科用組合物，其 以乳霜、凝膠、洗液、糊劑、軟膏、皮膚油或者乳液形式存在。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中的任一項所述的用于局部施用的化妝品或者皮膚科用組合 物，其特征在于，該化妝品或者皮膚科用組合物包含至少一種另外的植物油作為添加劑，該 植物油包含至少6重量％的多重不飽和脂肪酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中的任一項所述的用于局部施用的化妝品或者皮膚科用組合 物，其特征在于，該化妝品或者皮膚科用組合物包含選自下組的一種或多種添加劑荷荷巴 油、橄欖油、葵花籽油、豆油、花生油、菜子油、杏仁油、棕櫚油、椰子油或棕櫚仁油。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中的任一項所述的用于局部施用的化妝品或者皮膚科用組合 物，其特征在于，該化妝品或者皮膚科用組合物包含0/W乳化劑，尤其是植物蛋白水解產(chǎn) 物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中的任一項所述的皮膚科用組合物用于預(yù)防和治療皮膚病，特 別是痤瘡、脂溢性皮炎、過敏性濕疹(神經(jīng)性皮炎)、女性多毛癥、銀屑病(牛皮癬)以及干 燥/過敏性皮膚的用途。
10.一種包含根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項所述的皮膚科用組合物的藥物，其用于預(yù)防 和治療皮膚病，特別是痤瘡、脂溢性皮炎、過敏性濕疹(神經(jīng)性皮炎)、女性多毛癥、銀屑病 (牛皮癬)、以及干燥/過敏性皮膚。
全文摘要
本發(fā)明涉及化妝品或皮膚科用組合物，其優(yōu)選基于純植物基，用于局部施用，包含作為主要天然活性組分的升麻，以及其用于預(yù)防和治療人的皮膚病，特別是痤瘡、脂溢性皮炎、過敏性濕疹(神經(jīng)性皮炎)、女性多毛癥、銀屑病(牛皮癬)以及干燥/過敏性皮膚的用途。
文檔編號A61P17/08GK101883610SQ200880115325
公開日2010年11月10日 申請日期2008年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2007年9月19日
發(fā)明者D·塞德洛瓦-烏特克, W·烏特克 申請人:比諾里卡股份有限公司