專利名稱：可食性薄膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可食性薄膜。
背景技術(shù)：
作為從口腔將作用于人體的機(jī)能性物質(zhì)投入體內(nèi)的方法，有使用薄膜狀的可食性 薄膜的方法?？墒承员∧ぴ诳谇恢型ㄟ^唾液溶解，或者吸水而成為凝膠狀。因此，可食性薄 膜比較容易咽下。此外，因?yàn)榭墒承员∧た梢詾樗趾辛可俚奈镔|(zhì)，所以，不易變質(zhì)和分 解。因此，可食性薄膜在制造、保管中易于處置。此外，通過使可食性薄膜含有例如作為機(jī) 能性物質(zhì)的藥物、香料、清涼劑、甜味料等的香味成分，從而能夠發(fā)揮各種作用。在這種可食性薄膜中，對(duì)于使可食性薄膜內(nèi)含有藥物的薄膜狀制劑正在廣泛地開 展研究(例如專利文獻(xiàn)1)。因?yàn)檫@種薄膜狀制劑在口腔中溶解或者變軟，所以，即使是幼兒 或高齡者也比較容易地咽下。此外，薄膜狀制劑與現(xiàn)有的固體狀的固體制劑(例如片劑、膠 囊劑等)等不同，因?yàn)樵诳谇粌?nèi)溶解或者軟化，所以，誤食薄膜狀制劑而堵塞氣管的危險(xiǎn)性 非常小。然而，現(xiàn)有的可食性薄膜(薄膜狀制劑)由于可食性薄膜特有形狀(例如具有數(shù) 微米_數(shù)毫米的厚度的平面形狀)的物理上的理由或者由于薄膜的組成的化學(xué)上的理由， 在服用時(shí)會(huì)有附著口腔內(nèi)壁、特別是上顎的情況。當(dāng)可食性薄膜附著上顎時(shí)，從口腔內(nèi)壁不 易剝離可食性薄膜。在這種情況下，由于在口腔內(nèi)壁上附著可食性薄膜，引起不舒服感覺。 此外，由于可食性薄膜附著于上顎，因此，存在不能確保將可食性薄膜中含有的機(jī)能性物質(zhì) 輸送至目的地的體內(nèi)部位的問題。專利文獻(xiàn)1 特開平11-116469號(hào)公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明解決的問題本發(fā)明的目的是提供一種不易附著口腔內(nèi)壁，且即使附著也易于剝離的可食性薄膜。(用于解決問題的方法)通過以下(I)-(Il)的本發(fā)明來達(dá)到這樣的目的。(1) 一種從生物體的口腔中被體內(nèi)攝取的可食性薄膜，其特征在于所述可食性 薄膜由多層層壓體構(gòu)成，所述多層包括通過溶解于水，防止所述可食性薄膜附著所述口腔 內(nèi)壁的防附著層，所述層壓體具有構(gòu)成該層壓體表面的兩個(gè)表面層，所述防附著層作為所 述層壓體的至少一個(gè)所述表面層配置。(2)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述防附著層主要含有防附著劑，調(diào)制所述 防附著劑的5重量％的水溶液時(shí)，所述水溶液在溫度為37°C時(shí)的粘度為50mPa · s以下。(3)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述防附著層為含有水溶性高分子材料的 物質(zhì)。
(4)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述防附著層為含有糖類的物質(zhì)。(5)上述⑴所述的可食性薄膜，其中作為所述層壓體的所述兩個(gè)表面層設(shè)有所 述防附著層。(6)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述防附著層為在其外表面具有凸部的物 質(zhì)。(7)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述多層含有通過吸收水分膨脹而凝膠化 的凝膠形成層，在所述層壓體的所述兩個(gè)表面層之間設(shè)有所述凝膠形成層。(8)上述(7)所述的可食性薄膜，其中所述凝膠形成層為含有促進(jìn)所述凝膠形成 層的所述水分吸收的吸水促進(jìn)劑的物質(zhì)。(9)上述(8)所述的可食性薄膜，其中所述吸水促進(jìn)劑為含有甘油的物質(zhì)。(10)上述(1)所述的可食性薄膜，其中所述多層包括含有香味成分的香味成分含 有層，在所述層壓體的所述兩個(gè)表面層之間設(shè)有所述香味成分含有層。(11)上述(7)所述的可食性薄膜，其中所述多層包括含有藥物的含藥物層，在凝 膠形成層上設(shè)有所述含藥物層，所述可食性薄膜作為口服薄膜制劑使用。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，能夠提供一種不易附著口腔內(nèi)壁，且即使附著也易于剝離的可食性薄膜。


圖1為表示本發(fā)明的可食性薄膜的第一具體實(shí)施方式
的截面圖。圖2為表示本發(fā)明的可食性薄膜的第二具體實(shí)施方式
的截面圖。符號(hào)說明Ula可食性薄膜11含藥物層12a第一凝膠形成層12b第二凝膠形成層13a、13c第一防附著層13b、13d第二防附著層131 凸部132 凹部
具體實(shí)施例方式下面，根據(jù)優(yōu)選具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。本發(fā)明的可食性薄膜為多層層壓體，作為構(gòu)成層壓體表面的最表層，設(shè)有防附著 層。由此，咽下可食型薄膜時(shí)，可食性薄膜不易附著口腔內(nèi)壁，特別是上顎，即使附著也易于 剝離。優(yōu)選作為構(gòu)成可食性薄膜的層壓體的兩個(gè)最表層設(shè)置防附著層。因?yàn)榧词箤訅后w 的兩個(gè)最表層的表面中任何一個(gè)表面以與上顎面對(duì)的方式咽下可食性薄膜，可食性薄膜也 不易附著于上顎，即使附著也易于剝離。下面，作為本發(fā)明的可食性薄膜的一例，對(duì)作為設(shè)有含有藥物的含藥物層的口服薄膜制劑使用的可食性薄膜的情況進(jìn)行說明。下面，根據(jù)附圖對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
進(jìn)行說明。(第一具體實(shí)施方式
)圖1為有關(guān)第一具體實(shí)施方式
的可食性薄膜的截面圖。另外，在下面的說明中，因 說明的關(guān)系，圖1中的上側(cè)以“上”、下側(cè)以“下”進(jìn)行說明。如圖1所示，有關(guān)第一具體實(shí)施方式
