專利名稱：2-氨基嘌呤衍生物和其作為抗皰疹劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及諸如2-氨基嘌呤衍生物等抗皰疹物質(zhì)預(yù)防或治療人類個(gè)體自身免疫 疾病或起源于交感神經(jīng)鏈功能異常的疾病的用途。所述疾病通常關(guān)于某種組織或器官，而 所述組織或器官與流向所述組織或器官的血流減少相關(guān)(與饋給所述組織或器官的血管 的高張性有關(guān))。所述治療降低所述受影響組織或器官的炎癥、瘢痕、破壞和疼痛且使所述 組織或器官恢復(fù)到近乎功能正常，同時(shí)不顯示先前治療的任何副作用。所述抗皰疹化合物 可單獨(dú)投與或與降低所述抗皰疹化合物的腎排泄速率的化合物組合投與。
背景技術(shù)：
先前文獻(xiàn)中已知，某些化合物適用于治療單純皰疹家族的病毒，例如第II型單純 皰疹病毒(“HSV-II”)和帶狀皰疹病毒(“HZV”)。這些化合物包括阿昔洛韋(acyclovir)、 泛昔洛韋、噴昔洛韋(penciclovir)等。請(qǐng)參看以下美國專利1980年4月22日頒予的舍 費(fèi)爾(Schaeffer)的第4，199，574號(hào)；1991年10月22日頒予的克倫尼斯基(Krenitsky) 等人的第5，059，604號(hào)；1993年9月21日頒予的哈登(Harnden)等人的第5，246，937號(hào)； 1993年10月5日頒予的哈登(Harnden)等人的第5，250, 688號(hào)；和1991年12月24日頒 予的杰維斯特(Jarvest)等人的第5，075，445號(hào)。食品與藥物管理局(FDA)目前批準(zhǔn)了阿昔洛韋和噴昔洛韋用于治療HSV-I、 HSV-II、帶狀抱疫(herpes zoster/shingles)禾口水痕(varicella/chickenpox)的囊泡 暴發(fā)。泛昔洛韋(噴昔洛韋的一種前藥)獲FDA批準(zhǔn)用于治療帶狀皰疹和生殖器皰疹 (HSV-II)的囊泡暴發(fā)期。這種治療對(duì)阿昔洛韋來說需要0. 5 u g/mL與1. 0 y g/mL之間的 血液水平，且噴昔洛韋也需要類似水平。目前公認(rèn)的達(dá)到這一血液水平后維持足量的時(shí)間 (隨所治療的病毒而變化且基于藥物的有效半衰期)以獲得合理的治療作用所需的口服劑 量如下1.以FAMVIR為商標(biāo)的泛昔洛韋已獲批用于針對(duì)帶狀皰疹，口服劑量為每100公 斤人每天三次至多500mg，或獲批用于針對(duì)HSV-II為約1. 5g ；和用于抑止復(fù)發(fā)性生殖器皰 疹，劑量為125mg t. i. d.至250mg t. i. d.。吸收在此劑量范圍內(nèi)為線性的。2.以ZOVIRAX為商標(biāo)的阿昔洛韋已獲準(zhǔn)用于數(shù)種針對(duì)皰疹病毒的數(shù)種不同表現(xiàn) 的不同用途，口服劑量在每100公斤每天三次200mg與每天五次800mg之間。此對(duì)100公斤 個(gè)體來說總計(jì)將達(dá)每天4g的高劑量。因?yàn)榘⑽袈屙f的吸收在此劑量范圍內(nèi)為非線性的，所 以制造商GlaxoSmithKline已阻止使用更高的劑量，因?yàn)檎J(rèn)為在劑量高于每天五次800mg 的最大劑量時(shí)，幾乎不再吸收，這一最大劑量在大多數(shù)患者中的血液水平為約1. 61 y g/mL。
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3.以DENAVIR為商標(biāo)的噴昔洛韋乳膏已獲批用于治療唇皰疹(herpes labialis/ coldsores)(或 HSV-I)。美國專利第5，559，114號(hào)(“‘114專利”)和國際申請(qǐng)案第PCT/US95/16207號(hào) (“ ‘16207申請(qǐng)案”)教示投與患自身免疫疾病患者高劑量(約8倍推薦劑量)的以上提 及的抗病毒藥物可改善患者的病狀。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)方面是一種治療或預(yù)防人類個(gè)體自身免疫疾病或起源于交感神經(jīng) 系統(tǒng)功能異常的疾病或病狀的方法。這一治療方法包含每日投與有需要個(gè)體治療有效量的 下述由式(I)或式(II)表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽持續(xù)一段足以減輕個(gè)體與 疾病相關(guān)的病征或癥狀的時(shí)間，其中所述治療有效量化合物的活性與每天每公斤個(gè)體體重 至少約250mg泛昔洛韋相當(dāng)。這一方法尤其適用于感染諸如HSV-II等皰疹病毒的個(gè)體，其 中所述化合物是泛昔洛韋。本發(fā)明的另一方面是一種治療展現(xiàn)疾病病征或癥狀的個(gè)體的方法，所述病征或癥 狀包括慢性疼痛、肌肉不能放松、突發(fā)性肌肉痙攣、重度疲勞或自主肌肉失去控制或失去感 覺。這一方法包含選擇式(I)或式(II)化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，其針對(duì)病毒的活 性與每天每公斤個(gè)體體重至少250mg泛昔洛韋相當(dāng)，計(jì)算對(duì)個(gè)體治療有效所需的化合物的 量，投與計(jì)算量的化合物持續(xù)一段足以減輕個(gè)體病征或癥狀的時(shí)間，和繼續(xù)投與個(gè)體計(jì)算 量的化合物。任選且優(yōu)選地，首先測(cè)試個(gè)體諸如HSV-II等皰疹病毒的存在，且如果是陽性， 那么進(jìn)行其它步驟。