專利名稱：：一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥(IPC)是發(fā)生于妊娠中、晚期，以瘙癢和黃疽為特征，并伴有不同程度肝損傷的疾病，再次妊娠有復(fù)發(fā)傾向，是婦產(chǎn)科臨床疑難、高危疾病之一，可導(dǎo)致產(chǎn)流產(chǎn)、早產(chǎn)，胎膜早破、胎兒宮內(nèi)窘迫、死產(chǎn)、產(chǎn)后出血等，嚴(yán)重危害著圍產(chǎn)兒的健康，本病癥屬高危妊娠，其病因及發(fā)病機(jī)理尚未明確，目前尚無公認(rèn)的特效治療藥物。發(fā)明人經(jīng)過多年臨床探索，認(rèn)為本證的發(fā)生與妊娠后氣滯、瘀阻、濕熱有關(guān)。特別是妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥是因妊娠之后，精血聚以養(yǎng)胎，隨著孕月逐漸增加，胎體增大,阻礙氣機(jī)運(yùn)行。肝郁脾虛，氣滯濕停，郁而化火，以致濕熱交阻，蘊(yùn)積肝膽，氣機(jī)失暢，膽汁排泄失常。特別對(duì)素體肝郁脾虛者，更易致肝脾失調(diào)，氣血失和，濕蘊(yùn)日久化熱，濕熱郁積肝膽，泛溢于肌膚則見身黃、瘙癢等癥，其病位在肝脾，然妊娠與腎密切相關(guān)，故其本在腎。根據(jù)"腎藏精"、"腎主生殖"的理論，確立了補(bǔ)腎安胎、化瘀利膽，健脾化濕的治則，研制出本發(fā)明組合物。本發(fā)明中藥組合物利用益腎安胎、清肝利膽、健脾化濕、降酸降酶的作用治療IPC具有良好的效果，而且對(duì)ABO血型不合，抗A、抗B效價(jià)高，新生兒黃疽亦有較好的療效。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種中藥組合物。本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供該中藥組合物在制備治療妊娠婦女肝內(nèi)膽汁郁積癥、ABO血型不合或新生兒黃疽的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)得出的，各組分用量為下述重量份范圍都具有較好的療效杜仲35-45重量份黃芩(制)5-10重量份茵陳20-35重量份山梔(炒)6-15重量份大黃2.5-5重量份田基黃25-40重量份白鮮皮15-30重量份茯苓15-25重量份丹參10-20重量份郁金5-10重量份本發(fā)明組合物優(yōu)選如下重量份:杜仲40重量份黃芩(制)6重量份茵陳30重量份山梔(炒)IO重量份大黃3重量份田基黃30重量份白鮮皮20重量份茯苳20重量份丹參15重量份郁金6重量份本發(fā)明所用的杜仲是杜仲科植物杜仲￡"co/wm'a"/wo^es0//v.的干燥樹皮。功能主治補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎。用于腎虛腰痛，筋骨無力，-妊娠漏血，胎動(dòng)不安；高血壓。黃苳為唇形科植物黃芩So^e//^^6fl/^/en5!:yGeorg!'的干燥根，功能主治清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑溫、胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疽，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。其炮制符合《江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范》(2002年版)。茵陳為菊科植物濱蒿爿We/m'w'flf"o;w^￡Y或茵陳蒿爿Wem^/a7%""6.的干燥地上部分。功能主治清濕熱，退黃疸。用于黃疸尿少，濕瘡瘙癢；傳染性黃疸型肝炎。山梔為植物茜草科梔子GaWem^y^mV70/^yH/"的果實(shí)。含梔子苷、山梔子苷，梔子素(即藏紅花素)、茂紅花酸膽堿，山梨醇、果膠及鞣質(zhì)等，敗毒抗癌，瀉火除煩，清熱利濕，涼血消腫。本發(fā)明采用的山梔(炒)的炒制符合《江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范》(2002年版)。大黃為蓼科植物掌葉大黃及/zeww/^//w"/ww丄.、唐古特大黃及&wwta"gw"cwwAfoxf肌￡x5a/,或藥用大黃i/zewwo#cz>ja/eAw7/.的干燥根及根基。功能主治泄熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。用于實(shí)熱便秘，積泄腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃疸，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫疔瘡，瘀血經(jīng)閉，跌撲損傷。