專利名稱：表面處理的可植入制品和相關(guān)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本專利文件一般來說涉及眼科制品(article)，尤其涉及眼部可植入制品。更進(jìn)一 步的，但是不受限的，本專利文件涉及通過拋光處理，例如在制品制造過程中，產(chǎn)生的基本 上不含毛刺和包括一個(gè)或多個(gè)圓形邊緣的眼部可植入制品。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中存在使用可模壓材料例如塑料，模塑制品的方法。模塑的一個(gè)問題在 于形成過多的毛刺材料、尖銳的邊緣、未固化的制品材料區(qū)域或模塑制品結(jié)構(gòu)中的其它不 平整(irregularities)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，除其它事項(xiàng)外，取決于模塑制品的類型和制品要使用的方 式，制品中所存在的過多的毛刺材料、尖銳的邊緣、未固化的制品材料區(qū)域或其它不平整 (例如，表面不平整)是不合乎需要的。不幸的是，在模具中固化材料時(shí)，獲得高度拋光的、 光滑的成品通常很難。即使是最精密的模具也會(huì)造成一些毛刺、尖銳的邊緣、未固化的制品 材料區(qū)域或其它不平整。制成的制品可以通過手工修剪和手工拋光，但是這樣很費(fèi)時(shí)、昂貴 或不精確，并且可能不會(huì)獲得所期望的規(guī)則、均勻的表面。進(jìn)一步的，很多模塑制品，尤其是 那些醫(yī)療用途的制品，都相對(duì)較小或形狀不平整，因此給手工獲得所期望的光滑成品帶來 困難。本發(fā)明人也已承認(rèn)，除其它方式外，一種拋光模塑的有機(jī)硅或其它軟性熱固性塑 料(如聚氨酯)植入制品的有前景的方式包括增加制品尺寸，例如通過使用可膨脹溶劑 (swellable solvent)，然后不斷(例如，在反復(fù)或持續(xù)進(jìn)行的基礎(chǔ)上)沖擊增大的制品一 定時(shí)間段，例如使用不同尺寸的拋光介質(zhì)。據(jù)發(fā)現(xiàn)，使用可膨脹溶劑的拋光過程還可以通過 例如從模塑制品上除去任何未固化的有機(jī)硅，來改變可植入制品的硬度。簡(jiǎn)言之，本發(fā)明人 發(fā)現(xiàn)，拋光過程可以設(shè)計(jì)用于從制品中除去多余的毛刺、尖銳的邊緣、未固化的制品材料區(qū) 域或其它表面不平整。此拋光過程還可以設(shè)計(jì)用于提高制品的光學(xué)透明度。提高可植入制品的表面光潔度，反過來，可以在植入制品時(shí)減少插入用力，降低對(duì) 接受制品的組織內(nèi)部細(xì)胞層潛在的損害，或抑制微生物在制品表面的附著。例如，已經(jīng)發(fā)現(xiàn) 尖銳的邊緣和表面不平整會(huì)阻止植入制品周圍的體液流動(dòng)，從而產(chǎn)生滯留或類似滯留的蓄 積，促進(jìn)微生物生長(zhǎng)。通過改善制品的表面光潔度，能夠提高體液運(yùn)動(dòng)并對(duì)制品表面微生物 生長(zhǎng)提供天然的防御機(jī)制。本專利文件描述表面處理的可植入制品和相關(guān)的方法。表面處理的可植入制品可以是基本上不含毛刺，包括一個(gè)或多個(gè)圓形邊緣或包括提高的光學(xué)透明度，它們中的一個(gè) 或者全部可以通過本發(fā)明的拋光過程產(chǎn)生。這在醫(yī)學(xué)用途中是期望的。舉例來說，表面處 理的可植入制品，例如可插入淚小管的淚管植入物，可被放置與眼部身體組織直接接觸而 不會(huì)造成一個(gè)或多個(gè)血管破裂，或刺激性或引起其它組織損傷。拋光過程包括使可植入制 品在一個(gè)增大的、膨脹的狀態(tài)下被拋光介質(zhì)持續(xù)(在反復(fù)或持續(xù)進(jìn)行的基礎(chǔ)上)沖擊。這 可以使可植入制品的一個(gè)或多個(gè)表面或邊緣光滑。為了更好的闡釋本發(fā)明描述的主題，下面提供了示例性方面和實(shí)施方式的非限制 性的清單1. 一種方法，包括將一個(gè)或多個(gè)可植入制品放置在含有拋光混合物的容器(receptacle)中，所述 拋光混合物含有溶劑和包含具有兩種或多種不同尺寸的顆粒的拋光介質(zhì)，至少一種所述顆 粒尺寸超過大約3毫米的寬度(across)；使所述可植入制品被拋光混合物反復(fù)沖擊，從而使可植入制品的表面或邊緣之一 或二者變得光滑；并且將可植入制品與拋光混合物分離，從而產(chǎn)生一個(gè)或多個(gè)拋光的可植入制品。2.根據(jù)方面1的方法，包括使用溶劑使可植入制品膨脹，并使可植入混合物在膨 脹狀態(tài)下被拋光介質(zhì)反復(fù)沖擊。3.根據(jù)方面1或2任一方面的方法，包括使用二甲苯(xylenes)、萘、甲苯或二氯 甲烷中的至少一種使所述可植入制品膨脹。4.根據(jù)方面1-3任一方面的方法，其中反復(fù)沖擊可植入制品包括使所述可植入制 品與拋光混合物一起以一定速度翻滾一定時(shí)間段，足以使可植入制品的表面或邊緣之一或
