專利名稱：：治療高血壓病的膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種純中藥制成的降壓藥物治療高血壓病的膠囊及其制備方法。二
背景技術(shù)：
：高血壓是成人常見(jiàn)的心血管疾病，其發(fā)病原因至今不明，而心血管疾病可導(dǎo)致腦卒中、冠心病，病死率極高。目前治療高血壓的藥物多是西藥，如長(zhǎng)壓定、硝苯吡啶、降壓1號(hào)等等，但其只是暫時(shí)性治療，停藥后，其血壓又回升，不能徹底根治。經(jīng)檢索有關(guān)文獻(xiàn)資料，治療高血壓病的藥物很多，治療效果均不太理想，且其藥物配方或其組成方未見(jiàn)有過(guò)公開(kāi)性報(bào)導(dǎo)。三
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種純中藥制成的治療高血壓病的膠囊。本發(fā)明的另一目的是提供一種該藥物用于生產(chǎn)及其制備方法。中醫(yī)理論認(rèn)為高血壓的病因不一，發(fā)展到一定程度其基本病機(jī)是陰陽(yáng)失調(diào)，營(yíng)血虧虛，血行不暢。其表現(xiàn)為陰血虧虛，頭痛、眩暈，神疲乏力，耳鳴心悸等癥狀的原發(fā)性高血壓，腎性高血壓以及更年期綜合癥，心臟神經(jīng)官能癥等。高血壓病的發(fā)生變化從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來(lái)看，不外互肝的氣血失和，脾的升降失司，腎的陰陽(yáng)失調(diào)。高血壓病的初期大多始于肝，進(jìn)而影響脾，最后歸結(jié)于腎，形成腎陰不足，肝附上亢。本病之頭痛、眩暈、心悸、脈弦等陽(yáng)亢的實(shí)為標(biāo)象，而陰血虧虛為本質(zhì)。血壓增高的實(shí)質(zhì)，是由器官供血不足造成的，動(dòng)脈血壓的維持，原是為了"血主濡之，以奉生身"，保證體內(nèi)各個(gè)器官正常血液的供求平衡，尤其以心、腦、腎最為重要。治療高血壓不能單純求之降壓藥物，用時(shí)則降，停時(shí)則升，首先要供給重要器官所需的氣血，才能達(dá)到降壓的目的，既所謂"欲奪之，先予之"。使周身氣血"升已而降，降已而升"有規(guī)律地運(yùn)行不息，達(dá)到"陰平陽(yáng)秘"的動(dòng)態(tài)平衡，血壓才能穩(wěn)定于正常范圍。本發(fā)明的任務(wù)是這樣來(lái)完成的，其藥物按重量配比為石菖蒲104g川芎116g天麻278g琥珀232g當(dāng)歸174g丹參139g乳香278g木香348g白芍139g芡實(shí)278g其制備工藝為A、按上述配方，取琥珀、乳香粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩待用；B、取石菖蒲、川芎、當(dāng)歸、木香提取揮發(fā)油至油盡，并濾取藥液，其藥渣與天麻、丹參、白芍、芡實(shí)加水煎煮二次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，過(guò)濾；C、合并上述各藥液，濃縮至相對(duì)密度為l:40(溫度在5(TC)的稠膏，加入琥珀、乳香、細(xì)粉，混勻，干燥，噴加石菖蒲、川芎、當(dāng)歸、木香揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒。方中石菖蒲，味辛、苦，溫。歸心、胃經(jīng)。具有化濕開(kāi)胃，開(kāi)竅豁痰，醒神益智。用于脘痞不饑，噤口下痢，神昏癲痢，健忘耳聾。方中川芎，味辛，溫。歸肝、膽、心包經(jīng)。具有活血行氣，祛風(fēng)止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥癮腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。方中天麻，味甘，平。歸肝經(jīng)。具有平肝息風(fēng)止痙。用于頭痛眩暈，肢體麻木，小兒驚風(fēng)，癲痢抽搐，破傷風(fēng)。方中琥珀，具有清熱利濕，通淋消石。方中當(dāng)歸，味甘，辛、溫。歸肝、心、脾經(jīng)。具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。方中丹參，味苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。方中乳香，味辛苦，溫。(1)《別錄》"微溫。"(2)《日華子本草》:"味辛，熱，微毒。"(3)李杲"味辛苦，熱。"入心、肝、脾經(jīng)。(1)朱震亨"入手少陰經(jīng)。"(2)《本草經(jīng)疏》入足太陰、手少陰，兼入足厥陰經(jīng)。