專利名稱：一種復方緩釋制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種復方緩釋制劑及其制備方法，特別是涉及愛普列特和鹽酸特拉唑
嗪組成的復方緩釋制劑及其制備方法。
背景技術：
良性前列腺增生癥(BPH)是一種老年男性常見病和多發(fā)病，表現在排尿異常，如 排尿困難、尿頻、尿急、尿線變細、夜尿增多、排尿不盡等，威脅老年男性身體健康，顯著影響 其生活質量。前列腺增生引起的排尿異常是由兩種因素構成一是增生的前列腺組織對前 列腺部尿道的壓迫引起的靜力因素；二是與擬交感神經興奮有關的動力因素。藥物治療在 BI^的治療中起到重要的作用，目前臨床上廣泛應用的口服藥物主要有5a -還原酶抑制劑 和a腎上腺素能受體阻滯劑，另外還有植物類藥物。 愛普列特(Epristeride)，化學名17 P-(N-叔丁基-氨基-甲?；?雄甾_3，5_二 烯-3-羧酸，是一種選擇性的和非競爭性的類固醇II型5 a -還原酶抑制劑，通過抑制睪酮 轉化雙氫睪酮而降低前列腺體內雙氫睪酮的含量，導致增生的前列腺體萎縮，而治療良性 前列腺增生癥。 鹽酸特拉唑嗪(Terazosin Hydrochloride)是哌唑嗪的同類物，具有選擇性阻滯 突觸后a 1腎上腺素受體的作用，能使膀胱頸、前列腺、前列腺包膜平滑肌松弛，尿道阻力 和壓力、膀胱阻力降低而減輕尿道癥狀，臨床用于治療良性前列腺增生。
愛普列特藥代動力學研究表明，其消除半衰期(T1/2P)為7.5小時，已上市的愛普 列特片需每次1片(5mg)，每日早晚各一次，以維持體內有效的血藥濃度，達到治療的效果。
鹽酸特拉唑嗪藥代動力學表明，其消除半衰期(T1/2P)為12小時，臨床上用治療 良性前列腺增生的用量為每日l次，每次l片(2mg)，服用后可以維持24小時有效的血藥濃 度。 愛普列特和鹽酸特拉唑嗪均是比較理想的治療男性良性前列腺增生的臨床藥物， 他們作用機制不同，通過不同的作用途徑，達到了相同的治療效果，但他們在臨床意義上分 別起著治"本"和治"標"的藥理作用，將這兩種藥物聯合應用來治療男性良性前列腺增生， 起到很好的發(fā)揮藥物協(xié)同互補的作用，雙重的作用達到"標本"兼治。 此外，愛普列特治療良性前列腺增生癥需長期服藥，每日多次給藥， 一般療程為4 個月，不僅給患者和醫(yī)生帶來不便，而一旦在用藥上出現差錯，則達不到良好的治療。
目前有關愛普列特制劑的中國專利有1、一種治療前列腺良性增生的控釋 微丸及制備方法(專利號99117214.0) ;2、愛普列特滴丸及其制備方.法(申請?zhí)?200410030368. 0) ;3、愛普列特緩釋制劑(專利號200610041255. 8)，但目前尚未見有復方 愛普列特緩釋制劑專利及其相關文獻報道和公開發(fā)表的文獻。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種緩釋制劑，其包含作為有效成分的愛普列特和鹽酸特拉唑嗪，以及藥學可接受的輔料；其中，愛普列特制成緩釋部分，鹽酸特拉唑嗪制成常釋部分。
本發(fā)明所描述的緩釋制劑，每個制劑單位含活性成分愛普列特的量可以是 5-50mg，含活性成分鹽酸特拉唑嗪的量可以是l-10mg ;愛普列特的量最好是10mg，鹽酸特 拉唑嗪的量最好是2mg。 本發(fā)明所述的復方緩釋制劑包括緩釋片劑、緩釋顆粒劑或緩釋膠囊劑。