二者光滑。5.根據(jù)方面1-4任一方面的方法，其中反復(fù)沖擊可植入制品包括除去制品毛刺、 除去未固化的制品材料、鈍化(rounding)制品邊緣或改善制品光學(xué)透明度的至少一個(gè)方6.根據(jù)方面1-5任一方面的方法，其中分離可植入制品包括從所述可植入制品上 除去殘留溶劑。7.根據(jù)方面6的方法，包括檢測(cè)一個(gè)或多個(gè)拋光的可植入制品的殘留溶劑量。8.根據(jù)方面7的方法，其中檢測(cè)殘留溶劑量包括使用采用火焰離子化檢測(cè)器和頂 空自動(dòng)進(jìn)樣器的頂空氣相色譜法檢測(cè)約0. 1125微克或更高的二氯甲烷殘留。9.根據(jù)方面1-8任一方面的方法，包括提供拋光介質(zhì)，其中拋光介質(zhì)包括大約1毫 米的寬度、大約3毫米的寬度和大約6毫米的寬度的顆粒尺寸，其比例為大約2 1 1。10.根據(jù)方面1-9任意一方面的方法，包括提供可植入制品，其中所述可植入制品 包括一個(gè)或多個(gè)可插入淚小管的淚管植入物。11.根據(jù)方面10的方法，其中至少一個(gè)淚管植入物包括植入體，所述植入體包括 第一和第二部分，并從第一部分近端向第二部分的遠(yuǎn)端延伸；第一部分確定一個(gè)縱向近端 軸并且遠(yuǎn)端確定一個(gè)縱向遠(yuǎn)端軸；所述植入體構(gòu)造成，當(dāng)植入淚小管時(shí)，近端軸和遠(yuǎn)端軸間 存在一個(gè)角度相交，使植入體的至少一部分在淚小管彎曲處或更遠(yuǎn)離淚小管彎曲處偏靠在 淚小管的至少一部分上。
12.根據(jù)方面1-11任一方面的方法，包括提供可植入制品，其中所述可植入制品 包含有機(jī)硅或聚氨酯材料。13.根據(jù)方面1-12任一方面的方法，包括清洗可植入制品，包括在容器中使所述 可植入制品接觸清洗液，并且以一定速度攪動(dòng)容器一定時(shí)間段，足以清洗可植入體的表面。14. 一種方法，包括向容器中引入包括一個(gè)或多個(gè)可植入有機(jī)硅制品和拋光混合物的內(nèi)容物，所述拋 光混合物包含拋光介質(zhì)和促膨脹溶劑(swelling-promoting solvent)；并且攪動(dòng)容器的所述內(nèi)容物一定時(shí)間，使之足以從可植入有機(jī)硅制品上除去一種或多 種表面不平整。15.根據(jù)方面14的方法，其中所述攪動(dòng)包括通過使用拋光介質(zhì)反復(fù)沖擊膨脹狀態(tài) 下的可植入有機(jī)硅制品，磨蝕可植入有機(jī)硅制品表面。16.根據(jù)方面14或15任一方面的方法，其中所述攪動(dòng)包括通過使用拋光介質(zhì)反復(fù) 沖擊膨脹狀態(tài)下的可植入有機(jī)硅制品，打磨可植入有機(jī)硅制品表面。17.根據(jù)方面14-16任一方面的方法，其中所述攪動(dòng)包括以一定速度旋轉(zhuǎn)容器一 定時(shí)間，足以從可植入有機(jī)硅制品上基本上除去一種或多種表面不平整。18.根據(jù)方面14-17任一方面的方法，包括提供拋光介質(zhì)，其中所述拋光介質(zhì)包括 超過3毫米的寬度的顆粒。19.根據(jù)方面14-18任一方面的方法，包括從可植入有機(jī)硅制品上除去殘留溶劑， 包括加熱可植入有機(jī)硅制品到至少大約100° F。20.根據(jù)方面14-19任一方面的方法，包括使用火焰離子化檢測(cè)器來檢測(cè)一個(gè)或 多個(gè)拋光的可植入制品基本上不含殘留溶劑。21. 一種拋光的可植入制品包括制品主體，具有至少一個(gè)外表面和至少一個(gè)邊緣，所述至少一個(gè)外表面基本上不 含制品毛刺和未固化的制品材料，并且所述至少一個(gè)邊緣具有圓形構(gòu)造；并且其中所述制品主體先前使用促膨脹溶劑增大，并且使用拋光介質(zhì)使所述制品主體 在增大的狀態(tài)下經(jīng)歷反復(fù)沖擊，所述拋光介質(zhì)包含具有兩種或多種不同尺寸的顆粒，至少 一種顆粒尺寸超過大約3毫米的寬度。22.根據(jù)方面21的拋光的可植入制品，其中所述制品主體先前已經(jīng)使用二氯甲烷 使之增大。23.根據(jù)方面21或22任一方面的拋光的可植入制品，其中所述制品主體包含有機(jī)娃。24.根據(jù)方面21-23任一方面的拋光的可植入制品，其中所述制品主體包括淚管 植入物，所述淚管植入物包括第一和第二部分，所述淚管植入物構(gòu)造成，當(dāng)植入淚管時(shí)，至 少第二部分的外表面偏靠在淚小管的至少一部分上。25.根據(jù)方面21-M任一方面的拋光的可植入制品，其中至少一個(gè)外表面和至少 一個(gè)邊緣基本上不含促膨脹溶劑。本表面處理的可植入制品和方法的這些以及其它的實(shí)施方式、優(yōu)點(diǎn)和方面，一部 分在隨后的發(fā)明詳述中進(jìn)行闡述。此總結(jié)目的在于提供一個(gè)對(duì)本專利文件主題的概述。其 目的不在于提供對(duì)本主題的排它的或窮盡的說明。還包括具體實(shí)施方式