本發(fā)明的另一方面是一種治療患自身免疫疾病或起源于個(gè)體交感神經(jīng)系統(tǒng)功能 異常的疾病的人類個(gè)體的系統(tǒng)(即產(chǎn)品)，所述系統(tǒng)包含(a)容納醫(yī)藥組合物的容器，所述 醫(yī)藥組合物包含醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑和由式(I)或式(II)表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué) 上可接受的鹽，和(b)容器隨附的關(guān)于投與個(gè)體治療有效量的醫(yī)藥組合物的說明書，其中 所述治療有效量的活性與每天每公斤個(gè)體體重至少約250mg泛昔洛韋相當(dāng)。本發(fā)明的另一方面是一種式(I)或式(II)化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽的用 途，其用于制備供治療人類個(gè)體本文論述的疾病的組合物，其中所述組合物投與個(gè)體的量 在個(gè)體中的活性與每天每公斤個(gè)體體重至少約250mg泛昔洛韋相當(dāng)。本發(fā)明的另一方面是一種治療或預(yù)防具有起源于交感神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的疾病 或自身免疫疾病的病征或癥狀的人類個(gè)體疾病的方法。這一方法包含(a)測(cè)試個(gè)體單純皰 疹病毒的存在，和(b)如果測(cè)試是陽性，那么每日投與個(gè)體治療有效量的由式(I)或式(II) 表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽持續(xù)一段足以減輕個(gè)體與疾病相關(guān)的病征或癥狀 的時(shí)間，其中所述治療有效量的化合物活性與每天每公斤個(gè)體體重至少約250mg泛昔洛韋 相當(dāng)。本發(fā)明的另一方面是一種治療患有起源于個(gè)體交感神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的疾病或 自身免疫疾病且另外感染皰疹病毒的人類個(gè)體的組合物，所述組合物包含(a)由式(I)或 式(II)表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，和(b)幫助溶解或懸浮(a)的化合物于水 中以使醫(yī)藥組合物可以治療有效量投與個(gè)體的醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中所述治療有 效量的活性與每天每公斤個(gè)體體重至少約250mg泛昔洛韋相當(dāng)。
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本發(fā)明的另一方面是一種治療患有起源于個(gè)體交感神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的疾病或 自身免疫疾病的人類個(gè)體的液體組合物，所述組合物包含(a)由式(I)或式(II)表示的化 合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，和(b)幫助溶解或懸浮(a)的化合物于水中以使醫(yī)藥組合 物可以治療有效量投與個(gè)體的醫(yī)藥學(xué)上可接受的液體賦形劑，其中所述治療有效量的活性 與每天每公斤個(gè)體體重至少約250mg泛昔洛韋相當(dāng)。本發(fā)明的另一方面是一種治療患自身免疫疾病或起源于個(gè)體交感神經(jīng)系統(tǒng)功能 異常的疾病的人類個(gè)體、尤其感染皰疹病毒的個(gè)體的組合物，所述組合物包含(a)由式(I) 或式(II)表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，(b)降低(a)的化合物的腎排泄速率的 化合物，和(c)醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑。本發(fā)明的另一方面是一種改善患自身免疫疾病或起源于個(gè)體交感神經(jīng)系統(tǒng)功能 異常的疾病的人類個(gè)體的如肌酐清除所度量的腎功能減退的方法，所述方法包含每日投與 個(gè)體治療有效量的下述由式(I)或式(II)表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽持續(xù)一 段足以增加個(gè)體肌酐清除率的時(shí)間，其中所述治療有效量化合物的活性與每天每公斤個(gè)體 體重至少約250mg泛昔洛韋相當(dāng)。對(duì)于本發(fā)明各個(gè)方面的每一方面，式(I)是
權(quán)利要求
一種治療或預(yù)防人類個(gè)體自身免疫疾病或起源于交感神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的疾病的方法，所述方法包含每日投與所述個(gè)體治療有效量的下述由式(I)或式(II)表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽持續(xù)一段足以減輕所述個(gè)體的與所述疾病相關(guān)的病征或癥狀的時(shí)間，其中所述治療有效量化合物的活性與每天每公斤個(gè)體體重至少約250mg泛昔洛韋(famciclovir)相當(dāng)，且其中式(I)是其中A是H或OH，且OR是OH、2 4個(gè)碳原子的低級(jí)烷基酯或OC(O)CH(NH2)R4，其中R4是H或1 4個(gè)碳原子的烷基；且式(II)是其中B是氫、氯、1 6個(gè)碳原子的烷氧基、苯氧基、苯基(C1 6)烷氧基、NH2、OH或SH；各R1和R2獨(dú)立地是氫；R3(O)，其中R3是1 6個(gè)碳原子的烷基或1 6個(gè)碳原子的烷氧基；OC(O)CH(NH2)R4，其中R4是H、1 4個(gè)碳原子的烷基、磷酸酯基或任選取代的芳基；或R1和R2結(jié)合在一起形成環(huán)狀縮醛基、環(huán)狀碳酸酯基或環(huán)狀磷酸酯基。