專利名稱：人源化活性煅燒骨及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于組織工程學(xué)生物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種人源化活性煅 燒骨及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨移植是治療骨缺損的主要方法之一，通常自體骨移植的效果最好，但 由于自體骨的來源受限，同時會增加病人的痛苦及手術(shù)并發(fā)癥。而人工合成 的骨替代材料(如生物陶瓷、磷酸鈣骨水泥、高分子多聚體、及金屬材料等) 制造工藝較復(fù)雜、生產(chǎn)過程要求條件較高，還有可能含有有害因素危害病人 健康，有的植入體內(nèi)后難以吸收替代，妨礙骨組織的改建和修復(fù)。理想的骨 移植材料應(yīng)具有類似自然骨的內(nèi)聯(lián)孔結(jié)構(gòu)，以支持和引導(dǎo)新生骨不斷向縱深 生長延伸，最后完全填充整塊材料。煅燒骨是將動物骨脫脂脫蛋白后經(jīng)高溫 煅燒制成，具有天然骨的骨小梁、小梁間隙及骨內(nèi)管腔系統(tǒng)，保留了天然骨 的內(nèi)聯(lián)孔結(jié)構(gòu)，具有一定的強度，能夠起到支撐作用。煅燒骨內(nèi)的天然多孔 結(jié)構(gòu)具有很大的內(nèi)表面積，有利于細胞因子的復(fù)合和新生骨組織細胞的長 入。煅燒骨經(jīng)高溫煅燒后，可以消除其抗原性，不會產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)，生 物相容性好。煅燒骨具有天然骨良好的生物相容性、骨傳導(dǎo)性、機械承載能
力和可控制降解速度等特性；此外，在韌性、功能適應(yīng)性、理化性能、體內(nèi) 降解方面也優(yōu)于人工材料。煅燒骨材料來源豐富，易于大量獲取和加工貯存， 加工簡單，其成本遠低于人工合成材料，是較為理想的組織載體之一。
但是煅燒骨經(jīng)過脫脂脫蛋白和高溫處理后，其中的有機成分全部破壞，缺乏天然骨的骨誘導(dǎo)性，其單純的羥基磷灰石表面結(jié)構(gòu)不能提高成骨細胞的 貼附率。為提高細胞的貼附率，增強煅燒骨的骨誘導(dǎo)性，可以對煅燒骨的表 面進行處理促進細胞貼附，例如在煅燒骨表面添加含有RGD (精氨酸-甘氨酸 -天冬氨酸，細胞貼附位點)或其衍生物的多肽涂層、含有膠原蛋白的涂層或 含有動物血清成分的涂層等。有文獻報道，添加活性涂層的煅燒骨上細胞的 貼附率明顯高于表面未處理組。但目前這些涂層在其促進細胞貼附的結(jié)構(gòu)中
都存在一些不足，例如含有RGD的多肽涂層，RGD多肽只是細胞貼附蛋白中的 一段多肽序列，其對細胞的貼附效果遠不如含有多種蛋白的動物血清；而由 于動物血清的免疫原性，限制了它在臨床中的應(yīng)用；另外一個技術(shù)難題還在 于如何將涂層與煅燒骨牢固結(jié)合。
細胞外基質(zhì)在體內(nèi)能引導(dǎo)并支持宿主細胞生長，逐漸完全降解，適用于 組織工程的支架材料。而且細胞外基質(zhì)中含有多種細胞生長因子，即使經(jīng)過 脫細胞處理后仍然含有這些生長因子，在創(chuàng)傷愈合的早期階段可以為組織的 再生創(chuàng)造合適的微環(huán)境。這是其它天然材料和人工聚合物(如膠原、殼聚糖 和聚乳酸、聚羥基乙酸等)所不能比擬的。
與本發(fā)明比較接近的現(xiàn)有技術(shù)，中國專利(200510119076.7 )申請公開 了一種煅燒骨的制備技術(shù)，是將牛脊骨切割成小塊后水煮，再經(jīng)過酸堿處理 去除有機質(zhì)，然后在煅燒爐中經(jīng)600 100(TC煅燒后制成。該煅燒骨具備了 典型煅燒骨的優(yōu)缺點，有松質(zhì)結(jié)構(gòu)但沒有促進細胞貼附的表面涂層。
