專利名稱：含有植物提取物的口腔組合物的制作方法
含有植物提取物的口腔組合物
背景技術(shù)：
口腔炎癥與常見的口腔病癥有關，包括例如牙周炎。牙齦炎是牙齦疾病的初始階 段。牙齦炎的起因是噬菌斑，其是在牙齒和牙齦上形成的柔軟、粘性、無色的細菌膜。如果 不對噬菌斑進行治療，則噬菌斑將產(chǎn)生毒素，該毒素可以使牙齦組織發(fā)炎或感染，引起牙齦 炎。未經(jīng)治療的牙齦炎最終從牙齦蔓延至承載牙齒的韌帶和骨，并可以引起牙周炎。為了阻止噬菌斑形成和與噬菌斑形成相關的口腔感染，在本領域已經(jīng)建議了各種 各樣的抗菌劑。當抗細菌化合物與其它活性成分一起并入口腔組合物中時，難以預計抗細 菌化合物的抗噬菌斑功效。另外，許多抗菌劑與口腔護理遞送賦形劑中的一種或多種組分 產(chǎn)生負面相互作用，使得此類口腔組合物(包括牙膏和漱口劑)的有效性能減弱。盡管某 些抗菌劑是有效的，但對開發(fā)口腔護理組合物存在著持續(xù)興趣，以便提高口腔護理組合物 的體內(nèi)功效和/或生物利用率。另外，在口腔中具有多重功效(例如，抵御噬菌斑、牙齦炎、 牙周炎或口腔的疾病)，同時進一步具有其它效果的口腔護理組合物是合意的。另外，含有 天然或基于植物的活性成分的口腔組合物是合意的。發(fā)明_既述在各個方面中，本公開提供了 口腔組合物，其含有至少兩種來源于植物的植物活 性成分。該口腔組合物還包含口腔可接受的賦形劑，以體內(nèi)遞送有效量的至少兩種活性成 分。該口腔組合物提供抗微生物(抗細菌、抗病毒和/或抗真菌)、抗氧化、消炎、抗老化和 /或愈合特性。在各個方面中，口腔組合物包含至少兩種植物活性成分，所述植物活性成分選自以下屬中的一種或多種植物牛 至屬(Origanum)、百里香屬(Thymus)、熏衣草屬(Lavandula)、鼠尾草屬(Salvia)、蜜蜂花 屬(Melissa)、孜然芹屬(Cuminum)、歐芹屬(Petroselinum)、金盞花屬(Calendula)、萬壽 菊屬(Tagetes)、乳香屬(Boswellia)、接骨木屬(Sambucus)、香脂蘇木屬(Copaifera)、 姜黃屬(Curcuma)、蔥屬(Allium)、聚合草屬(Symphytum)、石槽屬(Punica)、Euterpe、 槐屬(Sophora)、大黃屬(Rheum)、蕎麥屬(Fagopyrum)、山茶屬(Camellia)、黃連屬 (Coptis)、金印草屬(Hydrastis)、十大功勞屬(Mahonia)、黃檗屬(Phellodendron)、小檗 屬(Berberis) > HlHWM (Xanthorhiza) > U^-M (Lonicera) > Mto M (Vaccinium) M (Cinnamomum)、葡萄屬(Vitis)、欖仁樹屬(Terminalia)、松屬(Pinus)、合歡屬(Albizia)、 楝屬(Melia)、Salvadora、泡林藤屬(Paullinia)、胡椒屬(Piper)、蒲桃屬(Syzygium)^S 藥屬(Commiphora)、胡杉匕屬(Juglans)、黃萃屬(Scutellaria)禾口木蘭屬(Magnolia)；和口腔可接受的賦形劑，以體內(nèi)遞送有效量的至少兩種活性成分。在又一個方面，口腔組合物包含至少兩種選自以下種中的一種或多種植物 的植物活性成分牛至(Origanum vulgare)、法蘭西馬郁蘭(Origanumonites)、甜馬 有P 蘭(Origanum majorana) > 41 M (Origanumheracleoticum) > IS SE H 11 ^ (Thymus vulgaris L)、梓樣百里香(Thymuscitriodorus)、寬葉百里香(Thymus )、 葛縷子百里香(Thymusx herba-barona)、鋪地百里香(Thymus serpyllum)、薰衣草(Lavandulaangustifol ia/officinal is)、胃(Lavandula stoechas) 草(Lavandula dentate)、醒巨薰衣草(Lavandula χ intermedia)、蔽葉薰衣草(Lavandula multifida)、藥用鼠尾草(Salvia officinalis)、迷幻鼠尾草(Salvia divinorum)、白 鼠■胃(Salvia apiana) Λ(Melissaofficinalis) λ ScM^ (Cuminum cyminum)、
皺葉歐芹(Petroselinumcrispum)、田野金盞花(Calendula arvensis)、馬德拉金盞花 (Calendulamaderensis)、金蓋花(Calendula officinalis)、萬壽菊(Tagetes erecta)、 小萬壽菊(Tagetes minuta)、孑L 雀草(Tagetes patula)、乳香木(Boswelliasacra)、 Boswellia frereana、齒葉乳香(Boswellia serrata)、Boswelliapapyrifera、西洋接骨 木(Sambucus nigra)、Sambucus melanocarpa、金葉接骨木(Sambucus racemosa)、蘭氏香 月旨蘇木(Copaifera langsdorfii)、姜黃(Curcuma longa)、大蒜(Allium sativu)、聚合 草(Symphytumofficinale)、石檔(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、苦參 (Sophora flavescens)、波葉大黃(Rheum rhabarbarum)、食用大黃(Rheum rgaponticum)、 養(yǎng)麥(Fagopyrum esculentum)、荼(Camelliasinensis)、云南黃連(Coptis teeta)、白毛茛 (Hydrastis canadensis)、冬青葉十大功勞(Mahonia aquifolium)、黃檗(Phellodendron amurense)、歐洲小檗(Berberis vulgaris)、黃根木(Xanthorhiza simplicissima)、 Lonicera ceprifoliu、大果越桔(Vaccinium macrocarpon)、斯里蘭卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、錫蘭肉桂(Cinnamomum verum)、葡萄(Vitis Vinifera)、田比黎勒 (Terminalia Bellerica)、海岸松(PinusPinaster)、闊莢合歡(Albizia Lebbek)、印度 (Melia Azadirachta) λ ^lJ W (Salvadora persica) λ(Paullinia
cupana)、萎葉(Piper betle)、丁香(Syzygium aromaticum)、沒藥(Commiphoramyrrha)、核 桃(Juglans regia)、黃零(Scutellaria baicalensis)禾口厚樸(Magnolia officinalis)。本發(fā)明的其它用途、益處和實施方案從本文列出的說明書而變得明顯。應該理解， 說明書和具體實施例只是用于舉例說明目的，并無意限制本公開的范圍。發(fā)明詳述如通篇所使用的，以簡寫形式使用的范圍用來描述在該范圍內(nèi)的每一個值。在該 范圍內(nèi)的任何值可被選則作為該范圍的端點。用于口腔組合物的合適的植物活性成分可以包括來源于天然來源或化合物的天 然提取物或活性化合物。本文所提及的、適合用于本公開的各個實施方案的“提取物”可以 獲得自植物的任何部分(包括葉、莖、柄、外皮(即莖皮)、果肉(pulp)、種子、瓤子(flesh)、 汁液、根、花)或植物的任何其它合適部分或其它天然來源。術(shù)語“植物活性成分”包括提 取物、油或此類天然提取物的草藥組合物、活性化合物、衍生物、合成或半合成的同等物和/ 或包含在其中的活性化合物。因此，在某些方面，所述活性成分中的一種或多種包括與來自 (由此“來源于”)天然來源的化合物相似的衍生物或合成化合物，例如天然植物提取物。應 注意，某些天然提取物位于親脂性載體中(例如精油的情況)，或其中提取物稀釋在油載體 中。其它提取物可以部分地或完全地與親脂性載體分離，并且僅僅含有該提取物的活性化 合物和疏水性載體或溶劑。提取物可以是液體或干粉形式。本文使用的固體或液體材料的“提取”("extracting〃或〃 extraction")是 指使該材料與適當?shù)娜軇┙佑|，以從該材料中移取(remove)所希望提取的一種或多種物 質(zhì)。當材料是固體時，優(yōu)選將其干燥并粉碎或研磨，然后與溶劑接觸。這種提取可以通過本領域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法來進行，例如，通過使用提取裝置(例如索格斯利特提取器， 其將固體材料保留在儲器(holder)內(nèi)，并允許溶劑流過該材料)；通過將溶劑與材料共混 在一起，然后將液體和固體相或兩個不混溶的液體相分離(例如，過濾或沉降和傾析)。在 各個實施方案中，口腔護理組合物中使用的植物活性成分具有再現(xiàn)性、穩(wěn)定質(zhì)量和微生物 學安全性。在各個方面，兩種或更多種植物活性成分的組合可對口腔護理組合物提供益處， 增強口腔組合物的抗微生物、抗噬菌斑、抗牙齦炎、抗牙周炎、抗結(jié)石、消炎、抗氧化、抗老化 和/或愈合效果。在各個方面，通過增強其它口腔護理活性成分(不論是植物性的或非植 物性的)的效果，植物活性成分的某些特定組合是尤其有利的。許多提取物具有大量活性 化合物，其在促進各種領域和功能的效果方面顯示了廣泛的補充。作為植物活性成分的兩 種或更多種提取物的包括提供額外的補充，并且在一些情況下，當彼此組合使用時，具有意 想不到的益處。本發(fā)明組合物還可以用于改善和/或保持全身健康。用于口腔組合物的植物活性成分優(yōu)選是安全的，并且適用于哺乳動物。在各個實 施方案中，基于口腔組合物的總量計，本公開的口腔組合物包含約0. 0001%至約10%，優(yōu) 選約0. 001%至約5%，更優(yōu)選約0. 01%至約3%的累積量的植物活性成分。(除非另有說 明，本文使用的所有百分比以總組合物重量的重量％計)。另外，口腔護理組合物中的植物活性成分的濃度取決于提取物中活性化合物的相 對濃度和生物利用率所需要的劑量，因此考慮，植物活性成分的存在量可以按照本領域技 術(shù)人員的認識而變化。在各個方面中，口腔組合物具有一定量的兩種或更多種植物活性成 分，以致在使用時遞送至口腔的量有效提供所需效果?；蛘撸M合物可以含有3、4、5、6、7、8、 9、10、11、12、13、14、15、16、17種或更多種(植物活性成分)。另外，植物活性成分的濃度通 常地取決于口腔組合物的形式。例如漱口劑通常具有相對低濃度的活性成分，而潔牙劑、凝 膠或牙粉具有較高濃度的活性成分，以獲得相同的遞送劑量(基于分散的容易性)。同樣， 糖果組合物通常具有相對高濃度的活性成分，以便當它們?nèi)芙饣虮痪捉罆r，能夠充分分散。以下說明涉及合適的植物源，從其中可以獲得用于口腔組合物的植物活性成分。 正如下文更詳細描述的那樣，超過兩種天然活性成分的組合是可行的，且在一些方面中，是 高度合意的。如下所討論的，在口腔護理組合物中，植物活性成分提供一種或多種以下益 處抗微生物(抗細菌、抗病毒和/或抗真菌)、抗氧化、消炎、抗老化和/或愈合特性。例如，某些植物活性成分的益處包括膠原酶抑制和/或sirtuins活化。細胞因子 通過哺乳動物的免疫系統(tǒng)反應來活化，其可通過刺激細胞(例如成纖維細胞&成骨細胞) 來誘導膠原酶產(chǎn)生，因此導致間接的組織損傷。因此，植物活性成分可以使膠原酶的活性或 產(chǎn)生達到最小。另一方面，在一些方面中，植物活性成分可以提高sirtuins酶活性(例如， Sir2)，假設其涉及身體對應激狀態(tài)的反應和增強壽命-延長效果，由此促進抗老化。如本文所討論的，兩種或更多種植物活性成分來源于植物或基于從植物分離的化 合物或提取物。以下植物各自提供一種或多種活性成分，所述活性成分用于口腔組合物，具 有一種或多種口腔護理益處。例如，來自迷迭香(Romains officinalis)(迷迭香)的提取 物具有抗細菌和消炎效果。迷迭香提取物含有各種有機物質(zhì)和無機物質(zhì)，包括類黃酮、三萜 酸(triterpenic acid)和酚酸。有用的有機化合物的非限制性例子包括1，8_桉樹腦、樟 腦、菔烯、鼠尾草酸、迷迭香酸、熊果酸、鼠尾草酚和齊墩果酸。本文關于各種提取物所討論的活性化合物包括據(jù)信在口腔組合物中有效的那些化合物；然而，此類化合物的列表是 非排它性的，并且在一些情況下還有待于鑒定或充分表征，然而，經(jīng)驗性觀察證明了所需效 果。此外，在各種方面，整個提取物(包括含有在其中的所有化合物)提供最有效的植物活 性成分。美國專利公開2006/0134025 (Trivedi等人，轉(zhuǎn)讓給Colgate-Palmolive)中討論 了用于口腔組合物的迷迭香提取物，該專利通過引用整體并入本文。將包含在本說明書中 的每篇另外引用的參考文獻明確地通過引用將其整體并入本文。迷迭香植物葉子的提取物 由例如Sabinsa Corporation(Piscataway, New Jersey)以迷迭香提取物形式銷售。