的可食性薄膜1以包括含有藥物的含藥物層 11、在含藥物層11上表面層疊的第一凝膠形成層12a、在含藥物層11下表面層疊的第二凝 膠形成層12b、在第一凝膠形成層12a上表面層疊的第一防附著層13a、在第二凝膠形成層 12b下表面層疊的第二防附著層13b的層壓體的形式構(gòu)成。將第一和第二防附著層13a和 13b設(shè)為構(gòu)成可食性薄膜1表面的表面層。此外，第一防附著層13a的上表面和第二防附著 層13b的下表面分別構(gòu)成可食性薄膜1的外表面，這些面為平坦的面?？墒承员∧?因?yàn)闉榱吮４娌恍枰?，所以，可食性薄?在保存時(shí)(未使用 時(shí))，可以將可食性薄膜1中的水分含有量抑制得很低，可以提高含藥物層11中含有的藥 物(特別是易于加水分解的藥物)的穩(wěn)定性。此外，使用可食性薄膜1的口服薄膜制劑的 使用變得容易的同時(shí)，可以力圖降低該口服薄膜制劑的包裝成本。下面，對(duì)構(gòu)成可食性薄膜1的各層進(jìn)行詳細(xì)說明。(含藥物層)含藥物層11為含有應(yīng)該投與生物體內(nèi)的藥物的層。含藥物層11中含有的藥物為應(yīng)該投與患者等的藥物，若為可以口服的藥物，并沒 有特別限制。作為可以口服的藥物，可以列舉如下例如，作為作用于中樞神經(jīng)的藥物，異 戊巴比妥、艾司唑侖、三唑侖、硝西泮、戊巴比妥等安眠藥，鹽酸阿米替林、鹽酸丙咪嗪、奧沙 唑侖、甲氨二氮卓、氯丙嗪、地西泮、硫苯酰胺、氟派啶醇等精神活性藥物，苯海索、左旋多巴 等抗帕金森病藥，阿司匹林、異丙安替比林、噴哚美辛、雙氯芬酸鈉、甲芬那酸、鏈激酶、鏈脫 酶、舍雷肽酶、鏈霉蛋白酶等止痛藥以及抗炎癥藥，ATP、長(zhǎng)春西汀等中樞神經(jīng)代謝激活藥； 作為作用于呼吸器官的藥物，羧甲司坦、必嗽平等祛痰藥，鹽酸氮卓斯汀、奧沙米特、茶堿、 硫酸叔丁喘寧、曲尼司特、鹽酸丙卡特羅、富馬酸酮替芬等抗哮喘藥；作為作用于循環(huán)系統(tǒng) 的藥物，氨茶堿、洋地黃毒苷、地高辛等強(qiáng)心藥，阿義馬林、丙吡胺、鹽酸普魯卡因胺、鹽酸美 西律等抗心律不齊藥，亞硝酸戊酯、鹽酸阿普洛爾、硝酸異山梨酯、尼可地爾、麻黃苯丙酮、 雙嘧達(dá)莫、鹽酸地拉卓、鹽酸地爾硫卓、硝化甘油、硝苯地平、鹽酸維拉帕米等抗心絞痛藥， 卡里定I緩激肽原酶等末梢血管擴(kuò)張藥，阿替洛爾、甲巰丙脯酸、鹽酸可樂定、酒石酸美托 洛爾、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、三氯噻嗪、尼卡地平、鹽酸胼苯噠嗪、氫氯噻嗪、鹽酸哌唑嗪、呋塞 米、鹽酸普萘洛爾、馬來酸依那普利、甲基多巴、鹽酸拉貝洛爾、蛇根堿等抗高血壓藥，氯貝 特、硫酸葡聚糖、煙酸環(huán)己醇酯、煙酸戊四醇酯等抗動(dòng)脈硬化藥；作為作用于血液和造血的 藥物，卡絡(luò)磺鈉、氨甲環(huán)酸等止血藥，鹽酸噻氯匹定、芐丙酮香豆素鉀等抗凝血藥，硫酸鐵等 治療貧血藥；作為作用于消化系統(tǒng)的藥物，甘菊藍(lán)、尿囊素鋁、西米替丁、鹽酸雷尼替丁、法 莫替丁、替普瑞酮、雷巴米特等抗?jié)兯?，多潘立酮、甲氧氯普胺等止吐藥；番瀉苷等止瀉 藥，消化酶制劑、甘草酸、肝精制劑等肝病治療藥；作為作用于代謝性疾病的藥物，格列本 脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲等抗糖尿病藥，別嘌醇、秋水仙堿等治痛風(fēng)藥；作為眼科領(lǐng)域的藥 物，乙酰唑胺；作為耳鼻科領(lǐng)域的藥物，鹽酸地芬尼多、甲磺酸倍他司丁等抗頭暈藥；作為化療藥和抗生素，異煙胼、鹽酸乙胺丁醇、氧氟沙星、紅霉素硬脂酸鹽、頭孢克洛、諾氟沙星、 磷霉素鈣、鹽酸二甲胺四環(huán)素、利福平、羅他霉素等；作為抗惡性腫瘤藥，環(huán)磷酰胺、替加氟 等。作為免疫抑制劑，硫唑嘌呤等；作為激素類和內(nèi)分泌治療藥，黃體激素、唾液腺激素、甲 巰咪唑、潑尼松龍、倍他米松、三碘甲狀腺氨酸、左甲狀腺素等；作為生物體內(nèi)活性物質(zhì)(自 體有效物質(zhì))，鹽酸苯海拉明、富馬酸氯馬斯汀、D-馬來酸氯苯那敏等抗組胺藥、α -骨化 醇、腺苷鈷胺、煙酸維生素Ε、甲鈷胺等維生素等。這些藥劑根據(jù)疾病的治療和預(yù)防等目的， 可以組合其中1種或者2種以上使用。此外，可以使含藥物層11中含有從劑量為微量的藥物到多量的藥物的各種種類 的藥物。這里，劑量為微量是指一次的劑量為Img以下，劑量為大量是指一次的劑量為 300mg以上。含藥物層11中的藥物的含有量并沒有特別限定，可以根據(jù)藥物的種類、含藥物層 11的體積來適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行調(diào)節(jié)。但是，優(yōu)選是0. 01-70重量％，更優(yōu)選是0. 01-40重量％，最 優(yōu)選是0.01-35重量％。由此，可食性薄膜1的物理強(qiáng)度很高的同時(shí)，可以使可食性薄膜1 含有充足的量的藥物。此外，可食性薄膜1即使在使含藥物層11含有上述的比較多量的藥物的情況，或 者相對(duì)于容易使含藥物層11的物理強(qiáng)度降低的水，含有不溶性且體積大的藥物的情況，也 具有足夠的物理強(qiáng)度。其理由可以認(rèn)為是由于可食性薄膜1在含藥物層11上表面具有第 一凝膠形成層12a，在下表面具有第二凝膠形成層12b，因此，這些第一和第二凝膠形成層 12a、12b給予可食性薄膜1足夠的物理強(qiáng)度。含藥物層11也可以含有基劑(含藥物層用基劑)。基劑(含藥物層用基劑)在含 藥物層11以所期望的狀態(tài)保持應(yīng)該投與生物體內(nèi)的藥物，具有調(diào)節(jié)含藥物層11的形狀、物 理強(qiáng)度的機(jī)能。作為含藥物層11可以使用的基劑，并沒有特別限定，可以列舉如下例如， 結(jié)晶纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、 乙酸纖維素、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、琥珀酸乙酸羥丙基甲 基纖維素、羧甲基乙基纖維素等纖維素及其衍生物，或者那些在藥學(xué)上可接受的鹽類(例 如鈉鹽)、α -淀粉、氧化淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、糊精、葡聚糖等淀粉及其衍生 物、綿白糖、麥芽糖、乳糖、葡萄糖、果糖、普魯蘭多糖、黃原膠、環(huán)糊精、木糖醇、甘露醇、山梨 醇等糖類，甲基丙烯酸二甲氨乙酯_甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸_丙烯酸乙酯共聚物、 甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸三甲基氯化銨共聚物、 甲基丙烯酸二甲氨乙酯_甲基丙烯酸氯甲酯共聚物、甲基丙烯酸_丙烯酸氯乙酯共聚物等 丙烯酸衍生物、蟲膠、聚乙烯醇縮醛二乙基氨基乙酸酯、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚乙烯吡 咯烷酮、乙酸乙烯酯_乙烯吡咯烷酮共聚物、阿拉伯膠、黃蓍膠等天然橡膠類；甲殼質(zhì)、殼聚 糖等的聚葡糖胺類；明膠、酪蛋白、大豆蛋白等的蛋白質(zhì)；氧化鈦、磷酸氫鈣、碳酸鈣、云母、 硬脂酸鹽、硅鋁酸鎂、硅酸鎂、無水硅酸等。根據(jù)含藥物層11含有基劑的目的，可以其中一 種或者兩種以上組合起來使用。含藥物層11中的基劑的含有量并沒有特別限定，優(yōu)選是30-99. 99重量％，更優(yōu)選 是60-99. 99重量％，更優(yōu)選是65-99. 99重量％。由此，在使含藥物層11中含有充足的量 的藥物的同時(shí)，可以很容易地使含藥物層11的物理強(qiáng)度做到足夠大。含藥物層11的厚度能夠在可食性薄膜1的能夠口服的范圍內(nèi)進(jìn)行適宜地調(diào)節(jié)。含
