專利名稱：：改良的配制劑和用于凍干的方法及由此提供的凍干物的制作方法改良的配制劑和用于凍干的方法及由此提供的凍干物
背景技術(shù)：
：作為弱酸的化合物在低的(例如小于約pH4或pH5)和在中等的pH值(例如約6或7的pH值)常常是溶解較差的。此類化合物常常由于例如在藥學(xué)可接受溶液中溶解度較差而難以作為藥物使用。如此，盡管可能有理論治療功效，一些化合物在臨床實踐中并不是有用的，或者并不如它們在如果有方法和組合物可用于提供藥學(xué)可接受形式的此類化合物的情況中可能的那樣有用。另外，此類化合物的配制劑可能是不穩(wěn)定的，而且可能難以貯存以供使用，即使有可能制備此類化合物的藥學(xué)可接受配制劑?；请?sulphonylurea)和對磺脲受體(SUR)起作用的其它化合物在糖尿病和其它病癥的醫(yī)學(xué)治療中是有用的。SUR可以是不同類型的，包括例如磺脲受體1型(SURl)和磺脲受體2型(SUR2)。在SUR處起作用的化合物包括磺脲(諸如格列本脲)和其它化合物(例如瑞格列奈(i^paglinide)和taglizide)?；请搴驮赟UR處有活性的其它化合物包括格列本脲(也稱為格列本脲)、4_反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲(tolbutamide)、瑞格列奈(r印aglinide)、那格列奈(nateglinide)、美格列奈(meglitinide)、咪格列唑(midaglizole)、LY397364、LY389382、格列齊特(glyclazide)、格列美脲(glim印iride)和與SUR相互作用的其它藥物或藥物代謝物。另外，離子通道諸如鉀通道和非選擇性通道可能與SUR有關(guān)(例如NC。a_ATP通道；參見例如美國專利7，285，574，在此通過提及而完整收錄，或者ATP敏感性鉀通道(Katp通道))。針對與SUR有關(guān)的離子通道有活性的化合物在醫(yī)學(xué)治療中也是有用的。對可能與SUR有關(guān)的非選擇性通道起作用的一些化合物包括例如pinkolant、氟芬那酸(fIufenamicacid)、甲滅酸(mefanamicacid)、尼氟酸(niflumicacid)、利莫那班(rimonabant)、和SKF9635。另外，其它化合物可以對SUR和/或與SUR有關(guān)的離子通道起作用或者影響SUR和/或與SUR有關(guān)的離子通道的作用，包括但不限于例如類固醇和類固醇衍生物及相關(guān)化合物諸如雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素(genistein)、己烯雌酚(diethystilbestrol)(coumestrol)、(zearalenone)>φ^ζ|S|II雌激素、和植物雌激素。格列本脲溶解度已經(jīng)報告了格列本脲在多種溶液中的溶解度，而且通常報告為在緩沖水溶液中是非常難溶的。例如，Glomme等(GlommeA，MarzJ，DressmanJB.Comparisonofaminiaturizedshake-flasksolubilitymethodwithautomatedpotentiometricacid/basetitrationsandcalculatedsolubilities.JPharmSci.2005年1月；94(1):1_16)已經(jīng)報告了格列本脲在緩沖水溶液中的溶解度。用蒸餾水制備緩沖水溶液以形成用磷酸鉀(29mM)緩沖的氯化鉀(220mM)溶液，并用氫氧化鈉將pH調(diào)節(jié)至pH5、6、或7。這些溶液具有約280至310毫滲摩爾之間的滲量，而且具有約10士2毫當(dāng)量/L/pH的緩沖能力。Glomme等報告了格列本脲在此類溶液中僅僅是微溶的，在PH2、3、5、6、和7具有極低的溶解度，而在pH8、9和11.8具有相對較大的(雖然仍然非常低)溶解度。表1中顯示了這些溶解度表1格列本脲于37°C的溶解度(水中的)?？梢钥闯?，格列本脲在此類水溶液中是難溶的，溶解度在酸性pH是較小的，而且WpH6至pH7、從pH7至pH8，和從pH8至pH11.8，溶解度升高一個數(shù)量級。類似地，Kaiser等(KaiserDG，F(xiàn)orist，AA.AreviewofGlibenclamideMetabolisminManandLaboratoryAnimals.PhysicalandAnalyticalChemistryResearch,TheUpjohnCompany；1975)報告了格列本脲在水溶液中低的溶解度，其中在自pH4至pH9的所有所測量pH值，溶解度低于lmg/mL。格列本脲在Britton-Robinson緩沖液中溶解。(Britton-Robinson緩沖液是一種緩沖水溶液，包含磷酸、乙酸和硼酸，其中用氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH)。表2中報告了這些溶解度。表2格列本脲于27°C的溶解度(水中的)。Rydberg等(RydbergT,JonssonA,RoderM,MelanderA.Hypoglycemicactivityofglibenclamide(Glibenclamide)metabolitesinhumans.DiabetesCare.1994年9月；17(9)1026-30)也報告了0.1M、pH10磷酸鹽緩沖水溶液(300m0sm/L)中0.5mg/mL的格列本脲溶解度。開發(fā)了靜脈內(nèi)格列本脲(lmg/mL)的下述配制劑來進行Mayo研究(SchrageWG,DietzNM,JoynerMJ.EffectsofcombinedinhibitionofATP-sensitivepotassiumchannels,nitricoxide,andprostaglandinsonhyperemiaduringmoderateexercise.JApplPhysiol.2006年5月；100(5):1506_12·電子發(fā)表2006年2月9日)可以如下制備配制劑i)在水中混合氫氧化鈉和氯化鈉；ii)在混合物中溶解格列本脲，期間略微加熱以幫助將其溶解；iii)將溶液過濾流過0.22微米濾器進入無菌的5mL琥珀管形瓶中；iv)塞上塞子、蓋上蓋子并扭轉(zhuǎn)?？梢酝ㄟ^使用Millipore系統(tǒng)，并且期間在層流凈化罩中工作來測試無菌性i)使測試溶液流過濾器，并用無菌鹽水注射沖洗三次；ii)扭轉(zhuǎn)軟管，并將培養(yǎng)基注射入容器中；iii)在表格#11.31上記錄產(chǎn)物信息，并釘至相應(yīng)的配制劑；iv)使用120稀釋來實施LAL測試；ν)檢疫14天，并每天檢查生長的存在或缺乏；vi)在培養(yǎng)物報告表格和微生物培養(yǎng)日志上記錄所有培養(yǎng)結(jié)果。Betageri等(Betageri，G.V.等Enhancementofdissolutionofglibenclamidebysoliddispersionandlyophi1izationtechniques，Int.J.Pharm.126,155-160(1995))評估了首先通過添加多種聚乙二醇(PEG)，然后經(jīng)由多種PEG形式加上凍干來提高格列本脲的溶解度。Betageri沒有單獨凍干格列本脲，而且在緩沖溶液中在PH7.4實施規(guī)程。發(fā)現(xiàn)格列本脲-PEG比單獨的格列本脲溶解度高。要注意的是，所有的Betageri配制劑牽涉一種或多種PEG，而且濃度是非常低的。凍干凍干是用于描述自含有固體或溶解材料的液體提供干燥材料諸如粉末的方法和作用的術(shù)語，這通過冷凍干燥(冷凍含有溶解或懸浮材料的液體，并在冷凍期間通過升華來干燥)以提供固體形式的含有溶解或懸浮材料的干固體來進行。典型地，凍干中使用水溶液，雖然可以使用混合的水/溶劑溶液，和其它液體溶液。例如，生物學(xué)材料可以自其中其與保護劑混合的溶液或懸浮液凍干。然后可以冷凍此類溶液或懸浮液，隨后通過升華來脫水。任選地，升華可以繼之以進一步的干燥步驟?？梢詢龈稍S多材料和化學(xué)品。例如，可以凍干稀釋的化學(xué)品(包括有機分子諸如藥物、激素、蛋白質(zhì)、核酸(例如DNA和RNA)、脂質(zhì)、和碳水化合物或其它分子)以提供干燥形式的化學(xué)品或化學(xué)品混合物。也可以凍干生物學(xué)樣品。典型地，凍干方法包括冷凍干燥液體溶液或懸浮液以提供含有高濃度的溶解或懸浮化合物的干殘留物。在一些情況中，通過凍干所提供的固體可以是或者包括鹽。凍干過程提供固體，諸如粉末、干燥的薄膜、或餅。若想要的話，可以通過諸如研磨或剝落等規(guī)程自此類粉末、薄膜、或餅獲得小顆粒。然而，一些凍干方法可以進行改進。另外，一些材料可能難以凍干。一些材料(包括在藥學(xué)應(yīng)用中和作為藥物有用的一些有機分子)難以在溶液中，特別是在中性或接近中性PH的水溶液中，或在緩沖水溶液中溶解或懸浮。如此，需要適合于比目前可用的材料范圍更寬的材料、和適合于特定的想要材料和想要類型的材料的使材料凍干的改良方法。發(fā)明_既述本文中教導(dǎo)了提供感興趣化合物的溶液和凍干配制劑的方法、組合物、和試劑盒。感興趣化合物常常是在低的和中等的PH值難溶的化合物，雖然在較高pH值更可溶。本文中所提供的方法、組合物、和試劑盒提供藥學(xué)可接受配制劑，包括溶液和凍干的配制劑，其解決與在低的和中等的PH值難溶的化合物的藥物配制劑有關(guān)的低溶解度和低穩(wěn)定性問題。感興趣化合物可以是例如磺脲化合物、離子通道阻斷化合物、類固醇化合物、和具有藥學(xué)活性的其它化合物。例如，本文中教導(dǎo)了提供磺脲化合物的凍干配制劑的方法、組合物和試劑盒。在一個別的例子中，本文中教導(dǎo)了提供離子通道阻斷化合物的凍干配制劑的方法、組合物和試劑盒。在又一個例子中，本文中教導(dǎo)了提供與類固醇化合物一起的磺脲化合物的凍干配制劑的方法、組合物和試劑盒。在又一個例子中，本文中教導(dǎo)了提供與離子通道阻斷化合物和/或類固醇化合物一起的磺脲化合物的凍干配制劑的方法、組合物和試劑盒。在另一個例子中，本文中教導(dǎo)了提供任選地與基本上藥學(xué)惰性的化合物一起的磺脲化合物和/或離子通道阻斷化合物的凍干配制劑的方法、組合物和試劑盒。本文中提供了用于自液體溶液凍干化合物的方法，及包含自此類凍干液體溶液獲得的凍干固體的產(chǎn)物。在某些實施方案中，將疏水性有機分子在水溶液中溶解，并將其凍干以提供含有高濃度疏水性有機分子的固體組合物。在某些實施方案中，這些含有高濃度疏水性有機分子的固體組合物是穩(wěn)定的，而且適合于貯存，例如適合于貯存較長的一段時間。此類貯存可以處于周圍條件，可以在受控溫度下，可以在受控濕度下，或者其它條件或條件組；并且可以貯存在密封容器(例如有可移除蓋的瓶或廣口瓶、管、膠囊、囊片、管形瓶、或其它容器)中，而且可以在惰性氣體(例如氮、氬、氦、或其它惰性氣體)下在密封容器中，或者在容器中具有或沒有其它元件或化合物的其它容器中。磺脲和在磺脲受體(SUR)處有活性的其它化合物包括可能難以在水溶液中溶解或懸浮的許多化學(xué)品?；请搴驮赟UR處有活性的其它化合物包括格列本脲(又稱為格列本脲)、甲苯磺丁脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、LY397364、LY389382、格列齊10特、格列美脲和與SUR相互作用的其它藥物或藥物代謝物?？赡芤舱宫F(xiàn)出與進入溶液中類似的問題，而且可能適合于在本發(fā)明實施方案的實踐中使用的其它化合物包括本文中稱作“離子通道阻斷”化合物的化合物，諸如例如pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635。另外，遵循本發(fā)明方法的實施方案還可以凍干類固醇和類固醇衍生物及相關(guān)化合物；此類類固醇、類固醇衍生物及相關(guān)化合物包括但不限于雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、和植物雌激素。另外，可以在具有本發(fā)明特征的方法和組合物的實施方案中凍干混合的溶液，其含有這些化合物的組合，或這些化合物與其它化合物的組合。另外，具有本發(fā)明特征的溶液和凍干的配制劑可以包含起作用來維持或有助于維持血液葡萄糖的合適水平，或者起作用來提高或有助于提高葡萄糖血液水平，優(yōu)選位于或接近正常生理學(xué)水平維持或提高受試者血液中的葡萄糖水平的化合物。此類化合物包括例如葡萄糖自身、其它碳水化合物、胰高血糖素、和其它化合物，及其組合。如本文中所公開的，如此葡萄糖可以包含在具有本發(fā)明特征的溶液和凍干的配制劑中作為具有藥學(xué)活性的元件，并且也可以包含在具有本發(fā)明特征的溶液和凍干的配制劑中來實現(xiàn)不同于作為具有藥學(xué)活性的元件的目的。如此，葡萄糖(其具有生理學(xué)活性，而且可以起具有本發(fā)明特征的溶液和凍干配制劑的藥學(xué)活性元件的作用)也可以包含在具有本發(fā)明特征的溶液和凍干的配制劑中來實現(xiàn)不同于其生理學(xué)效果的目的。例如，葡萄糖可以包括在內(nèi)，并且在本文中可以作為“藥學(xué)惰性”化合物或“基本上藥學(xué)惰性的”化合物討論。此類對葡萄糖的提及認可例如其滲透、填充、或在其藥學(xué)活性外的其它特性。應(yīng)當(dāng)理解的是，葡萄糖是本文討論活性成分的情況中，和本文討論基本上藥學(xué)惰性的成分的情況中都可以包含的一種元件。另外，具有本發(fā)明特征的溶液和凍干的配制劑可以包含基本上藥學(xué)惰性的化合物。如本文中所使用的，“基本上藥學(xué)惰性的”化合物包括糖諸如葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、海藻糖，和其它糖，包括單糖、二糖、和其它糖；鹽諸如氯化鈉、氯化鉀、和可以在藥物溶液中使用的對活性成分的藥理學(xué)活性具有很少影響或沒有影響，但是可對例如包含該基本上藥學(xué)惰性的化合物的溶液的滲量具有影響的其它化合物。注意將葡萄糖稱為“基本上藥學(xué)惰性的”化合物僅為了提及方便；葡萄糖具有生理學(xué)活性，而且在與其作為“基本上藥學(xué)惰性的”化合物的效用的同時或者在其作為“基本上藥學(xué)惰性的”化合物的效用外可以因藥學(xué)活性而包括在內(nèi)。