專利名稱：百秋李醇在制備藥物中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及廣藿香二氧化碳超臨界提取物、廣藿香油或百秋李醇在制備藥 物中的用途，屬醫(yī)藥領域。
背景技術：
廣藿香，Pogostemon cablin (Blanco) Benth., 又稱刺,蕩草、藿香,是 唇形科刺蕊草屬植物，多年生草本，全草藥用。原產(chǎn)亞洲菲律賓等亞熱帶地區(qū)， 我國主產(chǎn)廣東、海南等地。其味辛，微溫，歸脾、胃、肺經(jīng)。具有芳香化濁， 開胃止嘔，發(fā)表解暑等功效，多用于濕濁中阻，脘痞嘔吐，署濕倦息，胸悶不 舒，寒濕閉暑，腹痛吐瀉，鼻淵頭痛。廣藿香的藥用成分主要是其揮發(fā)油，稱 廣藿香油，其全草含有約1. 5 %廣藿香油，其干品含有約2 % ~ 2. 8 %的廣藿香 油，葉含4. 5%的廣藿香油。廣藿香油具有促進胃液分泌，增強消化功能，對胃 平滑肌解痙作用和抗菌作用。
廣藿香油的主要成份廣藿香醇(patchouli alcohol,百秋李醇)約為 52%~57%。百秋李醇，是三環(huán)倍半萜類化合物，分子式為(:1511260，分子量為 222.37 ， 化學名稱為 (lR-(lalpha， 4beta, 4aalpha， 6beta, 8aalpha))-octahydro-4, 8a， 9, 9-tetramethyl-l， 6-methanoH咖-naphthol,其結構式 如下圖所示 ^^V^OH為結晶，熔點55~56%，沸點140°C (1. 06kPa) ， 1.0284， 1.5029,旋光度-97. 4° (c=24,氯仿)。不溶于水，溶于醇、醚和常用有機溶劑。消旋體熔點39~40%。
截至到目前，人們對廣藿香、廣蓬香油及其主要成份百秋李醇的功能和用 途的認識僅限于作為一種傳統(tǒng)香料，添加在化妝品或精油中，如歐洲專利 EP0409089A2,揭示了 一種含百秋李醇的香水組分。專利W02004110153A1也揭 示了廣藿香油，百秋李醇及其衍生物可用于抑制真菌的無性繁殖及降低微生物 的粘附作用，愈合傷口或用于清潔劑等方面的功效。中國專利200710176344. 8 揭示了百秋李醇在防治老年性癡呆癥方面的功效和用途。然而，對廣藿香油及 其主要成份百秋李醇在其他方面的功效和用途，罕見報道。
流行性感冒(Influenza,簡稱流感)是流感病毒引起的急性呼吸道感染， 是一種傳染性強、傳播速度快的疾病。主要通過空氣中的飛沫，或接觸傳播。
人流感病毒分為甲、乙、丙三型，其抗原性及其致病力極易發(fā)生變異，尤 其是曱型病毒，因此流感極易發(fā)生，具有高度傳染性。我國是流感多發(fā)國，而 且自1957年以來的3次世界性大流行都起源于我國。1917-1919年，歐洲爆發(fā)流 感，導致2000萬人死亡，是歷史上最嚴重的一次流感爆發(fā)。
禽流感(Bird Flu或Avian Influenza),也就是禽類的流行性感冒，是由禽 流感病毒(AIV)引起禽類動物的一種從呼吸系統(tǒng)到全身都出現(xiàn)嚴重敗血癥為主 的多種癥狀的綜合癥。禽流感^皮世界動物衛(wèi)生組織(OIE)定為A類動物疫病，我 國將其列為一類動物疫病，又稱"真性雞瘟"或"歐洲雞瘋"。全球禽流感患 者中發(fā)病人數(shù)最多、病死率最高的是HsNi型禽流感病毒。目前，在世界上許多國 家和地區(qū)都有發(fā)生，給養(yǎng)禽業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟損失。