來提供關(guān)于本專利文件主題的進(jìn)一步的信息。


在附圖中，在多個(gè)不同的圖示中使用相似的數(shù)字標(biāo)記表示類似的部件。相似數(shù)字 標(biāo)記具有不同的字母前綴(suffix)，用于表示類似部件的不同示例。附解不同本文中 討論的具體實(shí)施方式
，一般用于舉例，但是不是用于限制。圖1舉例說明進(jìn)行本發(fā)明拋光過程處理之前的可植入制品側(cè)視圖。圖2舉例說明進(jìn)行本發(fā)明拋光過程處理之后的可植入制品側(cè)視圖。圖3舉例說明在封閉的容器中多個(gè)可植入制品浸入可膨脹溶劑的示意圖。圖4舉例說明在封閉的容器中多個(gè)可植入制品浸入拋光混合物(包括可膨脹溶劑 和拋光介質(zhì))中的示意圖。圖5舉例說明滾筒(tumbler)裝置和封閉的容器(包括多個(gè)可植入制品、可膨脹 溶劑和拋光介質(zhì))的示意圖。詳細(xì)描述本專利文件描述表面處理的可植入制品和相關(guān)的方法。表面處理的可植入制品可 以是基本上不含毛刺、可以包括一個(gè)或多個(gè)圓形邊緣，或包括提高的光學(xué)透明度，例如一個(gè) 或者全部這些性質(zhì)可以通過本發(fā)明的拋光過程產(chǎn)生。拋光過程可以包括使可植入制品在增 大、膨脹的狀態(tài)下使用拋光介質(zhì)沖擊一定時(shí)間段。這可以使可植入制品的一個(gè)或多個(gè)表面 或邊緣光滑。在不同示例中，拋光介質(zhì)可以包括至少一些直徑超過大約3毫米的顆粒。圖1舉例說明進(jìn)行本發(fā)明拋光過程處理之前的可植入制品100的側(cè)視圖。經(jīng)過 模塑或其它制造過程后，如圖所示，在可植入制品100的外表面(peripheral surface)周 圍可能形成尖銳的邊緣102、過量材料(毛刺)104、未固化的制品材料區(qū)域或其它不平整。 這些尖銳的邊緣102、毛刺104、未固化的制品材料區(qū)域或其它不平整可能造成可植入制品 100扎破(snag)體內(nèi)組織，例如在植入制品100時(shí)。這可能造成患者疼痛或不適。在一些示例中，例如圖1所示，可植入制品100包括淚管植入物，其模塑用于通過 眼睛的淚小管插入。淚管植入物可以含有植入體106，包括第一 108和第二 110部分，并且 可以從第一部分108的近端112向第二部分110的遠(yuǎn)端114延伸。近端112可以確定一個(gè) 縱向近端軸116，遠(yuǎn)端114可以確定一個(gè)縱向遠(yuǎn)端軸118。植入體106可被構(gòu)造成，當(dāng)植入 淚小管時(shí)，近端軸116和遠(yuǎn)端軸118間存在一個(gè)角度相交(例如，以至少45度相交)，從而 使植入體106的至少一部分在淚小管彎曲(canaliculus curvature)處或更遠(yuǎn)離淚小管彎 曲處(即，淚管從垂直方向轉(zhuǎn)為更水平的方向的區(qū)域)偏靠在淚小管至少一部分上。關(guān)于可插入淚小管的淚管植入物的進(jìn)一步的討論可以見于2008年4月30日提出 的，Jain等人共同擁有的，申請(qǐng)?zhí)枮?1/049，347的美國(guó)專利，法律訴訟編號(hào)2755. 022PV2, 題為“ LACRIMAL IMPLANTS ANDRELATED METHODS ” ；拉帕茨基等共同擁有的，同一天申
請(qǐng)的，申請(qǐng)?zhí)枮開的美國(guó)專利，法律訴訟編號(hào)2755. 044US1，題為“ LACRIMAL
IMPLANTS AND RELATED METHODS” ；2008年4月30日提出的，Sim等人共同擁有的，申 請(qǐng)?zhí)枮?1/049，337的美國(guó)專利，法律訴訟編號(hào)2755. 033PRV,題為“LACRIMAL IMPLANTS ANDRELATED METHODS”;2008年4月30日提出的，Sim等人共同擁有的，申請(qǐng)?zhí)枮?1/049，329 的美國(guó)專利，法律訴訟編號(hào)2755. 034PRV,題為"COMPOSITE LACRIMAL INSERT” ；同一天提交的，Jain等人共同擁有的，申請(qǐng)?zhí)枮開的美國(guó)專利，法律訴訟編號(hào)