6藥物層11的厚度并沒有特別限定，優(yōu)選是0. 5-1000 μ m,更優(yōu)選是10-500 μ m。由此，含藥 物層11可以使含藥物層11的各個(gè)位置中的藥物含有量或厚度的偏差做到很小。此外，可 以使得作為可食性薄膜1整體具有足夠的柔軟性，使可食性薄膜1很容易咽下。(凝膠形成層)第一凝膠形成層12a和第二凝膠形成層12b是通過吸收水分，能夠膨脹而形成凝 膠的層。第一凝膠形成層12a設(shè)置在含藥物層11的上表面。此外，第二凝膠形成層12b設(shè) 置在含藥物層11的下表面。因?yàn)榈谝荒z形成層12a和第二凝膠形成層12b為幾乎相同的構(gòu)成，所以，下面， 代表性的對(duì)第一凝膠形成層12a進(jìn)行說明。如上所述，第一凝膠形成層12a能夠在患者的口腔內(nèi)通過唾液等水分膨脹而進(jìn)行 凝膠化。由此，可食性薄膜1變化成具有易于吞咽的大小、形狀、彈性、粘度等的狀態(tài)。因此， 患者能夠容易地咽下可食性薄膜1。此外，咽下可食性薄膜1時(shí)，因?yàn)榻档土丝墒承员∧? 堵塞患者氣管的危險(xiǎn)性，所以，即使患者是老人或嬰幼兒的情況，也可以安全且容易地咽下 可食性薄膜1。此外，第一凝膠形成層12a能夠防止含藥物層11中含有的藥物在口腔內(nèi)溶解，掩 蔽由于藥物溶解產(chǎn)生的藥物味(例如苦味、澀味、麻木感)、氣味等。第一凝膠形成層12a含有通過吸收水分膨脹而形成凝膠的凝膠形成劑。通過含有 這種凝膠形成劑，從而第一凝膠形成層12a在口腔內(nèi)可以容易且迅速地吸收位于可食性薄 膜1周圍的水分而形成凝膠。作為凝膠形成劑，并沒有特別限定，可以列舉如下例如，羧基乙烯基聚合物、淀粉 及其衍生物、瓊脂、藻酸、阿拉伯半乳聚糖、半乳甘露聚糖、纖維素及其衍生物、角叉菜、葡聚 糖、黃蓍膠、明膠、果膠、透明質(zhì)酸、結(jié)冷膠、膠原蛋白、酪蛋白、黃原膠等?？梢云渲幸环N或者 兩種以上組合起來使用。即使在這些物質(zhì)中，凝膠形成劑也優(yōu)選含有羧基乙烯基聚合物。羧基乙烯基聚合 物可以特別迅速地吸收水分，可以快速地形成凝膠。此外，羧基乙烯基聚合物在形成凝膠后 為比較難溶解的成分。因此，在羧基乙烯基聚合物作為凝膠形成劑使用的情況下，即使形成 凝膠后，也在口腔內(nèi)更可靠地保持第一凝膠形成層12a的形狀。此外，即使在羧基乙烯基聚 合物中使用聚丙烯酸的情況下，上述的效果也變得更顯著。此外，在這種情況下，優(yōu)選羧基乙烯基聚合物的0. 2重量％水溶液在20°C的粘度 是1500-50000mPa · s，更優(yōu)選是10000-20000mPa · s。由此，第一凝膠形成層12a中含有的 凝膠形成劑可以特別迅速地吸收水分，可以快速地形成凝膠。此外，第一凝膠形成層12a更 可靠地保持凝膠形成后的形狀。此外，在使用羧基乙烯基聚合物作為凝膠形成劑的情況下，也可以使用交聯(lián)劑使 羧基乙烯基聚合物交聯(lián)。由此，形成凝膠的第一凝膠形成層12a更可靠地防止溶解。交聯(lián)可以通過與被交聯(lián)的分子的種類相對(duì)應(yīng)的交聯(lián)劑來進(jìn)行。在使用聚丙烯酸作 為羧基乙烯基聚合物的情況下，用于對(duì)聚丙烯酸進(jìn)行交聯(lián)的交聯(lián)劑可以使用例如多價(jià)金屬 化合物。如下所示，多價(jià)金屬化合物對(duì)聚丙烯酸進(jìn)行交聯(lián)。第一凝膠形成層12a中含有的 凝膠形成劑，即，聚丙烯酸在患者的口腔內(nèi)通過唾液等水分膨脹而進(jìn)行凝膠化時(shí)，多價(jià)金屬 化合物進(jìn)行電離而產(chǎn)生多價(jià)金屬離子。然后，通過該多價(jià)金屬離子，第一凝膠形成層12a中含有的聚丙烯酸被交聯(lián)。因此，即使第一凝膠形成層12a中沒有預(yù)先含有被充分交聯(lián)的凝 膠形成劑，也會(huì)在第一凝膠形成層12a充分地形成強(qiáng)度大的凝膠。作為多價(jià)金屬化合物的具體例，并沒有特別限定。但是，可以列舉如下氯化鈣、氯 化鎂、氯化鋁、硫酸鋁、鉀明礬、氯化鐵明礬、銨明礬、硫酸鐵、氫氧化鋁、硅酸鋁、磷酸鋁、檸 檬酸鐵、氧化鎂、氧化鈣、氧化鋅、硫酸鋅等，可以將這些化合物中的一種或者兩種以上組合 起來使用。這些化合物中，當(dāng)使用三價(jià)的金屬化合物時(shí)，聚丙烯酸的交聯(lián)度提高，第一凝膠 形成層12a的物理強(qiáng)度提高的同時(shí)，能夠可靠地防止聚丙烯酸溶解。第一凝膠形成層12a中的凝膠形成劑的含有量能夠隨凝膠形成劑的種類等進(jìn)行 適宜地調(diào)節(jié)。優(yōu)選是5-90重量％，更優(yōu)選是15-70重量％。由此，第一凝膠形成層12a可 以更迅速地吸收水分。此外，第一凝膠形成層12a中含有的凝膠形成劑在形成凝膠之后，更 可靠地防止凝膠形成劑在口腔內(nèi)溶解。此外，在第一凝膠形成層12a中含有交聯(lián)劑的情況下，第一凝膠形成層12a中含有 的交聯(lián)劑的含有量?jī)?yōu)選是0. 1-2. 5重量％，更優(yōu)選0. 5-1. 2重量％。由此，能夠更可靠地防 止第一凝膠形成層12a中含有的凝膠形成劑的溶解，更容易地保持凝膠形成劑凝膠化后的 第一凝膠形成層12a的形狀。此外，在制造下述的可食性薄膜1時(shí)，能夠使作為第一凝膠形 成層12a的原料的涂液的粘度為比較低，可以更高效地形成第一凝膠形成層12a。此外，第一凝膠形成層12a也可以含有基劑(凝膠形成層用基劑)?；鶆?凝膠形 成層用基劑)為賦予第一凝膠形成層12a的形狀穩(wěn)定化的成分。即，凝膠形成劑通過水分 根據(jù)基劑不同給與膨脹之前的第一凝膠形成層12a適當(dāng)?shù)目蓮澢?。因此，第一凝膠形成 層12a含有基劑可以防止由于外力等可食性薄膜1發(fā)生裂開或破損。此外，在第一凝膠形 成層12a中含有的凝膠形成劑吸收水分之后，基劑具有更可靠地保持形成的凝膠的形狀的 機(jī)能，具有防止凝膠流出第一凝膠形成層12a外的機(jī)能?？捎糜诘谝荒z形成層12a的基劑，并沒有特別限定，可以列舉如下例如，聚乙 烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯鄰苯二甲酸酯、羥烷基纖維素(例如，羥 丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素)、烷基纖維素(例如，甲基 纖維素、乙基纖維素)、羧烷基纖維素(例如，羧甲基纖維素)、(甲基)丙烯酸及其酯、黃原 膠、角叉菜膠、藻酸等?？梢云渲幸环N或者兩種以上組合起來使用。此外，在第一凝膠形成層12a中含有基劑的情況下，第一凝膠形成層12a中的基劑 的含有量?jī)?yōu)選是20-85重量％，更優(yōu)選是30-80重量％。優(yōu)選第一凝膠形成層12a中含有的基劑為水溶性。當(dāng)基劑為水溶性時(shí)，水分容易 浸入第一凝膠形成層12a。因此，在口腔內(nèi)，第一凝膠形成層12a含有的凝膠形成劑迅速膨 脹，由此可以快速形成凝膠。作為水溶性基劑，可以列舉如下例如，聚乙烯醇、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維 素、甲基纖維素等的羥烷基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、黃原膠、角叉菜膠、藻酸等?？梢云渲?一種或者兩種以上組合起來使用。特別是，在第一凝膠形成層12a含有的基劑中含有聚乙烯醇的情況下，含藥物層 11中含有的藥物即使從含藥物層11中溶出于口腔內(nèi)，聚乙烯醇也能夠完全消除含藥物層 11含有的藥物的味道、氣味等。即，聚乙烯醇能夠作為后述的掩蔽劑發(fā)揮作用。此外，第一凝膠形成層12a也可以含有促進(jìn)第一凝膠形成層12a吸水的吸水促進(jìn)劑。