用于調(diào)氣，活血，止痛追毒。治氣血凝滯、心腹疼痛、癰瘡腫毒、痛經(jīng)、產(chǎn)后瘀血刺痛。方中木香，味辛、苦、溫。歸脾、胃、大腸、膽經(jīng)。具有行氣止痛，健脾消食。用于胸脘脹痛，瀉痢后重，食積不消，不思飲食。煨木香實(shí)腸止瀉。用于泄瀉腹痛。方中白芍，味苦、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)。具有平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。斂陰止汗。用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。方中芡實(shí)，味甘、澀，平。歸脾、腎經(jīng)。具有益腎固精，補(bǔ)脾止瀉，袪濕止帶。用于夢(mèng)遺滑精，遺尿尿頻，脾虛久瀉，白濁，帶下。四、具體實(shí)施方案本發(fā)明的最佳實(shí)施方案，其藥物按配方為石菖蒲104g川芎116g琥珀232g當(dāng)歸174g乳香278g木香348g芡實(shí)278g天麻278g丹參139g白芍139g其制備工藝為A、按上述配方取琥珀、乳香粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，待用；B取石菖蒲、川芎、當(dāng)歸、木香提取揮發(fā)油至油盡，并濾取藥液，其藥渣與天麻、丹參、白芍、芡實(shí)、加水煎煮二次，第一次煎煮兩小時(shí)，第二次煎煮一小時(shí)，過(guò)濾；C、合并上述各藥液，濃縮至相對(duì)密度為l:40(溫度在5(TC)的稠膏，加入琥珀、乳香細(xì)粉，混勻，干燥，噴加石菖蒲、川芎、當(dāng)歸、木香揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒。使用時(shí)，口服每日3次，每次3粒。每粒重O.4克。本發(fā)明提供的純中藥物制成的治療高血壓病的膠囊，調(diào)整人體陰陽(yáng)平衡，通過(guò)中藥調(diào)理，從而疏肝理氣，醒脾健胃，活血化瘀，健腦安神，軟化血管，降低血沉，使受損血管和神經(jīng)得到恢復(fù)，疏通血管，緩慢降壓，使高血壓患者高血壓病及心腦血管病得到徹底根治，病愈后停藥不予復(fù)發(fā)的特殊效果。臨床觀察、藥效學(xué)試驗(yàn)、動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料臨床觀察一、一般情況觀察180例高血壓患者住院病人100例，門診80人，其中男120例，女60例；最小年齡18歲，最大者80歲，50歲以上者占近半數(shù)。約占40%以上，病程最短者2月，最長(zhǎng)者30年，病種包括西醫(yī)心血管、消化、呼吸、泌尿等諸系統(tǒng)疾患；中醫(yī)多屬雜病范圍各種病癥。二、病例諸虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)病例虛證診所標(biāo)參考全國(guó)虛證與老年病會(huì)(鄭州)《虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)》中腎虛證、脾虛證、陽(yáng)虛證與陰虛證的規(guī)定癥候指標(biāo)。三、虛證評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)及見(jiàn)證積分法參考第二屆全國(guó)虛證與老年病會(huì)議資料匯編陳可冀等報(bào)道方法。1、按虛及其兼證諸癥狀變化程度分為重(++)、中(+)、輕(±)無(wú)(一)四種進(jìn)行臨床治療試驗(yàn)觀察填表記錄。2、按癥積分法，以重度為3分，中度為2分，輕度為1分，無(wú)癥狀為0分，記載治療前后變化程度。四、療效判定標(biāo)準(zhǔn)凡積分?jǐn)?shù)下降>70.0%為顯效，30-69%為有效，<30%為無(wú)效。五、治療方法以高血壓膠囊黑褐色顆粒，每粒重1.25g，每日三次，每次5貌15天為一療程,治療期間除因病情變化急需外不加用其他約物。六、高血壓及其心腦血管類型統(tǒng)計(jì)表1180例腎虛為主證型變化<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本組從腎虛各證型分析，以腎陽(yáng)(氣)虛較多治療結(jié)果按積分?jǐn)?shù)劃分相近者將各單位治療情況歸納列表如下:表2高血壓及心腦血管治療效果變化<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注*為積分下降30-75%，厶為積分下降<15%，**為積分下降15-70%。