本發(fā)明所述的復方緩釋制劑，其緩釋部分所含的藥用輔料可以包括阻滯劑、填充 劑、潤濕劑、粘合劑、包衣劑和/或潤滑劑；常釋部分所含的輔料可以包括填充劑、粘合劑、 崩解劑、包衣劑和/或潤滑劑。 本發(fā)明所述的復方緩釋制劑，其阻滯劑可以包括羥丙甲基纖維素、聚維酮、乙基纖 維素、羥乙基纖維素、十六醇、十八醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇中的一種或多種；填充劑 可以包括淀粉、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種；潤濕劑可以包括水、乙醇中的一種或多 種；粘合劑可以包括羥丙基甲基纖維素、聚維酮、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇中的一 種或多種；崩解劑可以包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯聚維酮中的一種 或多種；包衣劑可以包括乙基纖維素、丙烯酸樹脂II、聚乙二醇6000中的一種或多種；潤滑 劑可以包括硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、微分硅膠中的一種或多種。
本發(fā)明所述的復方緩釋制劑的制備方法，包括如下步驟 1)按處方稱取愛普列特，與阻滯劑、填充劑、潤濕劑、包衣劑和粘合劑中的至少一 種制成緩釋部分； 2)按處方稱鹽酸特拉唑嗪，與填充劑、粘合劑、包衣劑和崩解劑中的至少一種制成 常釋部分； 3)將步驟1)所得緩釋部分與步驟2)所得緩釋部分組合制成復方緩釋制劑。
本發(fā)明所述的復方緩釋制劑的制備方法，還可包括如下步驟 1)按處方稱取愛普列特，加入阻滯劑、填充劑、潤濕劑和粘合劑中的至少一種，混 合均勻，制軟材，制粒，干燥，備用； 2)按處方稱鹽酸特拉唑嗪，加入填充劑、粘合劑和崩解劑中的至少一種，混合均 勻，制軟材，制粒，干燥，備用; 3)將步驟l)和步驟2)所得兩種顆?；旌暇鶆颍凑粘Ｒ?guī)方法制成復方緩釋制劑。
本發(fā)明所述的復方緩釋制劑的制備方法，還可包括如下步驟 1)按處方稱取愛普列特，加入阻滯劑以及填充劑、潤濕劑和粘合劑中的至少一種， 混合均勻，制軟材，制粒，干燥，備用； 2)按處方稱取包衣劑加入到乙醇溶液中，溶解，再加入處方量的鹽酸特拉唑嗪，攪
拌溶解，作為緩釋包衣液，用此緩釋包衣液對步驟1)所得顆粒進行包衣； 3)將步驟2)所得包衣顆粒按照常規(guī)方法制成復方緩釋制劑。 本發(fā)明所述的復方緩釋制劑的制備方法，進一步包括如下步驟 1)按處方稱取愛普列特，加入阻滯劑以及填充劑、潤濕劑和粘合劑中的至少一種，
混合均勻，制軟材，制粒，干燥，壓片； 2)按處方稱取包衣劑加入到乙醇溶液中，溶解，再加入處方量的鹽酸特拉唑嗪，攪
拌溶解，作為緩釋包衣液，用此緩釋包衣液對步驟1)所得片芯進行包衣。 在兩者的藥物組合中，將愛普列特制成緩釋部分、鹽酸特拉唑嗪制成常釋部分來組成復方緩釋制劑，控制愛普列特在體內吸收部位緩慢的釋放，而鹽酸特拉唑嗪在體內吸收部位按常釋方式釋放，使得兩種藥物在體內達到并保持有效的血藥濃度范圍內，臨床用藥可以1日l次，不需要頻繁給藥，減少藥物的副作用并減少給藥頻率，患者一次用藥就可以在24小時內保持兩者藥物的有效血藥濃度，與普通制劑相比，具有明顯臨床應用優(yōu)勢，提高用藥安全性和有效性及病人的順應性等優(yōu)點。 顯然，根據本發(fā)明的上述內容，本領域的技術人員在不脫離本發(fā)明上述基本技術思想前提下，還可以做出其他形式的修改、替換或變更。 以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內容所實現的技術均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式
