專利名稱：泮托拉唑鈉在治療膽囊炎中的新應(yīng)用的制作方法
泮托拉唑鈉在治療膽囊炎中的新應(yīng)用 駄領(lǐng)域本發(fā)明涉及泮托拉,的新用途，特別是泮托拉,在制備治療膽囊炎中的鵬。駄背景膽囊炎是僅次于急性闌尾炎的腹部外科常見病，通常分為急性和慢性兩種，臨床上多見，尤以S鵬、多產(chǎn)、40歲左右的女'隨病報(bào)高。膽囊炎發(fā)病的原因是多方面的，但其戶膽成的膽道功能穀L，膽道梗阻，從而弓胞膽汁癖積，反復(fù)繼發(fā)感染。感染，病的主要原因，膽石病和膽道感染常同時(shí)并存，互為因果，互相影響。急啦旦囊炎中有80%是由膽囊結(jié)石引起。膽石常常造鄉(xiāng)瞎管梗阻 働旦汁淤積，而后繼發(fā)細(xì)菌感染。反復(fù)感染，導(dǎo)致反復(fù)炎自微，又可造成'優(yōu)性結(jié)石性 膽囊炎。門靜脈劍旦道內(nèi)細(xì)菌產(chǎn)生的M源徑，正常情況下，少M(fèi)菌纟M門靜脈至iJ;WF臟 并IW臟清除。錢些致病因素(如膽道梗阻、膽汁淤積以及患者內(nèi)在因魏影響下， ^f占TO障受損出現(xiàn)腸道菌群執(zhí)立，大 菌迸入門脈循環(huán)，當(dāng)肝臟的清除機(jī)制被飽和 娜杏氏(kupffer)細(xì)胞殺菌功能下降，細(xì)菌可由肝細(xì)胞分泌;aA膽道，3t^Ii道感染。 當(dāng)然膽離行感染，亦是不可忽視的因氣在奧狄氏括約肌功能低下時(shí)收縮不全或各種 因素弓胞的十二指腸高壓，膽一腸隨下降，均可使細(xì)菌經(jīng)十二指腸乳頭逆4MA膽道 而致病。M^t膽道感染膽汁標(biāo)本分離出的細(xì)菌進(jìn)行的菌檢，發(fā)現(xiàn)其細(xì)菌種類與l^t菌群的 會(huì)皿基本一致。尤其值得重視的是厭氧菌與需氧菌的混和感染，導(dǎo)致免疫反應(yīng)和致石作 用。需氧菌與厭氧菌混和感染，前者消織灶中的氧，造成組織WL壞死、斷ftii染組織內(nèi)局^mtt^原電員(EH)，且利于厭氧菌繁殖。而厭氧菌存在可以抑制和破壞機(jī)體 的免疫功能，紹蜮染加劇和擴(kuò)散。厭氧駒抑制機(jī)體產(chǎn)生抗體、調(diào)理素及其他非細(xì)胞 免疫物質(zhì)。儘膽酸，成為非結(jié)合膽酸，尤其是非結(jié)合去^I旦KDCA)及石膽斷CA) 對膽道粘膜有強(qiáng)烈的腐蝕作用。研究表明幽門螺桿菌(Hp)在胃內(nèi)有確定的致病作用，與胃炎、消化性潰瘍病.、 胃癌有十分密切的，[1氣近年來研究[4]表明，Hp與胃腸外的疾病也有一定的t系，且銅開究表明Hp也存在于膽囊[5]，別旦囊內(nèi)有Hp感染的患者其膽穀占ah皮出現(xiàn)胃化生的比例顯著高于膽囊內(nèi)無啤感染的患者，還發(fā)現(xiàn)，有Hp感染的慢倒旦囊炎患割旦囊粘膜IL-l、 IL~6、 IL-8顯著高于無Hp感染的慢倒藤炎標(biāo)本，說明Hp感染的確參與和加強(qiáng)了膽囊炎癥反應(yīng)， 働瞎上皮細(xì)胞受至頓傷，出現(xiàn)慢'鵬旦囊炎，最終導(dǎo)劍旦囊上皮破壞，膽囊 。泮托拉唑?yàn)槲副诩?xì) 子泵制劑，在中性和弱酸斜牛下相對穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性斜牛下 fflil活化，其pH依賴的活化特性，使其對H/K-AIP酶的作用具有更好的選擇性。