2755. 045US1，題為“MANUFACTURE OF DRUG CORES FORSUSTAINED RELEASE OF THERAPEUTIC AGENTS”。在淚管植入物實(shí)施例中，植入制品100時(shí)，未拋光的尖銳的制品邊緣102或制品 毛刺104可以扎破淚點(diǎn)及周圍微管組織，造成患者不適。除了淚管植入物之外，可植入制品 100可以包括例如小管支架、眼內(nèi)透鏡、或其它醫(yī)療植入體?？芍踩胫破?00可以通過下述步驟形成將有機(jī)硅或其它軟性熱固性塑料(如聚 氨酯)注入模具，使材料在模具內(nèi)固化或硬化，然后將固化或硬化的制品100從模具中取 出。模塑過程可以伴隨使用傳統(tǒng)的沖壓成型過程或壓縮、注射、擠出或傳遞模塑法?；蛘?， 可植入制品100可以使用其它適當(dāng)?shù)募夹g(shù)，例如切削或鑄造來制造。有機(jī)硅材料(包括硅 橡膠和有機(jī)硅彈性體)是一般與生物組織和流體相容的材料，并且為可植入制品100的形 成提供了一個(gè)合適的選擇。有機(jī)硅材料的其它受歡迎的特點(diǎn)還包括其彈性、易于成型、成本 相對(duì)較低等。適用于可植入制品100的聚氨酯材料包括但不限于，由端羥基聚酯、端羥基聚 醚、脂肪族、脂環(huán)或芳香二異氰酸酯(diiscocyanate)、或乙二醇擴(kuò)鏈劑制備的聚氨酯彈性 體的一種或組合。本發(fā)明拋光技術(shù)可以使用翻滾或其它攪動(dòng)(例如，攪拌、震動(dòng)、多路混合 (multiple directional mixing)或振動(dòng))過程，其可被設(shè)計(jì)成與較軟的可植入制品如有 機(jī)硅或聚氨酯制品相容，并且相對(duì)高效和成本低廉。這些過程可以用于除去模塑或其它制 造成型過程中產(chǎn)生的多余的毛刺104、尖銳的邊緣102、未固化的制品材料區(qū)域或其它不平 整。圖2舉例說明進(jìn)行本發(fā)明拋光過程處理之后的可植入制品100的側(cè)視圖。結(jié)果是 可植入體100的一個(gè)或多個(gè)表面202基本上不含毛刺、一個(gè)或多個(gè)邊緣204變得圓滑、一個(gè) 或多個(gè)未固化的制品材料區(qū)域被除去或制品的光學(xué)透明度提高。在一些實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)可植入制品100可以與拋光混合物一起放置在容器 中。拋光混合物可以包括溶劑和拋光介質(zhì)。然后攪動(dòng)(例如，轉(zhuǎn)動(dòng)、攪拌、搖動(dòng)、混合、振動(dòng) 或類似方式)容器內(nèi)容物，例如以一定速度進(jìn)行一定時(shí)間，使得制品100獲得所期望的光潔 度。所使用的因素(例如，特定的溶劑、拋光介質(zhì)的類型和尺寸、容器尺寸、進(jìn)行攪拌的可植 入制品100的數(shù)量，或攪拌的速度或時(shí)間等)的準(zhǔn)確的組合可以有所變化，例如隨著所要進(jìn) 行拋光的制品100的尺寸、形狀或其它特征(例如制品材料)，或所期望的拋光程度而變化。拋光過程可以在不同容器中進(jìn)行。容器可以是不同尺寸或形狀。容器可以由玻璃、 聚丙烯、聚乙烯、不銹鋼或其它合適的材料形成。在不同實(shí)施例中，拋光可以在一個(gè)封閉的 容器(例如當(dāng)所使用的溶劑表現(xiàn)出揮發(fā)性或毒性時(shí))中進(jìn)行。密封的容器可以在拋光完成 之前，阻止溶劑揮發(fā)到空氣中?？梢詳噭?dòng)容器，從而為其中含有的可植入制品100提供足夠 的拋光作用。圖3舉例說明在封閉的容器304中多個(gè)可植入制品100浸入可膨脹溶劑302中的 示意圖。在給定的過程中，所要拋光的可植入制品100的數(shù)量可以變化，但是在不同實(shí)施例 中，可以包括大約1到大約500個(gè)制品100。在一些實(shí)施例中，溶劑302可以配置或選擇為能夠使有機(jī)硅或其它軟性熱固性塑 料可植入制品100從最初的尺寸306膨脹到超過第一尺寸306的第二尺寸308。在不同實(shí) 施例中，所使用的溶劑302是USP或NF級(jí)或同時(shí)符合USP和NF級(jí)。在某些實(shí)施例中，這種膨脹可以通過具有相對(duì)高貝殼松脂丁醇(k.b.)值的化學(xué)試劑產(chǎn)生。這些試劑的例子包括， 但不限于，二甲苯、萘、甲苯和二氯甲烷。例如，二氯甲烷可以購買雜質(zhì)水平較低的高質(zhì)量產(chǎn) 品。還可以使用一些現(xiàn)有的溶劑化合物使制品100膨脹。制品100的膨脹可以通過增加可 接觸的制品表面積來提高拋光介質(zhì)的拋光能力。在浸入二氯甲烷大約2分鐘后，每個(gè)可植 入制品100可以基本上各向同性地膨脹大約30%。在一些實(shí)施例中，給定拋光過程的溶劑 302的適當(dāng)?shù)牧靠梢允菦]過拋光介質(zhì)靜置體積(例如，見圖4)。圖4舉例說明在封閉的容器304中多個(gè)可植入制品100浸入拋光混合物402 (例 如，包括可膨脹溶劑302和拋光介質(zhì)404)的示意圖。在拋光過程中，拋光介質(zhì)404反復(fù)沖擊 可植入制品100。這可以使可植入制品100的一個(gè)或多個(gè)表面或邊緣光滑。