專利名稱：膽甾烷-3β,5α,6β-三醇的強(qiáng)水溶性衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化合物，特別涉及一種一類化合物膽甾垸-3幾5 ，6_/3-三醇及其類似物的強(qiáng)水溶性衍生物。
背景技術(shù)：
1949年，F(xiàn)ieser LF W "Z合成膽甾烷-3j3，5fl，6j3-三醇 (Cholestan扁3j3，5fl， 6"-trio1) [1]。 1982年，Baranowski A " "/報(bào)道膽 甾烷-3幾5",6"-三醇能導(dǎo)致小鼠纖維細(xì)胞、吞噬細(xì)胞和豬血管平滑肌 細(xì)胞壞死[2]。 1990年，DattaPKe"/首次從海洋生物Pteroeides esperi 中將膽甾烷-3幾5fl,6j3-三醇分離出來(lái)[3] 。 1993年，陳靜波合成了膽甾 烷-3j3，5fl,6^-三醇并對(duì)它們進(jìn)行了體外P388篩選，證明它們具有較好 的抗癌活性[4]。 1995年，張新華等[51合成了膽甾烷-3幾5"，6"-三醇并 經(jīng)體外P388實(shí)驗(yàn)有較好的癌細(xì)胞抑制作用，在劑量達(dá)到10mg/L，抑制 率為70.0%。其衍生物——膽甾垸-3A5fl,6j3-三醇-3-琥珀酸單酯(NCI 代號(hào)NSC 684011)經(jīng)NCI抗癌活性篩選證實(shí)對(duì)人結(jié)腸癌HT29等瘤 株具有一定的抗癌活性和選擇性。
膽甾垸-3",5"，6j3-三醇 NSC 6840111997年至2006年，劉躍金等[6'9]合成了一系列3A5fl,6jS-三羥基 膽垸-24-酸及其衍生物，膽甾烷-3A5"，6j3-三醇及其衍生物。并對(duì)其進(jìn) 行了小鼠L1210 (白血病)細(xì)胞體外增殖抑制試驗(yàn)和初步構(gòu)效關(guān)系分 析。結(jié)果表明，A，B環(huán)的3j3,5fl，6jS-三醇結(jié)構(gòu)片斷為有效結(jié)構(gòu)部分。側(cè) 鏈24位基團(tuán)的疏水參數(shù)對(duì)活性有重要影響，可能有一個(gè)最佳p值。 立體效應(yīng)亦起重要作用，空間位阻大使活性下降。電性效應(yīng)作用較小， 吸電子基團(tuán)可能使活性增加。部分化合物經(jīng)NCI證實(shí)有一定的抗癌活 性。2008年，劉躍金等,對(duì)膽甾垸-3A5a，6y -三醇及其類似物做了小 鼠體內(nèi)S180抗癌活性試驗(yàn)，證明對(duì)實(shí)體瘤S180有一定的抗癌作用。 然而膽甾垸-3j3,5fl,6"-三醇的的水溶性差，這對(duì)其藥用有一定的限制， 同時(shí)它的類似物的水溶性化合物[5，11]表現(xiàn)出更好的抗癌活性，據(jù)此， 合成膽甾烷-3j3，5fl，6j3-三醇-3-0-j3-D-吡喃葡萄糖苷是非常必要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種一類化合物膽甾垸-3A5"，6j3-三醇及其類 似物的強(qiáng)水溶性衍生物。如膽甾垸，，5a,6j5-三醇-3-0-jS-D-吡喃葡萄糖苷， 以及此類化合物在抗腫瘤預(yù)防、治療方面的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
膽甾垸-36，5a,6B-三醇的強(qiáng)水溶性衍生物，為一類化合物膽甾垸 -3!3，53，613-三醇及其類似物的強(qiáng)水溶性衍生物(Ob)，如膽甾烷-3B，5a，6B-三 醇-3-0-B-D-吡喃葡萄糖苷；Rl、 R2為強(qiáng)水溶性基團(tuán)如糖基，R3是膽甾垸 17位側(cè)鏈或類似側(cè)鏈。
所述的膽甾烷-313，5a，6J3-三醇的強(qiáng)水溶性衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為Ob 膽甾垸-3B，5a ，6!3-三醇-3-0各D-吡喃葡萄糖苷