由于流感的傳播速度極快，病毒又極易發(fā)生變異，故每年流感都會發(fā)生不 同規(guī)模的流行。據(jù)WHO公布的數(shù)據(jù)，估計全球每年流感病例達6億-12億。數(shù)十年來，世界各國均投入大量的人力物力進行抗流感病毒的研究，希望 能找到更為有效的預防以及治療流感病毒的方法。抗病毒藥物的研發(fā)主要針對
阻止病毒吸附、阻止病毒核酸的復制、阻止病毒信使RNA翻^奪成病毒蛋白質(zhì)、 神經(jīng)氨酸酶抑制劑等幾個病毒的代謝環(huán)節(jié)。目前開發(fā)的藥物有金剛烷 (amantadine )、曱基金岡'J坑胺(rematadine )、利巴韋4木(tibavirin )、入一干 擾素、扎那米韋(za細ivir)與奧斯米韋(o seltamivir)。但J見有的藥物，不 但有副作用，而且存在耐藥性。因此，急需開發(fā)新的可有效預防，治療流感， 來源更安全，價格低廉的高效抗感冒藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在篩選抗流行性感冒藥物的過程中，發(fā)現(xiàn)廣藿香油，廣藿香二氧化 碳超臨界提取物組，百秋李醇對曱1型流感病毒、乙型流感病毒及禽流感病毒 具有明顯的抑制及殺滅作用。
為此，本發(fā)明的目的之一是提供百秋李醇在制備治療或預防流感藥物的應用。
本發(fā)明的目的之二是提供廣藿香二氧化碳超臨界提取物組在制備治療或預 防流感藥物的應用。
本發(fā)明的目的之三是提供廣藿香二氧化碳超臨界提取物組在制備治療或預 防流感藥物的應用。
本發(fā)明的目的之四是提供本發(fā)明藥物組合物制備治療或預防流感藥物的應用。
本發(fā)明的技術方案如下百秋李醇在制備治療或預防流感藥物中的應用。 廣藿香二氧化碳超臨界提取物在制備治療或預防流感藥物中的應用。廣藿香油在制備治療或預防流感藥物中的應用。
由活性有效成份百秋李醇和藥學上可接受的載體組成的組合物在制備治療 或預防流感藥物中的應用。
百秋李醇在制備治療或預防甲1型流感病毒引起的流感藥物中的應用。 百秋李醇在制備治療或預防乙型流感病毒引起的流感藥物中的應用。
百秋李醇在制備治療或預防禽流感病毒H5N, 51起的流感藥物中的應用。
一種抗流感藥物的組合物，所述組合物包含活性有效成份百秋李醇和/或藥 學上可接受的載體。
所述的抗流感藥物的組合物，所述活性有效成份百秋李醇原料來源于廣藿 香二氧化碳超臨界提取物、廣霍香油或廣霍香。
所述的抗流感藥物的組合物，所述藥物的組合物可制成片劑、膠嚢劑、顆 粒劑、口服液、注射液、滴丸、吸入劑、噴霧劑或滴劑。
為了更好的理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面將結合廣藿香二氧化碳超臨界提取物 組、廣藿香油、百秋李醇各自的藥理實驗及結果來說明其在制備抗流感藥物及 抗禽流感藥物中的作用。
實驗例一 動物實驗——廣藿香二氧化碳超臨界提取物組、廣藿香油、百 秋李醇抗流感病毒作用的研究 1材料與儀器
1.1試藥百秋李醇，購于中國藥品生物制品;險定所，純度>98%;廣藿香二氧 化碳超臨界(SPE-C02)提取物(自制)；百秋李醇(自制)，純度>90%;廣藿香 油，市售。
1.2儀器l-5L超臨界二氧化碳萃取裝置，購于廣州市輕工業(yè)研究所；常壓分 離層析柱；揮發(fā)油提取裝置；美國VARIAN-3900氣相色譜儀。1.3毒林曱1型流感病毒鼠肺適應抹由廣州中醫(yī)藥大學熱帶醫(yī)學研究所病毒室 提供，給小鼠增強毒力后，于雞胚尿嚢腔傳代2次