如此，例如，在實施方案中，適合于本發(fā)明實踐的溶液和方法可以包括如下溶液、凍干的配制劑、和試劑盒，其包含格列本脲、4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、SKF9635、及其組合的溶液和/或凍干的配制劑。此外，適合于本發(fā)明實踐的溶液和方法可以包括如下溶液、凍干的配制劑、和試劑盒，其包含格列本脲、4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、SKF9635、及其組合的溶液和/或凍干的配制劑，其中所述溶液、凍干的配制劑、或試劑盒中還存在一種或多種基本上藥學(xué)惰性的化合物。用于凍干液體溶液中的化合物的方法可以包括下列步驟a)在沒有緩沖劑的情況中或在存在弱緩沖劑(例如小于約2mM)的情況中制備感興趣化合物的水溶液；b)將pH調(diào)節(jié)至高PH值以提高感興趣化合物的溶解度；并c)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。應(yīng)當(dāng)理解的是，如本文中所使用的，術(shù)語“感興趣的化合物”可以是前一段落中提到的化合物之任一種，并且可以包括超過一種化合物的混合物和組合，并且可以包括包含一種或多種例如前一段落中提到的化合物的混合物和組合。例如，用于凍干液體溶液中的化合物的方法包括在沒有緩沖劑的情況中制備格列本脲的水溶液，將PH調(diào)節(jié)至高pH值以提高格列本脲的溶解度。在一個別的例子中，用于凍干液體溶液中的化合物的方法可以包括下列步驟在沒有緩沖劑的情況中制備格列本脲和另一種化合物諸如例如pinkolant的水溶液，將PH調(diào)節(jié)至高pH值以提高這些化合物的溶解度?？梢允褂脷溲趸c、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、氫氧化鎂、或適合于提高水溶液的PH的其它試劑來實現(xiàn)將溶液的pH調(diào)節(jié)至高PH值。一旦感興趣的化合物(或化合物的混合物)溶解，任選地，便可以例如通過添加酸諸如氫氯酸、硫酸、乙酸、或其它酸來降低溶液的PH?？梢岳鋬龈稍锉疚乃懻摰耐ㄟ^任何任選方法制備且具有任何任選組合物的所得溶液，有效提供凍干固體。由于凍干過程，重建的液體可以具有比凍干前的溶液低的PH，其中一種或多種化合物保留在溶液中，盡管PH較低。用于凍干液體溶液中的化合物的方法可以包括下列步驟a)在沒有緩沖劑的情況中將感興趣的化合物添加至水；b)將pH調(diào)節(jié)至高pH值以提高感興趣化合物的溶解度；c)添加進一步量的感興趣化合物；并d)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。用于凍干液體溶液中的化合物的方法也可以包括下列步驟a)在沒有緩沖劑的情況中將感興趣的化合物添加至水；b)將pH調(diào)節(jié)至高pH值以提高感興趣化合物的溶解度；c)添加進一步量的感興趣化合物；d)在需要時將步驟a)、b)、和c)重復(fù)一次或多次以在水溶液中達到想要的，或達到最大限度的感興趣化合物的濃度；并d)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。用于凍干液體溶液中的化合物的方法可以包括下列步驟a)在沒有緩沖劑的情況中或在存在弱緩沖劑(小于約2mM)的情況中將感興趣的化合物添加至水；b)將pH調(diào)節(jié)至高PH值以提高感興趣化合物的溶解度；c)容許液體放置一段足以pH降低的時間；(d)進一步將PH調(diào)節(jié)至高pH值以提高感興趣化合物的溶解度；并e)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。用于凍干液體溶液中的化合物的方法也可以包括下列步驟a)在沒有緩沖劑的情況中將感興趣的化合物添加至水；b)將pH調(diào)節(jié)至高pH值以提高感興趣化合物的溶解度；c)容許液體放置一段足以pH降低的時間；(d)進一步將pH調(diào)節(jié)至高pH值以提高感興趣化合物的溶解度；e)在需要時將步驟a)、b)、c)和d)重復(fù)一次或多次以在水溶液中達到想要的，或達到最大限度的感興趣化合物的濃度；并f)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物?？梢栽谌魏紊鲜霾襟E測量pH—次或多次。可以在任何上述步驟調(diào)節(jié)pH—次或多次?？梢栽跊]有緩沖劑的情況中將感興趣的化合物添加至水，或添加至含有感興趣化合物12的水溶液一次或多次?？梢栽跊]有緩沖劑的情況中將感興趣的化合物添加至高PH的水，或高PH的水溶液，或添加至含有感興趣化合物的高PH的水溶液一次或多次。如此，在本發(fā)明方法、組合物和試劑盒的實施方案中，溶液和凍干的配制劑、和包含此類溶液和凍干配制劑的試劑盒可以包括例如磺脲和在SUR處有活性的其它化合物諸如格列本脲、甲苯磺丁脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲和與SUR相互作用的其它藥物或藥物代謝物；可以包括離子通道阻斷劑諸如例如pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635；可以包括雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素或其它類固醇化合物；并且還可以包括一種或多種基本上藥學(xué)惰性的化合物諸如例如葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、蔗糖、和其它糖，包括單糖、二糖、和其它糖，氯化鈉、氯化鉀、或其它基本上藥學(xué)惰性的化合物。在別的具體的實施方案中，用于凍干液體溶液中的化合物的方法包括a)在沒有緩沖劑的情況中制備與基本上藥學(xué)惰性的化合物一起的感興趣化合物的水溶液，b)將pH調(diào)節(jié)至高PH值以提高感興趣化合物的溶解度，并c)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。例如，用于凍干液體溶液中的化合物的方法包括在沒有緩沖劑的情況中制備格列本脲和甘露醇的水溶液，將PH調(diào)節(jié)至高pH值以提高格列本脲和甘露醇化合物的溶解度。在一個別的例子中，用于凍干液體溶液中的化合物的方法包括在沒有緩沖劑的情況中制備格列本脲和另一種化合物的水溶液，將PH調(diào)節(jié)至高數(shù)值(例如pH8、9、10、或11)以提高感興趣化合物的溶解度?？梢允褂脷溲趸c、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、氫氧化鎂、或適合于提高水溶液的PH的其它試劑來實現(xiàn)將溶液的pH調(diào)節(jié)至高pH值。一旦感興趣的化合物(或化合物的混合物)溶解，任選地，便可以例如通過添加酸諸如氫氯酸、硫酸、乙酸、或其它酸來降低溶液的pH?？梢岳鋬龈稍锉疚乃懻摰耐ㄟ^任何任選方法制備且具有任何任選組合物的所得溶液，其含有與基本上藥學(xué)惰性的化合物一起的感興趣化合物，有效提供凍干固體。在別的實施方案中，用于凍干液體溶液中的化合物的方法包括a)在存在緩沖劑的情況中制備感興趣化合物的水溶液(其可以包含感興趣化合物的混合物)，b)將pH調(diào)節(jié)至高PH值以提高感興趣化合物的溶解度，并c)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。一旦感興趣的化合物溶解，任選地，便可以例如通過添加酸來降低溶液的pH?？梢岳鋬龈稍锉疚乃懻摰耐ㄟ^任何任選方法制備且具有任何任選組合物的所得溶液，其含有與基本上藥學(xué)惰性的化合物一起的感興趣化合物，有效提供凍干固體。在別的實施方案中，用于凍干液體溶液中的化合物的方法包括a)在存在緩沖劑的情況中制備與基本上藥學(xué)惰性的化合物一起的感興趣化合物的水溶液(其可以包含感興趣化合物的混合物)，b)將pH調(diào)節(jié)至高pH值以提高感興趣化合物的溶解度，并c)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。一旦感興趣的化合物溶解，任選地，便可以例如通過添加酸來降低溶液的pH?？梢岳鋬龈稍锉疚乃懻摰耐ㄟ^任何任選方法制備且具有任何任選組合物的所得溶液，其含有與基本上藥學(xué)惰性的化合物一起的感興趣化合物，有效提供凍干固體。具有本發(fā)明特征的試劑盒可以包括感興趣化合物的液體溶液、和/或感興趣化合物的混合物的液體溶液、和/或與一種或多種基本上藥學(xué)惰性的化合物一起的感興趣化合物的液體溶液，而且可以包括關(guān)于此類液體溶液的使用的指令。例如，關(guān)于此類液體溶液的使用的指令可以包括關(guān)于冷凍干燥此類溶液以便獲得一種或多種感興趣化合物的凍干配制劑的指令?；蛘?另外，具有本發(fā)明特征的試劑盒可以包括感興趣化合物的凍干配制劑、和/或感興趣化合物的混合物的凍干配制劑、和/或與一種或多種基本上藥學(xué)惰性的化合物一起的感興趣化合物的凍干配制劑，而且可以包括關(guān)于此類凍干配制劑的使用的指令。例如，關(guān)于此類凍干配制劑的使用的指令可以包括關(guān)于重建此類凍干配制劑以提供適合于在研究中和/或在藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)、或其它臨床應(yīng)用中使用的溶液，優(yōu)選無菌溶液的指令。試劑盒可以在不同管形瓶中包括一種或多種PH調(diào)節(jié)劑，其能夠降低重建溶液的pH，其中“PH調(diào)節(jié)劑”指能夠改變水溶液的PH的化合物(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氯酸、或有效改變水溶液的PH的其它化合物)。如本文中所公開的，溶液、配制劑、凍干物、及其制備方法可用于提供例如可作為藥物使用，及用于制備藥物的材料，所述藥物用于治療疾病、病癥、和狀況。磺脲溶液、配制劑、凍干物、及其制備方法可以作為藥物使用，及用于制備藥物，所述藥物用于治療例如中風(fēng)、腦外傷、脊髓損傷、缺血(腦的、脊髓的、心臟的、和其它器官的)、和任何其它如下疾病或狀況，其中細胞可以表達SURl敏感性非選擇性通道諸如NCCa_ATP通道?；请迦芤?、配制劑、凍干物、及其制備方法可以作為藥物使用，及用于制備藥物，所述藥物用于治療例如糖尿病，用于治療影響Katp通道或可以通過調(diào)控Katp通道來治療的疾病或狀況，和其它狀況。因而，本文中所公開的材料提供改良的藥物和治療，并且本文中所公開的方法提供用于制備藥物和用于治療患者的改良方法。別的實施方案涉及一種凍干的格列本脲粉末，其基本上沒有緩沖劑，并且包含一種或多種基本上藥學(xué)惰性的化合物。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物獨立為糖或鹽。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物獨立為葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、蔗糖、氯化鈉、或氯化鉀。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物之一是甘露醇。在某些例子中，所述粉末僅包含一種基本上藥學(xué)惰性的化合物，其是糖或鹽。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是甘露醇。在某些例子中，所述緩沖劑的量小于1%/V。在某些例子中，所述緩沖劑的量小于0.l%w/w。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物的量小于10%w/w。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物的量小于5%w/w。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物的量在2%w/w和6%w/w之間。在某些例子中，所述格列本脲于20°C在具有pH7的水溶液中具有至少約0.01mg/mL的水溶解度。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以約3mg/100mL(3%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的甘露醇。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是葡萄糖。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以約3mg/100mL(3%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的葡萄糖。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以小于約10mg/100mL(10%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的鹽。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是氯化鈉或氯化鉀。在某些例子中，凍干的格列本脲粉末基本上沒有提高格列本脲溶解度的藥劑。能提高格列本脲溶解度的代表性藥劑包括環(huán)糊精和增溶性聚合物諸如聚乙二醇。在某些例子中，凍干的格列本脲粉末含有小于w/w的提高格列本脲溶解度的藥劑。在某些例子中，14凍干的格列本脲粉末含有小于0.1%w/w或小于0.01%w/w的提高格列本脲溶解度的藥劑。別的實施方案涉及一種固體藥物組合物，其基本上由凍干的格列本脲粉末、堿金屬堿、和任選地，選自單糖和二糖的基本上藥學(xué)惰性的填充劑組成。在某些例子中，所述堿金屬堿是氫氧化鈉或氫氧化鉀，而所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑是甘露醇、葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、或蔗糖。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑是甘露醇。