專利名稱：治療紫癜性腎炎腎病綜合征型的中藥制劑的制作方法
治療紫癜性腎炎腎病綜合征型的中藥制劑本發(fā)明屬于中藥制劑，特別是一種純中藥制作而成的治療紫癜性腎炎腎病綜合征 型的中藥制劑。過敏性紫癜是以皮膚、出血性胃腸炎、關(guān)節(jié)炎及腎臟損害為特征的綜合征，是一種 與免疫有關(guān)的全身性小血管炎。過敏性紫癜引起的腎損害稱為過敏性紫癜性腎炎，其發(fā)病 率國內(nèi)報告為30% 50%，國外以腎活檢為診斷標準統(tǒng)計發(fā)病率高達90%以上。在紫癜性 腎炎中，腎病綜合征占56%左右。多發(fā)生在紫癜出現(xiàn)4周前后，除具有“三高一低”外，并伴 有不同程度的血尿，常遷延不愈。本發(fā)明的目的是提供一種治療紫癜性腎炎腎病綜合征型的中藥制劑。本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的治療紫癜性腎炎腎病綜合征型的中藥制劑，其特征在于是由下述重量份的中藥制 作而成的湯劑黃芪30g、茯苓15g、白術(shù)15g、女貞子10g、旱蓮草10g、金櫻子10-g、連翹 10g、水蛭6g、川芎10g、澤瀉15g、知母10g、甘草6g。每日一劑。本發(fā)明采用上述配方后，具有如下臨床效果1.可有效治療紫癜性腎炎腎病綜合征型，總有效率達94.3%。2.能明顯降低24h尿蛋白、降低膽固醇、升高血漿白蛋白。純中藥制劑，無毒副作 用。3.純中藥制劑，服用方便。4.副反應(yīng)發(fā)生率低，向心性肥胖發(fā)生率為22. 9%，紫癜反復(fù)出現(xiàn)發(fā)生率5. 7%，明 顯低于對照組。本發(fā)明為純中藥制作而成，現(xiàn)代藥理研究證明黃芪益氣固表，利水消腫?？稍鰪娋W(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，增加病毒誘生干擾 素的能力，促進抗體合成，對免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用?？赏ㄟ^調(diào)節(jié)腎小球疾病蛋白質(zhì)代謝 紊亂，提高血漿白蛋白水平，降低尿蛋白量，在腎小球疾病中發(fā)揮積極作用，尤其對消除蛋 白尿有幫助。茯苓利水滲濕。利水而不傷氣，藥性平和。與白術(shù)同用，其健脾利濕之功益彰。 可選擇性的抑制τ細胞介導(dǎo)的細胞免疫反應(yīng)，但不抑制B細胞介導(dǎo)的體液免疫。可避免產(chǎn) 生作為副作用的免疫抑制作用。白術(shù)補氣健脾，有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。女貞子、旱蓮草滋補肝腎之陰。具有抗炎、免疫增強的作用。女貞子還有降血脂 作用。金櫻子補腎、固腎，收斂澀精，為水陸二仙丹之主藥，是臨床上治療蛋白尿的基礎(chǔ) 藥。金櫻子醇提物對腎炎有一定的治療作用。連翹苦，微寒，歸肺、心、膽經(jīng)。能清熱解毒透邪。有廣泛的抗菌作用，還能 擴張血 管，改善微循環(huán)，其所含蘆丁能增強毛細血管的致密度。川芎活血行氣，為血中之氣藥，善行血中之氣，通行十二經(jīng)。能明顯降低血小板表 面活性，抑制血小板聚集，且能使已凝聚的血小板解聚并能解除紅細胞聚集，降低血粘度，擴張小動脈，改善微循環(huán)。水蛭破血逐瘀。能擴張毛細血管，解除小動脈痙攣，減低血液粘滯度，改善微循 環(huán)，有抑制血管緊張素II轉(zhuǎn)換酶作用，主含蛋白質(zhì)、水蛭素、抗血栓素，能抑制凝血酶對纖 維蛋白原的作用，起抗凝作用。澤瀉味甘寒，入腎、膀胱經(jīng)，含揮發(fā)油、樹脂、膽堿、蛋白質(zhì)等。利水滲濕，降濁，泄 熱?？稍黾幽蛩丶奥然锏呐判梗档脱獕汉脱?，并對高膽固醇血癥家兔有明顯的降膽固 醇作用及抗動脈硬化作用(緩和動脈硬化傾向)。