FPA00001184346100011.tif,FPA00001184346100012.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物是泛昔洛韋，且所述個(gè)體受皰疹病毒 感染。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述治療有效量為每天每公斤個(gè)體體重約300mg 到約400mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物是泛昔洛韋且等量地一天投與給所述 個(gè)體3到10次以在所述個(gè)體的血流中維持治療有效量。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述化合物一天使用多個(gè)單位劑量經(jīng)口投與給所 述個(gè)體4次，每6小時(shí)一次，各劑量含有SOOmg到1200mg泛昔洛韋。
6.一種治療展現(xiàn)病征或癥狀的個(gè)體的方法，所述病征或癥狀包括慢性疼痛、肌肉不能 放松、突發(fā)性肌肉痙攣、重度疲勞或自主肌肉失去控制或失去感覺，所述方法包含(a)測(cè)試所述個(gè)體是否存在皰疹病毒；(b)如果所述測(cè)試是陽性，那么選擇針對(duì)所述病毒的活性與每天每公斤個(gè)體體重至少 250mg泛昔洛韋相當(dāng)?shù)氖?I)或式(II)化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽；(c)計(jì)算對(duì)所述個(gè)體治療有效所需的所述化合物的量；(d)投與所計(jì)算量的所述化合物持續(xù)一段足以減輕所述個(gè)體的所述病征或癥狀的時(shí)間；和(e)繼續(xù)投與給所述個(gè)體所計(jì)算量的所述化合物以繼續(xù)減輕所述個(gè)體的病征或癥狀； 其中式⑴是
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述化合物是泛昔洛韋。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述治療有效量為每天每公斤個(gè)體體重約300mg 到約400mg。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述化合物等量地一天投與給所述個(gè)體3到10次 以在所述個(gè)體的血流中維持治療有效量。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述化合物一天投與給所述個(gè)體4次，每6小時(shí)一次。
11.一種治療或預(yù)防具有自身免疫疾病或起源于交感神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的疾病的病征 或癥狀的人類個(gè)體疾病的方法，所述方法包含(a)測(cè)試所述個(gè)體是否存在單純皰疹病毒；(b)如果所述測(cè)試是陽性，那么每日投與所述個(gè)體治療有效量的由式(I)或式 (II)表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽持續(xù)一段足以減輕所述個(gè)體與所述疾 病相關(guān)的病征或癥狀的時(shí)間，其中所述治療有效量化合物的活性與每天每公斤個(gè)體 體重至少約250mg泛昔洛韋相當(dāng)，且其中式(I)是
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述化合物是泛昔洛韋。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述治療有效量為每天每公斤個(gè)體體重約 300mg 至Ij約 400mgo
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述化合物等量地一天投與給所述個(gè)體3到10 次以在所述個(gè)體的血流中維持治療有效量。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述化合物一天使用多個(gè)單位劑量經(jīng)口投與給 所述個(gè)體4次，每6小時(shí)一次，各劑量含有SOOmg到1200mg泛昔洛韋。
16.一種改善受皰疹病毒感染的人類個(gè)體的腎功能損傷的方法，所述方法包含每日投 與給所述個(gè)體治療有效量的下述由式(I)或式(II)表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的 鹽持續(xù)一段足以改善所述個(gè)體腎臟的腎功能損傷的時(shí)間，其中所述治療有效量化合物的活 性與每天每公斤個(gè)體體重至少約250mg泛昔洛韋相當(dāng)，且其中式(I)是其中A是H或0H，且OR是0H、2-4個(gè)碳原子的低級(jí)烷基酯或OC (0) CH(NH2) R4，其中R4是H或 1-4個(gè)碳原子的烷基；且 式(II)是式(II)是
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述化合物是泛昔洛韋。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述治療有效量為每天每公斤個(gè)體體重約 300mg 至Ij約 400mgo