田基黃為藤黃科金絲桃屬植物田基黃場(chǎng)^r/cw/w/^w7/a^777W"6.的干燥全草。功能主治.'清熱解毒，利濕退黃，消腫散瘀。用于濕熱黃疸，腸癰，目赤腫痛，熱毒瘡腫；近有用于急慢性肝炎、早期肝硬化、肝區(qū)疼痛，闌尾炎，乳腺炎，肺膿腫。白鮮皮為蕓香科植物白鮮D/cmMmwc/a^c^/nw7^cz.的干燥根皮。功能主治清熱燥濕，祛風(fēng)解毒。用于濕熱瘡毒，黃水淋漓，濕疹，風(fēng)疹，疥癬瘡癩，風(fēng)濕熱痹，黃疸尿赤。茯苓為多孔科真菌茯苓戶0/^<:00(^/^./)『0//的干燥菌核。功能主治利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠。丹參為唇形科植物丹參Sdv!'aAm7"OAT/^a5ge.的干燥根及根莖。功能主治祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉通經(jīng)，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。郁金為姜科植物姜黃Cwr"w。/o"a丄.的干燥塊4根。功能主治行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。用于經(jīng)閉通經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疽尿赤。本發(fā)明組方中杜仲、黃芩益腎安胎，茵陳、山梔、生大黃清肝利膽，五藥共為君藥；田基黃、郁金增強(qiáng)清肝利膽、降酸降酶之效為臣；白鮮皮清熱利濕、燥濕止癢，云苳健脾利濕，二者共為佐；丹參、郁金活血通絡(luò)、理氣疏肝、協(xié)調(diào)諸藥，通達(dá)氣機(jī)為使，諸藥合用，共奏益腎安胎、清肝利膽、健脾化濕、降酸降酶之功。對(duì)于妊娠婦女肝內(nèi)膽汁郁積癥、ABO血型不合或新生兒黃疸均有很好療效。本發(fā)明藥物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)的制劑。例如可以將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服。但是為了使藥物的各原料更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選如下提取方法，但這些不能用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。一種上述藥物組合物的制備方法-以上十味加水冷浸后煎煮2-3次，過濾，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至每毫升含生藥1.38-2.28克，靜置24小時(shí)后，濾取上清液，即得。具體制備方法可按照如下方法制備得到以上十味加水冷浸l-2小時(shí)后煎煮2次，第1次加原藥材10倍水，第二次加原藥材8倍水，每次煮沸后繼續(xù)煎煮1小時(shí)，濾取濾液，棄渣，合并二次藥液，靜置24小時(shí)后，取上清液濃縮至每毫升含生藥1.38-2.28克，再靜置24小時(shí)后，濾取上清液，即得。本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤(rùn)滑劑、黏合劑等，采用常規(guī)中藥制劑方法制備成任何一種常用口服制劑，如合劑、丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑等。本發(fā)明所述的百分含量均為重量百分含量。本發(fā)明藥物具有補(bǔ)腎安胎、通瘀利膽、健脾祛濕的作用，用于制備治療妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥、ABO血型不合或新生兒黃疸的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物組合物的有益效果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠膽汁流量有明顯的促進(jìn)分泌作用，對(duì)大鼠血清膽紅素含量有明顯降低作用，并可改善紅血球壓積，改善微循環(huán)，且有良好的消炎作用。此外，急性毒性試驗(yàn)、安全性試驗(yàn)顯示試驗(yàn)小鼠用藥量至成人正常量的200倍,未見發(fā)生明顯毒性反應(yīng)，提示發(fā)病早、癥狀重的ICP患者，長(zhǎng)時(shí)間服用本發(fā)明組合物無毒副作用。并且通過200例臨床觀察分析，證明本發(fā)明藥物對(duì)治療妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥有良好效果。