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑的量在2%w/w和6%w/w之間。在某些例子中，所述堿金屬堿的量小于10%w/w。在某些例子中，所述堿金屬堿的量小于5%w/w。別的實施方案涉及一種藥物組合物，其包含凍干的格列本脲粉末和另一種藥學(xué)活性化合物，所述組合物基本上沒有緩沖劑。在某些例子中，所述另一種藥學(xué)活性化合物是4_反-羥基_格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、或SKF9635。在某些例子中，所述另一種藥學(xué)活性化合物是4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、LY397364、LY389382、格列齊特、或格列美脲。別的實施方案涉及一種用于凍干化合物的方法，包括a)在沒有緩沖劑的情況中制備化合物的水溶液，b)將pH調(diào)節(jié)至大于約8以提高所述化合物的溶解度，并c)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。在某些例子中，所述PH大于約9。在某些例子中，所述PH大于約pH10。在某些例子中，所述化合物在溶液中的濃度大于約0.5mg/mL。在某些例子中，所述化合物在溶液中的濃度大于約lmg/mL。在某些例子中，所述化合物在溶液中的濃度大于約2mg/mL。在某些例子中，所述化合物在溶液中的濃度大于約4mg/mL。在某些例子中，所述化合物是格列本脲、4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、或SKF9635。在某些例子中，所述化合物是格列本脲。別的實施方案涉及一種含水藥物組合物，其包含凍干的格列本脲粉末、水、堿金屬鹽、和選自單糖和二糖的基本上藥學(xué)惰性的填充劑，所述組合物含有小于Λ的緩沖劑。在某些例子中，所述堿金屬鹽是氯化鈉或氯化鉀，而所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑是甘露醇、葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、或蔗糖。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑是甘露醇。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑的量在2%w/v和15%w/v之間。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑的量在2%w/v和6%w/v之間。在某些例子中，所述堿金屬鹽的量小于5%w/v。在某些例子中，所述組合物的PH是約6至約8。在某些例子中，所述組合物的pH是6.5至8.0。在某些例子中，所述組合物的摩爾滲透壓濃度是200m0sm至400m0sm。在某些例子中，所述組合物的摩爾滲透壓濃度是250m0sm至330m0sm。在某些例子中，所述組合物進一步包含2%w/v至10%w/v量的葡萄糖。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑是葡萄糖。在某些實施方案中，本文中所描述的組合物包括葡萄糖或相關(guān)碳水化合物、高血糖素、或其組合。葡萄糖或相關(guān)碳水化合物、高血糖素、或其組合可以充當(dāng)賦形劑。在某些實施方案中，所述葡萄糖或相關(guān)碳水化合物、高血糖素、或其組合可以以足以提供治療效果和/或治療益處的量與磺脲化合物一起存在。例如，磺脲與治療有效量的葡萄糖或相關(guān)碳水化合物、高血糖素、或其組合的共同施用對于維持接受所述配制劑施用的患者的血液中的血清葡萄糖的合適水平可以是有幫助的和/或有效的。血液葡萄糖的合適水平例如在約60mg/dl(毫克每分升)至約150mg/dl(約3.3mM(毫摩爾每升)至約SmM葡萄糖)的范圍內(nèi)。如此，葡萄糖或相關(guān)碳水化合物、高血糖素、或其組合在與磺脲化合物進一步組合時可以聯(lián)合施用以維持血清葡萄糖在此范圍內(nèi)，同時提供磺脲化合物的治療益處。例如，如U.S.7，285，574中所披露的，對有所需要的受試者施用磺脲化合物對于降低中風(fēng)和/或缺氧/缺血風(fēng)險、降低中風(fēng)和/或缺氧/缺血后的損傷量(例如降低顱內(nèi)壓力、降低細胞死亡、降低中風(fēng)大小、和/或降低脊髓損傷等)可以是有幫助的和/或有效的。葡萄糖、相關(guān)碳水化合物、高血糖素、或其組合的合適量包含在患者中維持血液葡萄糖的合理水平的量，例如，葡萄糖、相關(guān)碳水化合物、高血糖素、或其組合的量維持血液葡萄糖水平為至少約60mg/dl的，更優(yōu)選地，有效維持血液葡萄糖水平在可接受范圍內(nèi)，諸如例如在約60mg/dl和約150mg/dl之間。如此，葡萄糖、相關(guān)碳水化合物、高血糖素、或其組合的量對于預(yù)防患者變?yōu)榈脱鞘怯袔椭暮?或有效的。在某些實施方案中，具有本發(fā)明特征的配制劑可以包含與別的治療劑諸如組織纖溶酶原激活物(tPA)或功能相關(guān)化合物、阿司匹林(aspirin)、他汀類(statins)、利尿藥(diuretic)、華法林(warfarin)、香豆靈(Coumadin)、甘露醇等組合的一種或多種磺脲化合物。別的實施方案可以包括如下配制劑，其包含a)—種或多種磺脲化合物、b)血栓溶解劑(thrombolyticagent)、和c)葡萄糖、相關(guān)碳水化合物、高血糖素、或其組合。別的實施方案涉及一種治療患有下述病癥的患者的方法，包括對有所需要的患者靜脈內(nèi)施用有效量的本文中所描述的含水藥物組合物，所述病癥選自下組中風(fēng)、神經(jīng)元細胞腫脹(neuronalcellswelling)、外傷性腦損傷(traumaticbraininjury)、脊髓損傷(spinalcordinjury)、器官缺血(organischemia)、急性冠狀動脈綜合征(acutecoronarysyndrome)、死(myocardialinfarction)>J^ifil(sepsis)、禾口||尿病(diabetes)0在某些例子中，所述病癥是中風(fēng)。在某些例子中，所述患者是人。在某些其它例子中，所述病癥是中風(fēng)、缺血、缺氧/缺血、脊髓損傷、腦外傷(braintrauma)、或其它腦損傷。在某些實施方案中，對受試者施用的組合物包含磺脲化合物和任選地，葡萄糖、與葡萄糖相關(guān)的碳水化合物、高血糖素、或其組合。在別的實施方案中，此類配制劑可以包含a)一種或多種磺脲化合物，b)葡萄糖、與葡萄糖相關(guān)的碳水化合物、高血糖素、或其組合，和c)別的治療劑。在某些例子中，所述葡萄糖、與葡萄糖相關(guān)的碳水化合物、高血糖素、或其組合以治療有效量存在。別的實施方案涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末。別的實施方案涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑選自下組水；水和醇；水和葡萄糖；及水、PEG和醇。在某些例子中，所述稀釋劑是水和葡萄糖。在某些例子中，所述葡萄糖以約2%和約15%之間的量存在，如按每體積的重量(w/v)16所測量的。在某些例子中，所述稀釋劑是5%右旋糖溶液。其它實施方案涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑的PH具有約7.4或更大的pH。其它實施方案仍涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH，而且是緩沖的。在某些例子中，所述緩沖劑濃度在約ImM和約IOOmM之間。在某些例子中，所述緩沖劑濃度小于約15mM。在某些例子中，所述緩沖劑濃度在約5mM和約IOmM之間。別的實施方案涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH，而且是用藥學(xué)可接受緩沖劑緩沖的。別的實施方案涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的PH，而且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。別的實施方案涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4的pH，而且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。別的實施方案涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶微粉化格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH，而且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。別的實施方案涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶微粉化的格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4的pH，而且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。別的實施方案涉及一種管形瓶，其含有凍干的格列本脲、填充劑、和PH調(diào)節(jié)劑。別的實施方案涉及一種管形瓶，其含有凍干的格列本脲、填充劑、和pH調(diào)節(jié)劑，其中使用NaOH來調(diào)節(jié)pH。別的實施方案涉及一種管形瓶，其含有凍干的格列本脲、填充劑、和PH調(diào)節(jié)劑，其中格列本脲的濃度是約lmg/mL。在某些例子中，所述填充劑是甘露醇。在某些例子中，凍干前的PH是約11.4。在某些例子中，起始材料是微粉化的格列本脲。在某些例子中，所述管形瓶與一管形瓶稀釋劑包裝在一起，該稀釋劑(緩沖的或未緩沖的)具有7.4-8.0的pH且用于在重建后添加至上述產(chǎn)物來降低pH。別的實施方案涉及一種試劑盒，其包含化合物的凍干配制劑，如本文中所描述的；稀釋劑溶液；和關(guān)于此類液體溶液的使用的指令。在某些例子中，所述稀釋劑溶液選自水；水和醇；水和聚乙二醇(PEG)；水和葡萄糖；及水、醇和PEG。在某些例子中，所述稀釋劑溶液是水和葡萄糖。在某些例子中，所述葡萄糖以約2%和約15%之間的量存在，如按每體積的重量(w/v)所測量的。在某些例子中，所述稀釋劑是5%右旋糖溶液。在某些例子中，所述稀釋劑包含醇，其中醇是乙醇。在某些例子中，其中所述稀釋劑的PH是約7.4或更大。在某些例子中，其中所述稀釋劑是緩沖的。在某些例子中，其中所述緩沖劑濃度在約ImM和約IOOmM之間。在某些例子中，其中所述緩沖劑濃度小于約15mM。在某些例子中，其中所述緩沖劑濃度在約5mM和約IOmM之間。在某些例子中，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的PH，而且是用藥學(xué)可接受緩沖劑緩沖的。別的實施方案涉及一種液體配制劑，其基本上由格列本脲和水組成，所述配制劑具有足夠高的PH，從而約1的PH變化不引起格列本脲自所述溶液沉淀。在某些例子中，所述配制劑含有小于約0.01%w/v的緩沖劑。在某些例子中，所述配制劑含有小于約0.01%w/v的表面活性劑。在某些例子中，所述配制劑含有小于約0.01%w/v的共溶劑。在某些例子中，所述配制劑的PH大于約9。在某些例子中，所述配制劑的pH大于約10。別的實施方案涉及一種凍干物組合物，其通過凍干上文所描述的配制劑之一來生成。別的實施方案仍涉及一種液體藥物組合物，其通過重建本文所描述的凍干物組合物來生成，其中所述液體藥物組合物的PH高得足以溶解至少約98%(按重量計)的所述凍干物組合物。在某些例子中，所述液體藥物組合物具有約6至約8范圍中的pH，包含鹽水，并溶解至少98%w/v的格列本脲。別的實施方案涉及一種液體配制劑，其基本上由格列本脲和水組成，所述配制劑具有足夠高的PH，從而約1的pH變化不引起格列本脲自所述溶液沉淀，所述配制劑進一步的特征在于所述溶液適合于凍干以形成凍干物，所述凍干物可以用鹽水進行重建和稀釋以形成具有約6至約8范圍中的pH的溶液，并且所述格列本脲仍溶解于溶液中。其它實施方案涉及一種凍干的格列本脲粉末，其通過凍干基本上由格列本脲和一種或多種基本上藥學(xué)惰性的化合物組成的液體溶液來生成，所述液體溶液具有大于9的pH。在某些例子中，所述液體溶液含有小于約0.01%w/v的緩沖劑。在某些例子中，所述液體溶液具有大于10的pH。別的實施方案涉及一種液體配制劑，其基本上由活性治療劑和一種或多種基本上藥學(xué)惰性的化合物組成，所述液體配制劑具有大于8的pH，并且其中所述活性治療劑是弱酸。在某些例子中，所述液體配制劑含有小于約0.01%w/v的緩沖劑。在某些例子中，所述液體配制劑具有大于9的pH。在某些例子中，所述活性化合物是有機化合物，其具有小于500g/mol的分子量，而且包含磺脲基團。在某些例子中，所述活性化合物是格列本脲。其它實施方案涉及一種凍干的格列本脲粉末，其通過凍干上文所描述的液體配制劑來生成。如本文中所公開的配制劑、組合物、和試劑盒內(nèi)容物作為配制劑和組合物是合適的，和/或適合于在制備配制劑和組合物中使用，所述配制劑和組合物用于對需要治療的患者施用。例如，需要治療的患者可以是需要用有效量的本文所描述的含水藥物組合物治療的患者。需要治療的患者可以是例如磺脲化合物可以為其提供治療益處的任何患者，包括例如患有糖尿病、缺血、出血、或?qū)τ没请寤衔镏委熋舾械钠渌“Y或狀況的患者。需要治療的患者可以是例如磺脲化合物以及離子通道阻斷化合物的組合可以為其提供治療益處的任何患者。需要治療的患者可以是例如磺脲化合物以及離子通道阻斷化合物和/或類固醇化合物的組合可以為其提供治療益處的任何患者。在另一個例子中，需要治療的患者可以是例如與基本上藥學(xué)惰性的化合物一起的磺脲化合物和/或離子通道阻斷化合物的組合可以為其提供治療益處的任何患者。需要治療的患者可以是例如患有糖尿病、或出血、或其它病癥或狀況的患者。需要治療的患者可以是例如患有任何一種或多種器官、或系統(tǒng)缺血的患者。