1.4動物NIH小鼠，單一性別，由廣東省醫(yī)學實-險動物中心4是供，SPF級別。 小鼠飼料為富含多種成分的配方。飼養(yǎng)環(huán)境室溫23±2。 C ，相對濕度75±10%。 2樣品制備
2. 1百秋李醇(自制)樣品的制備
廣藿香粉碎成粗粉，過10目篩，取2000g，置超臨界提取裝置中，用C02 進行超臨界萃取，萃取條件是萃取壓力12-30Mpa;萃取溫度55-60°C;解析 壓力5-6Mpa;解析溫度為40-45°C,萃取2小時后，得到含廣藿香醇的廣藿香 SPE-C(U是取物，置潔凈容器中備用。
取廣藿香SPE-C024是取物進行柱層析分離柱層析用硅膠G在110 °C活化1 小時，冷卻至室溫后，用石油醚(60-90°C )濕法裝住，以石油醚乙酸乙酯 曱酸(20: 1: 0. 1)洗脫，收集流分。減壓回收石油醚，并經(jīng)重結晶處理，得百 4火李醇，低溫、避光保存。
樣品GC分析美國Phenomenex公司ZB-WAX毛細管柱(30m x 0. !25mm x 0. 25um)，固定液聚乙二醇(Polyethylene Glycol )，涂布濃度為100%;程序升 溫；初始溫度150。C，保持23分鐘，以每分鐘8。C的速率升溫至230。C,保持2 分鐘；進樣口溫度為280°C,檢測器溫度為28(TC;分流比為20:1;柱流量 l.OmL.min-l;載氣N2: 25mL.min-l;檢測器:FID, H2: 30mL.min-l, Air: 300mL.min-l;進樣量2juL,內(nèi)標校正因子法計算含量，內(nèi)標物為正十八烷。結 果得到，百秋李醇(自制)樣品含量為94. 65°/。。 2.2試藥的制備
稱取百秋李醇(購于中國藥品生物制品檢定所)70mg，加入適量輔料后，
8配制成濃度為7%的混懸液。
稱取百秋李醇(自制)70mg ，加入適量輔料后，配制成濃度為7%的混懸液。 稱取廣藿香SPE-C02提取物100mg,加入適量輔料后，配制成濃度為10°/。的 混懸液。
稱取廣藿香油30mg，加入適量輔料后，配制成濃度為3%的混懸液。 3方法與結果
3.1對小鼠流感病毒性肺炎的影響
將小鼠隨機分成正常對照組、陽性藥物組(病毒唑)、病毒對照組(即模 型組)、百秋李醇組，百秋李醇(自制)組，廣藿香SPE-C02提取物，廣藿香油 組，每組10只。除正常對照組外，各組小鼠用乙醚輕度麻醉，選用曱l型流感 病毒鼠肺適應林15個LD50病毒濃度，滴鼻感染小鼠，每只4滴，約0.05ml。 從感染前l(fā) d開始灌胃給藥，給藥劑量為0. lmL/10g，每天1次，連續(xù)4 d, 病毒感染對照組以等體積蒸餾水灌胃。第5天稱取小鼠體重后解剖，肉眼觀察 肺部病變，記錄肺部肝樣實變的程度，摘取全肺稱重，與體重計算肺指數(shù)值， 并求出肺指數(shù)與抑制率，結果見表l。 肺指數(shù)H、鼠肺重(g) /小鼠體重(g) x 100%
肺指數(shù)抑制率=(對照組平均肺指數(shù)-實驗組平均肺指數(shù))/對照組平均肺指數(shù) xl00%
表l百秋李醇對小鼠甲l型流感病毒肺炎的影響
組別動物數(shù)/只肺指數(shù)/x士^抑制率/%
正常對照組100. 81 ± 0. 14
病毒對照組101. 52 ± 0. 17##
病毒唑?qū)φ战M101. 09 ± 0. 36**42. 69
廣藿香SFE-C02提取物組101. 27 ± 0. 28*15. 90
百秋李醇組101. 19 ± 0. 42**29. 23
9百秋李醇(自制)組 10 1.21 ±0.19** 28.34
