專利名稱：：一種治療支氣管炎,支氣管哮喘的中藥制劑制備方法及質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，涉及一種治療支氣管哮喘，喘息型支氣管炎，肺氣腫，肺心病早期的中藥制劑的制備方法及其質(zhì)量控制方法。二、
背景技術(shù)：
支氣管哮喘是一種常見的呼吸道感染性炎癥和變態(tài)反應(yīng)性炎癥錯綜復(fù)雜的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)為患者呼吸困難，急促，常伴有鼻咽發(fā)癢、干咳、胸悶、面青唇紫，張口抬肩，胸有鳴音，額汗，難臥，反復(fù)發(fā)作，每次持續(xù)幾分鐘幾小時甚至幾天不等，亦夜間及凌晨為多；發(fā)作嚴(yán)重時，可以引起心、肺功能衰竭而危及生命。世界各國的發(fā)病率為13%不等，且患病率和死亡率仍有增加的趨勢，全球每年死于哮喘的患者高達18萬人。我國哮喘的患病率為4%，約有1千萬以上哮喘患者。哮喘的慢性反復(fù)發(fā)作過程以及對哮喘患者及家屬的身心健康和社會造成的影響和損失已引起全世界的關(guān)注。哮喘病機復(fù)雜、起病急，發(fā)病快，往往遷延不愈，不易根治，目前尚無特效的治療方法。西醫(yī)多采用抗炎的腎上腺皮質(zhì)激素，配合β2受體興奮劑、抗膽堿類藥物、茶堿類藥物等進行治療，但此類藥物的長期服用給患者帶來激素依賴、肥胖、內(nèi)分泌紊亂等副作用，且有文獻指出，近幾年哮喘死亡率上升可能與茶堿的毒性作用、支氣管擴張氣霧劑的副作用和擬交感劑的“彈跳綜合癥”等有關(guān)。中醫(yī)中藥通過辯證論治的方法對哮喘的治療和預(yù)防積累了豐富的經(jīng)驗，中醫(yī)認(rèn)為該病主要病機為肺蘊痰火，氣道被壅，治療原則宜清熱化痰平喘。中醫(yī)藥治療哮喘的方法有中藥、針灸、穴位貼敷等多種方法，中藥替代激素治療哮喘逐步得到了臨床驗證。喘嗽寧片是收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第十九冊的品種，其針對哮喘病機，組方合理，以白果、苦杏仁、地龍、苦參斂肺降氣平喘為主，配以黃芩、桑白皮清熱化痰，又以陳皮、白前、甘草、茯芩止咳化痰，諸藥相伍共奏清熱平喘，止咳化痰之功。臨床報道顯示喘嗽寧治療哮喘308例，總有效率為94.8%，且臨床應(yīng)用未見明顯毒、副作用及不良反應(yīng)。因此我們對該品種進行了進一步的研究開發(fā)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于針對原喘嗽寧片的不足之處，進行合理的改革，研制出喘嗽寧膠囊，考慮喘嗽寧片為糖衣片，崩解緩慢，且包衣中含有糖，糖尿病患者及中老年患者不適宜服用，將其劑型改革為膠囊劑，每1粒相當(dāng)于1片喘嗽寧片，充分發(fā)揮了膠囊崩解快，吸收快，生物利用度高，服用方便的特點，為本方劑又增添了一個新劑型，可適應(yīng)廣大哮喘患者對不同劑型的要求。本發(fā)明的另一目的是在提取工藝上進行優(yōu)化和篩選，在技術(shù)上采用現(xiàn)代化的新設(shè)備、新技術(shù)、新方法，制定了合理科學(xué)的生產(chǎn)工藝，適合工業(yè)化大生產(chǎn)；如優(yōu)選出水提的加水量、水提濃縮的濃縮方式和相對密度，使工藝條件更加明確；又如在制劑技術(shù)方面，采用一步制粒，在一個設(shè)備內(nèi)完成混合、制粒、干燥全過程，實現(xiàn)流態(tài)化干燥，質(zhì)熱傳遞快，可保證方中清熱止咳平喘的低沸點有效成份含量，有利于藥品臨床療效的發(fā)揮；減少了工序和周轉(zhuǎn)，有效防止污染；縮短生產(chǎn)周期從45天減為1天；并可節(jié)能降耗40%50%。本發(fā)明的又一目的是在膠囊劑制劑過程中采用不同輔料進行篩選，優(yōu)選利于膠囊劑成型的輔料，保證了膠囊劑的穩(wěn)定性。其中所述的輔料包括填充劑、潤滑劑，其中填充劑選自淀粉、糊精、乳糖的一種或二種或三種，其用量為5%30%；潤滑劑選自硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉的一種或二種，其用量為0.5%1.5%。本發(fā)明的再一目的是對制劑進行了詳細深入的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，原《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第十九冊收載的喘嗽寧片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項下，僅有陳皮、黃芩、苦參的鑒別，本品在研制過程中，對處方中各味藥材均進行了較深入的鑒別研究，改進了陳皮、黃芩、苦參的薄層鑒別方法，建立了甘草、茯苓的薄層鑒別方法和黃芩苷的含量測定方法，可有效地控制本品的質(zhì)量，保證了臨床療效。本發(fā)明的技術(shù)方案是將原喘嗽寧片處方中的十味藥，取茯苓(1/2處方量)，粉碎成細粉；白果、苦杏仁粉碎成最粗粉，與剩余的茯苓及地龍等七味，加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，上述稠膏加入茯苓細粉及輔料適量，混勻，一步制粒，裝入膠囊，制成1000粒，即得。在本發(fā)明的提取浸膏中，加入5%30%淀粉、糊精、乳糖的一種或二種或三種，混勻，一步制粒，制得顆粒加入0.5%1.5%硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉的一種或二種，混勻，裝入膠囊，即為本發(fā)明的膠囊劑。