本發(fā)明提供了一種復方緩釋制劑，同時提供了這種復方緩釋制劑的制備方法，以下通過實施例的形式對本發(fā)明的上述內容作進一步的說明。
實施例一
復方愛普列特雙層緩釋片
緩釋部分
愛普列特 10g
乳糖 100g
微晶纖維素 60g
羥丙甲纖維素(K15M) 30g
乙酉享 150ml
硬脂酸鎂 適量
常釋部分
鹽酸特拉唑嗪
羧甲基淀粉鈉
微晶纖維素
淀粉
乳糖 羥丙甲基纖維素(4%水溶液)
硬酯酸鎂 適量
制備工藝操作如下 原輔料粉碎過100目篩，按處方稱取緩釋部分愛普列特、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素(K15M)，混勻后，用乙醇制軟材，24目篩制粒，50 6(TC干燥，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，備用；按處方稱取常釋部分鹽酸特拉唑嗪、羧甲基淀粉鈉、淀粉、乳糖，混勻后，用4%羥丙甲基纖維素水溶液制軟材，24目篩制粒，50 6(TC干燥，24目篩整粒，加入
硬脂酸鎂混合均勻。將兩部分分別填料后，適當壓力下制成雙層片。
實施例二 復方愛普列特薄膜包衣緩釋片
2g(以特拉唑嗪計)2.
50g40g30g50g
6
愛普列特片芯愛普列特10g乳糖110g微晶纖維素80g乙醇150ml硬脂酸鎂適量含鹽酸特拉唑嗪的包衣液鹽酸特拉唑嗪2g(以特拉唑嗪計)乙基纖維素25g丙烯酸樹脂II10g聚乙二醇60005g無水乙醇500ml制備工藝操作如下原輔料粉碎過ioo目篩，按處方稱取愛普列特、乳糖、微晶纖維素，混勻后，用乙醇
制軟材，24目篩制粒，50 6(TC干燥，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，備用；按 處方稱取乙基纖維素、丙烯酸樹脂II、聚乙二醇6000加入到無水乙醇溶液中，溶解，再加入 處方量的鹽酸特拉唑嗪，充分攪拌使之完全溶解，作為緩釋包衣液，對愛普列特片芯包衣， 得復方愛普列特緩釋片。實施例三復方愛普列特緩釋顆粒愛普列特緩釋微丸愛普列特10g鹽酸特拉唑嗪2g(以特拉唑嗪計)十六醇80g乳糖80g微晶纖維素100g聚維酮K3020g50%乙醇溶液適量2% HPMC水溶液適量硬脂酸鎂適量制備工藝操作如下原輔料粉碎過100目篩，按處方稱取愛普列特，加入到熔融的十六醇中攪拌混勻，在加入聚維酮K30作為致孔劑混合均勻，放冷凝固后粉碎，加入50g微晶纖維素、50g乳糖混 合均勻，用50%乙醇溶液制軟材，12-18目篩制粒，50 6(TC干燥，備用；按處方稱鹽酸特拉 唑嗪、剩余量的微晶纖維素和乳糖混合均勻，用2% HPMC水溶液制軟材，同上法制粒，干燥， 備用。兩種載藥顆粒混合均勻后制成緩釋顆粒劑。 當然，所屬技術領域的技術人員可以認識到，上述兩種載藥顆粒的制備方法還可 以很容易地進一步改進，例如將緩釋部分和常釋部分中的一種或者將兩種都制備成微丸， 其制備方法可以是將軟材過12-18目篩制成條狀，再滾圓約30分鐘，50 6(TC干燥即可。
7
實施例四復方愛普列特包衣微丸緩釋膠囊