中國專利(02145493.0 )申請公開了 一種作為骨缺損修復(fù)材料的可吸收
煅燒骨的制備方法，成分為羥基磷灰石和P-磷酸三鈣雙相煅燒骨，以松質(zhì) 骨為原料，通過浸漬(冊4)2肝04溶液，將煅燒骨中的羥基磷灰石成分部分或完 全轉(zhuǎn)化為P-磷酸三鈣，煅燒溫度為900 1300。C。該專利中使用了膠原蛋白涂層，難以與材料形成牢固結(jié)合；且煅燒骨復(fù)合細胞后，因細胞具有免疫原
性難以在臨床應(yīng)用；同時對不規(guī)則的骨缺損難以預(yù)制成所需的形狀，這些不
足限制了這種材料在實際中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種人源化活性煅燒骨及其 制備方法，所制備的煅燒骨不僅具有天然的骨小梁多孔狀結(jié)構(gòu)和良好的生物 相容性，而且表面覆有人體細胞所分泌合成的細胞外基質(zhì)涂層和細胞生長因 子，能夠牢固與煅燒骨結(jié)合、促進體內(nèi)成骨細胞的貼附生長、加快新骨的形
成；同時還具有任意塑型、不會引起免疫排斥反應(yīng)的優(yōu)點，可滿足臨床骨缺 損、骨不連的治療需要。
本發(fā)明所提出人源化活性煅燒骨，為去除有機質(zhì)并經(jīng)高溫煅燒后的天然 動物松質(zhì)骨顆粒，其特征在于主要成分為羥基磷灰石晶體，具有三維網(wǎng)狀 多孔結(jié)構(gòu)，粒徑為O. 1 5mm的顆粒，孔徑大小分布在50 600iam之間；在煅
燒骨表面復(fù)合有人體細胞合成分泌的細胞外基質(zhì)所形成的涂層。其與人骨結(jié) 構(gòu)高度相似，有利于細胞長入，新骨的形成，有利于移植部位骨結(jié)構(gòu)的重建。 所述的人體細胞為自體或異體來源的成體細胞或是成體干細胞，可以根據(jù)需 要選擇成骨細胞、軟骨細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞、造血干細胞、皮膚干細胞、 間充質(zhì)干細胞、肌肉干細胞、脂肪干細胞的任一種或是幾種。
本發(fā)明所述的人源化活性煅燒骨的制備方法，釆用有煅燒骨顆粒，包括 人體細胞培養(yǎng)液的配制、細胞接種、真空干燥的步驟，具體如下
步驟一、煅燒骨顆粒處理將去除有機質(zhì)并經(jīng)煅燒后的碎骨塊，機械粉 碎為粒徑0.1~5鵬的顆粒，用篩網(wǎng)分選不同大小等級的煅燒骨顆粒；為使 種植細胞更容易貼附，將煅燒骨顆粒置于牛血清、或膠原蛋白、或多聚賴氨酸、或RGD多肽的任一種溶液浸泡不少于1小時；再經(jīng)干燥后滅菌消毒；
步驟二、配制人體細胞培養(yǎng)液其組分按體積百分比包括商用最低必 需培養(yǎng)液DMEM67. 5%、商用培養(yǎng)液F12 22.5%、胎牛血清5~15%，胰島素1~ 50 ng/ml、氫化可的松10 500 ng/ml、腺p票吟O. 02 ~ 0. 25 mM、堿性成纖維 細胞生長因子l~10ng/ml、轉(zhuǎn)鐵蛋白l-10pg/ml、維生素C 10 ~ 5(^g/ml;
步驟三、細胞接種將干燥的煅燒骨顆粒按不超過4%的重量比加至人體 細胞培養(yǎng)液中靜置O. 5~2小時后，釆用旋轉(zhuǎn)式細胞培養(yǎng)方法進行動態(tài)三維培 養(yǎng)，定時觀測細胞生長情況，每三天換液，培養(yǎng)6 10天后取出煅燒骨顆粒； 所述的人體細胞培養(yǎng)液中至少含有105個人體細胞/1111;