在各 種基于植物的提取物中發(fā)現(xiàn)的此類化合物可以從提取物中分離，并獨立地用作植物活性成 分。例如，可以獨立地分離鼠尾草酸，并且在口腔組合物中使用，這是因為已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其有效 抵抗引起空腔、牙齦炎和口臭的口腔細菌。根據(jù)本發(fā)明教導有用的其它提取物包括唇形科(Lamiaceae)植物的任何合適部 分，所述植物包括歸類到以下屬的那些植物牛至屬(Origanum)、百里香屬(Thymus)、熏衣 草屬(Lavandula)、鼠尾草屬(Salvia)、分藥花屬(Perovskia)、糙蘇屬(Phlomis)或蜜蜂花 屬(Melissa)。例如合適的提取物包括來自以下的那些牛至(Origanum vu lgare L.)(通 常稱為“牛至(oregano)”、“野生牛至”或“野生馬郁蘭(wild mar joram) ”)，包括它的亞種 (sub—species)(牛至(Origanum vu lgare ssp.))、法蘭西馬有 P 蘭(Origanum onites) (il. 常稱為“意大利牛至”或“盆栽馬郁蘭”)、甜馬郁蘭(Origanum majorana)(通常稱為“馬郁 蘭”或“甜馬郁蘭”)和冬牛至(Origanum herac leoti cum)。牛至(Origanum vulgare)亞 禾中包括 0. vulgaressp. vulgare>0. vulgare ssp. viride 禾口 0. vulgare ssp. hirtum( ffl常禾爾 為“希臘牛至”或“野生牛至”)?！芭Ｖ痢卑ㄅＶ翆俚乃泻线m的種和亞種。牛至據(jù)信含 有超過30種活性化合物，包括香芹酚(carvarcrol)、百里香酚和迷迭香酸。百里香屬(Thymus)(百里香)(也屬于唇形科)包括超過三百個種和亞種。合 適的提取物包括從以下植物中分離的那些銀斑百里香(Thymusvulgaris L)、檸檬百里香 (T. citriodorus)、寬葉百里香(T. pulegioides)、葛縷子百里香(Τ. χ herba-barona)、鋪地 百里香(T. serpyllum)?！鞍倮锵恪卑ò倮锵銓?Thymus)的所有合適的種和亞種，和從中 得到的提取物，據(jù)信其含有香芹酚(carvarcrol)和百里香酚活性化合物。其它合適的提取 物包括來自熏衣草屬(Lavandula)(熏衣草)的那些提取物，其包括超過30個種。合適的 熏衣草種包括薰衣草(Lavandula angustifolia)(以前稱為熏衣草(L. Officinalis L.))、 西班牙薰衣草(L. stoechas)；齒葉薰衣草(L. dentate)；醒目薰衣草(L. χ intermedia)； 和蕨葉薰衣草(Lmultifida)。熏衣草提取物含有活性化合物乙酸芳樟酯和芳樟醇等等。 “鼠尾草”一般包括唇形科三個屬的植物，即鼠尾草屬(Salvia)、分藥花屬(Perovski)和 糙蘇屬(Phlomis)。在某些方面，有用的植物包括藥用鼠尾草(Salviaofficinalis)(普 通鼠尾草)、迷幻鼠尾草(S.divinorum)(賢哲鼠尾草(diviner' s sage));和白鼠尾草 (S.apiana)(白鼠尾草)。藥用鼠尾草(S. officinalis)的提取物具有抗菌、抗真菌和收 斂效果等等。另一種合適的提取物來源于蜜蜂花(lemon balm)植物(香蜂花(Melissa Officinalis))，其具有抗細菌和抗病毒特性。根據(jù)本發(fā)明的教導有用的其它提取物還包括來源于傘形科(Apiaceae)植物 (包括孜然芹屬(Cuminum)和歐芹屬(Petroselinum))的那些提取物。孜然芹(Cuminum cyminum)(枯茗)含有各種活性化合物，包括枯茗醛和吡嗪。皺葉歐芹(Petroselinumcrispum)(歐芹)包括芹菜腦、呋喃香豆素(furanocourmarin)和補骨脂素化合物。枯茗和 歐芹提取物尤其具有有益的抗氧化活性。金盞花屬(Calendula)和萬壽菊屬(Tagetes)(兩者通常稱為“萬壽菊”)都屬于菊 科(Asteraceae)。金盞花屬(Calendula)包括許多種和亞種，包括田野金盞花(Calendula arvensis)(田野金盞花(field marigold))；馬德拉金盞花(C. maderensis)(馬德拉金 M^li (Madeiran marigold))；禾口(C. officinalis) ( ^MH (pot marigold)) ； 盞花屬(Calendula)提取物含有各種活性化合物，包括桐油酸。萬壽菊屬(Tagetes)包 括超過六十個種和亞種，包括萬壽菊(Tagetes erecta)；小萬壽菊(T. minuta)、孔雀草 (T. patula)等等。金盞花屬(Calendula)和萬壽菊屬(Tagetes)兩者的提取物都具有抗氧 化和消炎活性，并且有效抵抗引起空腔、牙齦炎和口臭的口腔細菌。乳香屬(Boswellia)是產(chǎn)生具有消炎特性的提取物(包括乳香酸化合物)的 一屬樹。例如，乳香木(Boswellia sacra)、B. frereana ；齒葉乳香(B. serrata)；禾口 B. papyrifera以及它們的亞種產(chǎn)生合適的提取物。有用的活性化合物(從乳香屬植物中分 離)是乙?；?乳香酸(AKBBA)，例如3-乙?；?1-酮基β-乳香酸，其顯示出抗細 菌、消炎和抗氧化活性?？缮藤彽凝X葉乳香(B. serrata)提取物(包含β -乳香酸和有機 酸的混合物)可購自 Sabinsa Corp. (B0SWELLIN CG)。接骨木屬(Sambucus)包括超過30個種和亞種，通常將其稱為接骨木莓 (elderberry)或接骨木。各種接骨木物種是合適的，包括西洋接骨木(Sambucus nigra) (普通接骨木)；S.melanocarpa(黑莓接骨木)；金葉接骨木(S. racemosa)(紅莓接骨木 (red-berried elder))等等。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，接骨木莓提取物具有抗氧化活性，并且進一步在口 腔組合物中提供一種或多種以下益處抗細菌、抗氧化、膠原酶抑制、sirtuins活化和消炎 特性。蘭氏香脂蘇木(Copaiferalangsdorfii)(苦配巴香脂(copaiba balsam))的提 取物是有用的，姜黃(Curcuma longa)(姜黃(tumeric)) —樣，其包含化合物姜黃素、去甲 氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素和四氫類姜黃素(tetrahydrocurcuminoid)。其它合適的 提取物包括從大蒜(Alliumsativum)(大蒜(garlic))或蔥(Allium)屬的其它植物中分離 的那些。大蒜提取物含有大蒜辣素、蒜氨酸、阿交烯(ajoene)及其它類黃酮，其提供抗氧化 和/或抗微生物益處。來自聚合草(Symphytum officinale)(聚合草(comfrey))或聚合 草屬(Symphytum)的其它植物的提取物可用作抗氧化劑、抗炎藥和/或抗菌劑；以下提取 物也一樣石榴(Punica granatum)(石榴(pomegranate))提取物，其包含各種抗氧化劑 多酚，例如可水解的單寧安石槽試(tannins punicalagins)；巴西莓(Euterpe oleracea) (Acaipalm)，其含有白藜蘆醇、花色苷和各種其它類黃酮和類黃酮類化合物(例如異葒草 素、葒草素、tasifolin、脫氧己糖、異牡荊黃素、金雀花素)；苦參(Sophoraflavescens)提 取物，其含有具有消炎和抗細菌功能的作為生物活性類黃酮的苦參黃素。上述提取物中的 每一種顯示出一種或多種抗氧化、消炎、抗病毒和/或抗細菌特性。苦參黃素的代表性結(jié)構(gòu) 是 在本公開的某些方面，口腔組合物任選包含可商購的提取物，其來源于姜黃 (C. Ionga)(包含四氫類姜黃素)，商品名為SABIWHITE ，購自Sabinsa Corp.，據(jù)信其具有
以下代表性結(jié)構(gòu) 各種植物提取物含有活性化合物蕓香苷(櫟精-3-蕓香糖苷)，其是在各種蓼 科(Polygonaceae)植物(包括大黃屬(Rheum)，包括波葉大黃(Rheumrhabarbarum)和食 用大黃(R. rhaponticum)(花園大黃(gardenrhubarb)))禾口養(yǎng)麥(Fagopyrum esculentum Moench)(蕎麥)植物中發(fā)現(xiàn)的抗氧化劑類黃酮糖苷(包括黃酮醇櫟精和二糖蕓香糖)。據(jù) 信其具有如下所示的代表性結(jié)構(gòu) 據(jù)信蕓香苷清除超氧化物自由基、螯合金屬離子，調(diào)節(jié)中性粒細胞的破裂，抑制 脂質(zhì)過氧化作用，保持生物抗氧化還原型谷胱甘肽，并且涉及芬頓反應(其產(chǎn)生活性氧簇 (reactive oxygen species))。因此，蕓香苷具有抗氧化、消炎、抗癌、抗血栓、細胞保護和 血管保護(vasoprotective)活性，其對口腔組合物有益。另外，蕓香苷在口腔組合物中增 加抗噬菌斑和抗氧化活性?？辜毦?、抗氧化和/或消炎的天然提取物的非限制性例子包括從以下植物分離的 那些提取物綠茶或烏龍茶、肉桂、黃連(gold thread)、蔓越橘(cranberry)及其它杜鵑 花科(Ericaceae)植物、忍冬、葡萄籽、訶子、迷迭香、東印度核桃、印度楝(neem)、珠子草(niruri)和松樹皮。從茶(Camellia sinensis)中分離綠茶和烏龍茶?？梢允褂萌魏涡问降牟?(Camellia sinensis)或其亞種，并且這些可以選自其任何亞種分類，其合適的例子是普 再茶(C. sinensis var. assamica)，其包括例如先前的苦茶(C. assamica 禾口 var. kucha)； C. sinensis var. cambodiensis,其包括例如先前的亞禾中 Iasiocalyx 禾口 var. Shan ；德宏茶 (C. sinensis var. dehungensis)；白毛茶(C. sinensis var. pubilimba)；禾口 C. sinensis var. sinensis,其包括例如先前的 vars. Bohea>macrophylla>parvifolia 禾口 waldenae。據(jù) 信茶(Camelliasinensis)提取物的活性成分是多酚兒茶素，包括兒茶素、表兒茶素、表掊 兒茶素、沒食子酸表兒茶素、掊兒茶酸和表掊兒茶素。用于在口腔組合物中的未氧化的山茶 (例如綠茶)的提取物描述在美國專利公開物2006/0141073 (Worrell)中，氧化山茶(例 如烏龍茶)的提取物描述在美國專利公開物2006/0141039 (Boyd等人)中，兩者都轉(zhuǎn)讓給 Colgate-Palmolive.合適的山茶提取物的例子是“綠茶提取物CG”，目錄編號MS-0726-01，黃連提取物是從一種或多種以下植物科中獲得的番荔枝(Arm0naceae)、 小檗禾斗(Berberidaceae)、防己禾斗(Menispermaceae)、！！粟禾斗(Papaveraceae)、毛直 禾斗(Ranunculaceae)、蕓香禾斗(Rutaceae)、姜禾斗(Zingiberaceae)、Nadina、十大功勞屬 (Mahonia)、唐松草屬(Thalictrum spp)。例如，在口腔護理組合物中，具有合意的優(yōu)點的黃 連提取物是云南黃連(Coptis teeta)(黃連屬)。據(jù)信黃連提取物的活性化合物是小檗堿 (消炎、抗微生物的化合物)。白毛茛(Goldenseal)(毛茛根)(Hydrastis canadensis)屬 于毛莨科(Rarumculaceae)，并且據(jù)信它的活性成分之一是小檗堿以及白毛茛生物堿。具有 小檗堿作為活性化合物的其它提取物包括冬青葉十大功勞(Mahonia aquifolium)(俄勒 岡葡萄)、黃檗(Phellodendron amurense)(黃檗屬)、歐洲小檗(Berberis vulgaris)(小 檗(barberry))禾口黃根木(Xanthorhiza simplicissima)(黃根)。從忍冬植物的花獲得忍冬(Honeysuckle)(蔓生盤葉忍冬 (Loniceraceprifolium))提取物。據(jù)信忍冬提取物中的活性多酚物質(zhì)是氯原酸和/或木 樨草素(Luteolin)類黃酮。杜鵑花科(Ericaceae)廣義地是指超過100屬和超過4，000 種相關種，例如，公開在U. S. 5，980，869 (Sanker等人)中的那些。在某些實施方案中，越 桔屬(Vaccinium)植物的提取物用作抗菌天然提取物，例如越橘(大果越桔(Vaccinium macrocarpon))。斯里蘭卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)或錫蘭肉桂(C. verum)含有多 種活性化合物，包括肉桂醛、丁香酚、肉桂酸乙酯、石竹烯、芳樟醇和佳味酚。肉桂的提 取物顯示出抗氧化和抗菌活性。葡萄種子或葡萄皮色素從葡萄(Vitis Vinifera)植物 分離，并且包含各種多酚，包括白藜蘆醇和抗氧化的原花色素。優(yōu)選從訶子(Terminalia Bellerica)果中提取訶子。優(yōu)選，從海岸松(Pinus Pinaster)(海岸松)的外皮(莖皮)提 取松樹皮提取物，其包含碧蘿芷(pycnogenol)，并且顯示出抗菌、消炎、抗氧化和抗老化活 性。印度楝或楝樹植物(印度苦楝)的外皮的提取物是已知的抗菌成分。珠子草(Niruri) 或小返魂(Phyllanthus Niruri)提取物也是已知的抗菌提取物。牙刷樹(Salvadora persica) (miswak)提取物可以在口腔護理組合物中提供有效的抗菌效果。在某些方面，植 物活性成分可以從瓜拉拿泡林藤(Paulliniacupana)(瓜拉那)中分離，其提取物包含咖啡