第一凝膠形成層12a通過含有吸水促進(jìn)劑，從而在口腔內(nèi)第一凝膠形成層12a的吸水 速度變得非常之快。作為吸水促進(jìn)劑，例如，能夠使用對(duì)水溶解性比較高的成分。為了溶解于水，對(duì)水 溶解性比較高的成分能夠?qū)⑺斔偷降谝荒z形成層12a內(nèi)。調(diào)制5重量％的吸水促進(jìn)劑的水溶液時(shí)，該水溶液在37 °C的粘度優(yōu)選是 0. 3-5. OmPa · s，更優(yōu)選是0. 5-3. 5mPa · s，更優(yōu)選是0. 6-1. 8mPa · s。作為吸水促進(jìn)劑對(duì)水 溶解性的指標(biāo)，例如，可以使用溶解了吸水促進(jìn)劑的水溶液的粘度?？梢哉J(rèn)為水溶液的粘度 越低，吸水促進(jìn)劑對(duì)水的溶解性越高。但是，由于5重量％的吸水促進(jìn)劑的水溶液的粘度在 上述的范圍內(nèi)，因此，在口腔中，吸水促進(jìn)劑作為對(duì)水的溶解性適度高的物質(zhì)，也可以使含 有吸水促進(jìn)劑的第一凝膠形成層12a的吸水速度適度高。此外，能夠可靠地防止吸水促進(jìn) 劑驟然溶解，擴(kuò)散到唾液中。作為吸水促進(jìn)劑，并沒有特別限定，可以列舉如下例如，丙二醇、聚乙二醇、聚丙 二醇、聚氧乙烯單硬脂酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯硬化蓖麻油等二醇類、甘油、 赤蘚醇、山梨醇、木糖醇、甘露醇、肌醇、麥芽糖醇、乳糖醇、葡萄糖、木糖、甘露糖、果糖左旋 糖、半乳糖、蔗糖、果糖、綿白糖等的糖類等。這些物質(zhì)可以一種或者兩種以上組合起來使 用。吸水促進(jìn)劑在上述中優(yōu)選含有甘油。甘油具有促進(jìn)第一凝膠形成層12a的吸水的 機(jī)能的同時(shí)，還具有能夠賦予第一凝膠形成層12a柔軟性機(jī)能的成分。因此，在給患者投藥 之前，可食性薄膜1具有適宜的可彎曲性，不易由于外力斷裂或者破損。此外，因?yàn)楦视途?有上述機(jī)能，在給患者投藥可食性薄膜1后在口腔內(nèi)，第一凝膠形成層12a在保持形狀的同 時(shí)，變得更柔軟。因此，可食性薄膜1更容易咽下，即使一旦發(fā)生附著在口腔內(nèi)壁的情況，也 特別易于剝離。此外，即使含藥物層11中含有的藥物從含藥物層11溶出于口腔內(nèi)，因?yàn)楦?油具有甜味，所以，在口腔內(nèi)為能夠完全消除含藥物層11中含有的藥物的苦味、氣味等的 成分。此外，在上述的物質(zhì)中吸水促進(jìn)劑含有糖類的情況下，可以得到以下的效果。艮口， 糖類促進(jìn)第一凝膠形成層12a吸水的機(jī)能特別好的同時(shí)，因?yàn)榫哂刑鹞?，可以作為下述?掩蔽劑發(fā)揮作用。此外，由于患者在口腔內(nèi)感覺糖類的甜味，因此促進(jìn)唾液分泌。其結(jié)果是， 特別是可食性薄膜1的吞咽性很好。此外，在吸水性促進(jìn)劑含有糖類和甘油的情況下，因?yàn)?糖類和甘油的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，所以，親和性非常好。因此，在可食性薄膜1保存時(shí)，糖類能夠 將甘油可靠地保持在第一凝膠形成層12a內(nèi)，可以更可靠地防止甘油從可食性薄膜1中流 出(放出)。在上述物質(zhì)中吸水促進(jìn)劑含有二醇類的情況下，可以得到下面的效果。二醇類與 水的親和性好，同時(shí)，因?yàn)榛瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為鏈狀，所以，為與二醇類分子本身或者第一凝膠形成 層12a含有的二醇類以外的其他分子易于結(jié)合的成分。因此，二醇類在第一凝膠形成層12a 中與其他分子結(jié)合，保持第一凝膠形成層12a的形狀。因此，第一凝膠形成層12a保持其層 的形狀不變，在其中含有的凝膠形成劑可以特別容易地進(jìn)行凝膠化。其結(jié)果是，可食性薄膜 1的吞咽性特別好。此外，第一凝膠形成層12a中的所述吸水促進(jìn)劑的含有量?jī)?yōu)選是1_20重量％，更 優(yōu)選是3-17重量％。由此，在適當(dāng)?shù)乇３挚谇粌?nèi)的第一凝膠形成層12a的凝膠的形狀的同時(shí)，可以使第一凝膠形成層12a的吸水速度特別好。此外，第一凝膠形成層12a也可以含有增塑劑。第一凝膠形成層12a由于含有增 塑劑，因此被賦予了適當(dāng)?shù)娜崛恍?。作為增塑劑可以列舉如下例如，甘油三乙酸酯、鄰苯二 甲酸二乙酯、檸檬酸三乙酯、月桂酸等。可以其中一種或者兩種以上組合起來使用。第一凝膠形成層12a也可以含有能夠完全消除含藥物層11中含有的藥物的味道、 氣味的掩蔽劑。由于第一凝膠形成層12a含有掩蔽劑，因此，即使在含藥物層11含有的藥物 從含藥物層11溶出于口腔內(nèi)的情況下，也能夠提高完全消除含藥物層11含有的藥物的味 道、氣味的效果(所謂掩蔽效果)。作為掩蔽劑可以列舉如下例如，檸檬酸、酒石酸、富馬酸 等酸味劑、糖精、甘草酸、阿司帕坦、卡哈苡苷、丁磺氨鉀、糖類等甜味劑、薄荷醇、薄荷油、薄 荷、留蘭香等清涼劑、天然或者合成的香料等?？梢云渲幸环N或者兩種以上組合起來使用。 另外，作為上述的吸水促進(jìn)劑的糖類具有甜味，能夠發(fā)揮作為掩蔽劑的機(jī)能。此外，第一凝膠形成層12a也可以含有上述以外的成分。例如，第一凝膠形成層 12a也可以含有羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯等防腐劑，食用色淀著色劑等的著色劑寸。第一凝膠形成層12a的厚度能夠在口服可能的范圍內(nèi)進(jìn)行適宜地調(diào)節(jié)，但是，優(yōu) 選是5-1000 μ m,更優(yōu)選10-500 μ m。當(dāng)?shù)谝荒z形成層12a的厚度為不滿5 μ m時(shí)，凝膠形 成不夠充分，且第一凝膠形成層12a對(duì)含藥物層11中含有的藥物的味道、氣味等的掩蔽效 果不夠充分。另一方面，當(dāng)凝膠形成層12a的厚度為超過1000 μ m時(shí)，僅靠可食性薄膜1投 藥時(shí)在患者等口腔內(nèi)的唾液，第一凝膠形成層12a中含有的凝膠形成劑不能充分地膨脹， 不能形成凝膠，結(jié)果是可食性薄膜1變得難以咽下。(防附著層)第一防附著層13a層疊于第一凝膠形成層12a的上表面，作為構(gòu)成可食性薄膜 1(層壓體)表面的表面層而設(shè)置。此外，第二防附著層13b層疊于第二凝膠形成層12b的 下表面，作為構(gòu)成可食性薄膜1(層壓體)表面的表面層而設(shè)置。此外，第一和第二的防附著層13a、13b在口腔內(nèi)通過唾液等水分迅速溶解，具有 防止可食性薄膜1附著于口腔內(nèi)的內(nèi)壁的機(jī)能。于是，現(xiàn)有的可食性薄膜在咽下時(shí)會(huì)有附著口腔內(nèi)壁，特別是附著上顎的情況，當(dāng) 附著后不易從口腔內(nèi)壁上剝離。此時(shí)，投藥于口腔內(nèi)的可食性薄膜附著在口腔內(nèi)壁上，產(chǎn)生 不舒服的感覺。此外，存在不能確保將可食性薄膜中含有的藥物輸送到作為目的地的體內(nèi) 部位的問題。特別是，由于在口腔內(nèi)可食性薄膜附著在內(nèi)壁上，因此造成咽下困難。并且， 在口腔內(nèi)可食性薄膜易于溶解，會(huì)有其中所含有的藥劑從可食性薄膜中溶出來。