本發(fā)明藥物是一種安全、有效、無毒的中藥制劑。具體實(shí)施例方式以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括本發(fā)明藥物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。試驗(yàn)例l本發(fā)明組合物進(jìn)行了抗炎、鎮(zhèn)痛、利膽、血液流變學(xué)等實(shí)驗(yàn)研究，并進(jìn)行了急性毒性實(shí)驗(yàn)與安全性考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下1試驗(yàn)材料1)藥品與試劑氫化可的松(揚(yáng)州制藥廠生產(chǎn)。批號(hào)970405),配成1.55mg/ml濃度備用；消炎利膽片(廣東汕頭制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)980263),將16片消炎利膽片配成100ml水溶液備用;本發(fā)明藥物組合物(按照實(shí)施例1方法制備得到)，配成25%的濃度供小鼠用，配成18%的濃度供大鼠用；總膽紅素測(cè)定試劑盒(上海生物制品研究所衛(wèi)生部臨床診斷試劑實(shí)驗(yàn)中心研究，批號(hào)930202);2%的冰醋酸、巴豆油(江西吉安市綠康天然f料油廠)。2)動(dòng)物ICR小鼠,SD大鼠，均由南京中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心提供(蘇動(dòng)環(huán)字97003號(hào)，蘇動(dòng)質(zhì)字第97004號(hào)，蘇動(dòng)環(huán)字97004)。3)儀器UV-2401分光光度計(jì)(日本島津公司生產(chǎn))；全自動(dòng)血流變快測(cè)儀FASCO-3010(重慶維多生物工程研究所生產(chǎn))；電子天平BP301S(德國(guó)造)。2試驗(yàn)方法(1)對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響實(shí)驗(yàn)用小鼠耳腫脹法取ICR小鼠50只，體重1822g/只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組。分別為本發(fā)明藥物組合物低劑量組、中劑量組、高劑量組、生理鹽水陰性對(duì)照組和氫化可的松陽(yáng)性對(duì)照組。經(jīng)口服給藥，半小時(shí)后，在每只小鼠左右耳同時(shí)涂0.1ml巴豆油，30min后右耳涂受試藥物，4小時(shí)后處死，用9mm打孔器分別打下左右耳片，電子天平稱重。用右耳片重量減去左耳片重量即得腫脹度，作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表l:表l本發(fā)明藥物組合物對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響(^土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注"P〈0.01(與生理鹽水組比較)。從表l結(jié)果可見，該藥對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹高、中、低劑量組與生理鹽水組相比較無明顯差異，PX).05。(2)對(duì)小鼠腋下棉球埋藏誘發(fā)肉芽組織增生的影響實(shí)驗(yàn)用棉球肉芽腫法取ICR小鼠50只，體重2022g/只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組。分別為本發(fā)明藥物組合物低劑量組、中劑量組、高劑量組、生理鹽水陰性對(duì)照組和氫化可的松陽(yáng)性對(duì)照組。將10mg左右滅菌棉球包埋于小鼠腋下，術(shù)后當(dāng)天開始經(jīng)口服給藥，每天1次，連續(xù)給藥7天，于第7天給藥半小時(shí)后，處死動(dòng)物，取出棉球肉芽腫組織，減去棉球原重量，即得肉芽腫組織重量，將所得數(shù)據(jù)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表2:表2本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠腋下棉球埋藏誘發(fā)肉芽組織增生的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注**代0.01,*代0.05(與生理鹽水組比較)表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物對(duì)小鼠腋下埋藏棉球誘發(fā)的肉芽組織增生，給藥組與生理鹽水組比較，高、中劑量組均有顯著性差異，P〈0.05;低劑量組有非常顯著性差異，P<0.01。