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述化合物等量地一天投與給所述個(gè)體3到10 次以在所述個(gè)體的血流中維持治療有效量。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述化合物一天使用多個(gè)單位劑量經(jīng)口投與給 所述個(gè)體4次，每6小時(shí)一次，各劑量含有SOOmg到1200mg泛昔洛韋。
21.根據(jù)權(quán)利要求1到20中任一權(quán)利要求所述的方法，其中將降低所述式(I)或式 (II)化合物的腎排泄速率的化合物共投與給所述個(gè)體。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中(a)所述式⑴或式(II)化合物是泛昔洛韋， 且(b)所述其它化合物是丙磺舒(probenecid)。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中化合物(a)與化合物(b)的比率在25 1到 50 1范圍內(nèi)。
24.一種治療患自身免疫疾病、起源于人類個(gè)體交感神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的疾病或腎功 能損傷的所述個(gè)體的組合物，所述組合物包含(a)由下列式表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的組合物，其中所述化合物是泛昔洛韋。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的組合物，其中所述治療有效量為每天每公斤個(gè)體體重約 300mg 至Ij約 400mgo
27.一種治療患自身免疫疾病或起源于人類個(gè)體交感神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的疾病的所述 個(gè)體的液體組合物，所述組合物包含(a)由下列表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽， 式⑴
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的組合物，其中所述化合物是泛昔洛韋。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的組合物，其中所述治療有效量為每天每公斤個(gè)體體重約 300mg 至Ij約 400mgo
30.根據(jù)權(quán)利要求24到29中任一權(quán)利要求所述的組合物，其中所述組合物中包括降低 所述式(I)或式(II)化合物的腎排泄速率的化合物。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的組合物，其中(a)所述式(I)或式(II)化合物是泛昔洛 韋，且(b)所述其它化合物是丙磺舒。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的組合物，其中化合物(a)與化合物(b)的比率在25 1到 50 1范圍內(nèi)。
33.一種治療患自身免疫疾病或起源于人類個(gè)體交感神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的疾病且另外 受皰疹病毒感染的所述個(gè)體的組合物，所述組合物包含(a)由下列表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽， 式⑴
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的組合物，其中所述(a)的化合物是泛昔洛韋，且所述(b)的 化合物是丙磺舒。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的組合物，其中化合物(a)與化合物(b)的w/w比率為約 25 1 到約 50 1。
36.一種治療受皰疹病毒感染的人類個(gè)體的組合物，所述組合物包含 (a)由下列式表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，式⑴
37. 一種預(yù)防人類個(gè)體的前驅(qū)癥狀和囊泡暴發(fā)或減少病毒散發(fā)的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包含 容納組合物的容器，所述組合物包含下述由式(I)或式(II)表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可 接受的鹽和醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑，其中所述容器隨附關(guān)于不間斷投與給所述個(gè)體所述 化合物每日劑量與每天每公斤個(gè)體體重至少150mg泛昔洛韋相當(dāng)?shù)乃鼋M合物以減少病 毒散發(fā)的說明書，其中
38. 一種治療患自身免疫疾病、起源于人類個(gè)體交感神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的疾病或腎功 能損傷的所述個(gè)體的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含(a)容納醫(yī)藥組合物的容器，所述醫(yī)藥組合物包含醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑和由下列 式表示的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，(CH2)2 R1O-H2C-CH-CH2OR2