因此，產(chǎn)生 了呈現(xiàn)令人不快的味道(例如苦味、澀味、麻木感)、氣味等的藥劑不能適用于可食性薄膜1 的問題。對(duì)此，本發(fā)明的可食性薄膜1在層壓體的最表層具有第一防附著層13a和第二防 附著層13b。第一和第二防附著層13a、13b在口腔內(nèi)通過唾液等水分迅速溶解，具有防止可 食性薄膜1附著于口腔內(nèi)的內(nèi)壁的機(jī)能。即，可食性薄膜1投藥于口腔內(nèi)時(shí)，通過第一和第 二防附著層13a、13b的表面部分迅速溶解于唾液，第一和第二防附著層13a、13b和口腔內(nèi) 的內(nèi)壁之間迅速形成液體的膜，可食性薄膜1的第一和第二防附著層13a、13b相對(duì)于內(nèi)壁 易于滑動(dòng)。因此，防止可食性薄膜1接觸口腔內(nèi)壁，使其不易附著口腔內(nèi)壁。此外，即使在可食性薄膜1的第一和第二防附著層13a、13b的一部分附著于內(nèi)壁的情況下，可食性薄膜 1的第一和第二防附著層13a、13b易于從口腔內(nèi)壁剝離。由此，可以防止可食性薄膜1的 第一和第二防附著層13a、13b附著于口腔內(nèi)壁而產(chǎn)生的不舒服的感覺的同時(shí)，變得易于咽 下可食性薄膜1。此外，能夠確保將含藥物層11中含有的藥物輸送到作為目的地的體內(nèi)部 位。此外，呈現(xiàn)令人不快的味道(例如苦味、澀味、麻木感)、氣味等的藥劑能適用于可食性 薄膜1。特別是，在本具體實(shí)施方式
中，可食性薄膜1具有第一凝膠形成層12a和第二凝膠 形成層12b。因此，可食性薄膜1在口腔內(nèi)成為柔軟的物質(zhì)。由此，即使在可食性薄膜1的 第一和第二防附著層13a、13b的一部分附著于口腔內(nèi)壁的情況下，由于可食性薄膜1通過 微小的力而發(fā)生變形，可食性薄膜1的第一和第二防附著層13a、13b可以特別容易地從口 腔內(nèi)壁剝離。此外，第一防附著層13a能夠防止含藥物層11含有的藥物在口腔內(nèi)溶解，即使該 藥劑溶出于口腔內(nèi)，也能夠掩蔽藥物的味道(例如苦味、澀味、麻木感)、氣味等。因?yàn)榈谝环栏街鴮?3a和第二防附著層13b為幾乎相同的構(gòu)成，所以，下面，對(duì)代 表性的第一防附著層13a進(jìn)行說明。第一防附著層13a主要由在口腔內(nèi)迅速溶解于唾液等水分、能夠在可食性薄膜1 的周圍形成水溶液的膜的防附著劑構(gòu)成。可食性薄膜1通過含有這種防附著劑而成為相對(duì) 于口腔內(nèi)壁為特別不易接觸、特別易于滑動(dòng)的物質(zhì)。其結(jié)果是，可食性薄膜1成為相對(duì)于口 腔內(nèi)壁很難附著、具有很好的吞咽性的物質(zhì)。此外，上述的防附著劑在調(diào)制5重量％的防附著劑水溶液時(shí)，優(yōu)選其水溶液在 37°C的粘度為50mPa 以下，更優(yōu)選5重量％的其水溶液在37°C的粘度為40mPa 以下， 更優(yōu)選5重量％的其水溶液在37°C的粘度為30mPa· s以下。作為相對(duì)于口腔內(nèi)的內(nèi)壁的 第一防附著層13a的附著性的指標(biāo)，可以使用溶解了構(gòu)成第一防附著層13a的防附著劑的 水溶液的粘度。即，在口腔內(nèi)，水溶液的粘度越低，構(gòu)成第一防附著層13a的防附著劑越快 溶于水，粘度低的水溶液的膜越容易在可食性薄膜1的周圍形成。由此，可食性薄膜1相對(duì) 于口腔內(nèi)壁變得易于滑動(dòng)，不易附著。由上可知，防附著劑在上述的濃度溶解于水分時(shí)，通 過第一防附著層13a主要含有包含在粘度非常低的其水溶液中的防附著劑，可食性薄膜1 成為相對(duì)于口腔內(nèi)壁特別難附著，且吞咽性特別好的物質(zhì)。另外，在第一防附著層13a中，所謂“主要含有防附著劑”是指，第一防附著層13a 中含有50重量％以上的防附著劑。此外，在第一防附著層13a中，優(yōu)選含有50重量％以上， 更優(yōu)選含有70重量％以上，更優(yōu)選含有90重量％以上的防附著劑。由此，可以更顯著地得 到上述效果。作為防附著劑，上述的粘度特性，S卩，在調(diào)整5重量％的防附著劑水溶液時(shí)，該水 溶液在37°C時(shí)的粘度為上述的值時(shí)，并不特別限定，可以列舉如下例如，羥烷基纖維素、 聚乙二醇、聚丙二醇、聚乙烯醇、聚氧乙烯單硬酯酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯二醇、聚氧乙烯硬 化蓖麻油、阿拉伯膠、明膠等水溶性高分子材料、赤蘚醇、山梨醇、木糖醇、甘露醇、肌醇、麥 芽糖醇、乳糖醇、葡萄糖、木糖、甘露糖、果糖左旋糖、半乳糖、蔗糖、果糖、綿白糖等的糖類、 丙二醇、甘油等。可以其中一種或者兩種以上組合起來使用。此外，作為羥烷基纖維素可以 列舉羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素等。
對(duì)于第一防附著層13a，作為防附著劑在上述物質(zhì)中優(yōu)選含有水溶性高分子材料。 水溶性高分子材料可以適宜溶解于水分的同時(shí)，在其化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有適當(dāng)長(zhǎng)度的分子鏈。 因此，水溶性高分子本身的分子鏈能夠結(jié)合。此外，在第一防附著層13a含有多種溶解性不 同的水溶性高分子材料的情況下，水溶性高分子材料其中溶解性不同的水溶性高分子的分 子鏈彼此之間能夠適當(dāng)?shù)亟Y(jié)合。因此，在水溶性高分子材料從第一防附著層13a溶解時(shí)，水 溶性高分子材料在水溶液狀態(tài)能夠更可靠地偏在可食性薄膜1的周圍。因此，持續(xù)更長(zhǎng)時(shí) 間可靠地防止可食性薄膜1附著于口腔內(nèi)壁。此外，上述的水溶性高分子材料能夠作為第 一附著層13a的基劑發(fā)揮作用，且能夠容易地進(jìn)行可食性薄膜1的制造。此外，可以使制造 后的可食性薄膜1在保存中的耐久性特別好。此外，特別是在上述水溶性高分子材料中，在 至少使用聚乙二醇、聚乙烯醇中的一種的情況下，可以更顯著地得到上述的效果。此外，上述的水溶性高分子材料的重均分子量?jī)?yōu)選是5000-150000，更優(yōu)選是 10000-100000。由此，水溶性高分子材料成為對(duì)水的溶解性非常高的材料。并且，水溶性高 分子材料溶解后在水溶液的狀態(tài)能夠更可靠地使水溶性高分子材料偏在可食性薄膜1的 周圍。因此，持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間、更可靠地防止可食性薄膜1附著于口腔內(nèi)壁。此外，對(duì)于第一防附著層13a，作為防附著劑在上述防附著劑中優(yōu)選含有糖類。糖 類能夠發(fā)揮作為掩蓋藥劑的味道或氣味的掩蔽劑的作用。此外，糖類在口腔中為促進(jìn)唾液 分泌的成分。此外，糖類因?yàn)閷?duì)水的溶解性特別好，所以，不僅作為防附著劑發(fā)揮作用，而 且，具有第一凝膠形成層12a接觸水的中介作用。即，第一凝膠形成層12a中含有的凝膠形 成劑能夠通過糖類在口腔內(nèi)迅速地進(jìn)行凝膠化。由上可知，可食性薄膜1通過第一防附著 層13a含有糖類，成為吞咽性特別好的膜。此外，第一防附著層13a也可以含有上述以外的成分。例如，防附著層13a也可以 含有所述增塑劑、掩蔽劑、防腐劑、著色劑等。