提示本發(fā)明藥物組合物對(duì)慢性炎癥有明顯的抑制作用。(3)對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)用扭體法取ICR小鼠30只，雌雄各半，體重2530g/只，隨機(jī)分成3組,分別為本發(fā)明藥物組合物低劑量組、高劑量組、生理鹽水陰性對(duì)照組。分別經(jīng)口服給藥，每日1次，連續(xù)3天，于第3天給藥后半小時(shí)腹腔注射2%的冰醋酸0.2ml/只，觀察10min內(nèi)扭體反應(yīng)次數(shù)，計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率，作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表3:表3本發(fā)明藥物組合物對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注**P<0.01(與生理鹽水組比較)。表3實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出本發(fā)明藥物組合物對(duì)冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)，高、低劑量組均有不同程度的鎮(zhèn)痛作用，但與生理鹽水組相比較，無顯著性差異,P〉0.05。(4)對(duì)大鼠膽汁流量的影響實(shí)驗(yàn)用膽管插管法取SD大鼠36只,體重200250g/只,雄性,隨機(jī)分成4組,分別為本發(fā)明藥物組合物低劑量組、高劑量組、生理鹽水陰性對(duì)照組和消炎利膽片陽(yáng)性對(duì)照組。經(jīng)口服給藥,每天1次，連續(xù)7天,于第8天用3%的戊巴比妥納0.15ml/100g麻醉后做膽管插管，穩(wěn)定15rain后,先收集30min的膽汁量,然后十二指腸給藥，并收集此后每30min的膽汁量共3次，測(cè)量膽汁量,作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表4:表4本發(fā)明藥物組合物對(duì)SD大鼠膽汁流量的影響(f±s)濃度動(dòng)物數(shù)劑量藥前30'藥后30'藥后60'藥后90'(g/麵l)(只)(ml/10g)(ml/10g)(ml/10g)(ml/10g)(ml/10g)本發(fā)明低劑量2550.10.2240.2620.3080.308±0.084±0.095±0.0813±0.103本發(fā)明高劑量2580.20.2040.3070.2750.277±0.074±0.118*±0.073±0.154消炎利膽片90.10.3180,3040.3460.291±0.101±0.076*±0.123*±0.158生理鹽水50.10.1840.1800.1600.168土O.144±0.071±0.135±0.107注**尸<0.01，*尸<0.05(與生理鹽水組比較)。表4實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組和消炎利膽片陽(yáng)性對(duì)照組對(duì)SD大鼠膽汁流量均有促進(jìn)膽汁分泌的作用。其中低劑量組分別于給藥后60'、90'，高劑量組和消炎利膽片組均于給藥后30'、60'、90'膽汁流量明顯增加，與生理鹽水組相比較，有顯著性差異，P<0.05。給藥組與陽(yáng)性藥物對(duì)照組相比較，各時(shí)間段均無顯著性差異,P〉0.05。提示本發(fā)明藥物組合物對(duì)正常大鼠的膽汁流量有明顯的促進(jìn)作用。與消炎利膽片作用相似，并呈現(xiàn)一定的量效相關(guān)性。(5)對(duì)SD大鼠血清膽紅素含量的影響實(shí)驗(yàn)采用頸動(dòng)脈放血法取SD大鼠36只，體重200250g/只，雄性，隨機(jī)分成4組，分別為本發(fā)明藥物組合物低劑量組、高劑量組、生理鹽水陰性對(duì)照組和消炎利膽片陽(yáng)性對(duì)照組，經(jīng)口服給藥，每天1次,連續(xù)7天,于第8天用3%的戊巴比妥納0.15ral/100g麻醉后將大鼠經(jīng)頸動(dòng)脈取血，然后將血離心，取血清，用分光光度計(jì)測(cè)其吸收度，將部分血液用肝素抗凝，分別測(cè)定血液粘度、血沉、紅細(xì)胞壓積。