小結(jié)腎虛證候是多種疾癥常見(jiàn)證侯之一，是反映機(jī)體生理機(jī)能不足的一組綜合癥候群，與脾胃氣血密切相關(guān)，我們通過(guò)180例虛證高血壓膠囊臨床治療觀察，172例有效，其中顯效94例占52.2%，總有效率為95.5%，其中以脾腎陽(yáng)(氣)虛，氣陰兩虛，腎陽(yáng)虛證型病例比例較多，說(shuō)明以腎陽(yáng)(氣)虛為主，亦即該藥適應(yīng)證較多虛證類型，從省院部分證候積分比值看，對(duì)于腰痛、腰膝疲軟，耳鳴，畏寒肢冷，乏力，夜尿頻數(shù)，五心煩熱，性功能減退等諸癥候有效率在62-77%之間，中醫(yī)學(xué)院觀察該藥對(duì)改善腰痛，乏力，納差，腹脹等癥候效果最為明顯，綜上所述，臨床試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明該藥有補(bǔ)腎填精，健脾和胃，補(bǔ)益氣血之功效，對(duì)于以腎虛為主虛證近期療效滿意。省院還觀察發(fā)現(xiàn)部分病人服藥后血脂下降，白細(xì)胞總數(shù)在正常范圍內(nèi)升高，提示高血壓膠囊有增加機(jī)體抗病能力可能。中醫(yī)學(xué)院觀察到個(gè)別病人服藥后，高血壓狀態(tài)改善，認(rèn)為該藥決對(duì)是治高血壓、冠心病、偏癱的好藥，值得繼續(xù)對(duì)新的苗頭進(jìn)一步研究。高血壓膠囊臨床試驗(yàn)除給個(gè)別病人有口干咽燥現(xiàn)象，停藥后很快癥狀消失外，180例虛為主患者效果顯著，確有抗衰保健作用，對(duì)常見(jiàn)病多發(fā)病治療有效，治療時(shí)間尚短，應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室客觀檢測(cè)指標(biāo)的集累資料，繼續(xù)對(duì)臨床常見(jiàn)病多發(fā)病的治療研究，進(jìn)行長(zhǎng)期觀察隨訪。本發(fā)明提供的高血壓膠囊治療觀察56例小結(jié)一、資料與方法根據(jù)高血壓膠囊臨床治療試驗(yàn)計(jì)劃進(jìn)行。我們自07年11月14日至12月14日于中醫(yī)科、神經(jīng)內(nèi)科、康復(fù)科等住院人中選擇有虛證的患者，給予治療觀察。其中男30例，女26例，年齡27-60歲一平均49.9歲。病種較雜，有心腦血管病、冠心病、高血壓病、高血壓引起的綜合癥，髙血壓引起的腦血栓和半偏癱病等。中醫(yī)辯證分四型高血壓19例，心腦血管13例子，偏癱14例，腦血栓10例。二、結(jié)果1、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)凡分?jǐn)?shù)下降〉70.0%為顯效，30—69%為有效，<30%為無(wú)效。2、臨床療效高血壓心腦血管偏癱病腦血栓顯效161096有效3244無(wú)效0110合計(jì)19131410顯效率為73.2%，有效率為23.2%，無(wú)效率為3.6%，總有效率為96.4%。藥效學(xué)試驗(yàn)一、耐缺氧試驗(yàn)昆明處小鼠50只，體重1923g，早6各半，由陜西中醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供。隨機(jī)分5組，其中兩組分別ig高血壓膠囊4000mg/kgdX4，2000mg/kg'dX4;另一組以同樣方法給等量生理鹽水對(duì)照；其余其兩組在試驗(yàn)前20min分別一次ip異丙腎上腺素，心得安。末次給藥后20min，將動(dòng)物放入290ml(經(jīng)校正)廣口瓶?jī)?nèi)，加蓋密封，記錄封口至動(dòng)物因缺氧死亡的時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)表l。表l高血壓膠囊對(duì)小鼠耐缺氧能力的影響組另IJ劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)(只)死亡時(shí)間(X±SDmin)生理鹽水組20/mlkg1027.7±1.9心得安組201059.3±2.1***異丙腎上腺素組51024-8±2*3林氺高血壓膠囊40001034.6±6.6承求承高血壓膠囊20001032.5±3.8***注與生理鹽水比較承林P〈0.01;高血壓膠囊組間比較P〉0.05二、對(duì)白細(xì)胞總數(shù)的影響小鼠條件同上，90只，隨機(jī)分6組，①ig高血壓膠囊2000mg/kgdX7，②ig高血壓膠囊1000mg/kgdX7③ig高血壓膠囊2000mg/kgdX7+ip環(huán)磷酰胺20mg/kg(d2、d4、d6)，④ig高血壓膠囊1000mg/kgdX7+ip環(huán)磷酰胺20mgkg(d2、d4、d6),⑤ip環(huán)磷酰胺20mg/kg(d2、d4、d6)，⑥生理鹽水組igl0ml/kg'dX7。