本品 能特異性的抑制壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞槳內(nèi)的管ah的H/K-ATP酶，引 起該酶:W逆性的抑制，從而有效的抑制胃酸的分泌。由于H/K-ATP酶^^細(xì)胞分泌 酸的最后一^H呈，故本品抑酸能力強(qiáng)大。它不僅能非競爭性抑制促胃液素、纟鵬、膽 堿弓胞的胃酸分泌，而且能抑制不刻旦堿或H2受體阻斷劑影響的部分基礎(chǔ)胃酸分泌。 泮托拉唑抗Hp的作用表現(xiàn)在2個(gè)方面首先，泮托拉唑可抑制Hp的ATP活性，從而 辦直接的抗Hp作用；其次，泮托拉唑可與抗生素發(fā)揮協(xié)同作用，許多抗生素的體外 有很強(qiáng)的抗Hp能力，但不耐酸，在胃酸中易被降解，不能充分，作用，泮托拉唑可 提高pH值，為抗生素，抗幽門螺桿菌作用提供了較好的pH環(huán)境，使不耐酸的抗生 素發(fā)揮最大的殺菌艦。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明A^用對胃腸厭氧菌幽門螺桿菌(Hp)有治療作用的泮托拉,來治療膽 囊炎，具有預(yù)料不到的治療效果。本發(fā)明的目的在于^i共了一種治療膽囊炎的方法，即，采用質(zhì)子泵抑制齊傭于治療 膽囊炎。tt3ti也，本發(fā)明進(jìn)一步樹共了泮托拉,在制備治療膽囊炎藥物中的頓。 本發(fā)明的泮托拉,治療膽囊炎的具體用法和用量 一次40mg，每日1次，臨用 前將10ml專用歸UtiA泮托拉,的凍干粉小瓶內(nèi)，將±^溶解后的藥働[1入0.9%氯 化輸ait液100ml中,后靜脈滴注，滴注時(shí)間在15 30min內(nèi)。戶皿專用^IJ為氯化鈉^M，規(guī)格為10ml: 0.9g。本發(fā)明戶，的氯化鈉^l^液， 指的是含氯化鈉的&lt用水溶液。下述實(shí)施例辦'脫明本發(fā)明，不應(yīng)認(rèn)為劍本發(fā)明的限制。 實(shí)施例i泮托拉M為凍干粉末，規(guī)格40mg,購自海南靈麟ij歸限公司。把規(guī)格為10ml: 0.9g的氯化鈉ftlt液注入泮托拉嚇內(nèi)的凍干粉小瓶內(nèi)，將il^^解后的藥物加入0.9% 氯化鈉掛液100ml中,后靜脈滴注。4實(shí)施例2采用動(dòng)辦Ii^]t半托拉,藥效的研究，艦一與正明本發(fā)明。1、 藥理學(xué)研究下述六個(gè)皿i，所用的動(dòng)辦莫型是藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中常規(guī)^ffi的動(dòng)1^M,本領(lǐng), 術(shù)人員可以根據(jù)需要艦的藥理學(xué)結(jié)果，參考實(shí)驗(yàn)手冊寧見有技術(shù)細(xì)相應(yīng)的動(dòng)辦莫型 完成實(shí)驗(yàn)?；诒绢I(lǐng),術(shù)人員的働早，本發(fā)明 抹對實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷闹苽渥鞒鲈敿?xì)的描 述。(1) 抗炎i鎩顯示5mg/Kg泮托拉,能減輕二甲苯致小鼠耳廓腫脹禾號，減小角 叉菜麟小鼠鵬中脹驗(yàn)。