此類系統(tǒng)可以是例如神經(jīng)系統(tǒng)，包括神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，或心血管系統(tǒng)，或心血管系統(tǒng)的一部分。此類器官可以是例如腦、心臟、肌肉、或其它器官。需要治療的患者可以是可自施用本文中所公開的配制劑、組合物、和/或試劑盒內(nèi)容物受益的任何患者。需要治療的患者的別的例子包括患有選自下組的病癥的患者中風(fēng)、出血、神經(jīng)元細胞腫脹、外傷性腦損傷、脊髓損傷、器官缺血、急性冠狀動脈綜合征、心肌梗死、敗血癥、和糖尿病。本發(fā)明的另一方面涉及在健康保險單(healthinsurancepolicy)下處理索賠的方法。一般而言，處理關(guān)于醫(yī)學(xué)治療或藥物療法保險項目的保險索賠牽涉通知保險公司或任何其它實體(其發(fā)布了所提交的索賠所針對的保險單)要實施醫(yī)學(xué)治療或藥物療法。然后關(guān)于要實施的醫(yī)學(xué)治療或藥物療法是否涵蓋在保險單條款下進行確定。若涵蓋的話，則處理索賠，其可以包括支付(payment)、賠償(reimbursement)、或針對免賠額的應(yīng)用(applicationagainstadeductable)0因而，某些實施方案涉及一種用于在由索賠人提交的健康保險單下處理索賠的方法，所述索賠人尋求與使用本文中所描述的組合物或試劑盒進行治療有關(guān)的費用的賠償，該方法包括a)審查所述索賠；b)確定所述治療在所述保險單下是否可賠償；并c)處理所述索賠以提供所述花費的部分或全部賠償。例如，本發(fā)明的實施方案包括用于處理醫(yī)療保險和/或賠償索賠的方法，所述索賠針對本文所公開的任何配制劑、組合物和試劑盒的購買或處方(prescription)。在具體的實施方案中，所述方法采用計算機來進行所述處理醫(yī)療保險和/或賠償索賠，所述索賠針對本文所公開的任何配制劑、組合物和試劑盒的購買或處方。別的實施方案涉及用于處理醫(yī)療保險和/或賠償索賠的方法，所述索賠針對本文所公開的任何配制劑、組合物和試劑盒的購買或處方，用于治療需要治療的患者。如本文中所公開的，用于處理醫(yī)療保險和/或賠償索賠的方法可以包括下列步驟，所述索賠針對本文所公開的任何配制劑、組合物和試劑盒的購買或處方i)受理醫(yī)療保險和/或賠償?shù)乃髻r，所述索賠針對如本文所公開的配制劑、組合物、或試劑盒的購買或處方；并ii)提供針對醫(yī)學(xué)治療、規(guī)程、和/或藥物的賠償。在一個別的實施方案中，用于處理醫(yī)療保險和/或賠償索賠的方法可以包括下列步驟，所述索賠針對本文所公開的任何配制劑、組合物和試劑盒的購買或處方i)受理醫(yī)療保險和/或賠償?shù)乃髻r，所述索賠針對如本文所公開的配制劑、組合物、或試劑盒的購買或處方；ii)評估所述索賠；并iii)提供針對醫(yī)學(xué)治療、規(guī)程、和/或藥物的賠償。在用于處理保險索賠的這些方法的實施方案中，任何一個或多個步驟可以牽涉計算機的使用；任何一個或多個步驟可以牽涉電子數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移的使用；任何一個或多個步驟可以牽涉電話和/或傳真裝置的使用；任何一個或多個步驟可以牽涉郵件和/或投遞服務(wù)的使用；并且任何一個或多個步驟可以牽涉電子資金轉(zhuǎn)移裝置和/或方法的使用。附圖簡述圖1顯示了格列本脲濃度(在縱軸上以單位mg/mL顯示)，其作為蔗糖水溶液(水中2%的蔗糖，其中“％”指g/100mL)中和單獨的水中pH的函數(shù)來繪圖。圖2顯示了格列本脲在多個pH值的溶液中的量(按mg/mL計)，其中格列本脲量繪制在縱軸上，而PH顯示為沿著橫軸從左到右升高。圖3顯示了多個pH值的鹽水、蔗糖、和緩沖的(BrittonRobinson)水溶液中格列本脲在溶液中的量(按mg/mL計)，其中格列本脲量繪制在縱軸上，而pH顯示為沿著橫軸從左到右升高。圖4是一張表格，其列出了自評估凍干的格列本脲穩(wěn)定性的研究獲得的表征數(shù)據(jù)，如實施例7中所描述的。圖5是一張表格，其列出了自評估凍干的格列本脲穩(wěn)定性的研究獲得的表征數(shù)據(jù)，如實施例7中所描述的。圖6是一張表格，其列出了自評估凍干的格列本脲穩(wěn)定性的研究獲得的表征數(shù)據(jù)，如實施例7中所描述的。19圖7是一張表格，其列出了自評估凍干的格列本脲穩(wěn)定性的研究獲得的表征數(shù)據(jù)，如實施例7中所描述的。圖8是一張表格，其列出了自評估凍干的格列本脲穩(wěn)定性的研究獲得的表征數(shù)據(jù)，如實施例7中所描述的。發(fā)明詳述本文中提供了用于凍干的方法、適合作為起始材料用于凍干的溶液、自凍干得到的干物質(zhì)和配制劑，包括粉末、餅、薄膜、和鹽類，及其它方法、材料、和配制劑?？梢耘渲瞥蛇m合于依照本文中所公開方法的實施方案凍干的溶液的一種例示性化合物是格列本脲。格列本脲(5-氯-N-[2-[4-(環(huán)己基氨甲酰基氨磺?；?苯基]乙基]-2-甲氧基-苯甲酰胺；也稱為格列本脲)是一種磺脲化合物，具有494g/mol的分子量，6.8的pKa，約169-174°C的熔點，而且具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)格列本脲具有4mg/L的水溶解度和5mg/mL的乙醇溶解度。因此，格列本脲在乙醇中比在水中更可溶約三個數(shù)量級。術(shù)語“格列本脲”和“格列本脲”意圖涵蓋游離堿化合物及其藥學(xué)可接受堿性鹽兩者。在某些實施方案中，“格列本脲”和“格列本脲”基本上以游離堿化合物形式存在。提供格列本脲和在水溶液中僅微溶的其它藥物和化合物的水溶液是想要的。例如，提供下列各項的水溶液是想要的格列本脲、4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、SKF9635、及其組合。例如，可以制備格列本脲溶液、配制劑、和凍干物，包括如下的溶液和配制劑，其可以是沒有糖、鹽、或緩沖劑的格列本脲水溶液；可以是還包含糖(例如下列一項或多項葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、蔗糖，和其它糖，包括單糖、二糖、和其它糖)的格列本脲水溶液；可以是還包含鹽(例如氯化鈉或氯化鉀)的格列本脲水溶液；可以是還包含緩沖劑(例如Britton-Robinson緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑、“Tris”緩沖劑(含有三(羥甲基)氨基甲烷)、HEPES緩沖劑(含有N-(2-羥乙基)哌嗪-N，-(2-乙磺酸)、或其它緩沖劑)的格列本脲水溶液。應(yīng)當(dāng)理解的是，此類溶液、配制劑、和自此類溶液和配制劑制成的凍干物可以包括上述的組合。如上文所討論的，Rydberg等報告了格列本脲在磷酸鹽緩沖溶液中的配制劑。然而，本發(fā)明人制備與Rydberg等的配制劑類似的配制劑的嘗試揭示磷酸鹽緩沖的格列本脲凍干物沒有充分重建。另外，本發(fā)明人重復(fù)Schrage等的配制劑(如Mayo研究中所報告的)的嘗試未獲成功，可能因為格列本脲不會充分溶解。與使用pH穩(wěn)定劑或緩沖劑來保持pH恒定的前述經(jīng)pH調(diào)節(jié)的、凍干的產(chǎn)物不同，本發(fā)明一方面的特征在于一種缺乏緩沖劑的格列本脲配制劑，因為已經(jīng)令人驚奇地發(fā)現(xiàn)了此類配制劑更好地適合于凍干和隨后的重建以生成適合于靜脈內(nèi)施用的配制劑。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了凍干本文所描述的格列本脲配制劑期間的PH降低沒有不利地影響重建終產(chǎn)物的能力。此外，本發(fā)明克服某些先前所描述緩沖溶液的缺點，所述缺點為此類緩沖溶液常常不適合于重建后稀釋以形成具有適合于較長時間的靜脈內(nèi)輸注(例如1天、3天、5天)的pH值的溶液。注意到，很輕微緩沖的溶液(例如小于約2mM的緩沖劑)適合本發(fā)明。因而，本文中描述了新的方法和組合物，其提供了格列本脲和在其它情況中在水溶液中僅微溶的其它藥物和化合物的水溶液。下文實施例詳細描述了例示性方法、溶液、配制劑、凍干物、和組合物。已經(jīng)一般性描述過的發(fā)明會參考下文所描述的多個實施方案進行描述。為了進一步描述本發(fā)明的多個方面，呈現(xiàn)了下文所描述的實施方案，并且其不應(yīng)當(dāng)解釋為限制本發(fā)明的范圍。本發(fā)明的一方面涉及一種適合于凍干的配制劑，其含有格列本脲、一種或多種pH調(diào)節(jié)劑和填充劑。在某些例子中，所述PH調(diào)節(jié)劑是NaOH，而所述填充劑是甘露醇、蔗糖、乳糖或海藻糖。在某些例子中，格列本脲的濃度是1!^/!^，而？!1是11.4。在某些例子中，所述PH調(diào)節(jié)劑是NaOH和HCl，而所述填充劑是甘露醇、蔗糖、乳糖或海藻糖。在某些例子中，格列本脲的濃度是0.2mg/mL,而pH是9.4。本發(fā)明的另一方面涉及一種管形瓶，其含有上述配制劑的凍干內(nèi)容物。在某些例子中，所述管形瓶與一管形瓶稀釋劑包裝在一起。在某些例子中，所述稀釋劑具有約PH7.4或更大的PH，而且是緩沖的。本發(fā)明的另一方面涉及一種制備適合于凍干在磺脲受體(SUR)處有活性的藥物的溶液的方法，包括下列步驟a)制備具有約pH8或更大的pH的水溶液；b)將藥物添加至水溶液；并c)調(diào)節(jié)所得溶液的pH以具有約8或更大的pH；由此獲得適合于凍干在磺脲受體(SUR)處有活性的藥物的溶液。在某些例子中，所述pH是約9或更大。本發(fā)明的另一方面涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末。本發(fā)明的某些其它方面涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑選自下組水；水和醇；及水、PEG和醇。本發(fā)明的某些其它方面涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑的PH具有約7.4或更大的PH0本發(fā)明的其它方面還涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH，而且是緩沖的。在某些例子中，所述緩沖劑濃度在約ImM和約IOOmM之間。在某些例子中，所述緩沖劑濃度小于約15mM。在某些例子中，所述緩沖劑濃度在約5mM和約IOmM之間。本發(fā)明的另一方面涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH，而且是用藥學(xué)可接受緩沖劑緩沖的。本發(fā)明的某些其它方面涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH，而且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。本發(fā)明的其它方面還涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4的pH，而且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。本發(fā)明的另一方面涉及一種基本上沒有緩沖劑的格列本脲粉末。本發(fā)明的某些其它方面涉及一種格列本脲粉末，其基本上沒有緩沖劑，并且包含基本上藥學(xué)惰性的化合物。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物選自糖和鹽。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物選自葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、蔗糖、和其它糖，包括單糖、二糖、和其它糖，氯化鈉、和氯化鉀。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是甘露醇。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以約3mg/100mL(3%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的甘露醇。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是葡萄糖。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以約3mg/100mL(3%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的葡萄糖。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以小于約10mg/100mL(10%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的糖。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以小于約5mg/100mL(5%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的糖。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是鹽。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是選自氯化鈉和氯化鉀的鹽。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以小于約10mg/100mL(10%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的鹽。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以小于約5mg/100mL(5%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的鹽。