將所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果見表5、6、7:8表5本發(fā)明藥物組合物對(duì)SD大鼠血淸膽紅素含量的影響(f土s)濃度動(dòng)物數(shù)劑量血淸膽紅素'(g/100ml)(只)(inl/10g)吸收度本發(fā)明低劑量2550.10.086±0.024本發(fā)明高劑量2580.20.055士O.006**消炎利膽片90.10.064±0.013生理鹽水50.10.078±0.013注"P〈0.01(與生理鹽水組比較)。表5實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物對(duì)SD大鼠血清膽紅素含量，高劑量組與生理鹽水組相比較有非常顯著性差異，P<0.01。但低劑量組和消炎利膽片組與生理鹽水對(duì)照組比較無顯著意義。提示本藥高劑量對(duì)大鼠血清膽紅素含量有明顯降低作用。表6本發(fā)明藥物組合物對(duì)SD大鼠血液粘度的影響(f±s)濃度動(dòng)物數(shù)劑量血液粘度(g/100ral)(只)(ml/10g)高切中切低切本發(fā)明低劑量2550.112.328±11.95512.994±11.65516.926±10.705本發(fā)明高劑量2580.217.532±8.60716.665±4.64225.823±9.525消炎90.112.211±7.95613.908±9.08020.081±12.501利膽片生理鹽水50.117.245±13.10117.958±11.73021.546±7.403表7本發(fā)明藥物組合物對(duì)SD大鼠血沉、紅細(xì)胞壓積的影響(7±S)濃度動(dòng)物數(shù)劑量血沉紅細(xì)胞壓積(g細(xì)ml)(只)(ral/10g)(mm/h)(%)本發(fā)明低劑量2550.11.400±0.89430.200±13.236本發(fā)明高劑量2580.21.250±0.70745.857±2.545*消炎利膽片90.11.222±0.97245.111±4.595*生理鹽水50.11.400±0.54836.000±8.124注*P<0.05(與生理鹽水組比較)。表6、7實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物對(duì)SD大鼠血液粘度、血沉的影響與生理鹽水組比較無顯著性意義，但高劑量組和消炎利膽片組對(duì)紅細(xì)胞壓積有明顯影響，與生理9鹽水組比較有顯著性差異,P<0.05。提示該藥對(duì)微循環(huán)有一定的影響。(6)本發(fā)明藥物組合物的急性毒性實(shí)驗(yàn)取小鼠30只，雌雄各半,隨機(jī)分為3組，禁食不禁水24小時(shí)，第1組用蒸餾水按0.8g/ml灌胃，分3次，每次間隔約4小時(shí)。第2組用本發(fā)明藥物組合物按0.8g/ml灌胃，分3次，每次間隔約4小時(shí)。第3組給藥方法同第2組。第1組與第3組連續(xù)灌胃7天；第2組給藥1天，連續(xù)觀察7天。記錄小鼠的反應(yīng)情況如食量、毛發(fā)、體重及死亡情況等。結(jié)果第1組無明顯變化。第2組和第1組(第1次)給藥后均出現(xiàn)輕微腹瀉，毛皮臟亂，第2組2天后恢復(fù)正常。第3組從第4天開始先后出現(xiàn)脫毛、死亡，至停藥前死亡5只，后又觀察7日未見死亡，死亡率50%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，第2組給藥量為臨床用藥量的200倍，且無明顯毒性反應(yīng)，說明在該劑量下用藥是安全的。由第3組結(jié)果可見，前3天給藥小鼠是安全的。此時(shí)給藥劑量為臨床人用量的600倍，故小鼠的最大耐受量大于200倍。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物高、中、低劑量皆能顯著降低棉球誘發(fā)的肉芽組織的重量，其中低劑量組的作用非常顯著。高劑量能顯著降低血清中膽紅素的含量，對(duì)紅細(xì)胞壓積有顯著影響，高低劑量的鎮(zhèn)痛百分率分別達(dá)19.143%和6.089%，對(duì)于巴豆油所致小鼠耳片腫脹的作用不顯著。高低劑量組對(duì)SD大鼠有明顯增加膽汁流量的作用，其峰值分別在30'、60'、90'時(shí)間段。但對(duì)血液粘度、血沉的影響作用不明顯，低劑量組對(duì)紅細(xì)胞壓積影響也無顯著性意義。經(jīng)對(duì)其進(jìn)行安全性實(shí)驗(yàn)，結(jié)果在臨床等效劑量200倍時(shí),只出現(xiàn)輕微腹瀉，未見動(dòng)物死亡，經(jīng)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的心、腦、肝、腎等重要臟器組織病理切片觀察，均未發(fā)現(xiàn)明顯的病理性改變，證明在該劑量下用藥是安全的。