廣愛香油組 10 1.25 ± 0.47* 20.06
(與正常對照組比較，##: P復01;與病毒對照組比較P<0.01， *: P<0. 05 ) 小鼠感染流感病毒5d后被處死，解剖發(fā)現(xiàn)病毒對照組小鼠的肺部病變明顯， 其肺指數(shù)與正常對照組比較具有顯著性差別(P<0. 01)，表明此模型成立。實驗 表明，病毒唑組具有明顯抑制肺部炎癥作用，與病毒對照組相比，肺指數(shù)有明 顯好轉(P<0. 01);百秋李醇組、百秋李醇(自制)組的抗肺部炎癥作用相似， 與病毒對照組相比，肺指數(shù)均有明顯好轉((P<0. 01));廣藿香SPE-C02提取物 組、廣藿香油組與病毒對照組相比，肺指數(shù)低于病毒對照組(P<0. 05 )。 3. 2對流感病毒感染小鼠的死亡保護實-瞼
將小鼠隨機分成正常對照組、陽性藥物組(病毒唑)、病毒對照組(即模型 組)、百秋李醇組，百秋李醇(自制)組，廣藿香SPE-C02提取物組，廣釐香油 組，每組15只。除正常對照組外，各組小鼠用乙醚輕度麻醉，選用曱l型流感 病毒鼠肺適應抹5個LD50病毒濃度，滴鼻感染小鼠，每只4滴，約0. 05 ml。 從感染前l(fā)d開始按表2所示的劑量灌胃給藥，每天1次，連續(xù)12d，病毒感染 對照組以等體積蒸餾水灌胃。逐日觀察動物發(fā)病癥狀與死亡數(shù)，共觀察15d。計 算死亡率、保護率、平均存活天數(shù)及生命延長率。
死亡保護率=(病毒感染對照組死亡率-試驗組死亡率)/病毒感染對照組死亡 率
生命延長率=(試驗組平均存活天數(shù)-病毒感染對照組平均存活天數(shù)/病毒感染 對照組平均存活天數(shù))x 100%
表2各樣品對曱1型流感病毒感染小鼠死亡保護結果
^ 給藥劑量^ S T,^力-W1死亡率死亡保生命延
組別 (mg . g-D數(shù)(只)數(shù)(只)平均存活時間(％ )護率(％ )長率(％ )
病毒對照組 — 15 0 5. 13 ± 2. 00100 - -10.20±4. 69** 53.33 46.67** 98.93
7. 00 ± 4.42* 80 20 36.45 8.73±4. 85** 66.67 33.33** 70.18
8. 68± 4. 05** 66. 67 33.33** 71. 26 6. 20 ± 3. 00* 93.33 6.67 20.86
(與病毒3于照纟且比4交，**P<0. 01， *P<0. 05 )
小鼠感染流感病毒后，大多發(fā)病在4d以后，小鼠出現(xiàn)卑毛、活動減少、體 重減輕、體溫下降等癥狀，從第6日開始出現(xiàn)死亡。從表2可看出，病毒唑組 具有明顯的死亡保護作用及延長生命存活時間(P<0. 01),百秋李醇組、百秋李 醇(自制)組，同樣具明顯的死亡保護作用及延長生命存活時間(P<0. 01)。廣 藿香SPE-0)2提取物組、廣藿香油組具有延長生命存活時間的作用(P<0. 05 )。 3. 3小結
從以上兩個動物實驗可知，百秋李醇具有明顯的治療流行性感冒作用，且 百秋李醇的含量越高，作用越明顯，無論是百秋李醇純品還是自制樣品，其效 果均優(yōu)于廣藿香SPE-C02提取物組。這也從另一方面說明，自制百秋李醇純度較 高，與百秋李醇純品抗病毒效果相當。同時，廣藿香油及廣藿香SPE-C02提取物 也具有治療流行性感冒作用。
實驗例二體外實驗一一體外抑制了流感病毒作用 1材料與儀器
l.l試藥百秋李醇，購于中國藥品生物制品檢定所，純度>98%;百秋李醇(自 制)，純度>90%;廣藿香油，市售。