本發(fā)明的使用方法口服。一次34粒，一日3次。本發(fā)明的有益效果是(1)本發(fā)明膠囊劑是在原喘嗽寧片片劑的基礎(chǔ)上進行劑型改革的品種，與片劑相比，膠囊劑崩解更快、生物利用度更高，同時為本方劑又增添了新劑型，可充分適應(yīng)廣大哮喘、支氣管炎患者對不同劑型的要求。(2)在制備工藝上進行了優(yōu)化和完善。原《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第十九冊收載的喘嗽寧片制法項下，未注明加水量，本品在研制過程中對提取工藝和制劑工藝上上進行優(yōu)化和篩選，確定了最佳制備工藝，適合工業(yè)化大生產(chǎn)；如優(yōu)選出水提的加水量、水提濃縮的濃縮方式和相對密度，使工藝條件更加明確；又采用一步制粒技術(shù)，在一個設(shè)備內(nèi)完成混合、制粒、干燥全過程，實現(xiàn)流態(tài)化干燥，質(zhì)熱傳遞快，可保證方中清熱止咳平喘的低沸點有效成份含量，有利于藥品臨床療效的發(fā)揮；減少了工序和周轉(zhuǎn)，有效防止污染；縮短生產(chǎn)周期從45天減為1天；并可節(jié)能降耗40%50%。(3)進行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善和提高。原《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第十九冊收載的喘嗽寧片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項下，僅有陳皮、黃芩、苦參的鑒別，本品在研制過程中，對處方中各味藥材均進行了較深入的鑒別研究，改進了陳皮、黃芩、苦參的薄層鑒別方法，建立了甘草、茯苓的薄層鑒別方法，和黃芩苷的含量測定方法，可有效地控制本品的質(zhì)量，保證了臨床療效。以下通過試驗對上述發(fā)明膠囊劑的輔料進一步進行篩選和優(yōu)化。試驗例1不同輔料加入量的選擇首先對淀粉加入量進行考察取濃縮至密度的稠膏加入茯苓粉后，分別按2%、5%、8%、15%、20%的比例加入，制粒，結(jié)果見表。淀粉加入量對顆粒的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>實驗結(jié)果表明，淀粉加入量為5%20%，制粒后，顆粒性狀較好，穩(wěn)定性好，適合裝膠囊，因此淀粉加入量確定為5%20%。進一步對硬脂酸鎂加入量進行考察按0.2%、0.5%、1.0%、1.5%的比例加入硬脂酸鎂，混勻，過篩，分別裝膠囊，結(jié)果見表。硬脂酸鎂加入量對膠囊劑裝量差異的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>硬脂酸鎂加入量為0.2%時，裝量差異較大，有1粒超出限度；硬脂酸鎂用量為0.5,1.0%U.5%時，按四種比例加硬脂酸鎂裝得膠囊劑崩解時限無明顯差異。因此確定硬脂酸鎂的用量為0.5%1.5%。具體實施例方式下面通過具體實施例對喘嗽寧膠囊的提取制劑方法及質(zhì)量控制方法作進一步詳述。實施例1將原處方中的十味藥，取茯苓(1/2處方量)，粉碎成細粉；白果、苦杏仁粉碎成最粗粉，與剩余的茯苓及地龍等七味，加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，每次加10倍量水，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.161.18(50°C)的稠膏，加入茯苓細粉，混勻，即得提取浸膏。實施例2:將原處方中的十味藥，取茯苓1/2處方量，粉碎成細粉；白果、苦杏仁粉碎成最粗粉，與剩余的茯苓及地龍等七味，加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，加水量分別為10倍、8倍、8倍量，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.161.18(50°C)的稠膏，加入茯苓細粉混勻，即得提取浸膏。實施例3將上述各實施例中任何一提取浸膏中加入80g糊精，混勻，一步制粒，制得顆粒加入3.5g十二烷基硫酸鈉，混勻，裝入膠囊，即為本發(fā)明的膠囊劑。實施例4將上述各實施例中任何一提取浸膏中加入90g乳糖，混勻，一步制粒，制得顆粒加入3.5g硬脂酸鎂，混勻，裝入膠囊，即為本發(fā)明的膠囊劑。實施例5本發(fā)明質(zhì)量控制中，對處方中各味藥材均進行了較深入的鑒別研究，改進了陳皮、黃芩、苦參的薄層鑒別方法，建立了甘草、茯苓的薄層鑒別方法和黃芩苷的含量測定方法。陳皮的薄層鑒別如下取本品內(nèi)容物2g，加甲醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取陳皮對照藥材0.2g，同法制成對照藥材溶液。再取橙皮苷對照品，加甲醇制成每Iml含1.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5μ1及對照品溶液10μ1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水(1001713)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。黃芩的薄層鑒別如下取黃芩對照藥材lg，按陳皮鑒別項下供試品溶液的制備方法制成對照藥材溶液。