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以小于或等于約2mg/100mL(2%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的鹽。本發(fā)明的另一方面涉及一種格列本脲粉末(微粉化的或非微粉化的)，其基本上沒有緩沖劑，并且包含另一種藥學(xué)活性化合物。在某些例子中，所述另一種藥學(xué)活性化合物選自4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635。在某些例子中，所述另一種藥學(xué)活性化合物選自4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、LY397364、LY389382、格列齊特、和格列美脲。在某些例子中，所述另一種藥學(xué)活性化合物選自pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635。在某些例子中，所述另一種藥學(xué)活性化合物選自雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、和植物雌激素。本發(fā)明的另一方面涉及一種用于凍干化合物的方法，包括a)在沒有緩沖劑的情況中制備感興趣化合物的水溶液；b)將pH調(diào)節(jié)至高pH值以提高化合物的溶解度；并c)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。在某些例子中，高PH值包含大于約PH7.4的？!1值。在某些例子中，高pH值包含大于約PH8的pH值。在某些例子中，高pH值包含大于約pH8.5的pH值。在某些例子中，高PH值包含大于約pH9的pH值。在某些例子中，高pH值包含大于約pH9.5的pH值。在某些例子中，高PH值包含大于約pH10的pH值。在某些例子中，所述化合物在具有高pH值的溶液中的濃度大于約0.3mg/mL。在某些例子中，所述化合物在具有高pH值的溶液中的濃度大于約0.5mg/mL。在某些例子中，所述化合物在具有高pH值的溶液中的濃度大于約lmg/mL。在某些例子中，所述化合物在具有高pH值的溶液中的濃度大于約2mg/mL。在某些例子中，所述化合物在具有高PH值的溶液中的濃度大于約3mg/mL。在某些例子中，所述化合物在具有高PH值的溶液中的濃度大于約4mg/mL。在某些例子中，所述化合物在具有高PH值的溶液中的濃度大于約5mg/mL。在某些例子中，所述感興趣的化合物選自格列本脲、4_反-羥基_格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635。在某些例子中，所述感興趣的化合物包含超過一種藥學(xué)活性化合物。本發(fā)明的另一方面涉及一種用于凍干化合物的方法，包括a)在沒有緩沖劑的情況中將感興趣的化合物添加至水以提供感興趣化合物的水溶液；b)將pH調(diào)節(jié)至高PH值；c)將額外量的感興趣化合物添加至所述感興趣化合物的水溶液水；并d)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。本發(fā)明的某些其它方面涉及一種用于凍干化合物的方法，包括a)在沒有緩沖劑的情況中將感興趣的化合物添加至水以提供感興趣化合物的水溶液；b)將PH調(diào)節(jié)至高pH值；c)將額外量的感興趣化合物添加至所述感興趣化合物的水溶液水；d)在需要時將步驟a)、b)、和c)重復(fù)一次或多次以在水溶液中達到想要的，或達到最大限度的感興趣化合物的濃度；并e)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。在某些例子中，所述感興趣的化合物選自格列本脲、4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635。在某些例子中，所述感興趣的化合物包含超過一種藥學(xué)活性化合物。在某些例子中，所述水溶液包含基本上藥學(xué)惰性的化合物。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物選自糖和鹽。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物選自葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、蔗糖、和其它糖，包括單糖、二糖、和其它糖，氯化鈉、和氯化鉀。在某些例子中，所述水溶液中的基本上藥學(xué)惰性的化合物具有約10mg/100mL(10%)的濃度。在某些例子中，所述水溶液中的基本上藥學(xué)惰性的化合物具有約5mg/100mL(5%)的濃度。在某些例子中，所述水溶液中的基本上藥學(xué)惰性的化合物具有約3mg/100mL(3%)的濃度。在某些例子中，所述水溶液中的基本上藥學(xué)惰性的化合物具有約lmg/100mL(l%)的濃度。本發(fā)明的另一方面涉及一種試劑盒，其包含感興趣化合物的液體配制劑，如本文中所描述的；和關(guān)于此類液體溶液的使用的指令。本發(fā)明的某些其它方面涉及一種試劑盒，其包含感興趣化合物的凍干配制劑，如本文中所描述的；稀釋劑溶液；和關(guān)于此類液體溶液使用的指令。在某些例子中，所述稀釋劑溶液選自水；水和醇；水和聚乙二醇(PEG)；水、醇和PEG。在某些例子中，所述稀釋劑溶液包含醇，其中醇是乙醇。在某些例子中，所述稀釋劑的PH具有約7.4或更大的pH。在某些例子中，所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH，而且是緩沖的。在某些例子中，所述緩沖劑濃度在約ImM和約IOOmM之間。在某些例子中，所述緩沖劑濃度小于約15mM。在某些例子中，所述緩沖劑濃度在約5mM和約IOmM之間。在某些例子中，所述稀釋劑具有約PH7.4或更大的pH，而且是用藥學(xué)可接受緩沖劑緩沖的。本發(fā)明的另一方面涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末(微粉化的或非微粉化的)，其中所述稀釋劑具有約PH7.4或更大的pH，而且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。本發(fā)明的某些其它方面涉及與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末(微粉化的或非微粉化的)，其中所述稀釋劑具有約PH7.4或更大的PH，而且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。本發(fā)明的另一方面涉及一種包含緩沖劑的格列本脲粉末(微粉化的或非微粉化的)。本發(fā)明的某些其它方面涉及一種格列本脲粉末(微粉化的或非微粉化的)，其包含緩沖劑，而且包含基本上藥學(xué)惰性的化合物。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物選自糖和鹽。在某些例子中，所述基本上藥學(xué)惰性的化合物選自葡萄糖、果糖、海藻糖、蔗糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、氯化鈉、和氯化鉀。本發(fā)明的另一方面涉及一種格列本脲粉末(微粉化的或非微粉化的)，其包含緩沖劑，而且包含另一種藥學(xué)活性化合物。在某些例子中，所述另一種藥學(xué)活性化合物選自4_反-羥基_格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635。在某些例子中，所述另一種藥學(xué)活性化合物選自4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、LY397364、LY389382、格列齊特、和格列美脲。在某些例子中，所述另一種藥學(xué)活性化合物選自pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635。在某些例子中，所述另一種藥學(xué)活性化合物選自雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、和植物雌激素。本發(fā)明的另一方面涉及一種管形瓶，其含有凍干的格列本脲、填充劑、和PH調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明的某些其它方面涉及一種管形瓶，其含有凍干的格列本脲、填充劑、和PH調(diào)節(jié)劑，其中使用NaOH來調(diào)節(jié)pH。本發(fā)明的其它方面還涉及一種管形瓶，其含有凍干的格列本脲、填充劑、和PH調(diào)節(jié)劑，其中格列本脲的濃度是約lmg/mL。在某些例子中，所述填充劑是甘露醇。在某些例子中，凍干前的PH是約pH11.4。在某些例子中，起始材料是微粉化的格列本脲。在某些例子中，其與一管形瓶稀釋劑包裝在一起，該稀釋劑(緩沖的或未緩沖的)具有7.4-8.0的pH且用于在重建后添加至上述產(chǎn)物來降低pH。定義為了便于理解本發(fā)明，下文定義了許多術(shù)語和短語。如本文中所使用的，術(shù)語“患者”指要通過本發(fā)明的方法治療/處理的生物體。優(yōu)選地，此類生物體包括但不限于哺乳動物(例如鼠、猿、馬、牛、豬、犬、貓等)，并且最優(yōu)選地，包括人。如本文中所使用的，術(shù)語“有效量”指足以實現(xiàn)有益或想要結(jié)果的化合物(例如本發(fā)明的化合物)量。有效量可以在一次或多次施用、應(yīng)用或劑量中施用，并且并不意圖受限于具體的配制劑或施用路徑。如本文中所使用的，術(shù)語“治療/處理”包括導(dǎo)致改善狀況、疾病、病癥等，或者改善其癥狀的任何效果，例如減輕、降低、調(diào)控、改善或消除。如本文中所使用的，術(shù)語“藥物組合物”指活性劑與載體(惰性或活性)的組合，使得組合物尤其適合于體內(nèi)或離體診斷或治療用途。24如本文中所使用的，術(shù)語“藥學(xué)可接受載體”指標(biāo)準(zhǔn)的藥用載體，諸如鹽水溶液、水、乳劑(例如諸如油/水或水/油乳劑)，和各種類型的濕潤劑。在某些例子中，組合物可以包括穩(wěn)定劑和防腐劑。關(guān)于載體、穩(wěn)定劑和佐劑的例子。(參見例如Martin，Remington'sPharmaceuticalSciences,15片反，MackPubl.Co.，Easton,PA[1975])。如本文中所使用的，術(shù)語“藥學(xué)可接受堿性鹽”指對受試者施用后能夠提供本發(fā)明化合物或其活性代謝物或殘留物的本發(fā)明化合物的任何藥學(xué)可接受堿性鹽。如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，本發(fā)明化合物的“鹽”可以衍生自無機堿或有機堿。堿的例子包括但不限于堿金屬(例如鈉和鉀)氫氧化物、堿土金屬(例如鎂)、氫氧化物、氨、和式NW4+的化合物(其中W是C1^烴基)等。實施例現(xiàn)在一般描述的發(fā)明通過參考以下實施例會更加容易理解，所述實施例僅出于例示本發(fā)明的某些方面和實施方案的目的而包括在內(nèi)，并且并不意圖限制本發(fā)明。實施例1凍干的格列本脲表3低濃度配制劑高濃度配制劑格列本脲0.2mg/mL(對于NaCl填充劑為1.Omg/mL的濃度0.1mg/mL)(0.05至0.4mg/mL)(0.4至8mg/mL)凍干前9.411.4的pH(7+)(Π+)填充劑乳糖(NaCl、蔗糖、甘露醇、甘露醇(蔗糖、乳糖、海藻糖。海藻糖)無NaCl)填充劑2%3%w/v%(1%+)(1%+)pH調(diào)節(jié)通過使用NaOH將pH提高至通過使用NaOH將pH提高至11.3來開始配制，添加格列本脲11.3來開始配制，添加格列本脲和賦形劑，定期地向上調(diào)節(jié)至和賦形劑，定期地向上調(diào)節(jié)至pHll.3。然后用HCl降低至9.4。pHll.3。無HC1。緩沖劑無緩沖劑無緩沖劑(或者可以輕微緩沖，例如(或者可以輕微緩沖，例如2mM)2mM)重建WFI(注射用水)WFI重建后8.4至9.410至11.4的pH(可以下降得低到7,并且仍重建)供推注用用0.9%鹽水以1:1稀釋用0.9%鹽水以1:10稀釋的稀釋(1:1+)(1:1+)要點圓括號中顯示了范圍或備選。“注射用水”包括純化的、無菌的、過濾的、和對于對患者施用合適和安全的其它水。實施例2A使用微粉化格列本脲進行的溶解度研究蔗糖制備水中2%蔗糖(作為葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、和其它糖，包括單糖、二糖的代表)中的微粉化格列本脲，如表4的左手欄中所記錄的。另外，在沒有填充劑的水中制備微粉化格列本脲(參見表4，右欄)。這些是未緩沖的溶液，從而1)將PH調(diào)節(jié)至目標(biāo)值，然后2)添加格列本脲(其降低pH)，然后3)將pH向上再調(diào)節(jié)至目標(biāo)。這反復(fù)進行，直至PH穩(wěn)定。表4格列本脲(GLB)溶液GLBmg/ml0.0190.0960,7990.0870.20S3.9684.8714.6734.841_2.513格列本脲濃度(在縱軸上以單位mg/mL顯示)在圖1中作為蔗糖水溶液(水中2%的蔗糖，其中“％”指g/100mL)中和單獨的水中pH的函數(shù)來繪圖。乳糖和甘露醇及其它糖(例如葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、海藻糖、山梨糖醇、和其它糖，包括單糖、二糖)的結(jié)果與對蔗糖所顯示的結(jié)果相似。鹽水制備水中2%鹽水中和0.9%鹽水中的微粉化格列本脲，并對其分析(參見表5)。這些溶液是未緩沖的溶液，因此使用下列方法1)將PH調(diào)節(jié)至目標(biāo)，然后2)添加格列本脲(其降低PH)，然后3)將pH向上再調(diào)節(jié)至目標(biāo)。這反復(fù)進行，直至pH穩(wěn)定?！癎LB”指格列本脲。表5格列本脲(GLB)溶液格列本脲量(按mg/mL計)在圖2中的縱軸上作為水中鹽水溶液中和水中的格列本脲溶液的PH(沿著橫軸)的函數(shù)繪圖。如圖2中可以看出的，格列本脲的溶解度在鹽水溶液中較小，其中較高的NaCl濃度進一步降低格列本脲的溶解度。