1.2儀器l-5L超臨界二氧化碳萃取裝置，購于廣州市輕工業(yè)研究所；常壓分 離層析柱；揮發(fā)油提取裝置；美國VARIAN-3900氣相色語儀。
ii
病毒峻對照組 廣愛香SPE-C02 提取物組 廣藿香醇組 廣藿香醇(自 制)組 廣蓉香油組
0. 07 8
0. 1 12
0.07 10
0.07 10
0.03 141.3毒抹與細胞曱1型流感病毒株由廣州中醫(yī)藥大學熱帶醫(yī)學研所病毒室提 供，乙型流感病毒毒林，禽流感病毒(H具)，細胞林MDCK,由深圳市疾病預防 控制中心微生物檢驗科提供。 2才羊品制備
2. 1百秋李醇(自制)樣品的制備
廣藿香粉碎成粗粉，過10目篩，取2000g,置超臨界提取裝置中，用C02 進行超臨界萃取，萃取條件是萃取壓力12-30Mpa;萃取溫度55-60°C;解析 壓力5-6Mpa;解析溫度為40-45°C，萃取2小時后，得到含廣藿香醇的廣藿香 SPE-C02提取物，置潔凈容器中備用。
取廣藿香SPE-C02提取物進行柱層析分離柱層析用硅膠G在ll(TC活化1 小時，冷卻至室溫后，用石油醚(60-90°C )濕法裝住，以石油醚乙酸乙酯 曱酸(20: 1: 0. l)洗脫，收集流分。減壓回收石油醚，并經(jīng)重結晶處理，得廣 藿香醇，低溫、避光保存。
樣品GC分析美國Phenomenex公司ZB-WAX毛細管柱(30m x 0. 25mm x 0. 25um)，固定液聚乙二醇(Polyethylene Glycol )，涂布濃度為100%;程序升 溫；初始溫度150。C,保持23分鐘，以每分鐘8。C的速率升溫至230。C，保持2 分鐘；進樣口溫度為280°C,檢測器溫度為28(TC;分流比為20:1;柱流量 l.OmL.min-l;載氣N2: 25mL. min-l;檢測器:FID, H2: 30mL.min-l， Air: 300mL.min-l;進樣量2iaL,內(nèi)標4交正因子法計算含量，內(nèi)標物為正十八烷。結 果得到，百秋李醇(自制)樣品含量為94. 65%。
3. 方法與結果
3. 1體外抑制曱型和乙型流感病毒及禽流感病毒的作用
將廣藿香的SFE-C02提取物、百秋李醇、百秋李醇(自制)、廣藿香油樣品用 DMSO制成100mg/ml的樣液后，用PBS作對倍稀釋(1: 2， 1:8, 1:32, 1:64， 1:128)
12共4管，稀釋后按50ia 1/孔加入已長成單層的MDCK細胞中，再加入流感病毒液50 yl/孔，再加上100u 1/孔的維持液。每個樣品濃度做4孔重復，同時設細胞對 照孑L，置35。C, 5。/。C0J浮箱環(huán)境培養(yǎng)過夜，于每孔中加入O. 2mll。/。紅細胞懸液，混 合均勻后室溫放置30-60min。觀察血凝結果。結果見表3。
結果顯示，兩種百秋李醇樣品對曱l型流感病毒、乙型流感病毒、禽流感病 毒H^均有滅毒作用，廣藿香SFE-C02提取物、廣藿香油也有抗流感病毒作用，但 效果比百秋李醇弱。
表3百秋李醇抗流感病毒的最大稀釋度
樣品名稱曱l型流感病毒乙型流感病毒H5N,
廣藿香SFE-C02提取物1: 6401: 6401: 640
百秋李醇1: 12801: 12801: 1280
百秋李醇(自制)1: 12801: 12801: 1280
廣藿香油1: 6401: 6401: 640
3. 2百秋李醇對細胞毒性的測定