另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取陳皮鑒別項下的供試品溶液8μ1、對照藥材溶液及對照品溶液各6μ1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(712)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點?？鄥⒌谋予b別如下取本品內(nèi)容物lg，加濃氨試液0.5ml、三氯甲烷15ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取苦參對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。再取苦參堿對照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液各4μ1及對照藥材溶液8μ1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(202031)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。甘草的薄層鑒別如下取本品內(nèi)容物2g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水40ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次30ml，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μ1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(40101)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。茯苓的薄層鑒別如下取本品內(nèi)容物4g，加三氯甲烷40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取茯苓對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液8μ1、對照藥材溶液5μ1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(6090°C)_乙醚(32)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。本發(fā)明質(zhì)量控制中，建立了黃芩苷的含量測定照高效液相色譜法測定，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-磷酸(50500.2)為流動相；檢測波長280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于2500。取黃芩苷對照品4mg，精密稱定，置IOml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置IOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每Iml中含黃芩苷40μg)。取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細，取約0.4g，精密稱定，精密加入70%乙醇25ml，稱定重量，超聲處理(功率100W，頻率40kHz)20分鐘，放冷，再稱定重量，用70%乙醇補足減失的重量，搖勻，離心5分鐘(每分鐘轉(zhuǎn)速3000轉(zhuǎn))，精密量取上清液1ml，置IOml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，測定，即得。權(quán)利要求一種治療支氣管哮喘，喘息型支氣管炎，肺氣腫，肺心病早期的中藥制劑，其特征在于制備工藝為(1)原喘嗽寧片處方中的十味藥，取茯苓1/2處方量，粉碎成細粉；(2)白果、苦杏仁粉碎成最粗粉，與剩余的茯苓及地龍等七味，加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，合并煎液，濾過，(3)濾液濃縮成稠膏，(4)上述稠膏加入茯苓細粉及輔料適量，混勻，干燥，粉碎，制粒，或一步制粒，裝入膠囊，制成1000粒，即得喘嗽寧膠囊。2.如權(quán)利要求1所述的喘嗽寧膠囊的制備工藝，其特征在于步驟(2)白果、苦杏仁粉碎成最粗粉，與茯苓(剩余的1/2處方量)及地龍等七味，加水煎煮三次，第一、二次各2小時，第三次1小時，加水量分別為612倍量。3.如權(quán)利要求1所述的喘嗽寧膠囊的制備工藝，其特征在于步驟(3)為濾液減壓濃縮至相對密度為1.161.30(5060°C)稠膏。4.如權(quán)利要求1所述的喘嗽寧膠囊的制備工藝，其特征在于填充膠囊的輔料，填充劑選自淀粉、糊精、乳糖的一種或二種或三種，潤滑劑選自硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉的一種或二種。5.如權(quán)利要求1所述的喘嗽寧膠囊的制備工藝，其特征在于填充膠囊的輔料用量是填充劑用量為5%30%；潤滑劑用量為0.5%1.5%。6.如權(quán)利要求1所述的喘嗽寧膠囊的制備工藝，其特征在于填充膠囊的輔料，填充劑為淀粉，其用量為8%，潤滑劑為硬脂酸鎂，其用量為1%。7.如權(quán)利要求1所述的一種治療支氣管哮喘，喘息型支氣管炎，肺氣腫，肺心病早期的中藥制劑，其特征在于其質(zhì)量控制指標(biāo)為陳皮、黃芩、苦參、甘草、茯苓的薄層鑒別和黃芩苷的含量測定，如下(一)薄層鑒別陳皮的薄層鑒別如下取本品內(nèi)容物2g，加甲醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取陳皮對照藥材0.2g，同法制成對照藥材溶液。