愛普列特10g鹽酸特拉唑嗪2g(以特拉唑嗪計)10%乙基纖維素水溶液250g微晶纖維素 150g乳糖 90g50%乙乙醇溶液適量2XHPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 適量制備工藝操作如下原輔料粉碎過100目篩，按處方稱取愛普列特、85g微晶纖維素、30g乳糖，混和均勻，用50%乙醇溶液制軟材，12-18目篩制粒，備用；按處方稱鹽酸特拉唑嗪、剩余量的微晶 纖維素和乳糖混合均勻，用2% HPMC水溶液制軟材，同上法制粒，干燥，備用。取含愛普列特 載藥顆粒，以10%乙基纖維素水溶液包衣，50 6(TC干燥，兩種載藥微丸加入硬脂酸鎂混 合均勻后填裝入膠囊。 當然，所屬技術領域的技術人員可以認識到，上述兩種載藥顆粒的制備方法還可 以很容易地進一步改進，例如將緩釋部分和常釋部分中的一種或者將兩種都制備成微丸， 其制備方法可以是將軟材過12-18目篩制成條狀，再滾圓約30分鐘，50 6(TC干燥即可。
0097]實施例六
0098]復方愛普列特薄膜包衣緩釋片0099]愛普列特片芯
0100]愛普列特5g
0101]乳糖110g
0102]微晶纖維素80g
0103]乙醇(75% )150ml
0104]硬脂酸鎂適量
0105]含鹽酸特拉唑嗪的包衣液0106]鹽酸特拉唑嗪lg(以特拉唑嗪計)
0107]乙基纖維素25g
0108]丙烯酸樹脂II10g
0109]聚乙二醇60005g
0110]無水乙醇500ml
0111 ]制備工藝操作如下0112]原輔料粉碎過ioo目篩，按處方稱取愛普列特、乳糖、微晶纖維素，混勻后，用乙醇制軟材，24目篩制粒，50 6(TC干燥，24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，備用；按 處方稱取乙基纖維素、丙烯酸樹脂II、聚乙二醇6000加入到無水乙醇溶液中，溶解，再加入 處方量的鹽酸特拉唑嗪，充分攪拌使之完全溶解，作為緩釋包衣液，對愛普列特片芯包衣， 得復方愛普列特緩釋片。
80113]實施例七
0114]復方愛普列特雙層緩釋片0115]緩釋部分
0116]愛普列特50g
0117]乳糖100g
0118]微晶纖維素60g
0119]羥丙甲纖維素(K15M)30g0120]乙醇(75% )150ml
0121]硬脂酸鎂適量
0122]常釋部分
0123]鹽酸特拉唑嗪10g(以特拉唑嗪計)
0124]羧甲基淀粉鈉2. 5g
0125]微晶纖維素50g
0126]淀粉40g
0127]乳糖30g
0128]羥丙甲基纖維素(4%水溶液)50g0129]硬酯酸鎂適量
0130]制備工藝操作如下
0131]原輔料粉碎過100目篩，按處方稱取緩釋部分愛普列特、乳糖、微晶纖維素、羥丙甲纖維素(K15M)，混勻后，用乙醇制軟材，24目篩制粒，50 6(TC干燥，24目篩整粒，加入硬 脂酸鎂混合均勻，備用；按處方稱取常釋部分鹽酸特拉唑嗪、羧甲基淀粉鈉、淀粉、乳糖，混 勻后，用4%羥丙甲基纖維素水溶液制軟材，24目篩制粒，50 6(TC干燥，24目篩整粒，加入 硬脂酸鎂混合均勻。將兩部分分別填料后，適當壓力下制成雙層片。
0132]實施例八
0133]復方愛普列特雙層緩釋片0134]緩釋部分
0135]愛普列特10g
0136]淀粉100g
0137]微晶纖維素60g
0138]羧甲基纖維素鈉30g
0139]乙醇150ml
0140]硬脂酸鎂適量
0141]常釋部分
0142]鹽酸特拉唑嗪2g(以特拉唑嗪i-
0143]羧甲基淀粉鈉2.