也就是說，格列本脲在0.9%鹽水溶液中的最大量大于格列本脲在2%鹽水溶液中的最大量。緩沖溶液使用緩沖水溶液(BrittonRobinson緩沖液)來測定在沒有所添加鹽或所添加糖的緩沖溶液中可溶的格列本脲量。使用緩沖水加上格列本脲進行的實驗隨PH產(chǎn)生下列濃度表6緩沖的(BrittonRobinson)pHGLBmg/mL在與2%蔗糖和僅有水型式比較時，表現(xiàn)出溶解度在緩沖型式中略微變動，而且可以在不進行緩沖的情況中使用NaOH調(diào)節(jié)來達到較高的溶解度含有3%甘露醇、lmg/mL格列本脲，并且具有pH11.3的溶液格列本脲試驗配方(JCNo.:R08-02682)及凍干和重建(JC.:R08_02683)實驗詳情格列本脲在去離子水中的兩種本體溶液(配方A，lmg/mL；配方B，0.5mg/mL)均用3%甘露醇制備。自每種本體溶液制備稀釋液。制備后立即(0小時)、和5小時(僅本體溶液)和24小時后對本體溶液評估外觀和pH。從兩種本體溶液之每一種裝滿10個管形瓶，隨后將其凍干。用去離子水重建來自每批的兩個管形瓶，并對其評估外觀和pH。在下文中，注意稀釋是使用0.9%鹽水溶液進行的。下文匯總了結(jié)果結(jié)果和討論BN838-097(3%甘露醇，pH11.4中的格列本脲1.Omg/mL)和BN838-099(格歹Ij本脲0.Olmg/mL(BN838-097的199稀釋))在0、5和24小時時評估的樣品是沒有沉淀物的澄清無色溶液。未稀釋的和稀釋的樣品的PH在24小時里是穩(wěn)定的。BN838-101(3%甘露醇，pH11.4中的格列本脲0.5mg/mL)、BN838-103(格列本110.Olmg/mL(BN838-101的149稀釋))、和BN838-105(0.003mg/mL(BN838-103的12稀釋))注意到BN838-101稀釋上的pH高于pH8(BN838-103)，因此對BN838-103進行進一步12稀釋(因此BN838-105)。時間O時間4小時時間24小時在0、4和24小時時評估的樣品是沒有沉淀物的澄清無色溶液。未稀釋樣品的PH在24小時里是穩(wěn)定的。稀釋樣品(BN838-103(BN838-101的149稀釋))的pH顯示在24小時里pH下降約1個pH單位。如上文所描述的，將批次838-103以12進一步稀釋，這是由于批次838-103的pH高于pH8。此稀釋樣品的pH在24小時里升高約1個pH單位，但是仍低于pH8。凍干和重建如上文所描述的，從上述本體溶液之每一種裝滿管形瓶，并將其凍干。干燥循環(huán)結(jié)束時，從干燥器卸下管形瓶，并用去離子水重建來自每批的2個管形瓶。冷凍干燥的餅在添加去離子水后非常快速地溶解以給出沒有沉淀物的澄清無色溶液。測量PH，并發(fā)現(xiàn)兩批均為11.4。在另一個實驗室進行類似的操作，而且凍干材料重建后所得的PH是10.7。因此，這些結(jié)果指明可以成功凍干配制劑。實施例2B例示性配方格列本脲(lmg/mL)、NaOH、和水；具有pH11.3的配制劑。表7制備通過下列方法來生成凍干的格列本脲1.在以中等速度攪動中，使用0.2M氫氧化鈉溶液將95mLWFI調(diào)節(jié)至pHll.4士0.1。2.在連續(xù)攪動的情況中添加甘露醇和格列本脲。將pH調(diào)節(jié)至11.4士0.1。3.攪動期間，每幾分鐘使用0.2M氫氧化鈉溶液將溶液的pH調(diào)節(jié)至11.4。格列本脲進入溶液中所花費的時間是約30分鐘。4.添加WFI以使體積達到100mL。5.若需要的話，將pH調(diào)節(jié)至11.4。6.凍干步驟5的溶液。形成白色的或灰白色的餅。凍干的材料具有足夠大的表面積，從而不需要進一步將其磨碎。注意不使用HC1。格列本脲引起pH的一些降低；不需要進一步的pH降低。然而，若想要的話，可以在步驟6后實施進一步的、任選的、研磨步驟以將凍干餅?zāi)ニ槌晌⒎刍勰４祟愌心ゲ襟E對于例如大量的凍干物可能是有用的，而且在任何情況中可以省略，特別是在餅尺寸較小、在管形瓶內(nèi)、或者出于任何其它原因的情況中。在申請人實施的實驗中，微粉化格列本脲是自Cambrex獲得的(以微粉化形式供應(yīng)；自CambrexProfarmacoMilano(Sri,ViaCuriel，34，20067Paullo(MI),Italy)，即CambrexCorporation(EastRutherford,NewJersey07073)的一個部門獲得)。然后將此微粉化格列本脲放入溶液中，然后依照本文中所公開的方法凍干此溶液。未緩沖的溶液和配制劑制備未緩沖的溶液和配制劑，即缺乏緩沖劑的溶液或配制劑。然而，涵蓋的是，僅含有低濃度的緩沖劑(例如小于約2mM)或僅含有弱的緩沖劑或具有低緩沖能力的緩沖劑(使得溶液PH根本沒有受到緩沖劑的充分調(diào)節(jié)(若有調(diào)節(jié)的話))的溶液和配制劑適合于本溶液和配制劑。在本文所公開方法的某些實施方案中，在制備過程期間溶液pH會隨著更多格列本脲進入溶液中而不斷升高。即使pH在重建后較高，當(dāng)重建溶液在0.9%鹽水中稀釋(例如，稀釋例如50倍至約100倍)時，PH降低至生理學(xué)可接受水平。如此，此類重建溶液在稀釋后適合于在例如3天輸注中使用。此適合性在缺乏緩沖的情況中是令人驚訝的，其容許在生理學(xué)可接受溶液中稀釋后pH下降至可接受水平，而不需要在稀釋溶液方面進一步努力。無HCl(氫氯酸)使用NaOH來提高pH，以及使用HCl來降低pH可以降低凍干期間的崩塌溫度。因而，優(yōu)選的是，僅使用NaOH來進行pH調(diào)節(jié)。如此，在某些實施方案中，不使用HCl卩，沒有使用HCl來調(diào)節(jié)供凍干用的溶液或配制劑的pH。無PEG(聚乙二醇)或其它有機溶劑與本領(lǐng)域中凍干的格列本脲的其它例子不同，本文中所公開的方法和組合物中不需要使用有機溶劑。認為有機溶劑的缺乏優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)配方，而且可以簡化FDA管理途徑(例如簡化為依照本文所公開方法的溶液、配制劑、凍干物等的使用、為在治療患者中和在生產(chǎn)用于治療患者疾病和狀況的藥物中使用獲得管理批準(zhǔn)所需要的努力)，并因此容許在臨床應(yīng)用中快速采用這些方法。起始pH、起始濃度、總劑量、與每日最大可輸注體積的關(guān)系對于特定的起始濃度(例如0.5mg/mL)、高得足以維持此濃度的起始pH(例如pH11.3)和總預(yù)期劑量(例如每天3mg)，每日最大可輸注體積(例如1，OOOmL)必須足夠高，使得當(dāng)藥物在0.9%鹽水中稀釋以達到每日最大可輸注體積時，稀釋率(9946，即1661)高于達到小于或等于PH8.5或最優(yōu)選pH7.0的pH所需要的最小稀釋率(在此情況中，基于上文所討論的實驗，最小稀釋率在50-100之間的某處)。實施例3例示性配方格列本脲(0.2mg/mL)、NaOH,HC1、和水；具有pH9.4的配制劑。如對實施例2B的lmg/mL格列本脲配制劑所描述的那樣制備此配制劑，只是凍干前使用HCl作為最終步驟來將pH降低至9.4。實施例4例示性配方格列本脲(0.lmg/mL)、NaOH,HC1、和鹽水；具有pH9.4的配制劑。如對實施例2B的lmg/mL格列本脲配制劑所描述的那樣制備此配制劑，只是凍干前使用HCl作為最終步驟來將pH降低至9.4。另外，此配制劑和類似濃度的其它配制劑在重建后立即為等張的，并且不含碳水化合物，認為這在治療中風(fēng)患者中提供臨床益處，例如因為臨床醫(yī)生向常常為高血糖的中風(fēng)患者給予碳水化合物常常是不安的。冷凍干燥(凍干)冷凍干燥(也稱為凍干)指如下的過程，其中首先將材料冷凍，然后如下干燥，即進行升華(通過降低冷凍固體周圍的空氣壓力)，并添加足夠的熱來引起材料中冷凍的水32直接從固相升華至氣體，留下干燥的材料。凍干物常常以干薄片或其它顆粒出現(xiàn)，然后可以將其進一步破碎成更小的顆粒以形成例如粉末。凍干的全面描述參見ThomasJennings的書Lyophilization-IntroductionandBasicPrinciples(CRCPressLLC,BocaRaton,Florida,USA(1999)，ISBN9781574910810和ISBN-IO574910817)。認為冷凍干燥過程可以包括三個步驟冷凍、初次干燥、和再次干燥。第一步即冷凍，顧名思義，僅僅是冷凍材料的過程。應(yīng)當(dāng)將材料冷卻至材料的低共熔點(材料的固相和液相共存的最低溫度)以下的溫度以將其冷凍，并確保隨后在真空或低壓下加熱冷凍材料會發(fā)生升華而非融化。因為低共熔點在材料的固相和液相能共存的最低溫度發(fā)生，所以在低于此點的溫度冷凍材料確保在后續(xù)步驟中會發(fā)生升華而非融化。無定形(玻璃質(zhì))材料(其缺乏低共熔點)的冷卻應(yīng)當(dāng)?shù)陀诓牧系呐R界溫度。例如，可以在通過任何合適的方法(例如制冷、放置在干冰和甲醇浴中、或放置在液氮浴中)冷卻的冷凍干燥燒瓶中冷凍材料。在初始干燥步驟(初次干燥階段)中，降低壓力，并供應(yīng)足夠的熱來使材料中冷凍的水升華。在此初始干燥階段中除去大部分的水。在此階段中，經(jīng)由應(yīng)用部分真空來控制壓力以加快升華。初始干燥階段后，通過升高溫度高于初次干燥階段中使用的溫度來進行進一步干燥(再次干燥階段)。再次干燥階段可以除去已經(jīng)在初次干燥階段過程中凝結(jié)或自初始位置移出的水。在此階段中通常也使用低壓。凍干的產(chǎn)物常常是非常穩(wěn)定的，特別是若采取措施來防止重吸收水的話。例如，凍干對于提供可貯存多年的藥物是有用的。然而，在需要時，可以容易地將凍干的材料產(chǎn)物再水合(重建)，因為該過程在材料中產(chǎn)生許多微觀孔，其有助于再引入水?？梢匀菀椎貙龈傻牟牧腺A存、運輸、和隨后重建成其供注射用的初始形式。微粉化降低顆粒狀或粉末狀固體的平均顆粒大小可以稱作微粉化，即例如降低藥物的顆粒大小或使藥物微粉化以具有幾微米的平均顆粒大小。常常發(fā)現(xiàn)含有微粉化藥物顆粒的劑量形式展現(xiàn)出增強的溶解度和因此藥物生物利用度的升高。傳統(tǒng)上，通過研缽和研杵的作用(其中在堅硬的研杵與堅硬的研缽之間將材料碾成細之又細的顆粒)手工將干材料磨成細粉末(微粉化)。許多機械化微粉化技術(shù)(例如碾磨和研磨)使用摩擦力來降低顆粒大小。典型的工業(yè)磨粉機由含有研磨元件(例如鋼球)的圓柱形金屬滾筒構(gòu)成。隨著滾筒旋轉(zhuǎn)，滾筒內(nèi)部的研磨元件與固體顆粒碰撞，并且當(dāng)陷于兩個研磨元件之間時，顆粒被壓碎以產(chǎn)生具有更小直徑的更小顆粒。或者，可以使用磨輪或其它研磨元件來使顆粒諸如粉末或薄片微粉化成更小的顆粒。也使用如壓碎和切割等方法來降低顆粒直徑，但是與碾磨和研磨相比產(chǎn)生更粗的顆粒(并且因此是微粉化過程的早期階段)。壓碎采用錘樣工具依靠碰撞來將固體破碎成更小的顆粒。切割使用鋒利的刀片將粗的固體碎片切割成更小的。也已經(jīng)使用包括碾磨的多種辦法(如上文所討論的)，并通過噴霧干燥、噴霧冷凍干燥、和超臨界抗溶劑(SAS)沉淀技術(shù)來實現(xiàn)固體材料(包括蛋白質(zhì)和藥物)的微粉化以形成適合于微囊化的固體顆粒(例如具有小于約小于20μm,或小于約10μm的平均顆粒大小的顆粒)。多種碾磨技術(shù)是已知的。例如，在Backstrom等的美國專利No.5，952，008中，使用噴射碾磨來生成供吸入施用的小于10μm的顆粒。Platz等的美國專利No.5，354，562披露了通過凍干含有碾磨穩(wěn)定劑的藥物溶液生成的多肽藥物的固體顆粒氣霧劑配制劑，所述碾磨穩(wěn)定劑在隨后的碾磨期間抑制藥物降解。在已經(jīng)裝備磨損抗性材料的流能磨中碾磨凍干的藥物。所得的顆粒在以高壓研磨時在0.5至4μm之間，而在以低壓研磨時在4μm至15μm之間。Clark等的美國專利No.5，747，002披露了用于生成具有小于7μm的大小分布的顆粒的氯化鈉噴射碾磨。Burke的美國專利No.5，817，343披露了一種用于形成聚合物/藥物微粒的方法，其通過形成聚合物溶液/不溶性藥物混合物；自混合物除去溶劑以形成在聚合物中含有藥物顆粒的硬基質(zhì)；并在聚合物的玻璃轉(zhuǎn)變點以下使基質(zhì)碎裂(例如研磨或碾磨)來使基質(zhì)微粉化。超聲處理是另一種用于使顆粒微粉化的技術(shù)。例如，F(xiàn)ong等的美國專利No.4，384，975披露了通過使用油酸鈉作為乳化劑進行溶劑消除來制備微球。披露了通過碾磨或超聲波探針超聲處理聚合物溶液中的固體藥物顆粒來使核心材料微粉化。Tracy，Biotechnol.Prog,1410815(1998)披露了使用超聲波噴嘴使溶液中的生長激素霧化，冷凍在冷凍乙醇漿中分散的小滴，然后凍干以除去非溶劑，并使小滴硬化。通過超聲波探針處理以使球體碎裂來使所得的空心球體進一步微粉化，然后包囊其碎片。實施例5用于制備凍干的甲苯磺丁脲的水配制劑甲苯磺丁脲比格列本脲在水中更可溶24倍(109mg/L對4mg/L)，并且因此更容易在水溶液中使用。然而，需要格列本脲約100倍的甲苯磺丁脲來具有與格列本脲相同的臨床效果。如此，雖然在一些實施方案中，與格列本脲類似量的甲苯磺丁脲可以包括在具有本發(fā)明特征的配制劑和凍干物中，或者與上文所討論的格列本脲量相比包括更多的甲苯磺丁脲(或其它藥物，根據(jù)需要，包括例如瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲和與SUR相互作用的其它藥物或藥物代謝物；可以包括離子通道阻斷劑諸如例如pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635；可以包括雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素或其它類固醇化合物)。另外，配制劑可以包括藥物混合物(例如格列本脲加上pinkolant；或格列本脲加上氟芬那酸；或格列本脲加上甲滅酸；或格列本脲加上尼氟酸；或格列本脲加上利莫那班；或格列本脲加上SKF9635；或格列本脲加上雌激素；或格列本脲加上雌二醇；或格列本脲加上雌酮；或格列本脲加上雌三醇；或格列本脲加上金雀異黃素；或格列本脲加上己烯雌酚；或格列本脲加上香豆雌酚；或格列本脲加上玉米赤霉烯酮；或格列本脲加上非類固醇雌激素；或格列本脲加上植物雌激素；或格列本脲加上與SUR相互作用的另一種藥物或藥物代謝物)。