再取橙皮苷對照品，加甲醇制成每lml含1.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照藥材溶液各5u1及對照品溶液10u1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲醇-水(1001713)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；黃芩的薄層鑒別如下取黃芩對照藥材lg，按陳皮鑒別項下供試品溶液的制備方法制成對照藥材溶液。另取黃芩苷對照品，加甲醇制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取陳皮鑒別項下的供試品溶液8yl、對照藥材溶液及對照品溶液各6yl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(712)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；苦參的薄層鑒別如下取本品內(nèi)容物lg，加濃氨試液0.5ml、三氯甲烷15ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取苦參對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。再取苦參堿對照品，加甲醇制成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液、對照品溶液各4μl及對照藥材溶液8μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-丙酮-乙醇-濃氨試液(202031)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；甘草的薄層鑒別如下取本品內(nèi)容物2g，加甲醇30ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水40m1使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗滌2次，每次30ml，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5yl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(40101)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點；茯苓的薄層鑒別如下取本品內(nèi)容物4g，加三氯甲烷40ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取茯苓對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液8yl、對照藥材溶液5yl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(6090°C)_乙醚(32)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；(二)含量測定照高效液相色譜法測定，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-磷酸(50500.2)為流動相；檢測波長280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計算應(yīng)不低于2500；取黃芩苷對照品4mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每lml中含黃芩苷40yg)；取裝量差異項下的本品內(nèi)容物，研細，取約0.4g，精密稱定，精密加入70%乙醇25ml，稱定重量，超聲處理(功率100W，頻率40kHz)20分鐘，放冷，再稱定重量，用70%乙醇補足減失的重量，搖勻，離心5分鐘(每分鐘轉(zhuǎn)速3000轉(zhuǎn))，精密量取上清液1ml，置10ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20yl，注入液相色譜儀，測定，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療支氣管哮喘，喘息型支氣管炎，肺氣腫，肺心病早期的中藥制劑的制備方法及其質(zhì)量控制方法，其特征在于是由喘嗽寧片劑型改革而成的中藥制劑--喘嗽寧膠囊的制備方法，其技術(shù)方案是在提取工藝上進行優(yōu)化和篩選，在技術(shù)上采用現(xiàn)代化的新設(shè)備、新方法，適合工業(yè)化大生產(chǎn)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究是在原標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進行完善和改進，建立了完善的薄層鑒別和含量測定方法，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)先進可控，保證了臨床療效。文檔編號A61K9/48GK101829216SQ200910014788公開日2010年9月15日申請日期2009年3月12日優(yōu)先權(quán)日2009年3月12日發(fā)明者凌沛學(xué),劉妍妍,張玲申請人:凌沛學(xué)