0144]微晶纖維素50g
0145]淀粉40g
0146]乳糖30g
0147]羥丙甲基纖維素(4%水溶液)50g9
硬酯酸鎂 適量
制備工藝操作如下 原輔料粉碎過100目篩，按處方稱取緩釋部分愛普列特、淀粉、微晶纖維素、羧甲 基纖維素鈉，混勻后，用乙醇制軟材，24目篩制粒，50 6(TC干燥，24目篩整粒，加入硬脂酸 鎂混合均勻，備用；按處方稱取常釋部分鹽酸特拉唑嗪、羧甲基淀粉鈉、淀粉、乳糖，混勻后， 用4%羥丙甲基纖維素水溶液制軟材，24目篩制粒，50 6(TC干燥，24目篩整粒，加入硬脂
酸鎂混合均勻。將兩部分分別填料后，適當壓力下制成雙層片。
實驗例1 本實驗例為本發(fā)明產品中愛普列特釋放度和鹽酸特拉唑嗪溶出度試驗。
本發(fā)明所描述的緩釋制劑包括緩釋片、緩釋顆粒或緩釋膠囊。通過藥劑學新技術、 新方法制備成愛普列特為緩釋部分、鹽酸特拉唑嗪為常釋部分的復方緩釋制劑。所述的愛 普列特部分在體外釋放度試驗中愛普列特第1小時溶出釋放5 15%，第2小時溶出釋放 10 30%，第4小時溶出釋放20 50%，第8小時溶出釋放50 80%，第12小時溶出釋 放75%以上；所述的鹽酸特拉唑嗪部分在體外溶出度試驗中30分達到標示量的75%以上。
(1)愛普列特釋放度測定方法 取本品，照釋放度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XD第一法)，采用溶出 度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC)第一法的裝置，以0. 001mol/L氫氧化鈉溶液 800ml為溶出介質，轉速為每分鐘80轉，依法操作，在1小時、2小時、4小時、8小時和12 小時分別取溶液10ml，濾過，并及時向溶出杯中補充溶出介質10ml ;分別取續(xù)濾液，照紫 外_可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在267nm的波長處測定吸收度； 另精密稱取愛普列特對照品，精密稱定，用乙醇溶解并定量稀釋制成每lml中含1. 25mg的 溶液，精密量取lml，置100ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，同法測定。分別計算出 每片在1小時、2小時、4小時、8小時和12小時不同時間的釋放量。
(2)鹽酸特拉唑嗪溶出度測定方法 取本品，照溶出度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸溶液
(9 — 1000) 500ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液10ml，濾過，
取續(xù)濾液，照分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在246nm波長處測定吸收度；
另取鹽酸特拉唑嗪對照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液(9 — 1000)制成每lml中約含4ii g
的對照品溶液，同法測定，計算每片片劑的溶出量。 (3)愛普列特釋放度及鹽酸特拉唑嗪溶出度試驗結果 表l愛普列特釋放度
試驗批次累計釋放量(％)lh2h4h8h12h
實施例一9.519.437.370.1卯.2
實施例二11.421.838.371.487.6
實施例三10.720.737.275.288.5
實施例四11.623.440.170.991.4
實施例五13.224.041.367.484.6
實施例六9.720.136.664.583.5
實施例七12.921.142.572.386.4
實施例八13.423.942.174.592.1 表2鹽酸特拉唑嗪溶出度
試驗批次實施例一實施例二實施例三實施例四
溶出度(％)91. 589. 692. 593. 6
試驗批次實施例五實施例六實施例七實施例八
溶出度(％)88. 990. 893. 194. 2
1權利要求
一種復方緩釋制劑，其特征在于包含作為有效成分的愛普列特和鹽酸特拉唑嗪，以及藥學可接受的輔料；其中，愛普列特制成緩釋部分，鹽酸特拉唑嗪制成常釋部分。
2. 根據權利要求l所述的復方緩釋制劑，其特征在于每制劑單位含有愛普列特 5-50mg，鹽酸特拉唑嗪l-10mg。