此外，第一防附著層13a其每單位面積的第一防附著層13a的重量?jī)?yōu)選是3_20g/ m2，更優(yōu)選是5-18g/m2。由此，第一附著層13a的厚度為充分薄的同時(shí)，從第一防附著層13a 溶出的成分(防附著劑)形成的水溶液，能夠更長(zhǎng)期地偏在可食性薄膜1的周圍。因此，可 食性薄膜1為持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間可靠地防止附著口腔內(nèi)壁，具有特別好的吞咽性的物質(zhì)。上述的可食性薄膜1可以根據(jù)例如以下的制造方法進(jìn)行制造。(防附著層制作工序)首先，準(zhǔn)備含有第一防附著層13a的構(gòu)成材料的涂液(防附著層用涂液)。防附著層用涂液可以通過使構(gòu)成上述的第一防附著層13a的成分分散或者溶解 于純水、乙醇等液態(tài)介質(zhì)中進(jìn)行調(diào)制。接著，將防附著層用涂液涂布或者噴射在支持基材上之后，使其干燥。由此，形成 為第一防附著層13a的防附著層。另外，為第二防附著層13b的防附著層也使用與為第一 防附著層13a的防附著層同樣的方法形成。作為支持基材，并沒有特別限定。但是，可以使用玻璃板、塑料膜、剝離片等。(凝膠形成層制作工序)接著，準(zhǔn)備含有第一凝膠形成層12a的構(gòu)成材料的涂液(凝膠形成層用涂液)。凝膠形成層用涂液可以通過使構(gòu)成上述的第一凝膠形成層12a的成分分散或者 溶解于純水、乙醇等液態(tài)介質(zhì)中進(jìn)行調(diào)制。
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接著，將凝膠形成層用涂液涂布或者噴射在由防附著層制作工序制作的防附著層 上之后，使其干燥。由此，在防附著層上形成為第一凝膠形成層12a的凝膠形成層。另外， 為第二凝膠形成層12b的凝膠形成層也使用與為第一凝膠形成層12a的凝膠形成層同樣的 方法形成。(中間體制作工序)接著，準(zhǔn)備含有含藥物層11的構(gòu)成材料的涂液(含藥物層用涂液)。含藥物層用涂液可以通過使構(gòu)成上述的含藥物層11的成分分散或者溶解于純 水、乙醇等液態(tài)介質(zhì)中進(jìn)行調(diào)制。接著，將含藥物層用涂液涂布或者噴射在由凝膠形成層制作工序制作的每個(gè)凝膠 形成層上之后，使其干燥。由此，形成含藥物層11前體(含藥物層前體)，且形成由含藥物 層前體和凝膠形成層和防附著層構(gòu)成的兩個(gè)可食性薄膜中間體(也可以只稱作中間體)。(熱壓粘合工序)接著，在加壓的同時(shí)，使在中間體制作工序中形成的兩個(gè)中間體熱膠合，以便使中 間體的含藥物層前體彼此之間接合。由此，兩層含藥物層前體進(jìn)行膠合而成為一層含藥物 層。由上可知，得到由兩層第一和第二的防附著層13a、13b與兩層第一和第二凝膠形成層 12a、12b，以及含藥物層11構(gòu)成的層壓體構(gòu)成的可食性薄膜1。另外，也可以將該層壓體直 接作為可食性薄膜1使用。層壓體也可以通過沖壓等方法加工成圓形、橢圓形、多邊形等的 任意的形狀，得到可食性薄膜1。此外，可食性薄膜1也可以是例如上述的防附著層用涂液、凝膠形成層用涂液以 及含藥物層用涂液進(jìn)行反復(fù)涂布、干燥而形成的物質(zhì)。(第二具體實(shí)施方式
)圖2為有關(guān)第二具體實(shí)施方式
的可食性薄膜的截面圖。下面，參照?qǐng)D2對(duì)本發(fā)明的第二具體實(shí)施方式
進(jìn)行說明。但是，以與上述具體實(shí)施 方式的不同點(diǎn)為中心進(jìn)行說明，相同的內(nèi)容其說明省略。如圖2所示，本具體實(shí)施方式
的可食性薄膜Ia與第一具體實(shí)施方式
的不同點(diǎn)在 于，形成可食性薄膜Ia的外表面的第一和第二防附著層13c、13d的主表面具有凸部131。通過這樣在第一和第二防附著層13c、13d的主表面(層壓體的外表面)具有凸部 131，從而在口腔內(nèi)第一和第二防附著層13c、13d從唾液吸收水分的速度變得特別高。艮口， 通過設(shè)置凸部131，從而唾液與第一和第二防附著層13c、13d的接觸面積增大，其結(jié)果是第 一和第二防附著層13c、13d的溶解速度變得特別高。此外，通過這樣在第一和第二防附著 層13c、13d的主表面具有凸部131，從而可食性薄膜Ia的外表面與口腔內(nèi)壁的接觸面積變 小。其結(jié)果是更可靠地防止可食性薄膜Ia附著口腔內(nèi)壁。由上可知，這樣的可食性薄膜Ia 成為吞咽性特別好的物質(zhì)。這種每個(gè)第一和第二防附著層13c、13d鄰接的凸部131的間距P并沒有特別限 定。但是，優(yōu)選是100-1000 μ m,更優(yōu)選250-750 μ m。由此，可以使第一和第二防附著層13c、 13d特別迅速地溶解，更可靠地防止可食性薄膜Ia附著于口腔內(nèi)壁。此外，每個(gè)第一和第二防附著層13c、13d的凸部131的寬度W并沒有特別限定。但 是，優(yōu)選是20-300 μ m,更優(yōu)選50-250 μ m。由此，可以使第一和第二防附著層13c、13d特別 迅速地溶解，更可靠地防止可食性薄膜Ia附著于口腔內(nèi)壁。
此外，每個(gè)第一和第二防附著層13c、13d的凸部131的高度d并沒有特別限定。但 是，優(yōu)選是10-5000 μ m,更優(yōu)選20-1000 μ m。由此，可以使第一和第二防附著層13c、13d特 別迅速地溶解，更可靠地防止可食性薄膜Ia附著于口腔內(nèi)壁。此外，在咽下可食性薄膜Ia 時(shí)，使來源于由唾液等的水分溶解的第一和第二防附著層13c、13d的防附著劑的水溶液能 夠持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間地偏在可食性薄膜Ia的周圍。因此，持續(xù)更長(zhǎng)時(shí)間適宜地防止可食性薄膜 Ia附著于口腔內(nèi)壁。另外，第一和第二防附著層13c、13d的凹部132也可以貫穿第一和第二防附著層 13c、13d。此外，第一和第二防附著層13c、13d的凹部132也可以貫穿可食性薄膜Ia整體 (第一和第二防附著層13c、13d、第一和第二凝膠形成層12a、12b、藥劑含有層11)。此外，具有上述凸部131的的第一和第二防附著層13c、13d例如，在防附著劑層制 造時(shí)，在支持基材上設(shè)有將要形成的凸部131和反轉(zhuǎn)圖形的凹部，且可以通過在其上對(duì)含 有每個(gè)第一和第二防附著層13c、13d的構(gòu)成材料的涂液進(jìn)行涂布、干燥而形成。此外，例 如，與上述的第一具體實(shí)施方式