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的系統(tǒng)，其中所述化合物是泛昔洛韋，且所述個(gè)體受皰疹病 毒感染。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的系統(tǒng)，其中所述治療有效量為每天每公斤個(gè)體體重約 300mg 至Ij約 400mgo
41.根據(jù)權(quán)利要求38所述的系統(tǒng)，其中所述包含泛昔洛韋和醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑 的醫(yī)藥組合物等量地一天投與給所述個(gè)體3到10次以在所述個(gè)體的血流中維持治療有效 量，所述泛昔洛韋和醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑組合成多個(gè)可經(jīng)口投與的單位劑量形式，每 單位各含有SOOmg到1200mg泛昔洛韋。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的系統(tǒng)，其中所述化合物一天投與給所述個(gè)體4次，每6小時(shí) 一次。
43.根據(jù)權(quán)利要求38到42中任一權(quán)利要求所述的系統(tǒng)，其中所述說明書規(guī)定將降低所 述式(I)或式(II)化合物的腎排泄速率的化合物共投與給所述個(gè)體。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的系統(tǒng)，其中(a)所述式(I)或式(II)化合物是泛昔洛韋， 且(b)所述其它化合物是丙磺舒。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的系統(tǒng)，其中化合物(a)與化合物(b)的比率在25 1到 50 1范圍內(nèi)。
46.一種治療患應(yīng)答式(I)或式(II)化合物治療的疾病的人類個(gè)體的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含(a)容納醫(yī)藥組合物的容器，所述醫(yī)藥組合物包含(i)醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑，(ii)由式(I)或式(II)表示的抗皰疹化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽，和(iii)降低所述抗皰 疹化合物的腎排泄速率的化合物，其中式(I)是
47. 一種式(I)或式(II)化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽的用途，其用于制備供治療 人類個(gè)體自身免疫疾病、起源于交感神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的疾病或腎功能損傷的組合物，其 中式(I)是
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的用途，其中所述化合物是泛昔洛韋，且所述個(gè)體受皰疹病毒感染。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的用途，其中所述治療有效量為每天每公斤個(gè)體體重約 300mg 至Ij約 400mgo
50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的用途，其中泛昔洛韋與醫(yī)藥學(xué)上可接受的賦形劑組合形成 可經(jīng)口投與的單位劑量形式，每單位含有SOOmg到1200mg泛昔洛韋，等量地一天投與給所 述個(gè)體3到10次以在所述個(gè)體的血流中維持治療有效量。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的用途，其中所述化合物以大致相等的劑量一天投與給所述 個(gè)體4次，每6小時(shí)一次。
全文摘要
本發(fā)明提供一種預(yù)防或治療人類個(gè)體自身免疫疾病或起源于交感神經(jīng)鏈功能異常的疾病的抗皰疹物質(zhì)，諸如2-氨基嘌呤衍生物。所述疾病通常關(guān)于某種組織或器官，而所述組織或器官與流向所述組織或器官的血流減少相關(guān)(與饋給所述組織或器官的血管的高張性有關(guān))。所述治療減輕所述受影響組織或器官的炎癥、瘢痕、破壞和疼痛且使所述組織或器官恢復(fù)到近乎功能正常(normal functioning)，同時(shí)不顯示先前治療的任何副作用。長期使用所述抗皰疹化合物減少前驅(qū)癥狀、囊泡形成和病毒散發(fā)。所述抗皰疹化合物可單獨(dú)投與或與降低所述抗皰疹化合物的腎排泄速率的化合物組合投與。當(dāng)所述抗皰疹化合物以活性與每天250mg/kg泛昔洛韋(famciclovir)相當(dāng)?shù)乃酵杜c時(shí)，尤其適用。
文檔編號(hào)A61P31/22GK101951911SQ200880125043
公開日2011年1月19日 申請(qǐng)日期2008年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月21日
發(fā)明者雷·W·?？怂估?申請(qǐng)人:雷·W·?？怂估?br>