步驟四、真空干燥將培養(yǎng)后的煅燒骨顆粒用磷酸鹽緩沖液清洗，真空 干燥煅燒骨顆粒至重量不變化，經(jīng)滅菌消毒后，即得到復(fù)合有人體細胞合成 分泌的細胞外基質(zhì)和細胞生長因子的人源化煅燒骨顆粒。
本發(fā)明步驟一中所述去除有機質(zhì)的步驟為取動物股骨、推骨的松質(zhì)骨， 去除表面的軟組織，機械加工成粒徑1 20mm大小的碎骨塊，用純水清洗； 用濃度為0. 5 ~ 2g/L胰酶溶液消化24 ~ 72h,再用純水清洗后置于1M的NaOH 溶液中超聲波處理2小時以上，每0. 5 1小時更換NaOH溶液，根據(jù)碎骨塊 大小調(diào)整處理時間，純水清洗至中性；再用10%~30% HA溶液處理30分鐘 以上，純水清洗后干燥。
本發(fā)明步驟一中所述煅燒的步驟為將去除有機質(zhì)干燥后的碎骨塊放入 剛玉坩堝中煅燒，升溫至400 - 80(TC后恒溫煅燒2-5小時，自然降溫，完成 一次煅燒；還可根據(jù)產(chǎn)品的需要進行二次煅燒，其工藝為，升溫至800 ~1200 。C后恒溫煅燒2-4小時，自然降溫。 一次煅燒的骨塊強度比二次煅燒的強度 小， 一次煅燒適于制備粒徑500iam以下的骨顆粒，二次煅燒更適于制備較大尺寸的骨顆粒，且二次煅燒會形成更多的CaO晶體，提高煅燒骨的溶解性。
本發(fā)明所制備的煅燒骨顆?？梢宰鳛樘畛洳牧蠁为毷褂茫部梢耘c凝膠 溶液混合使用；所述的凝膠為纖維蛋白原、纖維蛋白、海藻酸鹽、膠原蛋白、 透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、水凝膠、骨膠、明膠、果膠、骨水泥的任一種或是
幾種的混合；與凝膠溶液混合后為凝膠狀，可以塑形成缺損部位的形狀，填 充到人體骨缺損部位，便于操作；單獨使用本發(fā)明煅燒骨顆粒填充骨缺損部 位時，可用膜樣結(jié)構(gòu)包被骨缺損部位(例如膠原膜、羊膜等材料)，可以隔 離顆粒與周圍軟組織，起到固定骨顆粒，隔離骨顆粒與周圍軟組織的作用， 降低骨顆粒被組織吸收的速度，有利于骨缺損部位的重建。
本發(fā)明利用組織工程技術(shù)制備的人源化煅燒骨顆粒，在植入體內(nèi)后可填 充修復(fù)各種缺損的骨組織。在制備過程中，通過一系列化學(xué)處理，和二次煅 燒的方式，完全去除了動物源性的有機成分；同時，在煅燒骨顆粒表面添加 有人體細胞外基質(zhì)涂層，這些措施能夠顯著提高產(chǎn)品的生物相容性和骨誘導(dǎo) 性。所制備的煅燒骨顆粒具有以下優(yōu)點保留了天然骨的三維立體多孔結(jié)構(gòu)， 具有骨小梁及小梁間隙和骨內(nèi)管腔系統(tǒng)，結(jié)構(gòu)上與天然骨相似，有利于成骨 細胞黏附生長、血管長入，是理想的骨替代材料；對人體無毒、無熱原，對 周圍組織無刺激作用，可充填不規(guī)則骨缺損，降解速度適中，植入后不會引 起溶血反應(yīng)和免疫排斥反應(yīng)，無致癌性和致畸作用，能逐步被降解吸收和被 機體組織替代；適用于填充骨缺損、輔助加固骨折內(nèi)固定，作為牙科的填充 材料、用于推體成形術(shù)等應(yīng)用，具有骨誘導(dǎo)性。本發(fā)明煅燒骨顆?？筛鶕?jù)需 要，使用可固化的材料塑型成任意形狀，便于臨床操作。 附圖
及其說明
附圖i為本發(fā)明制備的煅燒骨大體照片，可見煅燒骨為白色、多孔狀；附圖2為本發(fā)明煅燒骨的掃描電鏡照片，可見煅燒骨微觀結(jié)構(gòu)為多孔狀；附
圖3為本發(fā)明煅燒骨表面復(fù)合骨髓間充質(zhì)干細胞的掃描電鏡照片，可見骨髓
間充質(zhì)干細胞長滿煅燒骨表面。
具體實施例方式
以下結(jié)合實例對本發(fā)明技術(shù)方案作進一 步的詳細說明。 實施例1、
