專利名稱：用于治療bh4反應性疾病的喋呤類似物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明總的涉及四氫生物喋呤類似物、包含四氫生物喋呤類似物的組合物，及通 過給予該類似物治療罹患四氫生物喋呤反應性病癥個體的方法。相關(guān)技術(shù)簡述四氫生物喋呤(在本說明書中也指“BH4”)是一種天然存在的化合物，屬于喋呤類 家族中的一種生物活性胺。其中一種立體異構(gòu)體沙丙喋呤如下列式II所示
權(quán)利要求
具有如下式所示結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學上可接受的鹽。FPA00001178891700011.tif
2.一種組合物，包含權(quán)利要求1所述化合物和藥學上可接受的稀釋劑或載體。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述組合物適合口服給藥。
4.如權(quán)利要求2-3之一所述的組合物，其性狀為固體。
5.如權(quán)利要求2-3之一所述的組合物，其性狀為液體。
6.治療罹患BH4反應性疾病患者的方法，包括給予患者個體治療有效量的權(quán)利要求1 所述化合物或權(quán)利要求2-5之一所述組合物。
7.權(quán)利要求1所述化合物或權(quán)利要求2-5之一所述組合物用于制備治療BH4反應性疾 病的藥物上的應用。
8.如權(quán)利要求6或7所述的方法或應用，其中BH4反應性疾病選自高血壓、外周動脈疾 病、間歇性跛行，嚴重肢體缺血，心力衰竭，動脈粥樣硬化，內(nèi)皮功能障礙，血管疾病，II型糖 尿病，糖尿病性視網(wǎng)膜病變，代謝綜合征，與I型糖尿病相關(guān)的血管內(nèi)皮功能障礙以及糖尿 病腎病。
9.如權(quán)利要求6或7所述的方法或應用，其中BH4反應性疾病為血管疾病。
10.如權(quán)利要求9所述的方法或應用，其中所述血管疾病選自外周血管疾病，間歇性跛 行，冠狀動脈疾病，伴有高膽固醇血癥的血管疾病，與吸煙有關(guān)的血管疾病，高血壓，頑固或 失控性高血壓，肺動脈高壓，特發(fā)性肺動脈高壓，新生兒肺動脈高壓(PPHN)，動脈粥樣硬化， 腦卒中，腦卒中后血管痙攣，心肌梗死，缺血再灌注損傷，充血性心臟衰竭，移植后缺血再灌 注損傷，移植后血管損傷，血管痙攣，血栓形成，血栓病，凝血和血凝。
11.如權(quán)利要求6或7所述的方法或應用，其中所述BH4反應性疾病為與溶血性或鐮狀 細胞性貧血有關(guān)的溶血性貧血。
12.如權(quán)利要求6或7所述的方法或應用，其中所述BH4反應性疾病為神經(jīng)精神障礙。
13.如權(quán)利要求12所述的方法或應用，其中所述神經(jīng)精神障礙為選自帕金森氏癥、多 動癥、雙相情感障礙、孤獨癥、憂郁癥和肌張力障礙的疾病。
14.如權(quán)利要求12所述的方法或應用，其中所述BH4反應性疾病為與BH4缺乏有關(guān)的 神經(jīng)精神障礙。
15.如權(quán)利要求12所述的方法或應用，其中所述BH4反應性疾病為酪氨酸羥化酶功能 或色氨酸羥化酶功能低下有關(guān)的神經(jīng)精神障礙。
16.如權(quán)利要求15所述的方法或應用，其中所述治療有效量的權(quán)利要求1化合物提高 酪氨酸羥化酶功能或色氨酸羥化酶功能。
17.如權(quán)利要求6或7所述的方法或應用，其中所述BH4反應性疾病為與高血壓、高脂 血癥、體重指數(shù)增加、胰島素抵抗或其結(jié)合有關(guān)的代謝綜合征。
18.如權(quán)利要求6或7所述的方法或應用，其中所述BH4反應性疾病為高苯丙氨酸血癥。
19.如權(quán)利要求18所述的方法或應用，其中所述高苯丙氨酸血癥選自輕度苯丙酮尿 癥，典型苯丙酮尿癥，嚴重苯丙酮尿癥，與BH4缺乏有關(guān)的苯丙氨酸血癥，伴有肝臟疾病的 高苯丙氨酸血癥，伴有瘧疾的高苯丙氨酸血癥所組成的疾病類型。
20.如權(quán)利要求1所述的化合物或權(quán)利要求2-5之一所述的組合物在BH4反應性疾病 治療上的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了四氫生物喋呤類似物、包含四氫生物喋呤類似物的組合物，及通過給予該類似物治療罹患四氫生物喋呤反應性疾病個體的方法。這些類似物預期可用于治療四氫生物喋呤反應性疾病，無論目前是否使用四氫生物喋呤。
文檔編號A61P9/00GK101969953SQ200880124261
公開日2011年2月9日 申請日期2008年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月3日
發(fā)明者E·D·卡基斯 申請人:生物馬林藥物股份有限公司