12因、兒茶素、可可堿、茶堿及其它生物堿。蔞葉(Piper betle)(萎葉(betel))提取物，尤其是來源于蔞葉的提取物，包含 活性化合物(包括蔞葉醇、蔞葉酚、甲佳味酚、丁香酚、甲基丁香酚和羥基兒茶酚)；丁香 (Syzygiumaromaticum) (丁香(dove))提取物具有殺菌和麻醉特性，并且包含化合物丁香 酚、β - 丁香醇、香草醛、山楂酸、水楊酸甲酯、單寧酸、黃烷類(包括丁香色酮、堪非醇、鼠李 亭和eugentitin)，三萜系化合物(例如齊墩果醇酸、豆留醇和菜油留醇)，和各種倍半萜 烯。沒藥(Commiphora myrrha)(沒藥)也可以在口腔組合物中使用，以便提供抗菌和抗炎 益處。另一種合適種類的植物是胡桃屬(Juglans)，包括核桃(Juglans regia)(胡桃或胡 桃樹)，其提取物具有消炎和抗氧化特性。類似地，東印度胡桃(闊莢合歡)的葉子適合用 作提取物。在某些方面，口腔組合物的植物活性成分包含至少一種不含B-環(huán)的類黃 酮。類黃酮是一組包括以下種類化合物的化合物黃酮、黃烷、黃酮醇、二氫黃酮醇 (dihydroflavonols)，二氫黃酮和它們的衍生物。用于口腔組合物的無-B-環(huán)的類黃酮活性 組分描述在美國專利出版物2006/0140881 (Xu等人)中，并且轉(zhuǎn)讓給Colgate-Palmolive。在各種實施方案中，植物活性成分包含無B環(huán)的類黃酮，其是指通常包含2， 3-雙鍵和/或4-氧代并且在芳香B-環(huán)上缺少任何取代基團的類黃酮化合物。用于口腔 組合物的這種活性組分描述在美國專利出版物2006/0140881 (Xu等人)中，并且轉(zhuǎn)讓給 Colgate-Palmolive。無B-環(huán)的類黃酮可以從唇形科(Lamiaceae)的植物中分離，尤其是 黃芩亞科(Scutellarioideae)的那些植物。例如，黃芩(Scutellaria baicalensis)物種 包含大量的無B-環(huán)類黃酮，包括黃芩素，黃芩苷，次黃芩素和baicalenoside。無_B_環(huán)類 黃酮具有抗氧化和消炎特性，并且抑制環(huán)加氧酶C0X-2的常規(guī)活性。在某些方面，植物活性 成分可以任選包含黃芩苷(中國名稱也稱為“黃芩苷”)，5，6- 二羥基黃酮-7-0-葡糖苷和 黃芩素(中國名稱也稱為“黃芩素”)，5，6，7-三羥基黃酮。在各種實施方案中，本公開的口 腔組合物的植物活性成分可以包含黃芩苷、黃芩素或其混合物。木蘭科(Magnoliaceae)的植物例如厚樸(MagnoliaOfficinalis)(木蘭屬)含 有活性化合物，包括厚樸酚、和樸酚，四氫厚樸酚和四氫和樸酚，證明其具有抵抗各種口腔 細菌的殺菌性能。在各種方面，厚樸酚和/或和樸酚是有用的抗菌植物活性成分。木蘭屬 提取物中的活性化合物的用途描述在美國專利公開物2006/0134024(Trivedi等人)和 2006/0127329 (Xu 等人)中，兩者都轉(zhuǎn)讓給 Colgate-Palmolive。屬于已知抗微生物、抗氧化和/或消炎藥的其它合適的天然提取物是列于 International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (第 10 片反，2004)中白勺些。在各種口腔組合物中，選擇抗菌組分的治療水平，以給施用口腔組合物的目標動 物的口腔表面遞送有效量。在較低的治療水平下，組合物的抗菌及其它效果傾向于較不顯 著。另一方面，在較高的治療水平下，提高該水平趨向于不會隨著數(shù)量而增加效果。因此，在各種實施方案中，至少兩種植物活性成分來源于(天然或合成產(chǎn)品)以 下屬的一種或多種植物牛至屬(Origanum)、百里香屬(Thymus)、熏衣草屬(Lavandula)、 鼠尾草屬(Salvia)、蜜蜂花屬(Melissa)、孜然芹屬(Cuminum)、歐芹屬(Petroselinum)、 金盞花屬(Calendula)、萬壽菊屬(Tagetes)、乳香屬(Boswellia)、接骨木屬(Sambucus)、香脂蘇木屬(Copaifera)、姜黃屬(Curcuma)、蔥屬(Allium)、聚合草屬(Symphytum)、石 槽屬(Punica)、Euterpe、槐屬(Sophora)、大黃屬(Rheum)、蕎麥屬(Fagopyrum)、山茶 屬(Camellia)、黃連屬(Coptis)、金印草屬(Hydrastis)、十大功勞屬(Mahonia)、黃檗 屬(Phellodendron) > /MIM (Berberis) > HlHWM (Xanthorhiza) >(Lonicera) >
越桔屬(Vaccinium)、樟屬(Cinnamomum)、葡萄屬(Vitis)、欖仁樹屬(Terminalia)、松 屬(Pinus)、合歡屬(Albizia)、楝屬(Melia)、Salvadora,泡林藤屬(Paullinia)、胡 椒屬(Piper)、蒲桃屬(Syzygium)、沒藥屬(Commiphora)、胡桃屬(Juglans)、黃芩屬 (Scutellaria)和木蘭屬(Magnolia)?？谇唤M合物進一步包含口腔可接受的賦形劑，以體 內(nèi)遞送有效量的至少兩種活性成分，這在下文將更詳細地討論。在某些方面，至少兩種植物活性成分來源于以下種的一種或多種植物牛至 (Origanum vulgare) λ^^Η^; ^ (Origanum onites)、舌甘馬有(Origanum majorana) Λ 冬牛至(Origanum heracleoticum)、銀斑百里香(Thymus vulgaris L)、梓檬百里香 (Thymus citriodorus)、寬葉百里香(Thymus pulegioides)、葛縷子百里香(Thymus χ herba-barona) λ M iife H M ^ (Thymus serpyllum)、！(Lavandula angustifolia/ officinalis)、胃王(Lavandula stoechas)、 P十(Lavandula dentate) Λ 醒目薰衣草(Lavandula χ intermedia)、蕨葉薰衣草(Lavandula multifida)、藥用鼠尾 草(Salvia officinalis)、迷幻鼠尾草(Salvia divinorum)、白鼠尾草(Salvia apiana)、 香蜂花(Melissa off icinalis)、孜然芹(Cuminumcyminum)、皺葉歐芹(Petroselinum crispurn)、田野金蓋花(Calendulaarvensis)、馬德拉金蓋花(Calendula maderensis)、金 蓋花(Calendulaofficinalis)、萬壽菊(Tagetes erecta)、小萬壽菊(Tagetes minuta)、 孑L 雀草(Tagetes patula)、乳香木(Boswellia sacra)、Boswellia frereana、齒葉 乳香(Boswellia serrata)、Boswellia papyrifera、西洋接骨木(Sambucusnigra)、 Sambucus melanocarpa、金葉接骨木(Sambucus racemosa)、蘭氏香月旨蘇木(Copaifera langsdorfii)、姜黃(Curcuma longa)、大蒜(Alliumsativu)、聚合草(Symphytum officinale)、石檔(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、苦參(Sophora f lavescens)、波葉大黃(Rheumrhabarbarum)、食用大黃(Rheum rhaponticum)、養(yǎng)麥 (Fagopyrumesculentum)、荼(Camellia sinensis)、云南黃連(Coptis teeta)、白毛茛 (Hydrastis canadensis)、冬青葉十大功勞(Mahonia aquifolium)、黃檗(Phellodendron amurense)、歐洲小檗(Berberis vulgaris)、黃根木(Xanthorhiza simplicissima)、 Lonicera ceprifoliu、大果越桔(Vacciniummacrocarpon)、斯里蘭卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、錫蘭肉桂(Cinnamomum verum)、葡萄(Vitis Vinifera)、田比黎勒 (TerminaliaBellerica)、海岸松(Pinus Pinaster)、闊莢合歡(Albizia Lebbek)、印度
(Melia Azadirachta) λ ^lJ W (Salvadora persica) λ(Paullinia
cupana)、萎葉(Piper betle)、丁香(Syzygium aromaticum)、沒藥(Commiphora myrrha)、核桃(Juglans regia)、黃零(Scutellariabaicalensis)禾口 厚樸(Magnolia officinalis)0在某些實施方案中，至少兩種植物活性成分來源于以下種的一種或多種植物 迷迭香(Romains officinalis)、牛至(Origanum vulgare L)、銀斑百里香(Thymus vulgaris L) Λ H ^ ^ (Lavandula angustifolia/officinalis) λ M ^ 鼠■胃(Salviaofficinalis)、香蜂花(Melissa off icinalis)、孜然芹(Cuminum cyminum)、鮍葉歐 序(Petroselinum crispum)、金蓋花(Calendula officinalis)、萬壽菊(Tagetes erecta)、乳香木(Boswelliasacra)、西洋接骨木(Sambucus nigra)、蘭氏香月旨蘇 木(Copaiferalangsdorfii)、姜黃(Curcuma longa)、大蒜(Allium sativu)、聚合草 (Symphytum officinale)、石檔(Punica granatum)、巴西莓(Euterpeoleracea)、苦參 (Sophora flavescens)、波葉大黃(Rheumrhabarbarum)、養(yǎng)麥(Fagopyrum esculentum)、 茶(Camellia sinensis)、云南黃連(Coptis teeta)、白毛莫(Hydrastis canadensis)、 ## 口十+ 胃(Mahonia aquifolium) Λ H Il (Phel lodendron amurense) Λ ^ Il (Berberis vulgaris)、黃根木(Xanthorhiza simplicissima)、Loniceraceprifoliu、大 果越桔(Vaccinium macrocarpon)、斯里蘭卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、錫蘭 肉桂(Cinnamomum verum)、葡萄(Vitis Vinifera)、田比黎勒(Terminalia Bellerica)、海 岸松(PinusPinaster)、闊莢合歡(Albizia Lebbek)、印度苦楝(Melia Azadirachta)、牙 刷樹(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paullinia cupana)、蔞葉(Piper betle)、 丁香(Syzygium aromaticum)、沒藥(Commiphoramyrrha)、核桃(Juglans regia)、黃苳 (Scutellaria baicalensis)禾口厚樸(Magnolia officinalis)。