從上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明本發(fā)明藥物組合物對(duì)大鼠棉球誘發(fā)肉芽組織增生有明顯抑制作用、能增加大鼠的膽汁流量、降低血清膽紅素含量、并有一定的鎮(zhèn)痛效果和改善微循環(huán)作用，但對(duì)巴豆所致小鼠耳腫脹的抑制作用，對(duì)大鼠血液粘度和血沉的影響與對(duì)照組比較無顯著性意義。在人等效量200倍以下是安全的，對(duì)主要臟器心、肝、脾、肺、腎、腦未見明顯病理性損害。本發(fā)明藥物組合物治療妊娠婦女肝內(nèi)膽汁郁積證的療效機(jī)理與其抗炎、、利膽、增加膽汁流量、降低血清膽紅素含量以及與改善微循環(huán)等作用有關(guān)。從急性毒性實(shí)驗(yàn)和最大耐受量實(shí)驗(yàn)提示在人等效量200倍時(shí)是安全的。試驗(yàn)例2本發(fā)明藥物治療妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥的臨床觀察1.臨床資料診斷依據(jù)1)妊娠中晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢或伴有黃疸；2)血膽酸增高；3)肝功能損傷但不嚴(yán)重4)妊娠終止后瘙癢、黃疸消退，血膽酸及轉(zhuǎn)氨酶逐漸下降至正常5)患者無明顯食欲不振、厭食乏力等癥狀；6)排除妊娠合并病毒性肝炎、妊娠期急性脂肪肝、妊娠高血壓綜合癥肝病、藥物性肝內(nèi)膽汁郁積癥黃疸。分組200例用分層隨機(jī)方法分成中藥治療組100例，西藥治療組50例，中西藥結(jié)合治療組50例。-中藥治療組中，年齡25-38歲，平均年齡26.87歲；初產(chǎn)婦96例，經(jīng)產(chǎn)婦4例，有流產(chǎn)史56例。西藥組50例中，年齡23-36歲，平均年齡26.85歲；初產(chǎn)婦48例，經(jīng)產(chǎn)婦2例，有流產(chǎn)史33例。中西藥結(jié)合組50例中，年齡21-37歲，平均年齡26.77歲；初產(chǎn)婦47例，經(jīng)產(chǎn)婦3例，有流產(chǎn)史28例。2.治療方法1)中醫(yī)治療組口服按照實(shí)施例1制備得到的本發(fā)明中藥組合物，瓶裝250ml,每次50ml，每日口服兩次，IO天為I療程。2)西藥組地塞米松10mg，每日1次，靜脈滴注。3天為1療程。3)中西藥結(jié)合組按照實(shí)施例1制備得到的本發(fā)明中藥組合物50ml，每日2次，服用10天；地塞米松10mg，靜脈滴注，每日1次，滴注3天。3.臨床觀察(1)觀察方法每療程結(jié)束后觀察瘙癢、黃疽、血膽酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素的變化，進(jìn)行評(píng)分。建圍產(chǎn)期卡，定期進(jìn)行產(chǎn)前檢査，進(jìn)行胎心監(jiān)測(cè)至分娩。(2)觀察指標(biāo)1)瘙癢評(píng)分0分無瘙癢；l分偶發(fā)瘙癢;2分間斷性瘙性，以不癢為主;3分間斷性瘙性以癢為主;4分晝夜持續(xù)瘙癢。2)黃疽評(píng)分0分無黃疽；2分鞏膜輕度黃染；3分鞏膜中度黃染；4分鞏膜重度黃染及皮膚黃染。3)ALT評(píng)分0分正常(40u/L);1分41100u/L;2分101200u/L;3分210~300u/L;4分300u/L以上。4)AST評(píng)分0分正常(30u/L);1分31100u/L;2分101200u/L;3分201300u/L;4分300u/L以上。5)TBILI評(píng)分0分正常(<17Lmol/L);1分1821Lmol/L;2分:2225Lmol/L;3分26~29Lmol/L;4分30LmoI/L以上。116)CG評(píng)分0分正常(260ng/dL以下)；1分261350ng/dL;2分351450ng/dL;3分451~550ng/dL;4分550ng/dL以上。4.治療結(jié)果1)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈瘙癢、黃疸、CG、TBIL-I、ALT、AST積分減少30。/。；顯效積分減少^70%;有效積分減少^30%;無效積分減少<30%。2)療效分析①黃疸情況中藥組14例、西藥組6例、中西藥結(jié)合組7例表現(xiàn)為鞏膜輕度感染者,經(jīng)治療一個(gè)療程后黃疸均消失。②瘙癢情況中藥、西藥、中西藥結(jié)合對(duì)瘙癢的消退均有非常顯著的作用，其瘙癢消失的天數(shù)西藥組稍短于中藥組和中西藥結(jié)合組，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③生化指標(biāo)變化情況見表8、表9。