拋光介質(zhì)404可 以包括多種材料、形狀或尺寸，或者包括若干不同材料的組合。拋光介質(zhì)404材料的例子包 括，但不限于，陶瓷、瓷質(zhì)、塑料、有機(jī)或不銹鋼。例如，拋光介質(zhì)404可以從較小的大體圓形 的類似沙子的微?；蝾w粒到較大的尺寸或三角形、圓柱形或其它形狀。在一些實(shí)施例中，拋 光介質(zhì)404可以包括基本上球形的球體。為了更強(qiáng)力的拋光，可以在混合物402中添加，或 者在拋光介質(zhì)404中顆粒的外表面粘附磨粉例如氧化鋁(alumina)或二氧化硅(silica)， 從而通過刮擦或摩擦來磨平制品100。在不同實(shí)施例中，選擇拋光介質(zhì)404以使顆粒不被傳 遞進(jìn)入或嵌入可植入制品100。拋光介質(zhì)404顆粒尺寸的選擇非常重要，因?yàn)椴煌叽绲慕橘|(zhì)404能夠?qū)芍踩?制品100的不同部分提供較多或較少的接觸。在一些實(shí)施例中，拋光介質(zhì)404可以使用兩 種或多種不同尺寸的顆粒(例如瓷質(zhì)或其它不生銹的介質(zhì))的組合，連同溶劑302，例如二 氯甲烷。在不同實(shí)施例中，至少一部分拋光介質(zhì)404包括具有超過3毫米的直徑或?qū)挾鹊?尺寸的顆粒。在不同實(shí)施例中，至少一部分拋光介質(zhì)404包括具有小于大約1毫米的直徑 或?qū)挾鹊某叽绲念w粒。在一個(gè)實(shí)施例中，拋光介質(zhì)404包括分別具有大約1毫米的直徑或 寬度的尺寸、大約3毫米的直徑或?qū)挾鹊某叽绾痛蠹s6毫米的直徑或?qū)挾鹊某叽绲念w粒，例 如分別為2 1 1的比例。拋光介質(zhì)404的較大的顆粒尺寸可以幫助產(chǎn)生足夠的慣性拋 光可植入制品100，而拋光介質(zhì)404的較小的顆粒尺寸可以使其進(jìn)入狹窄的空隙，例如接觸 到較小的制品部分406(例如，兩個(gè)以上成角的制品表面或部分相交形成的轉(zhuǎn)角)。容器304中加入拋光混合物402和可植入制品100的水平允許容器304在攪動(dòng)時(shí) 拋光介質(zhì)404的顆?？梢赃\(yùn)動(dòng)。在滾筒拋光的實(shí)施例中，容器304尺寸可以構(gòu)造成，在旋轉(zhuǎn) 容器304時(shí)，使拋光介質(zhì)404的層滑落到容器304中的其它拋光介質(zhì)404上，而不是在空氣 中在重力作用下猛拋到容器304底部。圖5舉例說明轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備502和含有多個(gè)可植入制品100和拋光混合物402 (包括促 膨脹溶劑302和拋光介質(zhì)404)的封閉的容器304的示意圖。一旦溶劑302、拋光介質(zhì)404 和所要拋光的可植入制品100加入到容器304中，容器304可以以一定速度攪動(dòng)一定時(shí)間， 足以從制品100表面上基本上除去任何毛刺104(圖1)、尖銳邊緣102(圖1)、未固化的制 品材料區(qū)域或任何工具或機(jī)械加工痕跡。拋光過程可以包括安裝在轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備502上的旋轉(zhuǎn)容器304中滾筒拋光，在振動(dòng)碗 或其它容器304中的振動(dòng)拋光，或其它攪動(dòng)方法(例如，搖動(dòng)、攪拌或多方向混合)。多個(gè) 模塑的可植入制品100可以與溶劑302以及拋光介質(zhì)404 —起放入容器304，然后翻滾、振 動(dòng)或以其它方式，以一定速度攪動(dòng)一定時(shí)間段，足以除去表面不平整而不會(huì)損壞軟性制品材料?？梢詫?duì)拋光時(shí)間段和拋光介質(zhì)404進(jìn)行選擇，以獲得所期望程度的磨圓度、尖銳度或 光滑度的可植入制品100。在某些實(shí)施例中，拋光過程可以使用緩慢的旋轉(zhuǎn)翻滾，不會(huì)在高 速下將材料從制品100上除去。因此，可以容易地對(duì)毛刺104(圖1)或尖銳邊緣102(圖1) 的除去或拋光進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在一個(gè)實(shí)施例中，容器304的旋轉(zhuǎn)翻滾進(jìn)行的時(shí)間段大約M小時(shí) 到大約72小時(shí)。在一些實(shí)施例中，旋轉(zhuǎn)翻滾或其它攪動(dòng)方法進(jìn)行的時(shí)間段少于M小時(shí)，例 如1-6小時(shí)。在某些實(shí)施例中，可以采用多方向的混合(例如，通過8字混合器)產(chǎn)生快速 的方向變化、使可以植入制品100受力更多，從而以適時(shí)的方式獲得所期望的制品表面光 滑度。拋光后，可植入制品100可以與拋光介質(zhì)404和溶劑302分離，例如使用過濾過 程?？