在某些實施方案中，兩種或更多種植物活性成分中的至少一種來源于以下種的 一種或多種植物藥用鼠尾草(Salvia officinalis)、迷幻鼠尾草(Salvia divinorum)、 白鼠尾草(Salvia apiana)、香蜂花(MelissaOfficinalis)、孜然序(Cuminum cyminum)、 皺葉歐芹(Petroselinumcrispum)、田野金盞花(Calendula arvensis)、馬德拉金盞花 (Calendulamaderensis)、金蓋花(Calendula off icinalis)、萬壽菊(Tagetes erecta)、 小萬壽菊(Tagetes minuta)、孑L 雀草(Tagetes patula)、乳香木(Boswelliasacra)、 Boswellia frereana、齒葉乳香(Boswellia serrata)、Boswelliapapyrifera、西洋接骨 木(Sambucus nigra)、Sambucus melanocarpa、金葉接骨木(Sambucus racemosa)、蘭氏 香月旨蘇木(Copaifera langsdorf ii)、姜黃(Curcuma longa)、大蒜(Allium sativu)、聚 合草(Symphytumoff icinale)、石檔(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、 胃 # (Sophora f lavescens)、^^ P十；^胃(Rheum rhabarbarum)、^■胃；^胃(Rheum rhaponticum)、養(yǎng)麥(Fagopyrum esculentum)、云南黃連(Coptis teeta)、白毛茛 (Hydrastis canadensis)、冬青葉十大功勞(Mahonia aquifolium)、黃檗(Phellodendron amurense)、歐洲小檗(Berberis vulgaris)、黃根木(Xanthorhiza simplicissima)、 Loniceraceprifoliu、葡萄(Vitis Vinifera)、田比黎勒(Terminalia Bellerica)、海岸 松(Pinus Pinaster)、闊莢合歡(Albizia Lebbek)、印度苦楝(MeliaAzadirachta)、牙刷 樹(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paulliniacupana)、蔞葉(Piper betle)、丁香 (Syzygium aromaticum)，、沒藥(Commiphora myrrha)禾口核相區(qū)(Juglans regia)。如上所討論的，在某些實施方案中，植物活性成分中至少一種包含一種或多種化 合物，所述化合物來源于以上鑒定的植物種中的一種。例如，以下化合物適于單獨或組合用 作植物活性成分1，8_桉樹腦、樟腦、a-菔烯、鼠尾草酸、迷迭香酸、熊果酸和/或齊墩果醇 酸(來自迷迭香)；香芹酚、百里香酚和/或迷迭香酸(來自牛至或百里香)；乙酸芳樟酯和 芳樟醇(來自熏衣草)；枯茗醛、吡嗪和/或四氫類姜黃素(來自枯茗)；芹菜腦(apiol)、 呋喃香豆素和/或補骨脂素(來自歐芹)；十八碳三烯酸(來自金盞花屬(Calendula)或
15萬壽菊屬(Tagetes)marigolds)；乳香酸、乙酰基酮基β _乳香酸(AKBBA)和/或3-乙酰 基11-酮基乳香酸(來自乳香樹)；姜黃素、去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素和/ 或其它四氫類姜黃素(姜黃素(tumeric))；大蒜辣素、蒜氨酸、阿交烯(ajoene)和/或其 它類黃酮(來自大蒜)；白藜蘆醇、花色苷、異葒草素、葒草素、tasifolin、脫氧己糖、異牡 荊黃素和/或金雀花素(Acai棕櫚樹)；苦參黃素(來自苦參(Sophora fIavescens))； 蕓香苷(來自蕎麥或大黃)；兒茶素、表兒茶素、表掊兒茶素、沒食子酸表兒茶素、掊兒茶酸 和/或表掊兒茶素(來自綠茶或烏龍茶)；小檗堿(來自黃連、白毛茛、俄勒R葡萄、小檗 (barberry)、黃檗、barbarry或黃根)；肉桂醛、丁香酚、肉桂酸乙酯、β-石竹烯、芳樟醇和 /或佳味酚(來自肉桂)；白藜蘆醇、原花色素和/或多酚(來自葡萄)；訶子(來源于毗黎 勒(Terminalia Bellerica))；咖啡因、兒茶素、可可堿、茶堿和/或其它生物堿(來源于瓜 拉那)；havibetol、佳味酚、草蒿腦、丁香酚、甲基丁香酚和/或羥基兒茶酚(來自萎葉)。在某些實施方案中，植物活性成分包含選自以下植物中的每一種的活性成 分牛至(Origanum vulgare L)；銀斑百里香(Thymus vulgaris L)；迷迭香(Romains officinalis L)，薰衣草(Lavandula angustifolia/officinalisL.)；禾口 白毛茛 (Hydrastis canadaensis L)；禾口任選斯里蘭卡肉桂(Cinnamonmum zeylanicum Nees)。 此類植物活性成分(包括牛至、百里香、迷迭香、熏衣草和白毛茛和任選肉桂的提取物) 描述在美國專利公開物2004/0213861 (D' Amelio, Sr.等人)中。將這種含有活性化合 物的植物或植物材料和提取物的混合物以一定方式混合，以提供抗微生物活性。除白毛 茛(Hydrastis canadensis)以外，基于抗微生物植物混合物的總重量計，每種植物材料 任選以約5wt%至約40wt%的量存在。主要由于其受限制的溶解性，白毛茛(Hydrastis canadensis)的含量是0.更少，通常是0.更少。在各個方面中，還可以調(diào)節(jié)各組分的比例，以增加抗菌活性或?qū)τ诎形⑸锏倪x 擇性。在各個實施方案中，抗菌植物組合物含有約20至40wt%牛至(Origanum vulgare L.)、約20至40wt%銀斑百里香(Thymus vulgarisL.)、約10至20wt %斯里蘭卡肉桂 (Cinnamomum zeylanicum Nees)、約 10 至 30wt%迷迭香(Rosmarinum officinalis L.)禾口 約5至15wt%熏衣草(Lavandula officinalis L)。在各個實施方案中，抗菌植物活性成 分包括約20wt%至約40wt%牛至(Origanum vulgare L.)、約20wt%至約40wt%銀斑百 里香(Thymus vulgaris L.)、約 10wt%至約 30wt%迷迭香(Rosmarinum officinalis L.) 和約5wt%至約15wt%熏衣草(Lavandulaofficinalis L)。植物活性成分混合物還可以 含有約 0. OOlwt %至約 0. Olwt % 白毛茛(Hydrastis canadensis L.)、約 0. OOlwt %至約 0. 005襯％橄欖葉提取物物，和它們的混合物。在其它實施方案中，植物活性成分任選包含 有效量的肉桂皮提取物(斯里蘭卡(Cinnamomum zeylanicum Nees)肉桂)，以抑制某些微 生物的生長。在其它方面，兩種植物活性成分中的至少一種來自姜黃(Curcumalonga)(姜黃 (tumeric))或孜然芹(Cuminum cyminum)(枯茗)，并且包含四氫類姜黃素。已經(jīng)觀察到，當 提供一種或多種維生素(例如維生素，如生育酚(維生素E))時，此類植物活性成分是高度 有效的，所述維生素將在下文更詳細地描述。在某些方面，本公開提供了選自以下的植物活 性成分迷迭香(Romains Officinalis)(迷迭香(rosemary)),牛至(Origanum vulgareL) (牛至(oregano))和/或茶(Camellia sinensis)(茶(tea))。在某些方面，此類口腔組合物進一步包含亞錫離子源。在某些方面，兩種植物活性成分中的至少一種來自海岸松(PinusPinaster)(海 岸松(maritime pine))，并且包含碧蘿芷。在一些變化中，兩種植物活性成分中的至少一 種得自皺葉歐芹(Petroselinum crispus)(歐芹)。另一種合適的植物活性成分來自迷迭 香(Romains Officinalis)(迷迭香(rosemary))，并且包含鼠尾草酸。另一種合適的植物 活性成分來自牙刷樹(Salvadora persica) (miswak)。在某些方面，植物活性成分得自瓜拉 拿泡林藤(Paullinia cupana)(瓜拉那(guarana))。在其它方面，至少一種植物成分選自 金盞花屬(Calendula)或萬壽菊屬(Tagetes)(萬壽菊(marigold))植物。在某些方面，至 少一種植物活性成分來自乳香屬(Boswellia)，并且包含乙?；?-乳香酸(AKBBA)。 其它合適的植物活性成分包括那些來自蘭氏香脂蘇木(Copaifera langsdorfii)或來自苦 參(Sophora flavescens)(其包含苦參黃素)的那些活性成分。在各個方面，植物活性成 分任選得自巴西莓(Euterpe oleracea) (Acai棕櫚樹)。在某些方面，植物活性成分中的至 少一種包括蕓香苷。此外，在某些實施方案中，口腔組合物進一步包含亞錫離子源與蕓香苷 的組合。植物活性成分可以選自以下金葉接骨木(Sambucus racemosa)(接骨木莓)、 牛 M (Origanum vulgareL)(牛至(oregano))禾口 / Κ 厚木卜(Magnolia Officinalis) (木蘭屬(magnolia))，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它們尤其有功效。在其它方面，植物活性成分選自黃 芩(Scutellaria baicalensis)(黃芩苷)、迷迭香(Romains Officinalis)(迷迭香 (rosemary))、厚樸(Magnolia Officinalis)(木蘭屬)禾口 / 或茶(Camellia sinensis)(茶 (tea))。已經(jīng)表明，此類植物成分的混合物在低濃度(例如小于4ppm(mg/kg))時具有特別 良好的功效，用于抗微生物、抗氧化、消炎和抗老化的口腔組合物。在其它實施方案中，所述植物活性成分中的至少一種得自蔞葉(Piperbetle)(萎 葉(betel))、丁香(Syzygium aromaticum) (丁香(clove))、沒藥(Commiphora myrrha)(沒 藥(myrrh))和/或核桃(Juglans regia)(核桃(walnut))。在各個實施方案中，植物活性 成分包含至少兩種得自萎葉、丁香、沒藥和核桃的成分。至少兩種植物活性成分可以以各種量和比例存在于口腔組合物中，其取決于所使 用的活性成分和包含在其中的活性化合物的濃度。在各種實施方案中，每種相應的植物活 性成分存在于口腔護理組合物中，其量為總組合物重量的約0. 001至約10%。在某些實施 方案中，植物活性成分以約0. 01至約3%的量存在于口腔護理組合物中。在其它實施方案 中，植物活性成分以小于約的量存在，例如植物活性成分以約0. 01至約的濃度存 在。在一種變化中，植物活性成分以約0. 1至約0. 3%的濃度存在于口腔組合物中。在某些方面，所存在的植物活性成分的總量是約0. 001%至約20% ；約0. 01%至 約15% ；約0. 05%至約10% ；任選約0. 05%至約5% ；任選約0. 01%至約1重量％ ；在某 些方面，為約0. 至約0. 5%。在某些實施方案中，本公開的口腔組合物任選包含一種或多種額外的活性成分， 其不抑制先前所描述的植物活性成分的功效。本公開的組合物可以包含任選的活性物質(zhì)， 例如非植物性活性成分，其可用于預防或治療口腔的硬或軟組織的病癥或疾病，預防或治 療生理失調(diào)或病癥，或提供化妝益處。在各種實施方案中，額外活性物質(zhì)是“ 口腔護理活性物質(zhì)”，其可在口腔內(nèi)(對例如口腔中的牙齒、牙齦或其它硬或軟組織)用于治療或預防病癥或提供化妝益處。在本文 有用的那些中的任選口腔護理活性物質(zhì)包括抗菌劑、抗噬菌斑劑、抗粘附劑、抗氧化劑、抗 齲藥、消炎藥、抗老化劑、脫敏劑、增白劑、牙垢控制劑、牙周活性物質(zhì)、營養(yǎng)素、研磨劑、呼吸 清新劑、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激劑和其組合，例如本領域技術(shù)人員已知的那些 活性物質(zhì)。應理解，盡管每個以上活性物質(zhì)種類中的每一種的一般屬性可以不同，但在兩種 或更多種此類種類的活性物質(zhì)中，可以存在一些共同屬性，并且任何給定物質(zhì)可以提供多 重用途。本公開的組合物還可以用于治療或預防全身病癥，例如改善全身健康，其表征為 降低發(fā)展全身疾病的危險和相關的致死率增加的危險，所述疾病例如心血管疾病、中風、糖 尿病、嚴重的呼吸道感染、早熟和低出生體重嬰兒(包括神經(jīng)病學/發(fā)育功能相關的分娩后 功能障礙)。在各種方面，對此類活性物質(zhì)進行選擇，使其與至少兩種植物活性成分相容，并且 與組合物的其它成分相容，以保持穩(wěn)定和有效的口腔組合物，換句話說，額外的口腔護理活 性物質(zhì)不會不利地妨礙上述兩種或更多種植物活性成分的活性或功效。在某些方面，額外 的口腔護理活性成分是非離子的，和/或與至少兩種植物活性成分是反應性的?？咕宇惢衔锏睦?