采用微量培養(yǎng)法。預先將MDCK細胞培養(yǎng)于96孔培養(yǎng)板內(nèi)，置35。C, 5°化02孵 箱環(huán)境中培養(yǎng)，約24小時細胞成層后，棄去孔內(nèi)培養(yǎng)液，再將遞倍稀釋(1:20， 1:40, 1:80, 1:160, 1:320， 1:640, 1: 1280 )的IOO |i l百秋李醇樣品液，分別 加入已長成單層的MDCK細胞中，每孔苒加100ia 1/孔的維持液。每個濃度4孔， 同時設細胞對照孔，置35。C, 5。/。C02孵箱環(huán)境培養(yǎng)，每天記錄細胞病變結果，直 至藥物對細胞的毒性不再繼續(xù)進展時判結果。以不出現(xiàn)細胞病變的藥物最小稀 釋倍數(shù)為無限毒量。
結果顯示，各濃度作用下細胞均無發(fā)現(xiàn)病變，表明百秋李醇無細胞毒性。
3. 3小結
13體外實驗表明，百秋李醇對曱l型流感病毒、乙型流感病毒、禽流感病毒HA
均有滅毒作用，且無細胞毒性。
從以上實驗可以推斷，廣藿香，廣藿香油，廣藿香SPF-C02提取物中發(fā)揮抗 感冒病毒作用的主要成份為廣藿香醇，即百秋李醇。
本發(fā)明的優(yōu)點是(1)本發(fā)明發(fā)現(xiàn)廣藿香二氧化碳超臨界提取物組、廣藿 香油或百秋李醇具有明顯的抑制和殺滅曱1型流感病毒、禽流感病毒、乙型流 感病毒的作用，開拓了一個新的應用領域。(2)本發(fā)明的廣藿香二氧化碳超臨 界提取物組、廣藿香油或百秋李醇安全無毒，藥理作用強，預示著很好的藥用 前景。(3)本發(fā)明的原料來源豐富，價格低廉，制備工藝簡單。(4)本發(fā)明的 藥物組合物可制成口服劑型、注射劑型、片劑、膠嚢等，使用方便。
具體實施方式
實施例l
廣藿香粉碎成粗粉，過10目篩，取2000g，置超臨界提取裝置中，用C02進 行超臨界萃取，萃取條件是萃取壓力12-30Mpa;萃取溫度55-6(TC;解析壓力 5-6Mpa;解析溫度為40-45。C ，萃取2小時后，得到含廣藿香醇的廣藿香SFE-C02 提取物，置潔凈容器中備用。
取上述制得的廣藿香SFE-C02提取物2000mg，加入適當輔料，溶于1000ml水 中制成水溶液，溶解,混合均勻后，分裝成配成2mg/lml/支濃度的滴丸，密封、 消毒。在流感疫情期間，用于滴入鼻腔，預防治療流感。
實施例2
取實施例1制得的廣藿香SFE-C02提取物200mg,加入適當輔料，溶于1000ml水中制成O. 2%濃度的水溶液，溶解，混合均勻后，密封、消毒。在流感疫情期 間，用于注射，預防或治療流感。
實施例3
取實施例1制得的廣藿香SFE-C02提取物200mg，加入適當輔料，配成內(nèi)含廣 藿香醇5。/。的軟膠嚢，密封、消毒。在流感疫情期間，用于口服，預防或治療流 感。
實施例4
取實施例l制得的廣藿香SFE-CO2提取物200mg，壓片，制成片劑，密封、消 毒。在流感疫情期間，用于口服，預防或治療流感。
實施例5
取實施例1制得廣藿香SFE-C02提取物，進行柱層析分離柱層析用硅膠G在 110。C活化l小時，冷卻至室溫后，用石油醚(60-90°C )濕法裝住，以石油醚 乙酸乙酯曱酸(20: 1: 0. 1)洗脫，收集流分。減壓回收石油醚，并經(jīng)重結晶
處理，得廣藿香醇，低溫、避光保存。
取上述制得的百秋李醇1500mg,加入適當輔料，溶于1000ml水中制成水溶 液，溶解，混合均勻后，分裝成配成3mg/2ml/支濃度的滴丸，密封、消毒。在 流感疫情期間，用于滴入鼻腔，預防治療流感。
實施例6
取實施例2制得的百秋李醇150mg,加入適當輔料，溶于1000ml水中制成0. 15%濃度的水溶液，溶解，混合均勻后，密封、消毒。在流感疫情期間，用 于注射，預防治療流感。
實施例7
取實施例2制得的百秋李醇150mg,加入適當輔料，配成內(nèi)含廣藿香醇5%的 軟膠嚢，密封、消毒。在流感疫情期間，用于口服，預防或治療流感。