芍踩胫破?00與拋光介質(zhì)404分離后，保留在制品100上的任何溶劑302可以進(jìn)行加 工、促進(jìn)或允許其快速揮發(fā)，從而使制品100恢復(fù)到其最初的尺寸。在一些實(shí)施例中，可以 通過將制品100放置在暖爐(設(shè)定大約100° F-200° F或更高溫度)中一定時(shí)間段(例 如大約30分鐘)促進(jìn)溶劑從可植入制品100上揮發(fā)。在一些實(shí)施例中，可以通過將制品 100置于真空干燥箱來促進(jìn)溶劑從可植入制品100上揮發(fā)。可選的，在使用前，可植入制品 100可以使用清洗溶液(例如，異丙醇)進(jìn)行漂洗或以其它方式清潔，例如在超聲波清洗器 中。據(jù)信，目前的拋光過程，在完成后，可以使制品100具有相對(duì)光滑的表面，具有最小甚至 沒有毛刺或未固化的區(qū)域、圓形邊緣和幾乎不含殘留溶劑的結(jié)構(gòu)。出于質(zhì)量控制或其它檢測(cè)目的，使用頂空氣相色譜法檢測(cè)一個(gè)或多個(gè)拋光的可植 入制品100上的殘留溶劑量。例如，可以采用使用火焰離子檢測(cè)器和頂空自動(dòng)進(jìn)樣器的頂 空氣相色譜法，對(duì)可植入制品100的殘留二氯甲烷和異丙醇進(jìn)行定量測(cè)定。在一些實(shí)施例 中，兩個(gè)拋光的可植入制品100(例如，淚管植入物)可以使用大約1.0毫升二甲基甲酰胺 或其它在頂空自動(dòng)進(jìn)樣器中具有大約120°c高沸點(diǎn)的有機(jī)溶劑進(jìn)行提取。頂空注射到氣相 色譜中。例如，可以使用包被聚乙二醇20M固相(USP G16)的彈性石英毛細(xì)管柱實(shí)現(xiàn)殘留溶 劑的分離。然后可以通過火焰離子化檢測(cè)器檢測(cè)殘留溶劑。在不同實(shí)施例中，可以檢測(cè)的 異丙醇和二氯甲烷的殘留量分別低至大約0. 0469微克和大約0. 1125微克。在一些實(shí)施例 中，具有殘留的異丙醇和二氯甲烷分別低于大約0. 0469微克和大約0. 1125微克的可植入 體制品100，可被認(rèn)為其基本上不含殘留溶劑。檢測(cè)的殘留的溶劑可以根據(jù)公知的ICH Q3 指南進(jìn)行比較。實(shí)施例——淚管植入物的滾筒拋光為了更徹底的了解本發(fā)明的拋光過程，通過圖解給出下面的實(shí)施例。16盎司的滾轉(zhuǎn)容器中裝入大約200毫升摩擦傳遞的拋光介質(zhì)，包括大約50%的 顆粒直徑1毫米的瓷質(zhì)磨光介質(zhì)和25%的顆粒直徑6毫米的瓷質(zhì)磨光介質(zhì)。向其中，再加 入50毫升USP或NF級(jí)的二氯甲烷，以及多個(gè)淚管植入物形式的可植入制品。然后將容器 及其內(nèi)容物放置于一個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)設(shè)備上，打開設(shè)備，設(shè)定轉(zhuǎn)速為每分鐘大約50-60轉(zhuǎn)，翻滾大約 35-72小時(shí)。翻滾后，取出容器及其內(nèi)容物，將淚管植入物與拋光介質(zhì)分離。然后使淚管植入物 揮發(fā)掉剩余的溶劑并用清洗溶液(例如，去離子水)進(jìn)行漂洗。在放大倍數(shù)下對(duì)翻滾M小 時(shí)、48小時(shí)和72小時(shí)的淚管植入物樣品進(jìn)行檢查，觀察表面磨光的質(zhì)量。每一個(gè)觀察的植 入物看起來都在均勻的除去速度下進(jìn)行高度拋光。
灃意除去毛刺或以其它方式改善有機(jī)硅或其它軟性熱固性塑料可植入制品的表面磨 光在下列情況下是有用的，例如，會(huì)受益于相對(duì)高水平的表面磨光(例如，醫(yī)療植入物)，改 進(jìn)的光學(xué)透明度，或圓形邊緣。據(jù)信，本拋光過程有利地適合用于不同生產(chǎn)有機(jī)硅或其它軟 性熱固性塑料可植入制品的設(shè)施和進(jìn)一步提供低成本的制品表面磨光處理。進(jìn)一步地，據(jù) 信本拋光過程在實(shí)現(xiàn)植入拋光制品(如淚管植入物)的患者的長(zhǎng)期舒適性方面非常有價(jià) 值。上述具體實(shí)施方式
包括對(duì)附圖的引用，也是具體實(shí)施方式
