專利名稱：鹽酸曲馬多泡騰顆粒及其生產(chǎn)方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，特別涉及一種用于鎮(zhèn)痛的鹽酸曲馬多泡騰顆 粒及其生產(chǎn)方法。
背景技術：
在傳統(tǒng)藥物中，阿片類麻醉鎮(zhèn)痛藥易產(chǎn)生一定的依賴性和耐受性，造 成醫(yī)務人員在使用時有一定顧慮，不愿輕易使用，致使許多疼痛癥狀得不到 及時控制。
鹽酸曲馬多(Tramadol Hydrochloride TMD)是一種中樞性鎮(zhèn)痛藥。臨 床應用證明曲馬多鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于多數(shù)非阿片類藥物，毒性較嗎啡和杜冷丁 低，是衛(wèi)生部癌痛病人三階梯止痛療法指導原則中度以上疼痛用藥中唯一的 非麻醉性鎮(zhèn)痛藥物。曲馬多空間結(jié)構似內(nèi)啡肽的結(jié)構部分，作用機制近似于 嗎啡，與阿片受體p， k， 3三種亞型的親和力弱，而且結(jié)合是可逆的，對阿 片受體的親和力約為1/1000，與可待因相當，曲馬多與阿片受體結(jié)合后可被 其它阿片類物質(zhì)置換，但其不能置換阿片類藥物，阿片受體拮抗劑納洛酮可 完全取消曲馬多的阿片樣作用。曲馬多無嗎啡樣嚴重副作用，由于鹽酸曲馬 多具有鎮(zhèn)痛性強、成癮性低、耐受性和依賴性低等優(yōu)點，在臨床上已經(jīng)得到 廣泛應用。美國藥典第23版、中國藥典2005年版已經(jīng)收載了鹽酸曲馬多及 其片劑、注射液。吞咽困難患者服用片劑、膠囊劑的順從性差，生物利用度 低，起效慢。針劑必須由專業(yè)醫(yī)務人員使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸曲馬多的新劑型——鹽酸曲馬多泡騰 顆粒。
本發(fā)明包括鹽酸曲馬多、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉、矯味劑、聚維酮K30，所述鹽酸曲馬多占泡騰顆粒總重量的5 60%。
本發(fā)明主藥為鹽酸曲馬多，以利于水份滲透的甘露醇為水溶性填充劑， 以聚維酮K30為粘合劑，以枸櫞酸為酸性泡騰劑，以碳酸氫鈉為堿性泡騰 劑。服用時，加水后酸、堿兩種泡騰劑遇水發(fā)生化學反應，產(chǎn)生大量C02 氣泡，使顆粒迅速溶化，服用后與胃表面接觸面大，吸收迅速，起效快，生 物利用度高。本發(fā)明擴大了鹽酸曲馬多的應用范圍，彌補了患者服用固體制 劑順從性差的缺陷。
本發(fā)明另一 目的是提供以上鹽酸曲馬多泡騰顆粒的生產(chǎn)方法
包括以下步驟
1) 分別將鹽酸曲馬多粉碎后過100目篩，將甘露醇粉碎后，過80目 篩，將枸櫞酸粉碎后，過80目篩；將聚維酮K30溶于乙醇中，制成含5% 聚維酮K30的乙醇溶液；以5%聚維酮K30乙醇溶液與過篩的鹽酸曲馬多、 甘露醇、枸櫞酸混合，制成軟材，過14目篩，制粒；
2) 將碳酸氫鈉、矯味劑分別過80目篩后混合均勻，用5%聚維酮&30 乙醇溶液制成軟材，14目篩制粒；
3) 將兩種顆粒分別于55士5。C溫度環(huán)境下烘干，然后混合，再分別以 14目、60目篩除去粗顆粒和細粉，加入香精混合，包裝。
本發(fā)明采用濕法制粒工藝，工藝簡單，對制藥設備沒有特殊要求，易 于生產(chǎn)操作，生產(chǎn)的產(chǎn)品穩(wěn)定性好，方便患者服用。
具體實施例方式
例h
1、備料