包括合成和天然的酚類化合物兩者)包括4_烯丙基兒 茶酚、對羥基苯甲酸酯(包括對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸乙酯、 對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯)、2_芐基苯酚、丁羥茴醚、丁羥甲苯、辣椒堿、香芹 酚、甲氧甲酚(creosol)、丁香酚、愈創(chuàng)木酚、鹵代二酚類(包括六氯酚和溴氯苯酚)、4_己基 間苯二酚、8-羥基喹啉和其鹽、水楊酸酯(包括水楊酸薄荷酯、水楊酸甲酯和水楊酸苯酯)、 苯酚、鄰苯二酚、水楊苯胺、百里香酚、三氯生(2' ,4,4'-三氯-2-羥基-二苯基醚)和一 磷酸三氯生?？咕宇惢衔锶芜x以約0. 01%至約10重量％的總量存在。例如，在牙膏或凝 膠潔齒劑或漱口劑中的至少一種酚類化合物的總濃度任選是約0. 01%至約5%，例如約 0. 1 %至約2%，約0.2%至約1%，或約0. 25%至約0.5%。其它合適的抗菌劑非限制性地包括銅(II)化合物，例如氯化銅(II)、氟化銅 (II)、硫酸銅(II)和氫氧化銅(II)；鋅離子源，例如乙酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘 氨酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅和檸檬酸鋅鈉，鄰苯二甲酸和其鹽，例如鄰苯二甲酸單鉀鎂；?？?替啶；奧替尼啶；血根堿；苯扎氯銨；度米芬；烷基氯化吡啶鐺，例如十六烷基氯化吡啶鐺 (CPC)(包括CPC與鋅和/或酶的組合)、十四烷基氯化吡啶鐺和N-十四烷基-4-乙基氯 化吡啶鐺；碘；磺酰胺；二(雙胍類)，例如阿來西定、氯己定和二葡糖酸氯己定；哌啶基 衍生物，例如地莫匹醇和辛哌醇；薄荷醇；香葉醇；檸檬醛；桉樹腦；抗生素，例如安美汀 (augmentin)、阿莫西林、四環(huán)素、多西環(huán)素、二甲胺四環(huán)素、甲硝噠唑、新霉素、卡那霉素和 克林霉素等。有用的抗菌劑的其它示例性列表提供于美國專利5，776，435 (Gaffar等人) 中，通過引用將其并入本文。這些額外的抗菌劑(如果存在)以抗菌有效總量存在，通常是 組合物重量的約0. 05%至約10%，例如約0. 至約3%。各種任選的口腔護理活性物質(zhì)可以包含在本公開的口腔組合物中，包括上述那 些，例如抗菌劑、抗噬菌斑劑、抗粘附劑(其防止噬菌斑粘附于釉質(zhì)表面)、抗氧化劑(例如 維生素E或輔酶Q10)、抗齲藥、脫敏劑(例如檸檬酸鉀、酒石酸鉀、氯化鉀、硫酸鉀和硝酸鉀)、±曾白劑(例如過氧化脲、過碳酸鈉、過硼酸鈉和聚乙烯吡咯烷酮-H2O2)；相容性酶；消 炎藥(例如甾體藥劑，包括氟輕松(flucinolone)和氫化可的松；和非甾體藥劑(NTHEs))； 牙垢控制劑、牙周活性物質(zhì)、葉綠素化合物、營養(yǎng)素(例如維生素、礦物質(zhì)和氨基酸、抗脂肪 肝藥、魚油、輔酶等)、研磨劑、呼吸清新劑/惡臭控制劑(例如α-芷香酮)、和唾液刺激 劑(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸)；和本領域技 術(shù)人員已知的任何其它合適的口腔護理成分。將這些添加劑(當存在時)摻混入口腔組合 物中，其量基本不對所需的性能和特性產(chǎn)生不利影響，濃度通常是總組合物重量的約0. 001 至約10%。在某些方面，具有至少兩種植物活性成分的口腔組合物進一步包含維生素。本文 中有用的維生素(或類維生素)可以是天然或合成來源的，并且可以精制形式或粗品形式 使用，例如作為草藥/植物制劑。合適的維生素可以例如選自以下種類，其中的許多已被報 道具有抗氧化性能(a)維生素C源，包括抗環(huán)血酸；(b) 2-甲基-6-色原烷醇化合物，包括TROLOX 、母育酚(tocol) (2-甲 基-2- (4，8，12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)、α -生育酚((+) -2，5，7，8_四甲基_2_ (4， 8，12-三甲基十三烷基)-6-色原烷醇)、β-生育酚((+)-2，5，8_三甲基-2-(4，8，12-三 甲基十三烷基)-6-色原烷醇)、Y-生育酚((+)-2，7，8_三甲基-2-(4，8，12-三甲基十三 烷基)-6_色原烷醇)、δ-生育酚((+)-8_甲基-2-(4，8，12-三甲基十三烷基)-6_色 原烷醇)、α-生育三烯酚(2，5，7，8_四甲基-2-(4，8，12-三甲基-3，7，11-十三碳三烯 基)-6-色原烷醇)、β -生育三烯酚(2，5，8-三甲基-2- (4，8，12-三甲基-3，7，11 -十三碳 三烯基)-6_色原烷醇)和維生素E(任何一種生育酚和/或生育三烯酚、或任何兩種或更 多種生育酚和/或生育三烯酚的混合物)；(C)類胡蘿卜素，包括視黃醇(維生素Α)、視黃醛、視黃酸、α-胡蘿卜素、胡 蘿卜素、Y-胡蘿卜素、S-胡蘿卜素、葉黃素、番茄紅素、番茄紫素(lycophyll)、番茄黃素 (lycoxanthin)、紫杉紫素、蝦青素和隱黃素(cryptoxanthin)；(d)維生素B源，包括硫胺素(維生素B)、核黃素(維生素B2)、煙酰胺和煙酸(兩 者稱為煙酸)、泛酸(維生素B5)、泛醇、吡哆醇(維生素B6)、吡哆醛、吡哆胺、葉酸、二氫葉 酸、維生素B12和生物素；(e)生物類黃酮，包括蕓香苷、橙皮素(hesperetin)、橙皮苷、圣草酚、櫟精 (quercetin)、六羥黃酮和萬壽菊苷；(f)醌型輔酶因子，包括泛醌(輔酶Q10)和吡咯并喹啉醌(PQQ)；(g) α -硫辛酸源；(h)維生素D源，包括麥角骨化醇和膽鈣化醇；和(i)上述的口腔可接受的鹽、酯(包括磷酸鹽/酯、乙酸鹽/酯和長鏈例如亞油酸 和棕櫚酸鹽/酯)、異構(gòu)體、對映體、外消旋體和互變異構(gòu)體。一種或多種維生素或類維生素任選以組合物的約0.001 %至約10重量％ (例如約 0. 01%至約5重量％ ；或約0. 至約3重量％ )的總量存在。在另一個實施方案中，組合物包含口腔可接受的亞錫離子源，其用于例如幫助減 輕牙齦炎、噬菌斑、結(jié)石、齲齒或敏感性?？梢源嬖谝环N或多種此類源。合適的亞錫離子源非限制性地包括氟化亞錫；其它的亞錫商化物，例如氯化亞錫二水合物；焦磷酸亞錫；有 機羧酸亞錫鹽，例如甲酸亞錫、乙酸亞錫、葡糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、草酸亞錫、丙 二酸亞錫和檸檬酸亞錫；乙二醇亞錫(stannous ethylene glyoxide)等。一種或多種亞錫 離子源任選且示例性地以組合物的約0. 01%至約10重量％ (例如約0. 至約7重量％， 或約至約重量5% )的總量存在。本公開的口腔組合物可以含有抗齲藥，例如氟離子源或提供氟的組分。在各個 實施方案中，基于氟化物的抗齲藥以足以提供約25ppm至5，OOOppm氟離子的量存在。有 用的抗齲藥包括無機氟化鹽，例如可溶性堿金屬鹽。例如有用于口腔組合物的合適氟離 子源是氟化鈉、氟化鉀、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、單氟磷酸鈉(MFP)和胺氟化物，包括奧拉氟 (olaflur) (N'-十八烷基三亞甲基二胺-N，N，N'-三(2-乙醇)-二氫氟化物)。上述基 于錫的活性成分也合適作為抗齲藥。在某些實施方案中，氟化鈉和/或MFP是特別合適的 抗齒禺齒成分。在各個實施方案中，本公開的口腔組合物包含抗牙垢劑，以防止結(jié)石形成和/或 使結(jié)石形成最小化。可以存在一種或多種此類藥劑。合適的抗結(jié)石劑非限制性地包括磷酸 鹽和多磷酸鹽。通常以其完全中和或部分中和的水溶性陽離子種類形式使用磷酸鹽和多磷 酸鹽(例如，鉀、鈉或銨鹽，和其任何混合物)。因此，有用的無機磷酸鹽和多磷酸鹽示例性 地包括一價陽離子(磷酸二氫鹽、磷酸氫鹽和磷酸鹽)；三聚磷酸鹽和四聚磷酸鹽；單、二、 三和四-焦磷酸鹽；和環(huán)磷酸鹽(本領域通常也稱為“偏磷酸鹽”)。此類磷酸鹽的有用一 價陽離子包括例如氫、單價金屬(包括堿金屬)和銨。有用的抗牙垢劑的例子包括Na5P3Oltl (三聚磷酸鈉或STPP)；四堿金屬焦磷酸鹽， 例如Na4P2O7(焦磷酸四鈉或TSPP)、K4P2O7(焦磷酸四鉀)、Na2K2P2O7(焦磷酸二鉀二鈉)、 Na2H2P2O7 (焦磷酸二氫二鈉)和K2H2P2O7 (焦磷酸二氫二鉀)。環(huán)磷酸鹽，其統(tǒng)稱為“偏磷酸 鹽”，是環(huán)狀磷酸陰離子化合物。用作牙垢控制劑的那些包括例如六偏磷酸鈉和三偏磷酸 鈉。在一個實施方案中，抗結(jié)石系統(tǒng)包含三聚磷酸鈉(STPP)和/或焦磷酸四鈉(TSPP)。其它合適的牙垢控制劑包括聚氨基丙磺酸(AMPS)；檸檬酸鋅三水合物；多肽(例 如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)；聚烯烴磺酸酯；聚烯烴磷酸酯；二膦酸酯，例如氮雜環(huán)烷烴_2， 2- 二膦酸酯(例如氮雜環(huán)庚烷-2，2- 二磷酸)、N-甲基氮雜環(huán)戊烷-2，3- 二膦酸、乙 烷-1-羥基-1，1- 二磷酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1- 二膦酸酯；膦?；闊N羧酸；和這 些試劑中的任一種的鹽，例如它們的堿金屬鹽和銨鹽。在其中口腔組合物中存在抗結(jié)石/抗牙垢活性成分的各個實施方案中，抗結(jié)石/ 抗牙垢活性成分的濃度為約0. 01至約10重量％，任選為約1至約5重量％。另外，本公開的各個實施方案包括抗結(jié)石系統(tǒng)，其進一步包含合成的陰離子線 形聚羧酸酯聚合物。通常通過使用烯屬或烯鍵式不飽和羧酸(其含有活化的碳-碳烯 屬雙鍵和至少一個羧基)來合成陰離子線形聚羧酸酯。所述酸含有烯屬雙鍵，其容易在 聚合中起作用，這是因為它在相對于羧基的α-β位置，或作為末端亞甲基的一部分而 存在于單體分子中。此類酸的例子是丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、 巴豆酸、β-丙烯酰基氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸 (beta-styrilacrylic)、粘康酸、衣康酸、檸康酸、甲基富馬酸、戊烯二酸、烏頭酸、α -苯基 丙烯酸、2-芐基丙烯酸、2-環(huán)己基丙烯酸、歐白芷酸(angelic)、2，4_ 二羥基肉桂酸、富馬
20酸、馬來酸、和它們的酸酐。可與此類羧酸單體共聚的其它烯屬單體包括乙酸乙烯酯、氯乙 烯、馬來酸二甲酯等。合成的陰離子線形聚合物聚羧酸酯組分主要是烴，其具有任選的鹵素 和作為例如酯、醚和OH基團存在的含氧取代基和連接基。共聚物優(yōu)選含有足夠的水溶性羧 酸鹽基團。術(shù)語“合成的”和“線形”不包括已知的增稠劑或膠凝劑(包括羧甲纖維素及纖 維素的其它衍生物和天然樹膠)，也不包括由于交聯(lián)而降低溶解性的Carbopols。在某些方面，馬來酸酐或酸與另一種可聚合的烯鍵式不飽和單體的共聚物 是1 4至4 1共聚物，優(yōu)選具有約30，000至約2，500，000分子量(M. W.)的甲基 乙烯基醚(甲氧基亞乙基)。這些共聚物是可商購的，例如來自ISPCorporation的 GANTREZ AN-139 (Μ. W. 1，100，000)、AN-119 (Μ. W. 200，000)和 S-97 溶液(Solution) (Μ. W. 1，500，000)。在其中抗牙垢/抗結(jié)石系統(tǒng)包含合成的陰離子聚羧酸酯的各個實施方案中，優(yōu)選 合成的陰離子聚羧酸酯的存在量約0. 1至約5重量％。在另一種實施方案中，合成的陰離 子聚羧酸酯以口腔護理組合物的約0.5至約1.5重量％ (最優(yōu)選約1重量％)的量存在。 在根據(jù)本公開的一個實施方案中，抗結(jié)石系統(tǒng)包含馬來酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物，例 如以上討論的GANTREZ S-97產(chǎn)品。在一個實施方案中，口腔護理組合物的抗牙垢活性成分 系統(tǒng)包含約0. 5至約1. 5重量％的TSPPJA 1至約10重量％的STPP和約0. 5至約1. 5重 量％的馬來酸酐和甲基乙烯基醚的共聚物。在某些方面，口腔組合物包含“生物利用率增強劑”，其是指存在于口腔組合物中 的一種或多種成分，所述成分在對口腔施用之后，提高至少一種口腔活性成分或其它物質(zhì) 對于靶組織變得可利用的程度。在各個實施方案中，生物利用率增強劑提高至少一種植物 活性成分對于靶向口腔組織的利用率。在某些方面，生物利用率增強劑提高所有植物活性 成分對于口腔表面的利用率。植物活性成分傾向于親脂性，生物利用率增強劑在口腔表面 (甚至在口腔的相對水性環(huán)境下)增強組織吸收和/或該活性成分的功效。在某些方面，生 物利用率增強劑是增溶劑和效果增強劑中的至少一種。在某些實施方案中，生物利用率增強劑包含包括水溶性的或可溶脹的陰離子聚合 物或共聚物的試劑，所述陰離子聚合物或共聚物具有增強對對象的口腔組織遞送植物活性 成分的基團或部分。生物利用率增強劑是聚合物或共聚物(所述術(shù)語是完全一般性的)， 因此包括例如寡聚物、均聚物、兩種或更多種單體的共聚物、離聚物、嵌段共聚物、接枝共聚 物、交聯(lián)聚合物和共聚物等。它們可以是天然或合成的，并且是水(唾液)溶性或可溶脹 (能水合，形成水凝膠)的聚合物或共聚物。如果功效增強劑包含遞送增強基團，則它可以是列于美國專利5，538，715和 5，776，435 (均為Gaffar等人的)中的那些。在各個實施方案中，生物利用率增強劑的遞送 增強部分是酸性的，例如磺酸、膦酸(或更優(yōu)選磷酸或羧酸)或其鹽，例如堿金屬鹽或銨鹽。 當存在時，生物利用率增強劑上的保持_增強基團任選是任何有機保持_增強基團，例如具 有式一OOn-R的那些，其中X是0、N、S、SO、S02、P、PO或Si等，R是疏水性的烷基、烯基、 ?；?、芳基、烷芳基、芳烷基、雜環(huán)或它們的惰性取代衍生物，η是0或1或更大。術(shù)語“惰 性取代的衍生物”有意包括R上的取代基，其通常是非親水性的，并且不顯著地干擾生物利 用率增強劑對口腔表面增強遞送植物活性成分并保持其在口腔表面上的所需功能，例如鹵 素，例如Cl、Br、I和羧基等。