的一部分。通過圖解，附 圖顯示本發(fā)明可以通過具體的實(shí)施方式實(shí)現(xiàn)。這些實(shí)施方式在這里也稱為“實(shí)施例”。本文 件中引用的所有專利文件都通過引用整體并入，仿佛個(gè)別納入?yún)⒖?。在本文件和那些通過 引用并入的文件之間用法不一致的情況下，并入的參考文件中的用法應(yīng)被視為本文件的補(bǔ) 充，對(duì)不可調(diào)和的矛盾，以本文件為準(zhǔn)。本文件中，使用冠詞“a”或“an”，在專利文件中很常見，包括一個(gè)或多個(gè)，獨(dú)立于 任何其它“至少一個(gè)”或“一個(gè)或多個(gè)”的實(shí)例或慣例之外。本文件中，除非特別說明，“或” 用于指非排它性的，例如“A或B”包括“A但不是B”、“B但不是A”和“A和B”。在所附的權(quán)利要求中，“包括”和“當(dāng)中”用法在英文中分別等效于“含有”和“其 中”。并且，在下述的權(quán)利要求中，術(shù)語“包括”和“包含”是開放的，即，在權(quán)利要求中，包括 這些術(shù)語之后所列的元件之外的系統(tǒng)、裝置、設(shè)備、制品或過程仍然視為落在該權(quán)利要求范 圍之內(nèi)。并且，在下列權(quán)利要求中，術(shù)語“第一”、“第二”和“第三”等僅按照標(biāo)記使用，不用 于限定其目標(biāo)的數(shù)量。上述說明用于解釋，而不是限定。例如，上述說明的實(shí)施例(其中一個(gè)或多個(gè)技術(shù) 特征)可以彼此聯(lián)合使用。閱讀上述說明書的例如本領(lǐng)域技術(shù)人員也可以采用其它具體實(shí) 施方式。并且，在上述發(fā)明詳述中，不同技術(shù)特征可以組合在一起，簡(jiǎn)化公開方式。這不應(yīng) 解釋為未要求保護(hù)的公開的技術(shù)特征對(duì)于任何權(quán)利要求都是必要技術(shù)特征。更確切的，發(fā) 明主題可以少于特定公開的具體實(shí)施方式
中的所有技術(shù)特征。因此，下列權(quán)利要求在此并 入具體實(shí)施方式
，每個(gè)權(quán)利要求本身都作為單獨(dú)的具體實(shí)施方式
。本發(fā)明的范圍應(yīng)根據(jù)所 附的權(quán)利要求，以及這些權(quán)利要求代表的等同的保護(hù)范圍一起加以確定。提供摘要以使讀者能夠快速確定技術(shù)公開的本質(zhì)。提交摘要的理解是其不會(huì)用于 解釋或限制權(quán)利要求的范圍或含義。
權(quán)利要求
1.一種方法，包括將一個(gè)或多個(gè)可植入制品放置在含有拋光混合物的容器中，所述拋光混合物含有溶劑 和包含具有兩種或多種不同尺寸的顆粒的拋光介質(zhì)，至少一種所述顆粒尺寸超過大約3毫 米的寬度；使所述可植入制品被拋光混合物反復(fù)沖擊，從而使可植入制品的表面或邊緣之一或二 者變得光滑；并且將可植入制品與拋光混合物分離，從而產(chǎn)生一個(gè)或多個(gè)拋光的可植入制品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括使用溶劑使可植入制品膨脹，并使可植入混合物 在膨脹狀態(tài)下被拋光介質(zhì)反復(fù)沖擊。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括使用二甲苯、萘、甲苯或二氯甲烷中的至少一種使 所述可植入制品膨脹。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中反復(fù)沖擊可植入制品包括使所述可植入制品與拋 光混合物一起以一定速度翻滾一定時(shí)間段，足以使可植入制品的表面或邊緣之一或二者光 滑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中反復(fù)沖擊可植入制品包括除去制品毛刺、除去未 固化的制品材料、鈍化制品邊緣或改善制品光學(xué)透明度的至少一個(gè)方面。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中分離可植入制品包括從所述可植入制品上除去殘 留溶劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，包括檢測(cè)一個(gè)或多個(gè)拋光的可植入制品的殘留溶劑量。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中檢測(cè)殘留溶劑量包括使用采用火焰離子化檢測(cè)器 和頂空自動(dòng)進(jìn)樣器的頂空氣相色譜法檢測(cè)約0. 1125微克或更高的二氯甲烷殘留。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括提供拋光介質(zhì)，其中拋光介質(zhì)包括大約1毫米的寬 度、大約3毫米的寬度和大約6毫米的寬度的顆粒尺寸，其比例為大約2 1 1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括提供可植入制品，其中所述可植入制品包括一個(gè) 或多個(gè)可插入淚小管的淚管植入物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中至少一個(gè)淚管植入物包括植入體，所述植入體 包括第一和第二部分，并從第一部分近端向第二部分的遠(yuǎn)端延伸；第一部分確定一個(gè)縱向近端軸并且遠(yuǎn)端確定一個(gè)縱向遠(yuǎn)端軸；所述植入體構(gòu)造成，當(dāng)植入淚小管時(shí)，近端軸和遠(yuǎn)端軸間存在一個(gè)角度相交，使植入體 的至少一部分在淚小管彎曲處或更遠(yuǎn)離淚小管彎曲處偏靠在淚小管的至少一部分上。