同時還有抗凝血作用。知母滋陰降火。不僅具有抗炎作用，對血小板聚集也有很強的抑制作用。可減輕 糖皮質(zhì)激素副作用，降低膽固醇。甘草補脾益氣，解毒通淋。有較強的解毒作用，有類皮質(zhì)激素樣作用，能保護長期 大量服用糖皮質(zhì)激素的病人腎上腺免受萎縮，提高療效。具有降血脂與抗動脈粥樣硬化作 用，組織動脈粥樣硬化的形成。對家兔或大鼠實驗性動脈粥樣硬化有極顯著的降低血中膽 固醇、β脂蛋白及甘油三脂的作用，且其強度超過抗動脈硬化藥。中醫(yī)學(xué)認為本病病變之初屬六淫之邪擾動經(jīng)絡(luò)，血分伏熱，熱毒內(nèi)盛，致經(jīng)脈瘀 阻，病久傷正，脾腎兩虛，血行無力而致血脈瘀阻，故瘀血內(nèi)阻，沉積于腎是貫穿本病始終的 病理因素。因此，本病是因虛致實，虛實夾雜之證，治療上應(yīng)重病機以活法治療，不可拘泥于 成規(guī)，當補即應(yīng)施補，當伐即應(yīng)攻伐，正盛邪祛，病才有向愈的希望。宜標本同治，祛邪與扶 正并舉，以益氣養(yǎng)血、健脾補腎為主，結(jié)合清熱涼血、活血化瘀，如此才能切合病機，藥到病 除。本發(fā)明配方中黃芪益氣固表，利水消腫，可調(diào)節(jié)腎小球疾病蛋白質(zhì)代謝紊亂，提高血漿 白蛋白水平，水平，降低尿蛋白量；配以澤瀉利水滲濕，降濁，以期達到降脂、降壓、降血糖、 糾正脂肪代謝障礙的目的。因為澤瀉味甘寒，入腎、膀胱經(jīng)，有利尿作用，可增加尿素及氯 化物的排泄，降低血壓和血糖，并對高膽固醇家兔有明顯的降膽固醇作用及抗動脈硬化作 用(緩和動脈硬化趨向)。同時，水蛭、川芎活血化瘀，改善微循環(huán)，以阻斷腎臟病發(fā)展中凝 血酶活化而引起的凝血性病變轉(zhuǎn)為炎性反應(yīng)的過程；女貞子、旱蓮草補肝腎，以調(diào)節(jié)免疫功 能；知母滋陰降火，以免糖皮質(zhì)激素所致的火亢傷陰；金櫻子補腎、固腎、健脾固澀；連翹有 廣泛的抗菌作用，佐以甘草補脾益氣，解毒通淋，發(fā)揮療效。為驗證本發(fā)明的治療效果，本發(fā)明于2006年1月——2008年12月在山東省聊城 市第二人民醫(yī)院進行了如下臨床試驗1資料與方法1. 1 一般資料65例我院門診及住院患者，均符合下列標準(1)有典型的過敏性紫 癜病史；(2)病程中或紫癜消退后出現(xiàn)肉眼或鏡下血尿和蛋白尿；(3)兼有腎病綜合征的臨 床特征。即大量蛋白尿，血漿總蛋白< 50gIL，或白蛋白< 30gIL總膽固醇> 5. 2mmol/L，并 有中度以上浮腫。將符合標準患者隨機分為對照組和觀察組。觀察組35例中男19例，女 16例，平均年齡12. 87士3. 90歲。對照組30例中男14例，女16例，平均年齡13. 03士3. 03 歲。兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。1. 2治療方法對照組應(yīng)用口服潑尼松lmg/(kg .d)。同時口服潘生丁，靜滴維生素C和葡萄糖酸 鈣等藥，囑病人避免吃魚蝦等可疑過敏食物，避免受涼。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用 本發(fā)明藥物黃芪30g、茯苓15g、白術(shù)15g、女貞子10g、旱蓮草10g、金櫻子10g、連翹10g、