合成的陰離子聚羧酸酯也可以在本公開的潔齒劑組合物中用作某些活性成分的 生物利用率/功效增強劑，所述活性成分包括植物活性成分(如上所討論)或口腔組合物 中的其它活性劑。此類陰離子聚羧酸酯通常以其游離酸形式，或優(yōu)選部分中和的或更優(yōu)選 完全中和的水溶性堿金屬(例如鉀，優(yōu)選鈉)或銨鹽形式使用。如以上所討論的，合適的 共聚物是馬來酸酐或馬來酸與另一種可聚合的烯鍵式不飽和單體的共聚物，優(yōu)選具有約 30，000至約2，500, 000 (最優(yōu)選約30，000至約2，000, 000)的近似分子量(M. W.)的甲基 乙烯基醚/馬來酸酐。這些共聚物的例子可得自于ISP Corporation，商品名稱GANTREZ ， 例如，AN 139 (M. W. 1，100，000)、AN 119 (M. W. 200，000) ；S-97 藥品級(M. W. 1，500，000)、AN 169 (M. W. 2，000，000)和AN 179 (M. W. 2，400，000)；其中特別合適的共聚物是S-97藥品級 (M. W. 1，500，000)。在某些實施方案中，使用陰離子聚羧酸酯，其量在潔齒劑或其它口腔組合物內(nèi)有 效獲得任何抗菌、抗牙垢或其它活性劑的功效的所需增強。通常，潔齒劑組合物內(nèi)存在陰離 子型聚羧酸酯，其量為約0. 05%至約5重量％，優(yōu)選約0. 5%至約2. 5重量％。在本公開的各個實施方案中，除了兩種或更多種植物活性成分之外，口腔組合物 還包含口腔可接受的載體。本文使用的“口腔可接受的載體”是指安全用于本公開組合物中 的物質(zhì)或物質(zhì)組合，其與合理的益處/危險比相稱，植物活性成分可以與其結(jié)合，同時保持 顯著的功效。口腔可接受的載體可以包含本領域技術(shù)人員已知的各種其它常規(guī)活性成分， 并且與其相容，包括牙垢控制劑、抗菌劑、抗齲藥、敏感劑等。在某些方面，對載體的組分進 行具體選擇，以確保基本不降低植物活性成分的功效或生物利用率。合適賦形劑或載體包括一種或多種相容的固體或液體填料、稀釋劑、賦形劑或包 封物質(zhì)，其適合于對口腔組織表面局部施用。在各個方面，口腔可接受的載體不引起刺激、 腫脹或疼痛，并且通常不產(chǎn)生過敏或不良反應，例如胃紊亂(gastric upset)、惡心或眩暈。 具體載體組分的選擇取決于所需的產(chǎn)品形式，包括潔齒劑、牙膏、牙粉、預防性膏劑、潔牙 線、漱口劑、糖錠、膠、珠粒、凝膠、涂劑、動物產(chǎn)品等等。此類載體為本領域技術(shù)人員所熟知； 然而，本文中還將討論某些示例性賦形劑。在各個實施方案中，用于制備口腔組合物的口腔可接受的潔齒劑載體包含水相。 如本領域技術(shù)人員所了解的，本公開的口腔組合物任選包含其它物質(zhì)，例如粘度調(diào)節(jié)劑、稀 釋劑、表面活性劑(surface active agents)(例如表面活性劑(surfactants))、乳化劑和 泡沫調(diào)節(jié)劑、PH調(diào)節(jié)劑、研磨劑、濕潤劑、口腔感覺劑(mouth feel agents)、甜味劑、矯味 劑、著色劑、防腐劑和其組合。應理解，盡管以上物質(zhì)種類中的每一種的一般特征可以不同， 但在兩種或更多種這樣的種類的物質(zhì)中，可以存在一些共同的特征，并且任何給定的物質(zhì) 可以提供多重目的。優(yōu)選地，還對此類其它載體物質(zhì)進行選擇，使其與植物活性成分以及組 合物的其它成分相容。本公開中的術(shù)語“漱口劑”是指性質(zhì)上基本為液體的口腔組合物，例如嗽口水 (mouthwash)、噴霧劑(spray)或洗液(rinse)。在此類制劑中，口腔可接受的載體通常具有 水相，其包含水或水與醇的混合物。另外，在各個實施方案中，口腔載體具有如下所述的濕 潤劑和表面活性劑。通常，水與醇的重量比為約1 1至約20 1，優(yōu)選約3 1至10 1， 更優(yōu)選約4 1至約6 1。在這類制劑中，水-醇混合物的總量通常為制劑的約70至約 99.9%。在各個實施方案中，醇通常是乙醇或異丙醇。
22
本公開的此類液體及其它制劑的pH通常為約4. 5至約10。可以用酸(例如檸檬 酸或苯甲酸)或堿(例如氫氧化鈉)或緩沖劑(含有例如檸檬酸鈉、苯甲酸鈉、碳酸鈉或碳 酸氫鈉、磷酸氫二鈉或磷酸二氫鈉)來控制PH。在各種實施方案中，含水口腔組合物(例如漱口劑)含有濕潤劑和表面活性劑。濕 潤劑通常是濕潤劑(例如丙三醇和山梨糖醇)和多元醇(例如丙二醇，丁二醇，己二醇，聚 乙二醇)的混合物。濕潤劑含量為約5至約40%，優(yōu)選約10至約30%。本發(fā)明實施方案 中有用的表面活性劑包括陰離子、非離子和兩性離子表面活性劑。表面活性劑存在于本公 開的含水口腔組合物中，其量是約0. 01%至約5%，優(yōu)選約0. 5%至約2. 5%。本文使用的術(shù)語“糖果組合物”包括咀嚼膠(chewing gum)和口腔可溶性片劑、珠 粒和糖錠。當使用產(chǎn)品時，唾液將糖錠或可咀嚼的膠產(chǎn)品溶解，并且促進與口腔表面的延長 接觸，以便遞送糖錠片劑、珠?；蚓捉滥z形式中的活性成分，確保將適當劑量的活性成分遞 送至口腔表面。在本發(fā)明實施方案中，口腔可接受的載體是糖錠、珠粒、片劑或咀嚼膠或其它類似 的固體遞送系統(tǒng)的形式。此類遞送系統(tǒng)為本領域技術(shù)人員所熟知，并且通常使活性抗氧化 劑攪拌入溫熱的基料(含有矯味劑和非生齲齒性甜味劑)中。糖錠珠?；蚱瑒┲械目谇豢山邮艿馁x形劑或載體是非生齲齒性固體水溶性多元 醇，例如甘露醇、木糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇(malitol)、氫化淀粉水解物、氫化葡萄糖、氫 化二糖或氫化多糖，其量為總組合物的約85至約95%?？蓪⑷榛瘎├?如丙三醇)和制片 潤滑劑以約0. 1至5%的少量摻混入片劑、珠粒或糖錠制劑中，以促進片劑珠粒和糖錠的制 備。合適的潤滑劑包括植物油(例如椰油)、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁、滑石粉、淀粉和Carbowax。 合適的非生齲齒性膠包括κ卡拉膠(kappa carrageenan)、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素寸。糖錠、珠粒或片劑可以任選被包衣材料涂覆，所述包衣材料例如蠟、蟲膠、羧甲基 纖維素、聚乙烯/馬來酸酐共聚物或K卡拉膠，以進一步增加片劑或糖錠在口腔中溶解所 花的時間。未涂覆的片劑或糖錠緩慢溶解，提供約3至5分鐘的活性成分的持續(xù)釋放率。相 應地，這種實施方案的固體劑量片劑、珠粒和糖錠組合物使口腔中的牙齒與本公開的植物 活性成分接觸相對較長的時間段。本公開的咀嚼膠優(yōu)選是含有抗氧化劑化合物的無糖咀嚼膠。除了咀嚼膠基 (chewing gum base)之外，咀嚼膠制劑通常含有一種或多種增塑劑、至少一種甜味劑和至 少一種矯味劑。適合用于本公開實踐的膠基材料為本領域所熟知，并且包括天然或合成的膠基或 其混合物。代表性的天然膠或彈性體包括糖膠樹膠、天然橡膠、節(jié)路頓膠、巴拉塔樹膠、杜仲 膠、夾竹桃樹膠(lechi caspi)、香豆乳膠(sorva)、guttakay、冠膠、perillo或其混合物。 代表性的合成膠或彈性體包括丁二烯_苯乙烯共聚物、聚異丁烯和異丁烯_異戊二烯共聚 物。將膠基摻混入咀嚼膠產(chǎn)品中，其濃度為約10至約40%，優(yōu)選約20至約35%。通常用于咀嚼膠組合物中的增塑/軟化劑適合在本公開中使用，其包括明膠、蠟 和其混合物，其量為約0. 1至約5%。在本公開的實踐中使用的甜味劑成分可以選自各種 各樣的物質(zhì)，包括用于制備片劑、珠粒和糖錠的相同的人造甜味劑以及多元醇甜味劑。多元 醇甜味劑(例如山梨糖醇和麥芽糖醇(malitol))存在于本公開的咀嚼膠組合物中，其量為約40至約80%，優(yōu)選約50至約75%。人造甜味劑存在于本公開的咀嚼膠組合物中，其量 為約0. 1至約2%，優(yōu)選約0. 3至約1 %。在本公開的某些其它合意的形式中，口腔組合物可以是潔齒劑。本文所提及的“潔 齒劑”是有意用于清潔口腔之內(nèi)的口腔表面(硬或柔軟表面)的組合物。此類潔齒劑包括 牙粉、牙用片劑、牙膏(牙用乳膏劑)或凝膠。在牙膏潔齒劑中，口腔可接受的載體可以包 含水和濕潤劑，其量通常為口腔組合物的約10%至約80%。在本公開的各個實施方案中，丙三醇、丙二醇、山梨糖醇、聚丙二醇和/或聚乙二 醇(例如400-600)是合適的濕潤劑/載體。還有益的是水、丙三醇和山梨糖醇的液體混合 物。在其中載體是澄清凝膠和其中折射率是重要考慮因素的某些實施方案中，組合物包含 約3至約30%的水、0至約70%的丙三醇和約20-80%的山梨糖醇。在各個實施方案中(例如關于牙膏、乳膏劑和凝膠)，口腔組合物含有天然或合成 的增稠劑或凝膠劑，其不同于二氧化硅增稠劑，其包括天然和合成的膠和膠體。此類合適的 增稠劑包括天然存在的聚合物，例如卡拉膠、黃原膠；合成增稠劑，例如以商品名稱Polyox 銷售的不同分子量的聚二醇、以及纖維素聚合物(例如羥乙基纖維素和羥丙基纖維素)。其 它無機增稠劑包括天然和合成的粘土，例如鋰蒙脫石粘土、硅酸鎂鋰(Iaponite)和硅酸鋁 鎂(Veegum)。其它合適的增稠劑是合成的鋰蒙脫石、合成的膠體硅酸堿金屬鎂復合粘土， 例如作為 LAP0NITE (例如 CP、SP 2002 或 D)得到(由 Laporte Industries Limited 銷 售)。LAPONITE D 分析表明，大約有 58% SiO2,25. 4% MgO,3. 05% Na20、0. 98% Li2O 和一 些水和痕量金屬，并且具有2. 53的真實比重和1. 0的表觀容積密度(g/mL，8%水分)。在 某些實施方案中，增稠劑存在于潔齒劑組合物中，其量為約0. 1至約10%，優(yōu)選約0. 5至約 5. 0%。其它合適的增稠劑包括愛爾蘭蘚、黃蓍膠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖 維素、羥基丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素(例如以NATR0S0L 得到)、 羧甲基纖維素鈉和膠態(tài)二氧化硅，例如細磨的Syloid(例如244)。本公開的各個實施方案還包含表面活性劑，其可以起表面活性劑、乳化劑和/或 泡沫調(diào)節(jié)劑的作用。通過將活性成分徹底分散遍及在口腔中，表面活性劑通常達到提高的 預防作用。合適的乳化劑是在遍及寬的PH范圍內(nèi)相當穩(wěn)定和起泡沫的那些乳化劑，包括無 皂(non-soap)陰離子、非離子、兩性離子和兩性有機合成去垢劑。另外，表面活性成分優(yōu)選 使本發(fā)明組合物更加為化妝品上可接受的。有機表面活化物質(zhì)優(yōu)選在性質(zhì)上是陰離子、非 離子或兩性表面活化物質(zhì)，并且優(yōu)選是賦予組合物去垢和起泡沫性能的去垢物質(zhì)。在某些 實施方案中，一種或多種表面活性劑存在于本公開的口腔組合物中，其量為約0. 001%至約 5%，任選為約0. 5%至約2. 5%。本公開的組合物中有用的非離子表面活性劑包括氧化烯烴(尤其是氧化乙烯) 與有機疏水化合物(其在性質(zhì)上可以是脂族或烷基芳香族的)縮合所產(chǎn)生的化合物。一組 表面活性劑稱為“ethoxamers”，它們是氧化乙烯與脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺、多元醇的縮 合產(chǎn)物(例如，單硬脂酸脫水山梨糖醇酯)等?！熬凵嚼骢ァ笔墙o予一類非離子表面活性劑 的名稱，所述表面活性劑通過將脫水山梨糖醇-脂肪酸酯的游離羥基乙氧基化來制備的。 它們是可商購的，例如ICI的TWEEN 表面活性劑。非限制性實例包括聚山梨酯20(聚 氧乙烯20脫水山梨醇單月桂酸酯，TWEEN 20)和聚山梨酯80(聚氧乙烯20脫水山梨糖醇單油酸酯，TWEEN 80)。特別合適的聚山梨酯包括每摩爾脫水山梨糖醇酯具有約 20至60摩爾氧化乙烯的那些。其它合適的非離子表面活性劑包括聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)嵌段共聚物， 尤其是這種類型的三嵌段聚合物(具有兩個嵌段的聚(氧化乙烯)和一個嵌段的聚(氧化 丙烯))。