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括提供可植入制品，其中所述可植入制品包含有機(jī) 硅或聚氨酯材料。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，包括清洗可植入制品，包括在容器中使所述可植入制 品接觸清洗液，并且以一定速度攪動(dòng)容器一定時(shí)間段，足以清洗可植入體的表面。
14.一種方法，包括向容器中引入包括一個(gè)或多個(gè)可植入有機(jī)硅制品和拋光混合物的內(nèi)容物，所述拋光混 合物包含拋光介質(zhì)和促膨脹溶劑；并且攪動(dòng)容器的所述內(nèi)容物一定時(shí)間，使之足以從可植入有機(jī)硅制品上除去一種或多種表面不平整。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述攪動(dòng)包括通過使用拋光介質(zhì)反復(fù)沖擊膨脹 狀態(tài)下的可植入有機(jī)硅制品，磨蝕可植入有機(jī)硅制品表面。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述攪動(dòng)包括通過使用拋光介質(zhì)反復(fù)沖擊膨脹 狀態(tài)下的可植入有機(jī)硅制品，打磨可植入有機(jī)硅制品表面。
17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述攪動(dòng)包括以一定速度旋轉(zhuǎn)容器一定時(shí)間， 足以從可植入有機(jī)硅制品上基本上除去一種或多種表面不平整。
18.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，包括提供拋光介質(zhì)，其中所述拋光介質(zhì)包括超過3毫 米的寬度的顆粒。
19.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，包括從可植入有機(jī)硅制品上除去殘留溶劑，包括加 熱可植入有機(jī)硅制品到至少大約100° F。
20.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，包括使用火焰離子化檢測(cè)器來檢測(cè)一個(gè)或多個(gè)拋光 的可植入制品基本上不含殘留溶劑。
21.一種拋光的可植入制品包括制品主體，具有至少一個(gè)外表面和至少一個(gè)邊緣，所述至少一個(gè)外表面基本上不含制 品毛刺和未固化的制品材料，并且所述至少一個(gè)邊緣具有圓形構(gòu)造；并且其中所述制品主體先前使用促膨脹溶劑增大，并且使用拋光介質(zhì)使所述制品主體在增 大的狀態(tài)下經(jīng)歷反復(fù)沖擊，所述拋光介質(zhì)包含具有兩種或多種不同尺寸的顆粒，至少一種 顆粒尺寸超過大約3毫米的寬度。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的拋光的可植入制品，其中所述制品主體先前已經(jīng)使用二氯 甲烷使之增大。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的拋光的可植入制品，其中所述制品主體包含有機(jī)硅。
24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的拋光的可植入制品，其中所述制品主體包括淚管植入物， 所述淚管植入物包括第一和第二部分，所述淚管植入物構(gòu)造成，當(dāng)植入淚管時(shí)，至少第二部 分的外表面偏靠在淚小管的至少一部分上。
25.根據(jù)權(quán)利要求21所述的拋光的可植入制品，其中至少一個(gè)外表面和至少一個(gè)邊緣 基本上不含促膨脹溶劑。
全文摘要
公開了表面處理的可植入制品及相關(guān)方法。表面處理的可植入制品可以是基本上不含毛刺、包括一個(gè)或多個(gè)圓形邊緣或包括提高的光學(xué)透明度，一個(gè)或者全部這些性質(zhì)可以通過拋光產(chǎn)生。拋光包括使可植入制品在膨脹至增大狀態(tài)下，反復(fù)使用拋光介質(zhì)的沖擊。拋光過程尤其可以有效用于使插入淚小管的淚管植入物光滑。
文檔編號(hào)A61F9/00GK102119075SQ200880129923
公開日2011年7月6日 申請(qǐng)日期2008年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月30日
發(fā)明者A·R·拉帕克, W·勒格 申請(qǐng)人:Qlt栓塞輸送公司