(2) 鎮(zhèn)痛微顯示5mg/Kg泮托拉,可齢醋麟小鼠扭體次數(shù)，延長小鼠舔足 時(shí)間。(3) 抑菌i微顯示10mg/kg泮托拉,對膽囊內(nèi)赴的幽門螺桿菌(Hp)有顯著 抑制作用(P鋪)。(4) 石膽酸誘發(fā)豚鼠膽囊炎模型試驗(yàn)顯示10mg泮托拉唑鈉能降低大鼠膽汁中 P-GCD活性(P〈0.05)、斷氐TB^1:(P0.01)、 TCH含量(P〈0.01); M^i^豚鼠肝臟的 脂肪變性，膽穀占膜的炎癥病變。(5) 家兔化膿'削旦道感染試驗(yàn)顯示12mg/kg泮托拉,能降低微兔的膽囊內(nèi)壓 (PO.05 )、斷氐TB含量(PO.Ol)、 CB ^*(P<0.05 )、 TCH ^S(P0.05 ); Mfei微兔 膽管的擴(kuò)張、粘膜的充血水腫、炎性細(xì)胞的浸潤、自肝細(xì)胞的腫脹、變性和炎性細(xì)胞 浸潤。(6) 利膽微①對正常大鼠膽汁的影響i，顯示5m^Kg泮托拉,能增加i，大^l旦囊收縮 頻率^I旦汁流量，斷氐TB ^^(P<0.01)、 CB ^^(P<0.01)、 TCH含^(P0.01)，升高 i，大鼠膽汁中膽汁酸的含量(P0.05 )。②對APrr(，氰酸苯醋)肝損傷大鼠膽汁的影響i，顯示10mg/Kg泮托拉, 能增加微大鼠的膽汁流量，陶氐TB^S(PO.05),CB賴(P<0.05)，升高iSi^大 鼠鵬十中膽汁酸的l4(P0.05 )。以上藥效學(xué)微資料表明泮托拉M御瞎炎的治療中有防石、抗感染功效。2、 急性毒性繊長期毒性微泮托拉唑鈉作為已有藥物，其急性毒性逸徵長期毒性i^已經(jīng)得到SFDA證明。 實(shí)施例3下面M臨床i^^一步描述注射用泮托拉,在制備治療J3藤炎藥物 中的應(yīng)用。1臨床患者的選擇按照標(biāo)準(zhǔn)診斷且確診盼漫倒據(jù)炎患者105例，按就診先后鄉(xiāng)隨t鵬照原則分為 2組治療組53例，男20例，女33例，年齡22 78歲，平均48.5歲，對照組52例， 男21例，女31例，年齡21 75，平均46.4歲。2治療旅治療組給予注射用泮托拉M， 一次40mg，每日l次，臨用fT將10ml的規(guī)格為 10ml: 0.9g的氯化鈉注腫液注入含40mg泮托拉唑鈉凍干粉的小瓶內(nèi)，將±^溶解后的 藥物加入0.9%氯化鈉^#液100ml中繊后靜脈滴注，滴注時(shí)間在15 30min內(nèi)。1 周為一療程對照組口服消炎利膽片，每次5片，每日3次，3周為一療程，觀察臨床 療效。療效的標(biāo)準(zhǔn)顯效，主要臨床癥狀、體征消失，B超檢査膽囊艦麟功能咴復(fù) 正常；有效，主要臨床癥狀、體征改善半數(shù)以上，B超檢査膽M^收縮功能明顯改善; 無效，經(jīng)治療臨床癥狀無明顯纟 ， B超檢查膽M^收縮功能無明顯變化。3治療結(jié)果表12組患者體征癥狀療效比較(％)鵬IJn顯效有效無效總有效率治療組5338 (71.69)13 (24.53)2 (3.78)96.23對照i且5234 (65.38)13 (25)5 (9.62)90.38注2組比較，P〉0.05.兩組患者用藥一療，蹈疼痛、惡心、JlE等體征的結(jié)果見表l,治療組53例患者 中，顯效38例(71.69%)，有效13例(24.53%)，總有效率達(dá)到96.23%,與對照纟躍 顯著,異，且從總有效率上看tf^f照纟旨效更好。B超檢査膽囊,收縮功能的結(jié)果 見表2。