此類共聚物通過非專利商品名泊洛沙姆在商業(yè)上已知，該名稱與數(shù)字后綴結(jié)合使 用，以指稱單獨鑒別的每種共聚物。泊洛沙姆可以具有不同含量的氧化乙烯和氧化丙烯，導 致各種各樣的化學結(jié)構(gòu)和分子量。一種特別合適的泊洛沙姆是泊洛沙姆407。它廣泛可得， 例如 BASFCorporafion 的商品名稱PLURONIC F127.合適非離子表面活性劑的其它非限制性例子包括衍生自氧化乙烯與氧化丙烯和 以下物質(zhì)的反應產(chǎn)物縮合的產(chǎn)物乙二胺、長鏈叔胺氧化物、長鏈叔膦氧化物、長鏈二烷基 亞砜等。在本公開的各個實施方案中有用的其它表面活性劑包括兩性離子合成表面活性 劑?？梢詫⑦@些中的某些廣義地描述為脂族季銨、鱗和锍化合物的衍生物，其中脂族烴基可 以是直鏈或支鏈的，并且其中脂族取代基中的一個含有8至18個碳原子，一個含有陰離子 水-增溶性基團，例如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合適的兩性離子表面活性劑 的一個例子是4-(N，N-二(2-羥乙基)-N-十八烷基氨基(ammonio))-丁烷-1-羧酸酯。其它合適的兩性離子表面活質(zhì)包括甜菜堿表面活性劑，例如美國專利5，180，577 中公開的那些。典型的烷基二甲基甜菜堿包括癸基甜菜堿2-(N-癸基-N，N- 二甲基氨基) 乙酸鹽、椰油基甜菜堿、肉豆蔻基甜菜堿、棕櫚基甜菜堿、月桂基甜菜堿、鯨蠟基甜菜堿、硬 脂基甜菜堿等等。酰胺基甜菜堿可以通過椰油酰胺基乙基甜菜堿、椰油酰胺基丙基甜菜堿、 月桂酰胺基丙基甜菜堿等來舉例說明。特別有用的甜菜堿表面活性劑包括椰油酰胺基丙基 甜菜堿和月桂酰胺基丙基甜菜堿。陰離子表面活性劑的合適例子是高級脂肪酸一硫酸單甘油酯的水溶性鹽，例如氫 化椰油脂肪酸的一硫酸單甘油酯的鈉鹽；高級烷基硫酸鹽，例如月桂基硫酸鈉(SLS)；烷基 芳基磺酸鹽，例如十二烷基苯磺酸鈉；高級烷基磺基乙酸鹽；1，2_ 二羥基丙磺酸酯的高級 脂肪酸酯；和低級脂族氨基羧酸化合物的基本飽和的高級脂族酰胺，例如，在脂肪酸、烷基 或?；芯哂?2至16個碳的那些，等等。最后提及的酰胺的例子是N-月桂酰肌氨酸和 N-月桂酰、N-肉豆蔻酰或N-棕櫚酰肌氨酸的鈉、鉀和乙醇胺鹽，優(yōu)選其基本上不含皂或類 似的高級脂肪酸物質(zhì)。在本公開的各個實施方案中，當口腔護理組合物的載體是固體或膏狀物(paste) 時，該口腔組合物優(yōu)選包含牙齒可接受的研磨劑物質(zhì)，其可以將牙釉質(zhì)磨光，或提供增白效^ ο在潔齒劑組合物的制備中，研磨劑(其可用于本公開的實踐中)包括二氧化硅研 磨劑，例如平均粒度為至多約20微米的沉淀二氧化硅，例如由J. M. Huber銷售的ZE0DENT 115。一種有用的研磨劑由J. M Huber Co銷售的商業(yè)名稱為ZE0DENT 105，其對牙釉質(zhì)的 磨蝕低，并且是直徑為約7至約10微米的沉淀二氧化硅，BET表面積為390m2/g 二氧化硅， 吸油量收為小于70cm7l00g二氧化硅。其它有用的潔齒劑研磨劑包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、 磷酸三鈣、二水合磷酸二鈣、無水磷酸二鈣、硅酸鋁、煅燒氧化鋁、膨潤土或其它含硅物質(zhì)、 或其組合。
25
在本公開的其它實施方案中，用于制備潔齒劑組合物的有用研磨劑物質(zhì)包括吸 油值小于100cm7l00g 二氧化硅(優(yōu)選在約45cm7l00g至小于約70cm7l00g 二氧化硅范圍 內(nèi))的硅膠和沉淀無定形二氧化硅。使用ASTA刮刀混合法(Rub-Out Method)D281測定吸 油值。這些是平均粒度為約3微米至約12微米(更優(yōu)選在約5至約10微米之間)，且pH 為4至10 (優(yōu)選6至9 (當以5%漿液測量時))的二氧化硅膠體微粒。一種有用的研磨劑是商業(yè)名稱為ZE0DENT 105，由J. M Huber Co銷售，其對牙 釉質(zhì)的磨蝕低，并且是直徑為約7至約10微米的沉淀二氧化硅，BET表面積為390m2/g 二 氧化硅，吸油量收為小于70cm7l00g 二氧化硅。對本公開的各種實施方案有用的其它合適 研磨劑是低吸油的二氧化硅研磨劑，例如商業(yè)名稱為SYLODENT XWA或SYL0DENT 783， 由 Davison Chemical Division of W. R. Grace&Co.，Baltimore，Md. 21203 銷售的那些。 SYLODENT t XffA 650 (由膠態(tài)二氧化硅顆粒組成的二氧化硅水凝膠，水含量為29%，平均 直徑為約7至約10微米，油吸收小于70cm7l00g 二氧化硅)是在本公開的實踐中有用的 低吸油二氧化硅研磨劑的例子。研磨劑存在于本公開的潔齒劑組合物中，其濃度為約10至 約40%，優(yōu)選約15至約30%。其它合適的磨光物質(zhì)包括顆粒熱固性樹脂，例如三聚氰胺、酚醛樹脂和脲醛樹 脂，以及交聯(lián)的聚環(huán)氧化物和聚酯。合適的磨光物質(zhì)包括結(jié)晶二氧化硅，其粒度為至多約 5微米，平均粒度為至多約1 μ m，表面積為至多約50，OOOcmVg硅膠或膠態(tài)二氧化硅，具有 絡合的無定形堿金屬鋁硅酸鹽。在某些方面，根據(jù)本公開的某些實施方案的合適研磨劑包括二水合磷酸二鈣、無 水磷酸二鈣、沉淀碳酸鈣(PCC)或其組合。在其中潔齒劑是澄清或透明凝膠的實施方案中，膠態(tài)二氧化硅磨光劑(例如以下 列商標銷售的那些商標 SYL0ID (Syloid 72 和 Syloid 74)或商標 SANT0CEL (Santocel 100堿金屬鋁-硅酸鹽絡合物)特別有用，因為它們具有與潔齒劑中通常使用的膠凝劑-液 體(包括水和/或濕潤劑)系統(tǒng)的折射率接近的折射率。許多所謂的“水不溶性”磨光物質(zhì)在性質(zhì)上是陰離子型的，并且還包含少量的可溶 性物質(zhì)。因此，不溶性偏磷酸鈉(稱為Madrell氏鹽和Kurrol氏鹽)是合適磨光物質(zhì)的例 子。這些偏磷酸鹽在水中只顯示出微小的溶解性，因此通常稱為不溶性偏磷酸鹽(IMP)。此 類IMP通常含有少量(通常幾個百分比(例如<4%))的可溶性磷酸鹽物質(zhì)作為雜質(zhì)。這 些雜質(zhì)中的一些可以通過預洗滌該物質(zhì)來除去。在某些方面，通常使用具有一定粒度的粉 末形式的不溶性堿金屬偏磷酸鹽，所述粒度使不超過的物質(zhì)大于約37 μ m。在某些實施方案中，研磨劑還可以包含增白磨粒，其包括例如金屬氧化物。金屬 氧化物可以包括提供白色的任何金屬氧化物，例如二氧化鈦、氧化鋁、氧化錫、氧化鈣、氧 化鎂、氧化鋇或其組合。某些增白研磨劑還是珠光顆粒，其包括單一礦物質(zhì)的或化學物質(zhì) (chemical species)，例如硅酸鹽，例如云母或氯氧化鉍。“云母”是指具有扁平狀(platy) 形態(tài)和完美基底(云母狀)裂紋的任何一種水合硅酸鋁礦物質(zhì)。云母可以是例如片狀云 母、碎屑狀云母或鱗片狀云母(通過白云母、黑云母或金云母類型的云母來舉例說明)。在 一些實施方案中，珠光顆?？梢园◤秃衔?，該復合物包含超過一種的礦物質(zhì)或化學物質(zhì)， 例如，用金屬氧化物(例如二氧化鈦)涂覆的云母。在其中潔齒劑是固體或膏狀形式的實施方案中，研磨劑物質(zhì)的存在量通常為口腔組合物的約10%至約99%。在某些實施方案中，磨光劑在牙膏中的存在量為約10%至約 75%，在牙粉中的存在量為約70%至約99%。在本公開的各種實施方案中，如上面所提及的，在口腔組合物中還存在水。在商業(yè) 上合適的牙膏、凝膠和嗽口劑制品中使用的水應該優(yōu)選是除去離子的、紫外處理的且不含 有機雜質(zhì)的水。本文中，水通常占牙膏組合物的約10%至50%，優(yōu)選約20%至40%。水是 加入的游離水，加上其與其它物質(zhì)一起引入，例如，與山梨糖醇一起加入。在各種實施方案中，本公開的口腔護理組合物含有矯味劑。此類矯味劑可能是非 必需的，這取決于對兩種或更多種植物活性成分的選擇，矯味劑可以提供合適的風味。常規(guī) 矯味劑包括精油以及各種矯味醛、酯、醇和類似的物質(zhì)。還可以使用任何合適的矯味或甜味 物質(zhì)。合適矯味成分的例子是矯味油，例如以下物質(zhì)的油留蘭香、薄荷、冬青、檫樹、丁香、 鼠尾草、桉葉、馬郁蘭、肉桂、檸檬、酸橙、柑桔、葡萄柚和水楊酸甲酯。還有用的是諸如薄荷 醇、香芹酮和茴香腦的化學品。合適的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨糖醇、木糖醇、環(huán) 拉酸鈉、紫蘇糖(perillartine)、AMP(天冬氨?；交彼峒谆?、糖精等等。矯味劑 和甜味劑可以各自或一起以約0.001至約5% (優(yōu)選約0.5至約2%)的濃度摻混入口腔 組合物中。
權(quán)利要求
組合物，其包含至少兩種植物活性成分，所述活性成分來源以下屬的一種或多種植物牛至屬(Origanum)、百里香屬(Thymus)、熏衣草屬(Lavandula)、鼠尾草屬(Salvia)、蜜蜂花屬(Melissa)、孜然芹屬(Cuminum)、歐芹屬(Petroselinum)、金盞花屬(Calendula)、萬壽菊屬(Tagetes)、乳香屬(Boswellia)、接骨木屬(Sambucus)、香脂蘇木屬(Copaifera)、姜黃屬(Curcuma)、蔥屬(Allium)、聚合草屬(Symphytum)、石榴屬(Punica)、Euterpe、槐屬(Sophora)、大黃屬(Rheum)、蕎麥屬(Fagopyrum)、山茶屬(Camellia)、黃連屬(Coptis)、金印草屬(Hydrastis)、十大功勞屬(Mahonia)、黃檗屬(Phellodendron)、小檗屬(Berberis)、黃根樹屬(Xanthorhiza)、忍冬屬(Lonicera)、越桔屬(Vaccinium)、樟屬(Cinnamomum)、葡萄屬(Vitis)、欖仁樹屬(Terminalia)、松屬(Pinus)、合歡屬(Albizia)、楝屬(Melia)、Salvadora、泡林藤屬(Paullinia)、胡椒屬(Piper)、蒲桃屬(Syzygium)、沒藥屬(Commiphora)、胡桃屬(Juglans)、黃芩屬(Scutellaria)和木蘭屬(Magnolia)；以及口腔可接受的賦形劑，以體內(nèi)遞送有效量的至少兩種活性成分。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少兩種植物活性成分來源于以下種的一種 或多種植物牛至(Origanum vulgare)、法蘭西馬郁蘭(Origanumonites)、甜馬郁 生(Origanum major ana) λ ^ 41 S (Or i ganumherac leoti cum) λ IS ^ H M ^ (Thymus vulgaris L)、梓樣百里香(Thymuscitriodorus)、寬葉百里香(Thymus pulegioides)、 葛縷子百里香(Thymusx herba-barona)、鋪地百里香(Thymus serpyllum)、薰衣草 (Lavandulaangustifol ia/officinal is)、胃(Lavandula stoechas)草(Lavandula dentate)、醒巨薰衣草(Lavandula χ intermedia)、蕨葉薰衣草(Lavandula multifida)、藥用鼠尾草(Salvia officinalis)、迷幻鼠尾草(Salvia divinorum)、白 鼠■胃(Salvia apiana) Λ(Melissaofficinalis)(Cuminum cyminum)、皺葉歐芹(Petroselinumcrispum)、田野金盞花(Calendula arvensis)、馬德拉金盞花 (Calendulamaderensis)、金蓋花(Calendula officinalis)、萬壽菊(Tagetes erecta)、 小萬壽菊(Tagetes minuta)、孑L 雀草(Tagetes patula)、乳香木(Boswelliasacra)、 Boswellia frereana、齒葉乳香(Boswellia serrata)、Boswelliapapyrifera、西洋接骨 木(Sambucus nigra)、Sambucus melanocarpa、金葉接骨木(Sambucus racemosa)、蘭氏香 月旨蘇木(Copaifera langsdorfii)、姜黃(Curcuma longa)、大蒜(Allium sativu)、聚合 草(Symphytumofficinale)、石檔(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、苦參 (Sophora f lavescens)、波葉大黃(Rheum rhabarbarum)、食用大黃(Rheum rhaponticum)、 養(yǎng)麥(Fagopyrum esculentum)、荼(Camelliasinensis)、云南黃連(Coptis teeta)、白毛茛 (Hydrastis canadensis)、冬青葉十大功勞(Mahonia aquifolium)、黃檗(Phellodendron amurense)、歐洲小檗(Berberis vulgaris)、黃根木(Xanthorhiza simplicissima)、 Lonicera ceprifoliu、大果越桔(Vaccinium macrocarpon)、斯里蘭卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、錫蘭肉桂(Cinnamomum verum)、葡萄(Vitis Vinifera)、田比黎勒 (Terminalia Bellerica)、海岸松(PinusPinaster)、闊莢合歡(Albizia Lebbek)、印度 (Melia Azadirachta) λ ^lJ W (Salvadora persica) λ(Paulliniacupana)、萎葉(Piper betle)、丁香(Syzygium aromaticum)、沒藥(Commiphoramyrrha)、核 桃(Juglans regia)、黃零(Scutellaria baicalensis)禾口厚樸(Magnolia officinalis)。