4水蛭6g、川彎10g、澤瀉15g、知母10g、甘草6g.。每日一劑。療程8周1. 3觀察指標觀察兩組治療前后24h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血膽固醇、藥物不良反應(yīng)情況。1.4統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均用SPSS軟件包進行處理，計量數(shù)據(jù)用-χ士 s表示，每組治療前后用獨 立樣本t檢驗，兩組之間比較用配對t檢驗，率的比較采用χ 2檢驗，檢驗水準α =0.05。2 結(jié)果2. 1療效評定療效判定標準①完全緩解水腫完全消退，尿常規(guī)尿蛋白(-)，尿紅細胞(-)， 24hPro < 0. 15/d，Alb > 35g/L。②顯著緩解水腫基本消退，尿紅細胞明顯減少到3 5/ HP以下，蛋白尿減少50%以上，Alb接近30g/L。③部分緩解水腫、蛋白尿減少到(+)以 下，尿紅細胞減少到(+)/HP以下、Alb較治療前有所好轉(zhuǎn)。④無效上述指標無改善，甚至 出現(xiàn)腎功能損害。療效比較見表1。表1 二組療效比較(％ )
組別_完全緩解 顯著緩解部分緩解 無效 總有效率
觀察組(n=35) 4 (11.4) 21 (60.0) 8 (22.9) 2 (5.7) 94.3 對照組(n=30) 1 (3.3) 12 (40.0) 9 (30.0) 8 (26.7) 73.3觀察組有效率明顯優(yōu)于對照組(χ2 = 5. 448，P < 0. 05)。2. 2治療前后二組檢驗指標變化見表2。觀察組治療前后24hPro、Alb、血脂差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0. 01)，且明顯優(yōu)于對照組(P < 0. 01)。表2 二組治療前后24h尿蛋白、血漿白蛋白及膽固醇改變(χ士s)
組別n 24h尿蛋白血漿白蛋白 血膽固醇
觀察組治療前 28 6.15±1.4519. 19±4.77 10.85±1.67
治療后 28 1.38±1.20ΔΔ *29. 891 土4.56 ΔΔ** 6. 10土 1. 29ΔΔ"
對照組治療前 225.86±1.5920.73±5.5210.29±1.55
治療后 224.38±1.82ΔΔ23.83±4. 41δ8.81±1.79ΔΔ注與本組治療前比較ΔP <0. 05ΔΔΡ< 0. 01，與對照組比較**Ρ <0.012. 3兩組治療后不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較治療后對照組發(fā)生向心性肥胖20例(66.7% )，紫癜反復(fù)出現(xiàn)者有8例，占 26.7%。觀察組發(fā)生向心性肥8例(22.9%)，紫癜反復(fù)出現(xiàn)者有2例，占5.7%。觀察組向 心性肥胖發(fā)生率明顯低于對照組(x2 = 12. 644，P < 0. 01)，紫癜反復(fù)出現(xiàn)發(fā)生率明顯低于 對照組(x2 = 5. 45，P < 0. 05)。上述試驗證明本發(fā)明用于紫癜性腎炎腎病綜合征型，效果良好?？傆行拭黠@優(yōu)于對照組，從檢驗指標檢查發(fā)現(xiàn)，觀察組治療前后24h尿蛋白、血膽固醇明顯降低，且與對 照組比較有顯著性差異；血漿白蛋白治療后明顯升高，與對照組比較亦有明顯差異。同時試 驗證明，本發(fā)明還能減輕激素副作用所致的向心性肥胖，降低紫癜反復(fù)出現(xiàn)率，同時還具有 調(diào)節(jié)免疫功能，改善微循環(huán)之功效。下面結(jié)合實施例對本發(fā)明藥物作詳細說明。取黃芪30g、茯苓15g、白術(shù)15g、女貞子10g、旱蓮草10g、金櫻子10g、連翹10g、當 歸15g、水蛭6g、川芎10g、澤瀉15g、知母10g、甘草6g.。充分混合，加水浸泡40分鐘，然后 煎煮兩次，每次約50分鐘，合并兩次濾液，沉淀2小時，再取上清液煎煮濃縮至200ml，患者 口服。每日一劑。下面為利用本發(fā)明藥物治療的具體病例例1韓X X，女，9歲。2006年6月23日，因注射流腦疫苗后全身出現(xiàn)紫斑，繼而發(fā) 生浮腫、血尿在某縣級醫(yī)院兒科就診，診斷為紫癜性腎炎，采用強的松(45mg/日)，治療40 天，出現(xiàn)滿月面容，向心性肥胖，胃痛、煩躁等，遂來我院就診。