表2 2組患者B，轉(zhuǎn)率比較鵬u11顯效有效無效總微率治療組5336 (67.92)16 (30.19)1 (1.89)98.11對照組5233 (63.46)16 (30.77)3 (5.77)94.23注2組比較，P>0.05.從B超檢査膽^SI旦囊lB^功能的結(jié)果來看，治療組和對照組的總有效率分別 為98.11%禾口 94.23%，沒有顯著性的差異，這表明注射用泮托拉唑鈉治療膽囊炎的療效 艦。參考文獻(xiàn)[1]陶惠，雜銀，芻P全明，等自由對員傷在幽門螺桿菌相關(guān)胃病中的作用[J].世 界華人消化雜志，2003， 11:譲國願(yuàn)o[2]褚傳蓮，李延青，張燕，等.細(xì)胞州言號調(diào)節(jié)激酶在胃癌組織中的敏及其與 幽門螺桿菌感染的絲[J].世界華人消化雜志，2003， 11: 481482。[3]劉海峰，劉為紋，房殿春，等.幽門螺桿菌感染與胃癌前病變演化的關(guān)系[J]. 世界華人消化雜志，2002， 10: 912-915。[4〗姜政，黃愛龍，陶小紅，等.幽門螺桿菌感染與胃腸夕嫉病絲的研究[J].世 界華人消化雜志，2002， 10: 706-709。[5脾東風(fēng)，胡輅，易萍，等膽囊幽門螺桿菌感染與月瞎炎的絲[J].世界華人消 化雜志，2004， 12 (8): 1840-1843。
權(quán)利要求
1、泮托拉唑鈉在治療膽囊炎中的應(yīng)用。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l的應(yīng)用，其中泮托拉,是5fc^用規(guī)格為lOmh 0.9g的氯化鈉 Slf液溶解，再將溶解后的藥物加入0.9%氯化鈉注針液中 后靜脈滴注，滴注時(shí)間 在15 30min內(nèi)。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中40mg的泮托拉,是5fe^用10ml的規(guī)格為10ml: 0.9g的氯化鈉、ait液溶解，再將溶解后的藥物加入100ml的0.9%氯化鈉^#液中, 后靜脈滴注，滴注時(shí)間在15 30min內(nèi)。
4、 一種治療治療膽囊炎的泮托拉嚇內(nèi)ait劑，其特征在于皿過將泮托拉M凍 預(yù)溶解于規(guī)格為10ml: 0.9g的氯化輸^h液中，再將溶解后的藥物加入0.9%氯化鈉 、ait液中ffiff后制成。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4的微劑，辦征在于^ilii將40mg的泮托拉,凍干粉溶 解于10ml的規(guī)格為10mh 0.9g的氯化鈉翻t液中，再將溶解后的藥物加入lOOml的 0.9%氯化鈉^1^液中 后制成。
6、臓權(quán)利要求4"5的》謝劑，其特征在于戶;f^湖劑是靜脈給藥的劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了泮托拉唑鈉在治療膽囊炎中的新應(yīng)用。還公開了一種可用于靜脈給藥的泮托拉唑鈉的注射劑及其制備方法。
文檔編號A61K9/08GK101579341SQ20091001638
公開日2009年11月18日 申請日期2009年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月25日
發(fā)明者明 王 申請人:明 王