表8甲苯磺丁脲配制劑34低濃度配制劑高濃度配制刑pH調(diào)節(jié)通過使用NaOH將pH提高至pH11或以上來開始配制，添加曱苯磺丁脲和賦形劑，定期地向上調(diào)節(jié)至pH11。然后用HCl降低至9-10。通過使用NaOH將pH提高至11或以上來開始配制，添加甲苯磺丁脲和賦形劑，在必要時定期地向上調(diào)節(jié)至pH11。不添加HC1。緩沖劑無緩沖劑(或者溶液可以輕彳效緩沖，例如2mM)無緩沖劑(或者溶液可以輕微緩沖，例如2mM)重建WFI(注射用水)WFI重建后的pH8至9(可以將pH降低至7,并且仍重建)10至12供推注用的稀釋用0.9%鹽水以11或更大地稀釋用0.9%鹽水以110或更大地稀釋供輸注用的稀釋進一步稀釋直至pH<8.0,即生理學(xué)合適的。進一步稀釋直至pH<8.0,即生理學(xué)合適的。溶劑無(或者醇或聚乙二醇)無(或者醇或聚乙二醇)要點圓括號中顯示了范圍或備選。與上文所討論的格列本脲溶液、配制劑、和凍干物類似，可以制備甲苯磺丁脲溶液、配制劑、和凍干物。此類甲苯磺丁脲溶液和配制劑可以是沒有糖、鹽、或緩沖劑的甲苯磺丁脲水溶液；可以是還包含糖(例如下列一項或多項葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、蔗糖、和其它糖，包括單糖、二糖、和其它糖)的甲苯磺丁脲水溶液；可以是還包含鹽(例如氯化鈉或氯化鉀)的甲苯磺丁脲水溶液；可以是還包含緩沖劑(例如Britton-Robinson緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑、“Tris”緩沖劑(含有三(羥甲基)氨基甲烷)、HEPES緩沖劑(含有N-(2-羥乙基)哌嗪-N’-(2-乙磺酸)、或其它緩沖劑)的甲苯磺丁脲水溶液。應(yīng)當(dāng)理解的是，此類溶液、配制劑、和自此類溶液和配制劑制成的凍干物可以包括上述的組合。實施例6用于制備凍干的瑞格列奈的水配制劑瑞格列奈是對SUR起作用且適合于本發(fā)明實踐的另一種藥學(xué)活性成分。瑞格列奈在pH9具有0.6mg/mL的水溶解度，這比格列本脲在此pH的水中的溶解度低一點。因而，瑞格列奈水配制劑與格列本脲水配制劑類似。表9瑞格列奈配制劑要點圓括號中顯示了范圍或備選。與上文所討論的格列本脲和甲苯磺丁脲溶液、配制劑、和凍干物類似，可以制備瑞格列奈溶液、配制劑、和凍干物。此類瑞格列奈溶液和配制劑可以是沒有糖、鹽、或緩沖劑的瑞格列奈水溶液；可以是還包含糖(例如下列一項或多項葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、蔗糖、和其它糖，包括單糖、二糖、和其它糖)的瑞格列奈水溶液；可以是還包含鹽(例如氯化鈉或氯化鉀)的瑞格列奈水溶液；可以是還包含緩沖劑(例如Britton-Robinson緩沖劑、磷酸鹽緩沖劑、“Tris”緩沖劑(含有三(羥甲基)氨基甲烷)、HEPES緩沖劑(含有N-(2-羥乙基)哌嗪-N’-(2-乙磺酸)、或其它緩沖劑)的瑞格列奈的水溶液。應(yīng)當(dāng)理解的是，此類溶液、配制劑、和自此類溶液和配制劑制成的凍干物可以包括上述的組合。類似地，溶液和配制劑、及自此類溶液和配制劑制成的凍干物可以自其它藥物和藥學(xué)活性化合物和成分制成。如此，例如，類似的溶液和配制劑，及自此類溶液和配制劑制成的凍干物可以自下列各項制成例如那格列奈、美格列奈、咪格列唑、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲和與SUR相互作用的其它藥物或藥物代謝物；離子通道阻斷劑諸如例如Pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635；雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素或其它類固醇化合物；或其它藥學(xué)活性化合物?？梢灾苽湓噭┖?，其包含具有本發(fā)明特征的溶液、配制劑、和凍干物。例如，試劑盒可以包含感興趣的化合物(例如如上文所討論的，包括例如格列本脲、甲苯磺丁脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲和與SUR相互作用的其它藥物或藥物代謝物；離子通道阻斷劑諸如例如pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、和SKF9635；雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素或其它類固醇化合物；或其它藥學(xué)活性化合物)的液體配制劑；和關(guān)于此類液體溶液的使用的指令。例如，指令可以包括如上文所描述的方法和描述，包括用于提供含有活性藥物成分的水溶液的方法。在實施方案中，指令可以僅描述如何可以將合適量的水添加至干的凍干物以提供水溶液。在實施方案中，指令可以進一步描述如何可以測量此類溶液的PH，并可以描述如何可以根據(jù)需要或在合適時調(diào)節(jié)此類溶液的PH，如上文所描述的。在實施方案中，指令可以描述如何可以將合適的別的成分(包括緩沖劑、鹽、賦形劑、增補劑(extender)、或其它成分，如上文所描述的)添加至此類溶液。在實施方案中，指令可以描述如何可以將此類溶液添加至適合于注射(或是作為推注或是用于輸注)的溶液，如上文所描述的。在別的實施方案中，試劑盒可以包括感興趣化合物(例如如上文所描述)的凍干配制劑；稀釋劑溶液；和關(guān)于此類液體溶液的使用的指令。例如，此類稀釋劑溶液可以選自水；水和醇(例如乙醇)；水和聚乙二醇(PEG)；水、醇和PEG。在實施方案中，稀釋劑的pH可以是約PH7.4或更大的pH。在別的實施方案中，稀釋劑的pH是約pH7.4或更大，而且稀釋劑是緩沖的；緩沖劑可以是藥學(xué)可接受緩沖劑。在別的實施方案中，試劑盒的稀釋劑是緩沖的，而且緩沖劑濃度在約ImM和約IOOmM之間。在實施方案中，緩沖劑濃度可以小于約15mM；并且在實施方案中，緩沖劑濃度在約5mM和約IOmM之間。實施例7凍干的格列本脲的穩(wěn)定性實施研究來評估凍干的格列本脲于多個溫度和相對濕度貯存較長時間的穩(wěn)定性。自此研究獲得的數(shù)據(jù)指明，凍干的格列本脲于所測試的溫度和相對濕度條件在至少3個月里具有較好的穩(wěn)定性。下文詳細描述了該研究的實驗規(guī)程和結(jié)果。實驗規(guī)程在此研究中使用裝有凍干的格列本脲粉末的管形瓶。通過凍干裝有4.7-5.Omg格列本脲(實驗以6mg格列本脲開始，但是一些格列本脲在過濾含水混合物后保留在濾器上。因此，用于凍干的濾出液含有4.7-5.Omg格列本脲。)、ISOmg甘露醇、和在凍干前將PH調(diào)節(jié)至11.3所需要的氫氧化鈉的含水混合物來獲得凍干的格列本脲粉末。凍干此含水混合物除去每管形瓶6mL水。在下列時間點對凍干的格列本脲粉末評估外觀、重建時間、重建后的pH、含水量、格列本脲的量(通過HPLC來分析)、和格列本脲相關(guān)物質(zhì)的量時間=于2-80C的初始時間=于2-8°C的6周時間=于25°C和60%RH的6周時間=于40°C和75%RH的6周時間=于25°C和60%RH的6周和13天時間=于40°C和75%RH的6周和13天時間=于2-8°C的3個月時間=于25°C和60%RH的3個月時間=于40°C和75%RH的3個月如下實施分析外觀和微粒目測檢查凍干的管形瓶(用6mL注射用水重建之前和之后)。重津時間添加6mL灃射用水后測量來自2個不同管形瓶的一式兩份樣品的重建時間。EH測量用于重建的來自兩個不同管形瓶的一式兩份樣品的pH。用于格列本脲量的測定法和用于格列本脲相關(guān)物質(zhì)的測定法通過等度HPLC方法來測定用于注射樣品中的格列本脲的測定法。使用ZorbaxXDB-C18,5.Ovun,150mmX4.6mm柱，于50°C操作，用乙腈/水/甲酸洗脫液洗脫。使用甲醇作為稀釋劑。通過與類似層析的參照溶液比較來測定格列本脲含量。作為相對于于230nm處的格列本脲峰的面積％來評估相關(guān)物質(zhì)。通過庫侖法KarlFischer分析的含水量如下評估含水量，即將凍干餅在苯甲醇中分散，并通過庫侖法KarlFischer滴定來分析此溶液。結(jié)果以mg/管形瓶報告。結(jié)果外觀和微粒在3個月的時間點時，凍干的格列本脲粉末重建之前和之后的外觀相對于初始時間點沒有顯示變化。重建前，觀察到白色的至灰白色的餅，深度為約12_14mm，表面上有一些小裂縫。重建后，觀察到?jīng)]有可見顆粒和纖維的澄清無色溶液?？缭剿袝r間點和條件，重建后24小時的外觀含有數(shù)個小纖維，但是這些纖維確定為在測定pH期間已經(jīng)進入。重建時間跨越所有時間點和條件，重建時間沒有顯著變化。EH跨越所有時間點和條件，pH沒有顯著變化，而且所有結(jié)果在10.4-11.4的pH范圍內(nèi)。用于格列本脲量的測定法和用于格列本脲相關(guān)物質(zhì)的測定法用6mL甲醇重建每個管形瓶以給出預(yù)期濃度為0.78-0.83mg/mL的格列本脲(測定出每管形瓶的凍干的格列本脲粉末含有4.7-5.Omg格列本脲)。來自貯存后格列本脲測定法的結(jié)果在0.78-0.83mg/39mL的范圍內(nèi)，除了于40°C和75%RH貯存6周和3個月時間點的樣品，和于2_8°C貯存3個月的樣品。于40°C和75%RH貯存后的樣品中的格列本脲濃度均為0.77mg/mL，格列本脲含量的降低可能是由于與其它樣品相比溫度和相對濕度的升高。于2-8°C的溫度貯存3個月的樣品具有0.844mg/mL和0.762mg/mL的格列本脲濃度。在穩(wěn)定性研究期間鑒定出推測與格列本脲相關(guān)的三種物質(zhì)。第一種物質(zhì)具有0.19的HPLC相對保留時間，而且產(chǎn)生可量化的峰。第二種物質(zhì)具有0.33的HPLC相對保留時間，而且僅對6周時間點以痕量水平存在。第三種物質(zhì)具有0.41的HPLC相對保留時間，而且以痕量水平存在。值得注意的是，對于于2-8°C和于25°C且60%RH貯存的樣品，當(dāng)與初始時間點相比時，相關(guān)物質(zhì)的濃度沒有顯著變化。于40°C和75%RH貯存的樣品具有水平略微升高的第一種物質(zhì)(即具有0.19分鐘的HPLC保留時間的物質(zhì)；與在初始時間點時0.12%的面積相比，貯存3個月的樣品中有0.19%的面積)。通過庫侖法KarlFischer滴定測定的含水量跨越所有時間點和條件，含水量沒有顯著變化。所有均值結(jié)果在1.5-2.Omg/管形瓶的范圍內(nèi)。圖4-圖8中呈現(xiàn)了來自此研究的數(shù)據(jù)。通過提及而收錄通過提及而收入本文提及的每篇專利文件和科學(xué)論文的全部公開內(nèi)容用于所有目的。等同方案本發(fā)明可以在不背離其精神或本質(zhì)特征的前提下以其它特定的形式體現(xiàn)。因此，應(yīng)當(dāng)在所有方面認為上述實施方案是例示性的，而非限制本文所描述的發(fā)明。如此本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求書指明，而非由上述描述指明，而且在權(quán)利要求書等同的意義和范圍內(nèi)的所有變化都意圖包含在其中。權(quán)利要求一種凍干的格列本脲粉末，其基本上沒有緩沖劑，而且包含一種或多種基本上藥學(xué)惰性的化合物。2.權(quán)利要求1的粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物獨立是糖或鹽。3.權(quán)利要求1的粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物獨立是葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、甘露醇、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、蔗糖、氯化鈉、或氯化鉀。4.權(quán)利要求1的粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物之一是甘露醇。5.權(quán)利要求1的粉末，其中所述粉末僅包含一種基本上藥學(xué)惰性的化合物，其是糖或Trrt.o6.權(quán)利要求5的粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是甘露醇。7.權(quán)利要求1-6任一項的粉末，其中所述緩沖劑的量小于w/w。8.權(quán)利要求1-6任一項的粉末，其中所述緩沖劑的量小于0.1%w/w。9.權(quán)利要求1-8任一項的粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物的量小于10%w/w。10.權(quán)利要求1-8任一項的粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物的量小于5%w/w。11.權(quán)利要求1-8任一項的粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物的量在2%w/w和6%w/w之間。12.權(quán)利要求1-11任一項的粉末，其中所述格列本脲于20°C在具有pH7的水溶液中具有至少約0.01mg/mL的水溶解度。13.權(quán)利要求5的粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以約3mg/100mL(3%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的甘露醇。14.權(quán)利要求5的粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是葡萄糖。15.權(quán)利要求5的粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以約3mg/100mL(3%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的葡萄糖。16.權(quán)利要求5的格列本脲粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是以小于約10mg/100mL(10%)的量在凍干所述格列本脲粉末的水溶液中提供的鹽。