診查尿常規(guī)尿蛋白(+++)， RBC(++)，WBC(+)，上皮細胞少。24小時尿蛋白定量4.82g，血清膽固醇7.8mmol/L，總蛋白 50g/L，白蛋白 20. 5g/L，球蛋白 29. 5g/L，血壓 16. 8/10. 7kPa，體重 25kg，腹圍 60cm，脈搏 104次/分，脈濡數(shù)，舌質(zhì)紅、苔薄白、咽紅、心肺(一)，腹?jié)M，四肢內(nèi)側(cè)散在紫斑。治療給予 強的松30mg/d，同時加本發(fā)明藥物每日一劑。治療15天后，體重23kg，腹圍57cm，尿蛋白 在(+) — (++)之間。治療28天，體重20kg，浮腫消，腹圍56cm，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，復(fù)查24小時 尿蛋白定量為0. 12g，血膽固醇4. 54mmol/L，總蛋白62g/L，白蛋白36g/L，球蛋白27g/L。激 素副作用消失，未出現(xiàn)其他副作用，腎病綜合征治愈出院。例2單XX，男，16歲，2007年8月來山東省聊城市第二人民醫(yī)院就診?；颊叻磸?fù) 發(fā)作雙下肢紫癜4 5個月，服強的松雖能控制，但易復(fù)發(fā)。3月前查尿蛋白3+，24小時尿 蛋白定量5. 088g，血漿白蛋白26. 10g/L，，確診為紫癜性腎炎腎病綜合征型，服用強的松治 療尿蛋白消失，1月前患者自行停藥，再發(fā)浮腫。查體T36. 9°C P80次/分BP125/75mmHg， 神清，眼瞼浮腫，雙肺呼吸音清，未聞及羅音，心率81次/分，律齊無雜音，腹軟，肝脾未及， 左腎區(qū)叩痛，腹部移動性濁音(+)，雙下肢中度凹陷性水腫?；灱皺z查尿蛋白3+，血漿白 蛋白15g/L，血膽固醇6.93mmol/L，診斷紫癜性腎炎腎病綜合征型。入院后給予抗感染、 一般保腎治療、對癥治療，主要給予大劑量糖皮質(zhì)激素強的松60mg，每日一次，同時加服本 發(fā)明中藥湯劑每日1劑，治療10天后，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，復(fù)查24h尿蛋白定量0.69g，血膽固醇 5. 14mmol/L，血漿白蛋白32. 2g/L。住院30天，浮腫消退，未出現(xiàn)滿月面及向心性肥胖，紫癜 未再反復(fù)，腎病綜合征治愈出院。
權(quán)利要求
治療紫癜性腎炎腎病綜合征型的中藥制劑，其特征在于由下述重量份的中藥制作而成黃芪30g、茯苓15g、白術(shù)15g、女貞子10g、旱蓮草10g、金櫻子10 g、連翹10g、水蛭6g、川芎10g、澤瀉15g、知母10g、甘草6g。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種治療紫癜性腎炎腎病綜合征型的中藥制劑，它是由下述重量份的中藥制作而成黃芪30g、茯苓15g、白術(shù)15g、女貞子10g、旱蓮草10g、金櫻子10g、連翹10g、水蛭6g、川芎10g、澤瀉15g、知母10g、甘草6g.。每日一劑。本發(fā)明藥物具有可有效治療紫癜性腎炎腎病綜合征型，總有效率達94.3％，能明顯降低24h尿蛋白、降低膽固醇、升高血漿白蛋白，純中藥制劑，無毒副作用，副反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)點。
文檔編號A61K36/8964GK101987162SQ20091001737
公開日2011年3月23日 申請日期2009年8月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月1日
發(fā)明者孫明麗, 宋杰 申請人:孫明麗;宋杰