一樣，制造可食性薄膜la，之后，也可以將具有將要形成的 凸部和反轉(zhuǎn)圖形的凹部的基材等進(jìn)行壓力粘合，形成具有凸部的第一和第二防附著層13c、 13d。上面，通過圖示的具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了說明。但是，本發(fā)明并不限定于 此，例如，本發(fā)明的可食性薄膜并不限定于兩層第一和第二防附著層、兩層第一和第二凝膠 形成層以及含藥物層構(gòu)成的物質(zhì)。例如，本發(fā)明的可食性薄膜也可以沒有第一和第二凝膠 形成層。此外，例如，本發(fā)明的可食性薄膜也可以只有第一和第二防附著層中的一層。此外，例如，可食性薄膜也可以在各層之間具有任意層。例如，也可以具有提高第 一和第二凝膠形成層與含藥物層的緊貼性的粘著劑層，以及防止藥物溶出的溶出防止層寸。此外，例如，含藥物層的側(cè)面的一部分或者全部也可以為不含有藥物的其它層，例 如由第一或者第二凝膠形成層或溶出防止層所覆蓋。 此外，例如，可食性薄膜也可以具有兩層含藥物層。由此，例如，可以設(shè)置含有兩種 不同藥物的含藥物層。此外，例如，可食性薄膜也可以沒有含藥物層。此時(shí)，例如，也可以為具有含有香味成分的香味成分含有層的口中清涼薄膜。作為 香味成分可以列舉如下檸檬酸、酒石酸、富馬酸等酸味劑、糖精、甘草酸、糖類等甜味劑、薄 荷醇、薄荷油、薄荷、留蘭香等清涼劑、天然或者合成的香料、精油等?？梢云渲幸环N或者兩 種以上組合起來使用。
實(shí)施例下面，對(duì)本發(fā)明的可食性薄膜的具體實(shí)施例進(jìn)行說明。1.可食性薄膜的制造(實(shí)施例1)(a)防附著層制作工序首先，調(diào)制含有第一防附著層的構(gòu)成成分的涂液A。將作為防附著劑的聚乙烯醇(一七)一> EG05、日本化成化學(xué)制造)在攪拌的同時(shí)，慢慢地加入純水中，加熱至70°C進(jìn)行1小時(shí)的攪拌，得到涂液A。接著，對(duì)涂液A進(jìn)行充分消泡。并且，使用可調(diào)整作為支持基材的聚對(duì)苯二甲酸乙 二酯薄膜(SP-PET3811、”斤”制造)與涂膠機(jī)具有的刮膠刀之間的間隙的涂膠機(jī)，在 支持基材的剝離處理面的反面上延展涂布涂液A，以便使涂液A干燥后得到的防附著層的 量(每單位面積的重量)為15g/m2。其后，通過對(duì)涂布后的涂液A在85°C下進(jìn)行5分鐘干 燥，得到將成為第一防附著層的防附著層。另外，使用與將成為第一防附著層的防附著層的 制作方法相同的方法，得到將成為第二防附著層的防附著層。(b)凝膠形成層制作工序接著，調(diào)制含有第一凝膠形成層的構(gòu)成成分的涂液B。在615重量份純水中添加0.60重量份氯化鈣(日本藥局、氯化鈣、富田制藥制 造)，充分?jǐn)嚢?，使其溶解。由此，得到氯化鈣的水溶液。接著，在攪拌22. 8重量份聚丙烯酸 (力一#求一義974P、0. 2重量％的水溶液的粘度12100mPa .^CBC社制造)的同時(shí)，慢慢 加入氯化鈣水溶液，得到混合液a。添加聚丙烯酸后，對(duì)混合液a進(jìn)行約1小時(shí)的攪拌。其 次，在攪拌混合液a的同時(shí)，慢慢地添加68. 5重量份聚乙烯醇(一七7 — > EG05、日本化 成化學(xué)制造)，得到混合液b。添加聚乙烯醇后，將各原料加入后的混合液加熱至70°C，進(jìn)行 約1小時(shí)的攪拌。其次，在混合液b中添加8. 1重量份作為吸水促進(jìn)劑的甘油(日本藥局、 濃甘油、旭電化工業(yè)制造)，進(jìn)行約10分鐘的攪拌，得到涂液B。接著，對(duì)涂液B進(jìn)行充分消泡。并且，使用可調(diào)整由(a)制作的防附著劑層與涂膠 機(jī)具有的刮膠刀之間的間隙的涂膠機(jī)，在由(a)制作的防附著層上延展涂布涂液B，以便使 涂液B干燥后得到的防附著劑層的量為20g/m2。其后，通過對(duì)涂布后的涂液B在80°C下進(jìn) 行6分鐘干燥，形成將成為第一防附著層的凝膠形成層，且得到由凝膠形成層/防附著層/ 支持基材構(gòu)成的層壓體a。另外，使用與將成為第一凝膠形成層的凝膠形成層的制作方法相 同的方法，形成將成為第二凝膠形成層的凝膠形成層，得到由凝膠形成層/防附著層/支持 基材構(gòu)成的層壓體b。(c)中間體制作工序首先，調(diào)制含有含藥物層的構(gòu)成成分的涂液C。在53. 7重量份純水中添加2. 5重量份作為胃潰瘍藥的法莫替丁和0. 6重量份氧 化鈦(夕4《一々CR-50、石原產(chǎn)業(yè)制造)，使用勻化器使其充分分散，得到分散液。其后， 在攪拌分散液的同時(shí)，慢慢加入13. 8重量份聚乙烯吡咯烷酮(PVP Κ-90、Π工；^ if 一夕 ~〃>制造)，得到混合液。添加聚乙烯吡咯烷酮后，對(duì)該混合液攪拌約30分鐘。其次，將 4.0重量份甘油(日本藥局、濃甘油、旭電化工業(yè)制造)加入混合液中，進(jìn)行約5分鐘的攪 拌，得到涂液C。接著，對(duì)涂液C進(jìn)行充分消泡。然后，使用可調(diào)整由(b)制作的層壓體a和b的各 凝膠形成層與涂膠機(jī)具有的刮膠刀之間的間隙的涂膠機(jī)，在層壓體a和b的各凝膠形成層 上延展涂布涂液C，以便使涂液C干燥后得到的含藥物層的量為50g/m2。其后，通過對(duì)涂布 后的涂液C在80°C下進(jìn)行5分鐘干燥，得到將成為含藥物層的含藥物層前體。由此，得到由 含藥物層前體/凝膠形成層/防附著層/支持基材構(gòu)成的層壓體(中間體a)和含藥物層 前體/凝膠形成層/防附著層/支持基材構(gòu)成的層壓體(中間體b)。(d)熱壓粘合工序
在溫度100°C、壓力lkgf/cm2、時(shí)間1秒鐘的條件下，使由(C)制作的中間體a 和b熱膠合，以便使含藥物層前體彼此之間接合。接著，從各防附著層中剝離支持基材，形 成由兩層防附著層、兩層凝膠形成層以及一層含藥物層構(gòu)成的層壓體(可食性薄膜)。該層 壓體加工成直徑為15mm的圓形的形狀。由此，制造了為設(shè)有含有藥物的含藥物層的口服薄 膜制劑的圓狀的可食性薄膜(構(gòu)成第一防附著層/第一凝膠形成層/含藥物層/第二凝 膠形成層/第二防附著層)。(實(shí)施例2_5)在各實(shí)施例2-5中，如表1所示變更了涂液A的防附著劑的種類。此外，變更了涂 液A的防附著劑的含有量，以便使防附著劑層含有的防附著劑的含有量為如表1所示的量。 將作為防附著劑的聚乙烯醇(—七7 —> EG05、日本化成化學(xué)制造)在攪拌的同時(shí)，慢慢 地加入純水中，得到混合液。并且，將該混合液加熱至70°C，進(jìn)行1小時(shí)的攪拌。其后，將如 表1所示的聚乙烯醇(防附著劑)以外的防附著層的構(gòu)成材料(防附著劑)慢慢加入混合 液中，進(jìn)行1小時(shí)的攪拌，得到涂液A。以下，與所述實(shí)施例1 一樣制造可食性薄膜。(實(shí)施例6_10)在各實(shí)施例6-10中，如表1所示變更了涂液A的防附著劑的種類。將變更后的防 附著劑加入純水中，進(jìn)行1小時(shí)的攪拌，得到涂液A。以下，與所述實(shí)施例1 一樣制造可食性薄膜。(實(shí)施例11、12)在各實(shí)施例11和12中，除如表1所示變更了通過干燥涂液A得到的防附著劑層 的量(每單位面積的重量)以外，其余與所述實(shí)施例1相同，制造可食性薄膜。(實(shí)施例I3)將涂液A的涂布條件(防附著層的制作條件)除作了如下變更以外，其余與所述 實(shí)施例1相同，制造可食性薄膜。首先，對(duì)涂液A進(jìn)行充分消泡。接著，使用可調(diào)整作為支持基材的聚對(duì)苯二甲 酸乙二酯薄膜與涂膠機(jī)具有的刮膠刀之間的間隙的涂膠機(jī)，在凹部(凹部開口尺寸 450X450 μ m、深度30μπκ底部的尺寸184Χ184μπι)間距550 μ m，設(shè)置成棋盤格狀的聚 對(duì)苯二甲酸乙二酯薄膜(支持基體)上延展涂布涂液A，以便將涂液A干燥后得到的防附著 層的量為15g/m2。其后，通過對(duì)涂布后的涂液A在85°C下進(jìn)行5分鐘干燥，得到將成為第一 防附著層的防附著層。形成的防附著層具有所述凹部形狀反轉(zhuǎn)的高度約30 μ m,寬度約 450 μ m，間隔約550 μ m的凸部。另外，使用與將成為第一防附著層的防附著層的制作方法 相同的方法，得到將成為第二防附著層的防附著層。(實(shí)施例14)除沒有形成第一和第二凝膠形成層，取代含藥物層形成香味成分含有層以外，與 所述實(shí)施例1相同，制造由防附著層/香味成分含有層/防附著層的層壓體構(gòu)成的，為口中 清涼薄膜的可食性薄膜。此外，香味成分含有層使用下面的涂液C，使用與所述實(shí)施例1的 含藥物層相同的方法形成。此外，涂液C除使用2. 5重量份薄荷醇取代2. 5重量份作為胃 潰瘍藥的法莫替丁，使用乙醇34. 0重量份/純水10. 3重量份的混合溶劑取代53. 7重量 份純水以外，其余與實(shí)施例1相同進(jìn)行調(diào)制。(比較例)