實施例8
取實施例2制得的百秋李醇150mg，加入適當輔料，壓片，制成片劑，密封、 消毒。在流感疫情期間，用于口服，預防或治療流感。
實施例9
購買市售廣藿香油1000mg，加入適當輔料，溶于1000ml水中制成水溶液， 溶解，混合均勻后，分裝成配成lmg/lml/支濃度的滴丸，密封、消毒。在流感 疫情期間，用于滴入鼻腔，預防治療流感。 實施例10
購買市售廣藿香油100mg,加入適當輔料，溶于1000ml水中制成0. 1%濃度 的水溶液，溶解，混合均勻后，密封、消毒。在流感疫情期間，用于注射，預 防治療。
實施例11
購買市售廣藿香油100mg,加入適當輔料，配成內(nèi)含廣藿香醇5%的軟膠嚢， 密封、消毒。在流感疫情期間，用于口服，預防或治療流感。
16購買市售廣藿香油，加入適當輔料后，壓片，制成片劑，用于口服預防治 療流感。
實施例13
取實施例1制得的廣藿香SFE-C02提取物，將其與雞銅料拌勻，每天用量為 廣藿香SFE-C02提取物0. 15g /只，分早晚兩次服用，連續(xù)服3天，用于預防禽 流感。
實施例14
取實施例5制得的百秋李醇，將其與雞飼料拌勻，每天用量為百秋李醇 O.lg /只，分早晚兩次服用，連續(xù)服3天，用于預防禽流感。
實施例15
購買市售廣藿香油，將其與豬飼料拌勻，每天用量為廣藿香油0. 5g /只， 分早晚兩次服用，連續(xù)服3天，用于預防禽流感。
上述實施例，只是本發(fā)明的較佳實施例，并非用來限制本發(fā)明實施范圍， 故凡以本發(fā)明權利要求所述的特征及原理所做的等效變化或修飾，均應包括在 本發(fā)明權利要求范圍之內(nèi)。
1權利要求
1、百秋李醇在制備治療或預防流感藥物中的應用。
2、 廣藿香二氧化碳超臨界提取物在制備治療或預防流感藥物的應用。
3、 廣藿香油在制備治療或預防流感藥物中的應用。
4、 由活性有效成份百秋李醇和藥學上可接受的載體組成的組合物在制備治 療或預防流感藥物中的應用。
5、 百秋李醇在制備治療或預防甲1型流感病毒引起的流感藥物中的應用。
6、 百秋李醇在制備治療或預防乙型流感病毒引起的流感藥物中的應用。
7、 百秋李醇在制備治療或預防禽流感病毒H具引起的流感藥物中的應用。
8、 一種抗流感藥物的組合物，其特征在于，所述組合物包含活性有效成份 百秋李醇和/或藥學上可接受的載體。
9、 如權利要求8所述的抗流感藥物的組合物，其特征在于，所述活性有效 成份百秋李醇原料來源于廣藿香二氧化碳超臨界提取物、廣霍香油或廣霍香。
10、如權利要求8所述的抗流感藥物的組合物，其特征在于，所述藥物的 組合物可制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、注射液、滴丸、吸入劑、噴霧 劑或滴劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及了百秋李醇或廣藿香二氧化碳超臨界提取物或廣霍香油在制藥領域的新用途。廣藿香二氧化碳超臨界提取物或廣霍香油中都含有百秋李醇。百秋李醇對甲1型流感病毒、乙型流感病毒及禽流感病毒H₅N₁具有明顯的抑制及殺滅作用。
文檔編號A61K31/045GK101485647SQ200910037440
公開日2009年7月22日 申請日期2009年2月27日 優(yōu)先權日2009年2月27日
發(fā)明者張奉學, 彭紹忠, 胡家敏, 蘇子仁, 賴小平 申請人:東莞廣州中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥數(shù)理工程研究院