1. 去除有機質(zhì)取牛股骨骨骺端松質(zhì)骨，去除表面的軟組織后，機械 加工成粒徑5mm大小碎骨塊，純水?dāng)嚢枨逑?0分鐘；將碎骨塊置入濃度為 0. 5g/L胰酶溶液常溫下消化24h，純水?dāng)嚢枨逑春笾糜?M的NaOH溶液中超 聲波清洗2小時，每半小時更換溶液一次，純水?dāng)嚢枨逑粗林行?；再?0% 濃度的HA溶液常溫處理40分鐘，純水?dāng)嚢枨逑矗?7。C干燥箱內(nèi)至干燥。
2. 煅燒將干燥后的碎骨塊放入剛玉坩堝中，在馬弗爐中煅燒；升溫 到800。C,繼續(xù)恒溫煅燒4小時，將爐內(nèi)溫度降至室溫，取出煅燒骨；
3. 表面處理將煅燒骨機械粉碎后用篩網(wǎng)分選出粒徑100 ~ 200 prn的煅 燒骨顆粒，置于2鵬ol/ml的RGD多肽溶液中負壓抽吸后，浸泡1小時；再 經(jīng)常溫干燥后滅菌消毒。
4. 骨髓間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)液的配制其組分按體積百分比包括有商用 最低必需培養(yǎng)液DMEM 67.5 %、商用培養(yǎng)液F12 22.5%、胎牛血清10%,胰 島素50ng/ml、氫化可的松500 ng/ml、腺p票吟0. 05 mM、堿性成纖維細胞 生長因子4 ng/ml、轉(zhuǎn)鐵蛋白8 pg/ml、維生素C 40叫/ml。
5. 細胞種植將煅燒骨顆粒20g加至含有105個/ml骨髓間充質(zhì)干細胞的 1L培養(yǎng)液中靜置1小時，再置于旋轉(zhuǎn)式細胞培養(yǎng)系統(tǒng)(美國NASA)，進行動態(tài) 三維培養(yǎng)，每三天更換培養(yǎng)液，培養(yǎng)8天后，取出煅燒骨顆粒。6. 真空干燥將完成培養(yǎng)的煅燒骨顆粒用磷酸鹽緩沖液清洗，再用真空
干燥機干燥20h， Y射線滅菌消毒后，得到復(fù)合有人體細胞合成分泌的細胞
外基質(zhì)和細胞生長因子的人源化煅燒骨顆粒。
7. 使用前將人源化煅燒骨顆粒與膠原蛋白溶液按重量體積比l : 3混合 均勻，形成可自固化的人源化煅燒骨凝膠。煅燒骨與膠原蛋白溶液混合后的 凝膠狀混合物通過注射器注射到骨缺損的部位，填充缺損，在體內(nèi)塑形成缺 損部位的形狀。
實施例2、
1、 去除有機質(zhì)取牛推骨的松質(zhì)骨去除表面的軟組織，機械加工成粒 徑10mm大小碎骨塊，純水?dāng)嚢枨逑?0分鐘；將碎骨塊置入1.5g/L胰酶溶 液常溫下消化48h，純水充分?jǐn)嚢枨逑春笾糜?M NaOH溶液中超聲波清洗3 小時，每l小時更換溶液一次，純水充分?jǐn)嚢枨逑粗林行?；再?0%的H202 溶液處理50分鐘，純水充分?jǐn)嚢枨逑矗?7。C干燥箱內(nèi)直至干燥。
2、 煅燒將干燥后的碎骨塊放入剛玉坩堝中，在馬弗爐中煅燒；升溫 到600°C，繼續(xù)恒溫煅燒3小時，將爐內(nèi)溫度降至室溫，再次升溫到IOO(TC, 恒溫煅燒3小時后降至室溫，取出煅燒骨，將其機械粉碎后用篩網(wǎng)分選出粒
徑1-2tM的骨顆粒。
3、 表面處理為使種植細胞更容易貼附，將煅燒骨顆粒置于2mg/ml的 膠原蛋白溶液中負壓抽吸，浸泡l小時；再真空干燥后滅菌消毒。
4、 成骨細胞培養(yǎng)液的配制其組分按體積百分比包括有商用最低必 需培養(yǎng)液DMEM67. 5 %、商用培養(yǎng)液F12 22. 5%、胎牛血清5%,胰島素10ng/ml、 氫化可的松100ng/ml、腺嘌呤0.2mM、堿性成纖維細胞生長因子10ng/ml、 轉(zhuǎn)鐵蛋白2pg/ml、維生素C 2(Vg/ml。5、 細胞種植將煅燒骨顆粒50g加至含有l(wèi)()6個/ml成骨細胞的2L培養(yǎng)液 中靜置l小時，再置于旋轉(zhuǎn)式細胞培養(yǎng)系統(tǒng)(rotate cell culture system, 美國NASA)進行動態(tài)三維培養(yǎng)，IO天后培養(yǎng)完畢，取出煅燒骨顆粒。