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少兩種植物活性成分來源于以下種的一種或 多種植物迷迭香(Romains off icinalis)、牛至(Origmum vulgareL)、銀斑百里香 (Thymus vulgaris L) Λ H ^ ^ (Lavandulaangustifolia/officinalis)、!^ 胃鼠■胃 (Salvia officinalis)、香蜂花(Melissaofficinalis)、孜然序(Cuminum cyminum)、敏 葉歐序(Petroselinumcrispum)、金蓋花(Calendula off icinalis)、萬壽菊(Tagetes erecta)、乳香木(Boswellia sacra)、西洋接骨木(Sambucus nigra)、蘭氏香月旨蘇 木(Copaifera langsdorfii)、姜黃(Curcuma longa)、大蒜(Alliumsativu)、聚合草 (Symphytum officinale)、石檔(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、苦參 (Sophora flavescens)、波葉大黃(Rheumrhabarbarum)、養(yǎng)麥(Fagopyrum esculentum)、 茶(Camellia sinensis)、云南黃連(Coptis teeta)、白毛莫(Hydrastis canadensis)、 ## 口十+ 胃(Mahonia aquifolium) Λ H Il (Phel lodendron amurense) Λ ^ Il (Berberis vulgaris)、黃根木(Xanthorhiza simplicissima)、Loniceraceprifoliu、大 果越桔(Vaccinium macrocarpon)、斯里蘭卡肉桂(Cinnamomum zeylanicum Nees)、錫蘭 肉桂(Cinnamomum verum)、葡萄(Vitis Vinifera)、田比黎勒(Terminalia Bellerica)、海 岸松(PinusPinaster)、闊莢合歡(Albizia Lebbek)、印度苦楝(Melia Azadirachta)、牙 刷樹(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paullinia cupana)、蔞葉(Piper betle)、 丁香(Syzygium aromaticum)、沒藥(Commiphoramyrrha)、核桃(Juglans regia)、黃苳 (Scutellaria baicalensis)禾口厚樸(Magnolia officinalis)。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述兩種植物活性成分中的至少一種來源于以下種的 一種或多種植物藥用鼠尾草(Salvia officinalis)、迷幻鼠尾草(Salvia divinorum)、 白鼠尾草(Salvia apiana)、香蜂花(MelissaOff icinalis)、孜然序(Cuminum cyminum)、 皺葉歐芹(Petroselinumcrispum)、田野金盞花(Calendula arvensis)、馬德拉金盞花 (Calendulamaderensis)、金蓋花(Calendula off icinalis)、萬壽菊(Tagetes erecta)、 小萬壽菊(Tagetes minuta)、孑L 雀草(Tagetes patula)、乳香木(Boswelliasacra)、 Boswellia frereana、齒葉乳香(Boswellia serrata)、Boswelliapapyrifera、西洋接骨 木(Sambucus nigra)、Sambucus melanocarpa、金葉接骨木(Sambucus racemosa)、蘭氏 香月旨蘇木(Copaifera langsdorf ii)、姜黃(Curcuma longa)、大蒜(Allium sativu)、聚 合草(Symphytumoff icinale)、石檔(Punica granatum)、巴西莓(Euterpe oleracea)、 胃 # (Sophora f lavescens)、^^ P十；^胃(Rheum rhabarbarum)、^■胃；^胃(Rheum rhaponticum)、養(yǎng)麥(Fagopyrum esculentum)、云南黃連(Coptis teeta)、白毛茛 (Hydrastis canadensis)、冬青葉十大功勞(Mahonia aquifolium)、黃檗(Phellodendron amurense)、歐洲小檗(Berberis vulgaris)、黃根木(Xanthorhiza simplicissima)、 Loniceraceprifoliu、葡萄(Vitis Vinifera)、田比黎勒(Terminalia Bellerica)、海岸 松(Pinus Pinaster)、闊莢合歡(Albizia Lebbek)、印度苦楝(MeliaAzadirachta)、牙刷 樹(Salvadora persica)、瓜拉拿泡林藤(Paulliniacupana)、蔞葉(Piper betle)、丁香 (Syzygium aromaticum)、、沒藥(Commiphora myrrha)禾口核相區(qū)(Juglans regia)。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述口腔可接受的賦形劑包含增效劑。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分包含來源于以下植物中的每一種的 活性成分牛至(Origanum vulgare L)；銀斑百里香(Thymusvulgaris L)；斯里蘭卡肉桂(Cinnamonmum zeylanicum Nees)；迷迭香(Romains officinalis L.)；薰衣草(Lavandula angustifolia/officinalis L.)；禾口 白毛茛(Hydrastis canadaensis L)；且任選進一步包 含來源于斯里蘭卡肉桂(Cinnamonmum zeylanicum Nees)的另外的植物活性成分。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述兩種植物活性成分中的至少一種來自姜黃(Curcuma longa)和/或孜然芹(Cuminum cyminum)，并且包含四氫類姜黃素。
8.權(quán)利要求7的組合物，其中所述口腔組合物進一步包含生育酚(維生素E)。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分來源于迷迭香 (RomainsofTicinalis)、牛至(Origanum vulgare L)、茶(Camellia sinensis),并且所述 口腔組合物進一步包含亞錫離子源。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中所述兩種植物活性成分中的至少一種來源于海岸松 (Pinus Pinaster)，并且包含碧蘿芷。
11.權(quán)利要求1的組合物，其中所述兩種植物活性成分中的至少一種來源于皺葉歐芹 (Petroselinum crispus)。
12.權(quán)利要求1的組合物，其中所述兩種植物活性成分中的至少一種來源于迷迭香 (Romains officinalis L.)，并且包含鼠尾草酸。
13.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分中的至少一種來源于牙刷樹 (Salvadora persica)0
14.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分中的至少一種來源于瓜拉拿泡林藤 (Paullinia cupana)0
15.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分中的至少一種來源于金盞花屬 (Calendula)或萬壽菊屬(Tagetes)植物。
16.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分中的至少一種來源于乳香樹 (Boswellia)屬，并且包含乙?；?_乳香酸(AKBBA)。
17.權(quán)利要求16的組合物，其中所述植物活性成分進一步包含至少一種來源于金葉接 骨木(Sambucus racemosa)、牛至(Origanum vu lgare L)或厚樸(Magnolia officinalis) 的植物活性成分。
18.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分中的至少一種來源于蘭氏香脂蘇木 (Copaifera langsdorfii)0
19.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分中的至少一種來源于苦參(Sophora flavescens)，并且包含苦參黃素。
20.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分中的至少一種包含蕓香苷，并且所述 口腔組合物進一步包含亞錫離子源。
21.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分來源于黃芩(Scutellaria baicalensis)、迷迭香(Romains officinalis)> 厚樸(MagnoliaofTicinalis)、茶 (Camellia sinensis)，并且所述口腔組合物進一步包含亞錫離子源。
22.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分中的至少一種來源于巴西莓 (Euterpe oleracea)0
23.權(quán)利要求1的組合物，其中所述植物活性成分中的至少一種來源于蔞葉(Piper betle)、丁香(Syzygium aromaticum)、沒藥(Commiphoramyrrha)禾口 / 或核桃(Juglansregia)。
24.權(quán)利要求1的組合物，其中所述口腔組合物包含一種或多種選自以下的另外的口 腔活性成分抗牙垢劑、抗菌劑、消炎藥、抗齲藥、增白劑、脫敏劑、維生素、相容性酶、葉綠素 化合物、牙周活性物質(zhì)、呼吸清新劑、惡臭控制劑、唾液刺激劑和其組合。
25.權(quán)利要求1的組合物，其中所述口腔可接受的賦形劑包含一種或多種選自以下的 組分粘度調(diào)節(jié)劑、稀釋劑、表面活性試劑、PH調(diào)節(jié)劑、研磨劑、濕潤劑、口腔感覺劑、甜味 齊U、矯味劑、著色劑、防腐劑和其組合。
26.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少兩種植物活性成分的總量是總口腔組合物的 約0. 001至約5重量％。
27.促進和/或保持全身健康的方法，其包括對口腔表面局部施用權(quán)利要求1的組合物。
28.促進和/或保持全身健康的方法，其包括對口腔表面局部施用權(quán)利要求2的組合物。
全文摘要
本公開提供口腔組合物，其含有至少兩種來源于植物的植物活性成分。所述口腔組合物還包含口腔可接受的賦形劑，以體內(nèi)遞送有效量的至少兩種活性成分。所述植物活性成分為口服組合物提供特別有效的抗微生物(抗細菌、抗病毒和/或抗真菌)、抗氧化、消炎、抗老化和/或愈合特性。
文檔編號A61K36/539GK101883573SQ200880119266
公開日2010年11月10日 申請日期2008年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月1日
發(fā)明者D·卡明斯 申請人:高露潔-棕欖公司