_表8各組生化指標(biāo)降至正常例數(shù)指標(biāo)中藥組中西藥組西藥組CG72/100**38/50**14/50TBILI23/478/2410/28ALT41/70**25/46**14/46AST22/74**14/49**5/50*分母中已將治療前正常者剔除林與西藥組相比P〈0.01。表8結(jié)果顯示中藥組、中西藥結(jié)合組在降低膽酸、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶方面較西藥組有非常顯著差異(P〈0.01),對(duì)降低膽紅素3組無明顯差異。表9各項(xiàng)指標(biāo)差值組內(nèi)與組間比較指標(biāo)中藥組中西藥組西藥組f±Sf±SCG421.30±168.38**A406.08±626.14**231.55±7371643TBILI1192±4.75**2.06±4.01**1.37±5.66ALT4.52±18.30*AA20.06±38.71**4.82±16.64AST6.45±20.26**15.36±42.14*4.85±18.12*組內(nèi)比較？〈0.05、**組內(nèi)比較P<0.01,^與西藥組比較P<0.05、^與中西藥組比較P〈0.01。表9結(jié)果顯示，各項(xiàng)指標(biāo)差值組內(nèi)比較，中藥組對(duì)膽酸、膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶，有非12常顯著意義(P〈0.01)，對(duì)谷丙轉(zhuǎn)氨酶有顯著意義(P<0.05);中西藥組對(duì)膽酸、膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶有非常顯著意義(P〈0.01),對(duì)谷草轉(zhuǎn)氨酶有顯著意義(P〈0.05);西藥組對(duì)膽酸有顯著意義(P〈0.05)，但對(duì)膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶的療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中藥組與西藥組比較，對(duì)膽酸有顯著意義(P〈0.05);中西藥結(jié)合組較中藥組對(duì)谷丙轉(zhuǎn)氨酶有非常顯著的意義(P〈0.01)。④總療效情況見表io<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>表IO顯示中藥組總有效率為87%，中西藥組總有效率為88%,西藥組總有效率為60%。中藥組與西藥組比較P〈0.01,中西藥組與西藥組比較P〈0.01，中藥與中西藥組比較P〉0.05。此外，臨床觀察還表明，中藥組、中西藥組對(duì)降低剖腹產(chǎn)率、胎膜早破及胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率、羊水糞染率、產(chǎn)后出血率、早產(chǎn)和流產(chǎn)的發(fā)生率等，療效均優(yōu)于西藥組。結(jié)果本發(fā)明藥物組合物,治療妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥100例，并設(shè)西藥地塞米松治療組50例及中西藥結(jié)合組50例作對(duì)照研究，觀察治療前后黃疸、瘙癢及生化指標(biāo)的變化。結(jié)果顯示中藥組、中西藥組對(duì)消退黃疸、減輕瘙癢有明顯作用，對(duì)CG及TBILI、ALT、AST的下降有非常顯著作用(P〈0.01)。經(jīng)對(duì)以上6項(xiàng)指標(biāo)綜合評(píng)分，中藥組有效率為87%,中西藥結(jié)合組有效率為88%,西藥組有效率為60%。中藥組、中西藥組對(duì)降低產(chǎn)后出血率、剖腹產(chǎn)率、胎兒宮內(nèi)窘迫率、羊水糞染率等，療效均優(yōu)于西藥組。由此可見本發(fā)明中藥組合物治療妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥見效快，治愈率高。實(shí)施例l(每重量份10克)本發(fā)明藥物組合物合劑的制備杜仲400g黃芩(制)60g茵陳300g山梔(炒)100g大黃30g田基黃300g白鮮皮200g茯苓200g丹參150g郁金60g以上十味加水冷浸1小時(shí)后煎煮2次，第1次加原藥材總重量10倍水，第二次加原藥材總重量8倍水，每次煮沸后再持續(xù)煎煮1小時(shí)，濾取濾液，棄渣，合并二次藥液，靜置24小時(shí)后，取上清液濃縮至1000毫升(每毫升含生藥1.8克)，靜置24小時(shí)后，濾取上清液，再次加水至1000毫升，分裝，在105'C滅菌30分鐘，灌裝即得合劑。