6、 干燥將培養(yǎng)后的煅燒骨顆粒用磷酸鹽緩沖液清洗后，使用真空干 燥機干燥24h,滅菌消毒后，得到復(fù)合有人體成骨細胞合成分泌的細胞外基 質(zhì)和細胞生長因子的人源化煅燒骨顆粒。
7、 使用前將人源化煅燒骨顆粒與明膠溶液按重量體積比l : 2混合均 勻，然后填充到缺損部位，該凝膠狀混合物，能夠根據(jù)缺損部位的形狀自動 塑形來填充缺損部位。
實施例3、
1. 去除有機質(zhì)取豬股骨骨骺端松質(zhì)骨去除表面的軟組織，加工成粒徑 20mm大小碎骨塊，純水?dāng)嚢枨逑?0分鐘；將碎骨塊加入2g/L胰酶溶液常 溫下消化72h，純水?dāng)嚢枨逑春笾糜?M的NaOH溶液中超聲波清洗4小時， 每l小時更換溶液一次，純水超聲波清洗至中性；再用30%的比02溶液處理 60分鐘，純水?dāng)嚢枨逑矗?7。C干燥箱內(nèi)至干燥。
2. 煅燒將干燥后的碎骨塊放入剛玉坩堝中，在馬弗爐中煅燒；升溫到 700°C,恒溫煅燒4小時，將爐內(nèi)溫度降至室溫，再次升溫到110(TC,恒溫 煅燒3小時后降至室溫,取出煅燒骨，將其機械粉碎后用篩網(wǎng)分選出粒徑4 ~ 5mm的骨顆粒.
3. 表面處理為使種植細胞更容易貼附，將煅燒骨顆粒置于2tM0l/ml的 RGD多肽溶液負壓抽吸后，浸泡l小時；再經(jīng)常溫干燥后滅菌消毒。
4. 骨髓間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)液的配制其組分按體積百分比包括有商 用最低必需培養(yǎng)液DMEM 67.5 %、商用培養(yǎng)液F12 22.5%、胎牛血清10%，胰島素50ng/ml、氫化可的松500 ng/ml、腺嘌呤0. 05 mM、堿性成纖維細 胞生長因子4 ng/ml、轉(zhuǎn)鐵蛋白8 )ig/ml、維生素C 40pg/ml。
5. 細胞貼附生長將煅燒骨顆粒100g加至含有105個/ml骨髓間充質(zhì)干 細胞的3L培養(yǎng)液中靜置1小時，再置于旋轉(zhuǎn)式細胞培養(yǎng)系統(tǒng)(美國NASA) 進行動態(tài)三維培養(yǎng)，7天后培養(yǎng)完畢，取出煅燒骨顆粒。
6. 干燥將培養(yǎng)后的煅燒骨顆粒使用磷酸鹽緩沖液清洗后，使用真空干 燥機干燥32h,滅菌消毒后，得到復(fù)合有人體細胞合成分泌的細胞外基質(zhì)和
細胞生長因子的人源化煅燒骨顆粒。
7. 將粒徑4 ~ 5mm的人源化煅燒骨顆粒填充到有內(nèi)固定的大體積骨缺損
部位，可以促進缺損部位的骨重建。
1權(quán)利要求
1、一種人源化活性煅燒骨，為去除有機質(zhì)并經(jīng)高溫煅燒后的天然動物松質(zhì)骨顆粒，其特征在于，其主要成分為羥基磷灰石晶體，具有三維網(wǎng)狀多孔結(jié)構(gòu)，粒徑為0.1～5mm的顆粒，孔徑大小分布在50～600μm之間；在煅燒骨表面復(fù)合有人體細胞合成分泌的細胞外基質(zhì)所形成的涂層；所述的人體細胞為自體或異體來源的成體細胞或是成體干細胞。
2、 制備權(quán)利要求1所述活性煅燒骨的方法，釆用有煅燒骨顆粒，包括 人體細胞培養(yǎng)液配制、細胞接種、真空干燥的步驟，其特征在于，具體如下步驟一、煅燒骨顆粒處理將去除有機質(zhì)并經(jīng)煅燒后的碎骨塊，機械粉 碎為粒徑0.1 5rnrn的顆粒，用篩網(wǎng)分選不同大小等級的煅燒骨顆粒；將煅 燒骨顆粒置于牛血清、或膠原蛋白、或多聚賴氨酸、或RGD多肽的任一種溶 液浸泡不少于l小時；再經(jīng)干燥后滅菌消毒；步驟二、配制人體細胞培養(yǎng)液其組分按體積百分比包括商用最低必 需培養(yǎng)液DMEM67. 