3. 根據權利要求2所述的復方緩釋制劑，其特征在于每制劑單位含有愛普列特10mg， 鹽酸特拉唑嗪2mg。
4. 根據權利要求l-3任一項所述的復方緩釋制劑，其特征在于所述的緩釋制劑為緩釋 片劑、緩釋顆粒劑或緩釋膠囊劑。
5. 根據權利要求1所述的復方緩釋制劑，其特征在于緩釋部分所含的藥用輔料包括 阻滯劑、填充劑、潤濕劑、粘合劑、包衣劑和/或潤滑劑；常釋部分所含的藥用輔料包括填充 劑、粘合劑、崩解劑、包衣劑和/或潤滑劑。
6. 根據權利要求5所述的復方緩釋制劑，其特征在于阻滯劑包括羥丙甲基纖維素、聚 維酮、乙基纖維素、羥乙基纖維素、十六醇、十八醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇中的一種或 多種；填充劑包括淀粉、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種；潤濕劑包括水、乙醇中的一種 或多種；粘合劑包括羥丙基甲基纖維素、聚維酮、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇中的一 種或多種；崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、交聯聚維酮中的一種或多 種；包衣劑包括乙基纖維素、丙烯酸樹脂II、聚乙二醇6000中的一種或多種；潤滑劑為硬脂 酸、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、微分硅膠中的一種或多種。
7. 權利要求1所述的復方緩釋制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1) 按處方稱取愛普列特，與阻滯劑、填充劑、潤濕劑、包衣劑和粘合劑中的至少一種制 成緩釋部分；2) 按處方稱鹽酸特拉唑嗪，與填充劑、粘合劑、包衣劑和崩解劑中的至少一種制成常釋 部分；3) 將步驟1)所得緩釋部分與步驟2)所得緩釋部分組合制成復方緩釋制劑。
8. 權利要求7所述的復方緩釋制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1) 按處方稱取愛普列特，加入阻滯劑、填充劑、潤濕劑和粘合劑中的至少一種，混合均 勻，制軟材，制粒，干燥，備用;2) 按處方稱鹽酸特拉唑嗪，加入填充劑、粘合劑和崩解劑中的至少一種，混合均勻，制 軟材，制粒，干燥，備用；3) 將步驟l)和步驟2)所得兩種顆?；旌暇鶆颍凑粘Ｒ?guī)方法制成復方緩釋制劑。
9. 權利要求7所述的復方緩釋制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1) 按處方稱取愛普列特，加入阻滯劑以及填充劑、潤濕劑和粘合劑中的至少一種，混合 均勻，制軟材，制粒，干燥，備用；2) 按處方稱取包衣劑加入到乙醇溶液中，溶解，再加入處方量的鹽酸特拉唑嗪，攪拌溶 解，作為緩釋包衣液，用此緩釋包衣液對步驟1)所得顆粒進行包衣；3) 將步驟2)所得包衣顆粒按照常規(guī)方法制成復方緩釋制劑。
10. 權利要求7所述的復方緩釋制劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1)按處方稱取愛普列特，加入阻滯劑以及填充劑、潤濕劑和粘合劑中的至少一種，混合 均勻，制軟材，制粒，干燥，壓片；2)按處方稱取包衣劑加入到乙醇溶液中，溶解，再加入處方量的鹽酸特拉唑嗪，攪拌溶 解，作為緩釋包衣液，用此緩釋包衣液對步驟1)所得片芯進行包衣。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復方緩釋制劑及其制備方法，該復方緩釋制劑包含作為有效成分的愛普列特和鹽酸特拉唑嗪，以及藥學可接受的輔料；其中，愛普列特制成緩釋部分，鹽酸特拉唑嗪制成常釋部分，使得兩種藥物在體內達到并保持有效的血藥濃度范圍，并減少藥物的副作用以及減少給藥頻率，提高用藥安全性和有效性及病人的順應性等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/517GK101780054SQ20091002904
公開日2010年7月21日 申請日期2009年1月16日 優(yōu)先權日2009年1月16日
發(fā)明者張德偉, 游余文, 秦雄劍, 褚青松 申請人:江蘇聯環(huán)藥業(yè)股份有限公司