分別將鹽酸曲馬多、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉、甜菊苷粉碎，將鹽 酸曲馬多過IOO目篩、甘露醇過80目篩、枸橡酸過80目篩、碳酸氫鈉過 80目篩、甜菊苷過80目篩。分別稱取過篩的鹽酸曲馬多50g、甘露醇300g、枸櫞酸350g、碳酸氫 鈉280g、甜菊苷15g，待用。
將聚維酮K30溶于乙醇中，制成含5% (質(zhì)量百分比)聚維酮K30的 乙醇溶液，待用。
2、 以5。/。聚維酮K30乙醇溶液與過篩的鹽酸曲馬多、甘露醇、枸櫞酸 混合，制成軟材，14目篩制成粒料A，待用。
以5%聚維酮乙醇溶液與過篩的碳酸氫鈉、甜菊苷混合，制成軟材，14 目篩制成粒料B，待用。
3、 將粒料A和B分別于55士5。C溫度環(huán)境下烘干，然后混合，再分別 以14目、60目篩除去粗顆粒和細粉，加入5ml香精混合，包裝。
1、 備料
分別將鹽酸曲馬多、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉、甜菊苷和蔗糖粉碎， 將鹽酸曲馬多過IOO目篩、甘露醇過80目篩、枸櫞酸過80目篩、碳酸氫鈉 過80目篩、甜菊苷和蔗糖過80目篩。
分別稱取過篩的鹽酸曲馬多50g、甘露醇300g、枸櫞酸350g、碳酸氫 鈉280g、甜菊苷7.5g、蔗糖150g，待用。
將聚維酮K30溶于乙醇中，制成含5% (質(zhì)量百分比)聚維酮K30的 乙醇溶液，待用。
2、 以5。/。聚維酮K30乙醇溶液與過篩的鹽酸曲馬多、甘露醇、枸櫞酸 混合，制成軟材，14目篩制成粒料A，待用。
以5%聚維酮乙醇溶液與過篩的碳酸氫鈉、甜菊苷、蔗糖混合，制成軟 材，14目篩制成粒料C，待用。
3、 將粒料A和C分別于55士5。C溫度環(huán)境下烘干，然后混合，再分別 以14目、60目篩除去粗顆粒和細粉，加入10ml香精混合，包裝。
權利要求
1、一種鹽酸曲馬多泡騰顆粒，其特征在于包括鹽酸曲馬多、甘露醇、枸櫞酸、碳酸氫鈉、矯味劑、聚維酮K30，所述鹽酸曲馬多占泡騰顆?？傊亓康?～60％。
2、 一種如權利要求1所述鹽酸曲馬多泡騰顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在 于包括以下步驟1) 分別將鹽酸曲馬多粉碎后過100目篩，將甘露醇粉碎后，過80目篩， 將枸櫞酸粉碎后，過80目篩；將聚維酮K30溶于乙醇中，制成含5%聚維 酮K30的乙醇溶液；以5Q/。聚維酮K30乙醇溶液與過篩的鹽酸曲馬多、甘露 醇、枸櫞酸混合，制成軟材，14目篩制粒；2) 將碳酸氫鈉、矯味劑分別過80目篩后混合均勻，用5M聚維酮K30 乙醇溶液制成軟材，14目篩制粒；3) 將兩種顆粒分別于55士5。C溫度環(huán)境下烘干，然后混合，再分別以 14目、60目篩除去粗顆粒和細粉，加入香精混合，包裝。
全文摘要
鹽酸曲馬多泡騰顆粒及其生產(chǎn)方法，涉及醫(yī)藥技術領域，特別涉及一種用于鎮(zhèn)痛的鹽酸曲馬多泡騰顆粒及其生產(chǎn)方法。本發(fā)明主藥為鹽酸曲馬多，以利于水份滲透的甘露醇為水溶性填充劑，以聚維酮K30為粘合劑，以枸櫞酸為酸性泡騰劑，以碳酸氫鈉為堿性泡騰劑。服用時，加水后酸、堿兩種泡騰劑遇水發(fā)生化學反應，產(chǎn)生大量CO₂氣泡，使顆粒迅速溶化，服用后與胃表面接觸面大，吸收迅速，起效快，生物利用度高。本發(fā)明擴大了鹽酸曲馬多的應用范圍，彌補了患者服用固體制劑順從性差的缺陷。
文檔編號A61K9/16GK101642438SQ20091003401
公開日2010年2月10日 申請日期2009年8月17日 優(yōu)先權日2009年8月17日
發(fā)明者吳乃林, 吳衛(wèi)華, 園 徐, 祝瑞章 申請人:揚州市三藥制藥有限公司