5%、商用培養(yǎng)液F12 22.5%、胎牛血清5~15%,胰島素1~ 50 ng/ml、氫化可的松10 500 ng/ml、腺嘌呤O. 02 ~ 0. 25 mM、堿性成纖維 細胞生長因子l~10ng/ml、轉(zhuǎn)鐵蛋白l 10ng/ml、維生素C 10 ~ 50|ig/ml;步驟三、細胞接種將干燥的煅燒骨顆粒按不超過4%的重量比加至人體 細胞培養(yǎng)液中靜置O. 5~2小時后，釆用旋轉(zhuǎn)式細胞培養(yǎng)方法進行動態(tài)三維培 養(yǎng)，每三天換液，培養(yǎng)6 10天后取出煅燒骨顆粒；所述的人體細胞培養(yǎng)液 中至少含有105個人體細胞/ml;步驟四、真空干燥將培養(yǎng)后的煅燒骨顆粒用磷酸鹽緩沖液清洗，真空 干燥至重量不變化，經(jīng)滅菌消毒后，即得到復(fù)合有人體細胞合成分泌的細胞外基質(zhì)和細胞生長因子的人源化煅燒骨顆粒。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟一中所述去除 有機質(zhì)的步驟為取動物服骨、推骨的松質(zhì)骨，去除表面的軟組織，機械加工成粒徑1 20mm大小的碎骨塊，用純水清洗；用濃度為0. 5 ~ 2g/L胰酶溶 液消化24 ~ "h，再用純水清洗后置于1M的NaOH溶液中超聲波處理2小時 以上，每0. 5 1小時更換NaOH溶液,純水清洗至中性；再用10% ~ 30% H202 溶液處理30分鐘以上，純水清洗后干燥。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟一中所述煅燒的步驟為將去除有機質(zhì)干燥后的碎骨塊放入剛玉坩堝中煅燒，升溫至400 80(TC后恒溫煅燒2 5小時，自然降溫。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，二次煅燒的工藝為， 升溫至800 ~ 120(TC后恒溫煅燒2 ~ 4小時，自然降溫。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述活性煅燒骨的使用方法，其特征在于，所述的 煅燒骨顆粒作為填充材料單獨使用，或是與凝膠溶液混合使用；所述的凝膠 為纖維蛋白原、纖維蛋白、海藻酸鹽、膠原蛋白、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、 水凝膠、骨膠、明膠、果膠、骨水泥的任一種或是幾種的混合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種人源化活性煅燒骨及其制備方法，其主要成分為羥基磷灰石晶體的天然動物松質(zhì)骨，具有三維網(wǎng)狀多孔結(jié)構(gòu)，粒徑為0.1～5mm的顆粒，孔徑分布在50～600μm之間，表面復(fù)合有人體細胞合成分泌的細胞外基質(zhì)所形成的涂層。本發(fā)明的煅燒骨不僅與人骨結(jié)構(gòu)相似，有利于細胞長入、新骨的形成，有利于移植部位骨結(jié)構(gòu)的重建，而且表面覆有人體細胞所分泌合成的細胞外基質(zhì)涂層和細胞生長因子，能夠與煅燒骨牢固結(jié)合、促進體內(nèi)成骨細胞的貼附生長、加快新骨的形成；同時還具有任意塑型、不會引起免疫排斥反應(yīng)的優(yōu)點，可滿足臨床骨缺損、骨不連的治療需要。
文檔編號A61L27/12GK101564553SQ20091002284
公開日2009年10月28日 申請日期2009年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月5日
發(fā)明者王愛軍 申請人:陜西瑞盛生物科技有限公司