具體實(shí)施例方式
下面對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明
1. 一類化合物膽甾垸-3J3，5a，6J3-三醇及其類似物的強(qiáng)水溶性衍生物 (Ob)，如膽甾烷-313,5a,6J3-三醇-3-0-B-D-卩比喃葡萄糖苷。Rl、 R2為
強(qiáng)水溶性基團(tuán)如糖基，R3是膽甾烷17位側(cè)鏈或類似側(cè)鏈。
2. 上述化合物在抗腫瘤預(yù)防、治療方面的應(yīng)用。 實(shí)施例l
膽甾垸-3B，5a，6B-三醇-3-0-fi-D-吡喃葡萄糖苷。合成路線
合成方法將膽甾烷-3幾5fl，6A三醇200 mg溶于無(wú)水氯仿20 mL中，加 入適量無(wú)水硫酸鈣，攪拌0.5 h，再加入活性Ag2C03-硅藻土 (1 : 1) 3g。 然后加入溴代葡萄糖150mg，避光，45'C反應(yīng)3h后過濾。將濾液蒸干，得 淡黃色固體。加人0.2moHnl^甲醇鈉的甲醇溶液5mL，室溫?cái)嚢鑜h，再加入H型732強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂中和至中性，過濾，濾液蒸干。硅膠柱 層析，得白色固體20mg 。 收率7.2% 。 m.p.210-212°C 。 力，丄H-COSYNMR(600MHz，CD3OD)d: 4.36(1H，d, l'-OH,J=7.8Hz), 4.16(lH，m，3-H), 3.85(lH，dd，6'a-H，J=12Hz), 3,64 (lH,q, 6'b-H， J=12Hz)，3.44(lH,t,6-H)，3.32(lH，q，3'-H)， 3.26(1H，m, 4'-H)， 3.24(1H， m,5'-H), 3,14(lH，dd，2'-H,J=7,8Hz)， 1.15(3H，s， 19-CH3)， 0.93(3H,d，21-CH3) , 0.88(6H，d,26-CH3，27-CH3), 0.71(3H，s,18-CH3)。
權(quán)利要求
1.膽甾烷-3β，5a，6β-三醇的強(qiáng)水溶性衍生物，其特征在于為一類化合物膽甾烷-3β，5a，6β-三醇及其類似物的強(qiáng)水溶性衍生物(Ob)，如膽甾烷-3β，5a，6β-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；R1、R2為強(qiáng)水溶性基團(tuán)如糖基，R3是膽甾烷17位側(cè)鏈或類似側(cè)鏈。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的膽甾烷-3B，5a，6B-三醇的強(qiáng)水溶性衍生物，其 特征在于化學(xué)結(jié)構(gòu)式為Ob 膽甾烷-3B，5a，6B-三醇-3-0-B-D-吡喃葡萄糖苷
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化合物，特別涉及一種一類化合物膽甾烷-3β，5a，6β-三醇及其類似物的強(qiáng)水溶性衍生物。為一類化合物膽甾烷-3β，5a，6β-三醇及其類似物的強(qiáng)水溶性衍生物(Ob)，如膽甾烷-3β，5a，6β-三醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；R1、R2為強(qiáng)水溶性基團(tuán)如糖基，R3是膽甾烷17位側(cè)鏈或類似側(cè)鏈。此類化合物可在抗腫瘤預(yù)防、治療方面應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK101525365SQ200910010688
公開日2009年9月9日 申請(qǐng)日期2009年3月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月13日
發(fā)明者劉躍金, 耿曉宇 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)化工學(xué)院