17.權(quán)利要求5或16的格列本脲粉末，其中所述基本上藥學(xué)惰性的化合物是氯化鈉或氯化鉀。18.一種固體藥物組合物，其基本上由凍干的格列本脲粉末、堿金屬堿、和任選地，選自單糖和二糖的基本上藥學(xué)惰性的填充劑組成。19.權(quán)利要求18的藥物組合物，其中所述堿金屬堿是氫氧化鈉或氫氧化鉀，而且所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑是甘露醇、葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、或蔗糖。20.權(quán)利要求18或19的藥物組合物，其中所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑是甘露醇。21.權(quán)利要求18-20任一項的藥物組合物，其中所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑的量在2%w/w禾口6%w/w之間。22.權(quán)利要求18-21任一項的藥物組合物，其中所述堿金屬堿的量小于10%w/w。23.權(quán)利要求18-21任一項的藥物組合物，其中所述堿金屬堿的量小于5%w/w。24.一種藥物組合物，其包含凍干的格列本脲粉末和另一種藥學(xué)活性化合物，所述組合物基本上沒有緩沖劑。25.權(quán)利要求24的藥物組合物，其中所述另一種藥物活性化合物是4-反-羥基-格列本脲、3-順_羥基_格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、或SKF9635。26.權(quán)利要求24的格列本脲粉末，其中所述另一種藥學(xué)活性化合物是4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、LY397364、LY389382、格列齊特、或格列美脲。27.一種用于凍干化合物的方法，包括a)在沒有緩沖劑的情況中制備化合物的水溶液，b)將pH調(diào)節(jié)至大于約8以提高所述化合物的溶解度，并c)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。28.權(quán)利要求27的方法，其中所述pH大于約9。29.權(quán)利要求27的方法，其中所述pH大于約pH10。30.權(quán)利要求27-29任一項的方法，其中所述化合物在溶液中的濃度大于約0.5mg/mL。31.權(quán)利要求27-29任一項的方法，其中所述化合物在溶液中的濃度大于約lmg/mL。32.權(quán)利要求27-29任一項的方法，其中所述化合物在溶液中的濃度大于約2mg/mL。33.權(quán)利要求27-29任一項的方法，其中所述化合物在溶液中的濃度大于約4mg/mL。34.權(quán)利要求27-33任一項的方法，其中所述化合物是格列本脲、4-反-羥基-格列本脲、3-順-羥基-格列本脲、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、那格列奈、美格列奈、咪格列唑、妥拉磺脲、格列喹酮、LY397364、LY389382、格列齊特、格列美脲、雌激素、雌二醇、雌酮、雌三醇、金雀異黃素、己烯雌酚、香豆雌酚、玉米赤霉烯酮、非類固醇雌激素、植物雌激素、pinkolant、氟芬那酸、甲滅酸、尼氟酸、利莫那班、或SKF9635。35.權(quán)利要求34的方法，其中所述化合物是格列本脲。36.一種含水藥物組合物，其包含凍干的格列本脲粉末、水、堿金屬鹽、和選自單糖和二糖的基本上藥學(xué)惰性的填充劑，所述組合物含有小于w/v的緩沖劑。37.權(quán)利要求36的含水藥物組合物，其中所述堿金屬鹽是氯化鈉或氯化鉀，而且所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑是甘露醇、葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、山梨糖醇、乳糖、海藻糖、或蔗糖。38.權(quán)利要求36或37的含水藥物組合物，其中所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑是甘露39.權(quán)利要求36-38任一項的含水藥物組合物，其中所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑的量在2%w/v和15%w/v之間。40.權(quán)利要求36-38任一項的含水藥物組合物，其中所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑的量在2%w/v和6%w/v之間。41.權(quán)利要求36-40任一項的含水藥物組合物，其中所述堿金屬鹽的量小于5%w/v。42.權(quán)利要求36-41任一項的含水藥物組合物，其中所述組合物的pH是約6至約8。43.權(quán)利要求36-41任一項的含水藥物組合物，其中所述組合物的pH是6.5至8.0。44.權(quán)利要求36-43任一項的含水藥物組合物，其中所述組合物的摩爾滲透壓濃度是200m0sm至400m0smo45.權(quán)利要求36-43任一項的含水藥物組合物，其中所述組合物的摩爾滲透壓濃度是250m0sm至330m0smo46.權(quán)利要求36-45任一項的含水藥物組合物，其進一步包含2%w/v至10%w/v量的葡萄糖。47.權(quán)利要求36或37的含水藥物組合物，其中所述基本上藥學(xué)惰性的填充劑是葡萄糖。48.一種治療患有下述病癥的患者的方法，包括對有所需要的患者靜脈內(nèi)施用有效量的權(quán)利要求36-47任一項的含水藥物組合物，所述病癥選自下組中風(fēng)、神經(jīng)元細胞腫脹、外傷性腦損傷、脊髓損傷、器官缺血、急性冠狀動脈綜合征、心肌梗死、敗血癥、和糖尿病。49.權(quán)利要求48的方法，其中所述病癥是中風(fēng)。50.權(quán)利要求48或49的方法，其中所述患者是人。51.與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末。52.與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑選自下組水；水和醇；水和葡萄糖；及水、PEG和醇。53.權(quán)利要求52的與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑是水和葡萄糖。54.權(quán)利要求53的與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述葡萄糖以約2%和約15%之間的量存在，如按每體積的重量(w/v)所測量的。55.權(quán)利要求52的與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑是5%右旋糖溶液。56.與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH。57.與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH且是緩沖的。58.權(quán)利要求57的管形瓶，其中所述緩沖劑濃度在約ImM和約100mM之間。59.權(quán)利要求57的管形瓶，其中所述緩沖劑濃度小于約15mM。60.權(quán)利要求57的管形瓶，其中所述緩沖劑濃度在約5mM和約10mM之間。61.與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH且是用藥學(xué)可接受緩沖劑緩沖的。62.與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。63.與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4的pH且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。64.與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶微粉化格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。65.與一管形瓶稀釋劑包裝在一起的一管形瓶微粉化格列本脲粉末，其中所述稀釋劑具有約7.4的pH且是用選自葡甲胺和二乙醇胺的緩沖劑緩沖的。66.一種管形瓶，其含有凍干的格列本脲、填充劑、和pH調(diào)節(jié)劑。67.一種管形瓶，其含有凍干的格列本脲、填充劑、和pH調(diào)節(jié)劑，其中使用NaOH來調(diào)節(jié)pH。68.一種管形瓶，其含有凍干的格列本脲、填充劑、和pH調(diào)節(jié)劑，其中格列本脲的濃度是約lmg/mL。69.權(quán)利要求66-68任一項的管形瓶，其中所述填充劑是甘露醇。70.權(quán)利要求66-68任一項的管形瓶，其中凍干前的pH是約11。71.權(quán)利要求66-68任一項的管形瓶，其中起始材料是微粉化的格列本脲。72.權(quán)利要求66-68任一項的管形瓶，其與一管形瓶稀釋劑包裝在一起，該稀釋劑(緩沖的或未緩沖的)具有7.4-8.0的pH且用于在重建后添加至上述產(chǎn)物來降低pH。73.—種試劑盒，其包含化合物的凍干配制劑，如前述權(quán)利要求任一項中所要求保護的；稀釋劑溶液；和關(guān)于此類液體溶液使用的指令。74.權(quán)利要求73的試劑盒，其中所述稀釋劑溶液選自水；水和醇；水和聚乙二醇(PEG)；水和葡萄糖；及水、醇和PEG。75.權(quán)利要求74的試劑盒，其中所述稀釋劑溶液是水和葡萄糖。76.權(quán)利要求75的試劑盒，其中所述葡萄糖以約2%和約15%之間的量存在，如按每體積的重量(w/v)所測量的。77.權(quán)利要求74的試劑盒，其中所述稀釋劑是5%右旋糖溶液。78.權(quán)利要求74的試劑盒，其包含醇，其中醇是乙醇。79.權(quán)利要求73-78任一項的試劑盒，其中所述稀釋劑的pH是約7.4或更大。80.權(quán)利要求73-78任一項的試劑盒，其中所述稀釋劑是緩沖的。81.權(quán)利要求80的試劑盒，其中所述緩沖劑濃度在約ImM和約100mM之間。82.權(quán)利要求80的試劑盒，其中所述緩沖劑濃度小于約15mM。83.權(quán)利要求80的試劑盒，其中所述緩沖劑濃度在約5mM和約10mM之間。84.權(quán)利要求73-78任一項的試劑盒，其中所述稀釋劑具有約7.4或更大的pH且是用藥學(xué)可接受緩沖劑緩沖的。85.一種液體配制劑，其基本上由格列本脲和水組成，所述配制劑具有足夠高的pH，從而約1的pH變化不引起格列本脲自所述溶液沉淀。86.權(quán)利要求85的液體配制劑，其中所述配制劑含有小于約0.01%w/v的緩沖劑。87.權(quán)利要求85或86的液體配制劑，其中所述配制劑含有小于約0.01%w/v的表面活性劑。88.權(quán)利要求85-87任一項的液體配制劑，其中所述配制劑含有小于約0.01%w/v的共溶劑。89.權(quán)利要求85-88任一項的液體配制劑，其中所述配制劑的pH大于約9。90.權(quán)利要求85-88任一項的液體配制劑，其中所述配制劑的pH大于約10。91.一種凍干物組合物，其通過凍干權(quán)利要求85-90任一項的配制劑來生成。92.一種液體藥物組合物，其通過重建權(quán)利要求91的凍干物組合物來生成，其中所述液體藥物組合物的pH高得足以溶解至少約98%(按重量計)的所述凍干物組合物。93.權(quán)利要求92的液體藥物組合物，其中所述液體藥物組合物具有約6至約8范圍中的pH，包含鹽水，并溶解至少98%w/v的格列本脲。94.一種液體配制劑，其基本上由格列本脲和水組成，所述配制劑具有足夠高的pH，從而約1的pH變化不引起格列本脲自所述溶液沉淀，所述配制劑進一步的特征在于所述溶液適合于凍干以形成凍干物，所述凍干物可以用鹽水進行重建和稀釋以形成具有約6至約8范圍中的pH的溶液，而且所述格列本脲仍溶解于溶液中。95.一種凍干的格列本脲粉末，其通過凍干基本上由格列本脲和一種或多種基本上藥學(xué)惰性的化合物組成的液體溶液來生成，所述液體溶液具有大于9的pH。96.權(quán)利要求95的凍干的格列本脲粉末，其中所述液體溶液含有小于約0.01%w/v的緩沖劑。97.權(quán)利要求95的凍干的格列本脲粉末，其中所述液體溶液具有大于10的pH。98.一種液體配制劑，其基本上由活性治療劑和一種或多種基本上藥學(xué)惰性的化合物組成，所述液體配制劑具有大于8的pH，而且其中所述活性治療劑是弱酸。99.權(quán)利要求98的液體配制劑，其中所述液體配制劑含有小于約0.01%w/v的緩沖劑。100.權(quán)利要求98或99的液體配制劑，其中所述液體配制劑具有大于9的pH。101.權(quán)利要求98-100任一項的液體配制劑，其中所述活性化合物是有機化合物，其具有小于500g/mol的分子量且包含磺脲基團。102.權(quán)利要求98-100任一項的液體配制劑，其中所述活性化合物是格列本脲。103.一種凍干的格列本脲粉末，其通過凍干權(quán)利要求102的液體配制劑來生成。全文摘要本發(fā)明提供了組合物、用于凍干化合物和制備藥物組合物的方法、及提供化合物的溶液和凍干配制劑的試劑盒。所述組合物、方法、和試劑盒在牽涉在低pH和中等pH值具有低溶解度的治療劑的藥學(xué)應(yīng)用中是特別有用的。某些實施方案提供了用于凍干液體溶液中的化合物的方法，其包括下列步驟a)在沒有緩沖劑的情況中制備感興趣化合物的水溶液；b)將pH調(diào)節(jié)至高pH值以提高感興趣化合物的溶解度；并c)冷凍干燥所述溶液以提供凍干的固體組合物。還公開了包含緩沖劑的水溶液。提供了凍干的配制劑，包括微粉化的和非微粉化的粉末。文檔編號A61K9/20GK101932308SQ200880126038公開日2010年12月29日申請日期2008年12月3日優(yōu)先權(quán)日2007年12月4日發(fā)明者斯文·M·雅各布森申請人:治療醫(yī)藥股份有限公司