除沒有形成防附著層以外，其余與實(shí)施例1相同，得到可食性薄膜(構(gòu)成第一凝 膠形成層/含藥物層/第二凝膠形成層)。關(guān)于由各實(shí)施例和比較例中所得的可食性薄膜的防附著層的構(gòu)成材料及其含有 量表示于表1。另外，表中分別地表示“PVA”為聚乙烯醇(一七)一> EG05、日本化成化 學(xué)制造、重均分子量:30000)、“PEG1”為聚乙二醇#4000( "^口 一義#4000、日油制造、重 均分子量:4000)、“PEG2”為聚乙二醇#20000 (力"社制造、重均分子量:20000)、“HPC1 ” 為羥丙基纖維素(HPC(SL)、日本曹達(dá)制造、重均分子量40000)、“HPC2”為羥丙基纖維素 (HPC(L)、日本曹達(dá)制造、重均分子量60000)、“MeC”為甲基纖維素(乂卜口一 < SM-15、信 越化學(xué)工業(yè)制造、重均分子量70000)。此外，表中的5重量％水溶液的粘度為防附著層的 構(gòu)成材料(防附著劑)的5重量％水溶液在37°C時(shí)的粘度。每個(gè)粘度使用E型粘度計(jì)(卜 W”制造)，在轉(zhuǎn)速10-100rpm/min的條件下進(jìn)行測(cè)定。(表1)
〔0167〕 2. ^sffi
〔0168〕 陣功賽口， 澤口躊牙。2Φ鑾加，忝將??！瑜i民鵁室浮剄__凝満雄 濁興薛涵下，以便易于附著上顎。之后，進(jìn)行確認(rèn)每個(gè)可食型薄膜是否附著上顎。在每個(gè)可食性薄膜 附著上顎的情況下，進(jìn)行確認(rèn)是否能夠用舌頭將可食性薄膜剝離。其結(jié)果按以下的5個(gè)等 級(jí)的基準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。另外，每個(gè)實(shí)施例和比較例的可食性薄膜的附著性的評(píng)價(jià)進(jìn)行5次。并 且，作為綜合評(píng)價(jià)，求出所得5個(gè)值的平均數(shù)。1……可食性薄膜的整個(gè)一面附著上顎，用舌頭不能容易地剝離附著的整個(gè)一面。2……可食性薄膜的一面的一部分附著上顎，用舌頭不能容易地剝離附著的一面 的一部分。3……可食性薄膜的一面的一部分或者整體附著上顎，用舌頭能夠容易地剝離附 著的一面的一部分或者整體，能夠咽下可食性薄膜。4……可食性薄膜的一面的一部分或者整體附著上顎，附著的一面的一部分或者 整體馬上剝離，能夠咽下可食性薄膜。5……可食性薄膜不附著上顎，能夠迅速地咽下可食性薄膜。將這些結(jié)果合并于表1中表示。如表1所示，可知每個(gè)實(shí)施例的可食性薄膜不易附著口腔，即使無水也能夠容易 咽下。與此相對(duì)比，在比較例中，沒有得到滿意的結(jié)果。即，比較例的可食性薄膜附著上顎， 咽下困難。
權(quán)利要求
一種從生物體的口腔中被體內(nèi)攝取的可食性薄膜，其特征在于所述可食性薄膜由多層層壓體構(gòu)成，所述多層包括通過溶解于水分，防止所述可食性薄膜附著所述口腔內(nèi)壁的防附著層，所述層壓體具有構(gòu)成該層壓體表面的兩個(gè)表面層，所述防附著層作為所述層壓體的至少一個(gè)所述表面層配置。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食性薄膜，其中所述防附著層主要含有防附著劑，調(diào)制所 述防附著劑的5重量％的水溶液時(shí)，所述水溶液在溫度為37°C時(shí)的粘度為50mPa · s以下。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食性薄膜，其中所述防附著層為含有水溶性高分子材料的 物質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食性薄膜，其中所述防附著層為含有糖類的物質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食性薄膜，其中作為所述層壓體的所述兩個(gè)表面層設(shè)有所 述防附著層。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食性薄膜，其中所述防附著層為在其外表面具有凸部的物質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食性薄膜，其中所述多層含有通過吸收水分膨脹而凝膠化 的凝膠形成層，在所述層壓體的所述兩個(gè)表面層之間設(shè)有所述凝膠形成層。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的可食性薄膜，其中所述凝膠形成層為含有促進(jìn)所述凝膠形成 層的所述水分吸收的吸水促進(jìn)劑的物質(zhì)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的可食性薄膜，其中所述吸水促進(jìn)劑為含有甘油的物質(zhì)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可食性薄膜，其中所述多層包括含有香味成分的香味成分 含有層，在所述層壓體的所述兩個(gè)表面層之間設(shè)有所述香味成分含有層。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的可食性薄膜，其中所述多層包括含有藥物的含藥物層，在所 述凝膠形成層上設(shè)有所述含藥物層，所述可食性薄膜作為口服薄膜制劑使用。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供一種從生物體的口腔中被體內(nèi)攝取的可食性薄膜。所述可食性薄膜由多層層壓體構(gòu)成，所述多層包括通過溶解于水分，防止所述可食性薄膜附著所述口腔內(nèi)壁的防附著層，所述層壓體具有構(gòu)成該層壓體表面的兩個(gè)表面層。并且，所述防附著層作為所述層壓體的至少一個(gè)所述表面層配置。該可食性薄膜為不易附著口腔內(nèi)壁，且即使附著也易于剝離的薄膜。
文檔編號(hào)A61K9/70GK101883559SQ20088011880
公開日2010年11月10日 申請(qǐng)日期2008年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月6日
發(fā)明者加太章生, 杉浦裕作, 鈴木榮次 申請(qǐng)人:琳得科株式會(huì)社