給藥后第八天，全部動(dòng)物從眼眶取血，按常規(guī)測(cè)定其白細(xì)胞總數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表2。表2高血壓膠囊對(duì)白細(xì)胞總數(shù)的影響組別動(dòng)物數(shù)(只)白細(xì)胞總數(shù)(X±SDX109/L)生理鹽水組157.52±0.96環(huán)磷酰胺組152.67±0.59***高血壓膠囊(2000mg/kg)1511.14±1.57***AAA高血壓膠囊+環(huán)磷酰胺組154.77±1.97***AAA高血壓膠囊組(IOOOmg/kg)156.54±0.23*，高血壓膠囊組+環(huán)磷酰胺152.85±0.73林,注與生理鹽水組比較*P>0.05;***P<0.01與環(huán)磷酰胺組比較AP>0.05;AAAP<0.01三、游泳試驗(yàn)小鼠條件同上，60只，隨機(jī)分4組，兩組分別ig高血壓膠囊4000mg/kgdX4或2000mg/kgdX4;生理鹽水組ig10ml/kgdX4，實(shí)驗(yàn)前20min一次ip咖啡因50mg/kg。均于末次給藥后20min開(kāi)始試驗(yàn)。游泳水溫控制在20士1.5'C，尾墜重量約為動(dòng)物體重的6%。記錄動(dòng)物下水至游到體能耗盡而死亡的持續(xù)時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表3。_表3高血壓膠囊對(duì)對(duì)小鼠游泳時(shí)間的影響組別劑量(mg/kg)動(dòng)物數(shù)(只)死亡時(shí)間(X土SDmin)_生理鹽水組10/ralkgIi"環(huán)磷酰胺組5015高血壓膠囊組200015高血壓膠囊組_^_^_注與生理鹽水組比較*P>0.05;**P<0.01高血壓膠囊組間比較AAAP<0.01。結(jié)論高血壓膠囊ig4g/kgdX4可顯著提高小鼠的耐缺氧能力和抗疲勞能力；ig2g/kg'dX4亦可明顯提高小鼠白細(xì)胞總數(shù)。動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)方法與結(jié)果預(yù)試劑量時(shí)，不能得到LD。。，故此做限毒試驗(yàn)。取小鼠30只，在一次ig高血壓膠囊混懸液20g/kg，給藥后一周內(nèi)動(dòng)物飲食、活動(dòng)、毛色及二便正常，且無(wú)一只死亡。一周后將所有動(dòng)物脫頸椎處死，解剖觀察心、肝、脾、腎等主要臟器，未見(jiàn)有明顯異常。本試驗(yàn)在配合飼料飼養(yǎng)、恒溫恒濕條件下完成。結(jié)論根據(jù)《食品毒理》急性毒性的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，高血壓膠囊屬無(wú)毒級(jí)。7.0±5.06.2±3.5*7.2±2.6*AAA15.5±10.0***權(quán)利要求1、一種純中藥制成的治療高血壓病的膠囊，其技術(shù)特征在于其藥物按重量配比為石菖蒲104g川芎116g天麻278g琥珀232g當(dāng)歸174g丹參139g乳香278g木香348g白芍139g芡實(shí)278g2、如權(quán)利要求1所述的治療高血壓病的膠囊，其制備工藝為A、按上述配方取琥珀、乳香粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩待用；B、取石菖蒲、川芎、當(dāng)歸、木香提取揮發(fā)油至油盡，并提取藥液，其藥渣與天麻、丹參、白芍、芡實(shí)加水煎煮二次，第一次煎煮兩小時(shí)，第二次煎煮l小時(shí)，過(guò)濾；C、合并上述各藥液，濃縮至相對(duì)密度為1:40(溫度在5(TC)的稠膏，加入琥珀、乳香細(xì)粉，混勻，干燥，噴加石菖蒲、川芎、當(dāng)歸、木香揮發(fā)油，混勻，裝入膠囊，制成1000粒。全文摘要本發(fā)明提供的純中藥制成的治療高血壓病的膠囊，其由藥物石菖蒲、川芎、天麻、琥珀、當(dāng)歸、丹參、乳香、木香、白芍、芡實(shí)等組方，調(diào)整人體陰陽(yáng)平衡，通過(guò)中藥調(diào)理，從而疏肝理氣，醒脾健胃，活血化瘀，健腦安神，軟化血管，降低血沉，使受損血管和神經(jīng)得到恢復(fù)，疏通血管，緩慢降壓，使高血壓患者高血壓病及心腦血管病得到徹底根治，病愈后停藥不予復(fù)發(fā)的特殊效果。文檔編號(hào)A61K36/8988GK101623447SQ200910023580公開(kāi)日2010年1月13日申請(qǐng)日期2009年8月13日優(yōu)先權(quán)日2009年8月13日發(fā)明者張義平申請(qǐng)人:張義平