實(shí)施例2(本例每重量份10克)本發(fā)明藥物組合物合劑的制備郁金100g以上十味加水冷浸2小時(shí)后煎煮2次，第1次加原藥材總重量10倍的水，第二次加原藥材總重量8倍水，每次煮沸后再持續(xù)煎煮1小時(shí)，濾取濾液，棄渣，合并二次藥液，靜置24小時(shí)后，取上清液濃縮至1000毫升(每毫升含生藥1.46克)，靜置24小時(shí)后，濾取上清液，再次加水至1000毫升，分裝，在105'C滅菌30分鐘，灌裝即得合劑。實(shí)施例3(本例每重量份10克)本發(fā)明藥物組合物合劑的制備杜仲450g黃芩(制)100g茵陳350g山梔(炒)150g大黃25g田基黃400g白鮮皮300g茯苓250g丹參200g郁金50g以上十味加水冷浸1小時(shí)后煎煮3次，第1次加原藥材總重量10倍水，第二次加原藥材總重量8倍水，每次煮沸后再持續(xù)煎煮1小時(shí)，濾取濾液，棄渣，合并三次藥液，靜置24小時(shí)后，取上清液濃縮至1000毫升(每毫升含生藥2.27克)，靜置24小時(shí)后，濾取上清液，再次加水至1000毫升，分裝，在105'C滅菌30分鐘，灌裝即得合劑。實(shí)施例4按照實(shí)施例1方法制備得到的藥液經(jīng)干燥制得干浸膏，將干浸膏粉碎后加入淀粉等輔料按照常規(guī)工藝制備得到顆粒劑。實(shí)施例5按照實(shí)施例1方法制備得到的藥液經(jīng)干燥制得干浸膏，將干浸膏粉碎后加入淀粉等輔料按照常規(guī)工藝制備得到顆粒，再壓片制得片劑。實(shí)施例6按照實(shí)施例l方法制備得到的藥液經(jīng)干燥制得干浸膏，將干浸膏粉碎后加入淀粉等輔杜仲350g山梔(炒)60g白鮮皮150g黃芩(制)50g大黃50g茯苓150g茵陳200g田基黃250g丹參100g14料按照常規(guī)工藝制備得到顆粒，再灌裝明膠膠囊皮制得膠囊劑。實(shí)施例7按照實(shí)施例l方法制備得到的藥液經(jīng)干燥制得干浸裔，將千浸膏粉碎后加入輔料按照常規(guī)工藝制備得到蜜丸。實(shí)施例8按照實(shí)施例l方法制備得到的藥液經(jīng)千燥制得干浸膏，將干浸膏粉碎后加入輔料按照常規(guī)工藝制備得到滴丸。權(quán)利要求1、一種中藥組合物，其特征在于它主要由下列重量份的原料藥制成杜仲35-45重量份黃芩(制)5-10重量份茵陳20-35重量份山梔(炒)6-15重量份大黃2.5-5重量份田基黃25-40重量份白鮮皮15-30重量份茯苓15-25重量份丹參10-20重量份郁金5-10重量份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥組合物，其特征在于它主要由下列重量份的原料藥制成杜仲40重量份黃芩(制)6重量份茵陳30重量份山梔(炒)10重量份大黃3重量份田基黃30重量份白鮮皮20重量份茯苓20重量份丹參15重量份郁金6重量份3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該組合物制成以下劑型合劑、丸劑、片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑。4、一種權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟以上十味加水冷浸后煎煮2-3次，過濾，合并濾液，靜置，取上清液濃縮至每毫升含生藥1.38-2.28克，再次靜置后，濾取上清液，即得。5、一種權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟以上十味加水冷浸l-2小時(shí)后煎煮2次，第1次加原藥材10倍水，第二次加原藥材8倍水，每次煮沸后1小時(shí)，濾取濾液，棄渣，合并二次藥液，靜置24小時(shí)后，取上清液濃縮至每毫升含生藥1.38-2.28克，再靜置24小時(shí)后，濾取上清液，即得。6、權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥、ABO血型不合或新生兒黃疸的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，它主要由杜仲、黃芩(制)、茵陳、山梔(炒)、大黃、田基黃、白鮮皮、茯苓、丹參、郁金按一定重量配比制備得到的，它可被制備成任何一種常用的口服劑型。本發(fā)明中藥組合物具有補(bǔ)腎安胎、通瘀利膽、健脾祛濕的作用，對(duì)于治療妊娠肝內(nèi)膽汁郁積癥、ABO血型不合和新生兒黃疸等癥安全、有效。文檔編號(hào)A61K36/88GK101537159SQ200910031240公開日2009年9月23日申請(qǐng)日期2009年4月29日優(yōu)先權(quán)日2009年4月29日發(fā)明者侯莉莉,張運(yùn)甡,彭宇竹,嶸沈,趙翠英,郭錫熔,勤陸,陳靜琴申請(qǐng)人:趙翠英