專利名稱：一種治療脂肪肝的藥物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療脂肪肝的藥物，該藥物為中藥組合物，以澤瀉、茵陳為主藥， 配以其他原藥制成，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
脂肪肝是指由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變。脂肪性肝病正嚴(yán) 重威脅國(guó)人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公認(rèn)為隱蔽性肝硬化的常 見原因。脂肪肝是一種常見的臨床現(xiàn)象，而非一種獨(dú)立的疾病。其臨床表現(xiàn)輕者無癥狀，重 者病情兇猛。一般而言，脂肪肝屬可逆性疾病，早期診斷并及時(shí)治療?？苫謴?fù)正常。正常人 的肝內(nèi)總脂肪量，約占肝重的5%，內(nèi)含磷脂、甘油三酯、脂酸、膽固醇及膽固醇脂。脂肪量超 過5 %為輕度脂肪肝，超過10 %為中度脂肪肝，超過25 %為重度脂肪肝。當(dāng)肝內(nèi)總脂肪量 超過30%時(shí)，用B超才能檢查出來，被B超檢查確診為“脂肪肝”。而脂肪肝患者，總脂量可 達(dá)40% -50%，有些達(dá)60%以上，主要是甘油三酯及脂酸，而磷脂、膽固醇及膽固醇脂只少 量增加。脂肪肝的臨床表現(xiàn)多樣，輕度脂肪肝多無臨床癥狀，易被忽視。據(jù)記載，約25%以 上的脂肪肝患者臨床上可以無癥狀。有的僅有疲乏感，而多數(shù)脂肪肝患者較胖，故更難發(fā)現(xiàn) 輕微的自覺癥狀。因此目前脂肪肝病人多于體檢時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。中重度脂肪肝有類似慢性肝 炎的表現(xiàn)，可有食欲不振、疲倦乏力、惡心、嘔吐、體重減輕、肝區(qū)或右上腹隱痛等。肝臟輕度 腫大可有觸痛，質(zhì)地稍韌、邊緣鈍、表面光滑，少數(shù)病人可有脾腫大和肝掌。當(dāng)肝內(nèi)脂肪沉積 過多時(shí)，可使肝被膜膨脹、肝韌帶牽拉，而引起右上腹劇烈疼痛或壓痛、發(fā)熱、白細(xì)胞增多， 易誤診為急腹癥而作剖腹手術(shù)。脂肪囊泡破裂時(shí)，脂肪顆粒進(jìn)入血液也可引起腦、肺血管脂 肪栓塞而突然死亡。若肝細(xì)胞脂肪堆積壓迫肝竇或小膽管時(shí)，門靜脈血流及膽汁排泄受阻， 出現(xiàn)門靜脈高壓及膽汁淤積。因急性化學(xué)物品中毒、藥物中毒或急性妊娠期脂肪肝，其臨床 表現(xiàn)多呈急性或亞急性肝壞死的表現(xiàn)，易與重癥肝炎相混淆。此外，脂肪肝病人也常有舌 炎、口角炎、皮膚淤斑、四肢麻木、四肢感覺異常等末梢神經(jīng)炎的改變。少數(shù)病人也可有消化 道出血、牙齦出血、鼻衄等。重度脂肪肝患者可以有腹水和下肢水腫、電解質(zhì)紊亂如低鈉、低 鉀血癥等，脂肪肝表現(xiàn)多樣，遇有診斷困難時(shí)，可做肝活檢確診。到目前為止，西醫(yī)尚無防治脂肪肝的有效藥物。中藥可以推薦有經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)，一般 1-3月可以治好，B超為檢驗(yàn)效果的依據(jù)。西藥常選用保護(hù)肝細(xì)胞、去脂藥物及抗氧化劑等， 如維生素B、C、E、卵磷脂、熊去氧膽酸、水飛薊素、肌苷、輔酶A、還原型谷胱甘肽、?；撬?、肉 毒堿乳清酸鹽、肝泰樂，以及某些降脂藥物(例如肝旨清)等等。上述藥物雖然很多，但大 多仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證其療效以及安全性。中醫(yī)認(rèn)為，脂肪肝起因多為過食肥甘厚味，過度肥胖，或飲酒過度，或感受濕熱疫 毒，或情志失調(diào)，或久病體虛以及食積、氣滯、疫氣等都可引發(fā)本病，其病變部位在肝，與肝、 膽、脾、胃、腎等臟腑密切相關(guān)，對(duì)其發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，眾多學(xué)者均認(rèn)為是肝失疏泄，脾失健 運(yùn)，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，痰濁郁結(jié)，瘀血阻滯而最終形成濕痰瘀阻互結(jié)，痹阻肝臟脈絡(luò)而形成脂肪肝，除痰、濕、瘀這些病理產(chǎn)物外，也有人認(rèn)為與機(jī)體氣血虧虛，肝失調(diào)養(yǎng)及腎精虧耗，水不涵木 相關(guān)。中醫(yī)治療脂肪肝，以化痰祛濕，活血化瘀，疏肝解郁，健脾消導(dǎo)為主，也可根據(jù)病情，輔 以清熱、解毒、利膽、化積、補(bǔ)腎、養(yǎng)肝等方法。本發(fā)明人經(jīng)過多年的研究和實(shí)踐總結(jié)，在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)上對(duì)原有的治療脂 肪肝的藥物進(jìn)行了改進(jìn)，開發(fā)出新的治療脂肪肝的藥物。發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種治療脂肪肝的藥物，該藥物為中藥藥物組合物，以澤瀉、 茵陳為主藥，配以其他原藥制成。本發(fā)明的另一目的是提供上述治療脂肪肝藥物的制備方法，該方法以中藥生藥為 原料，經(jīng)現(xiàn)代制藥工藝制成。本發(fā)明再一個(gè)目的是提供上述藥物在治療脂肪肝中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的藥物根據(jù)中醫(yī)藥理論，采取辨證施治，取得了良好的治療效果。中醫(yī)認(rèn)為脂肪肝的病理變化在于痰結(jié)、氣滯、血淤。從臨床辯證分析看，屬淤血阻 滯于痰濁壅阻為多。或濕蘊(yùn)化熱，或滯淤并見。方中澤瀉、茵陳為君藥。茵陳味苦、辛、微寒， 歸脾、胃、肝經(jīng)，具清利濕熱、利膽退黃之功效。澤瀉性寒，味甘、談，歸腎、膀胱經(jīng)。具有利水 滲濕、泄熱之功效。枸杞子、柴胡為臣藥。枸杞子味甘性平，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)肝 明目、補(bǔ)中益氣、滋養(yǎng)強(qiáng)身的功效。柴胡性味苦涼，有疏散退熱、疏肝解郁、升陽舉氣之功效。 姜黃、大黃、紅花活血行氣、通經(jīng)止痛，為佐藥。甘草解毒，調(diào)和諸藥。諸藥相合，共奏清熱利 濕、行氣活血之功效。綜上所述現(xiàn)有技術(shù)雖然披露了有關(guān)治療脂肪肝的西藥藥物，但是，迄今為止，沒 有任何報(bào)道記載了本發(fā)明所述藥物的具體原料配比關(guān)系，也沒有人披露過選擇本發(fā)明所述 的原料配比關(guān)系所制成的藥物具有的臨床治療效果。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明以澤瀉、茵陳為主藥，配以枸杞子、柴胡、姜黃、大黃、紅花、甘草等原藥制 成。其中原料的生藥組成比例以重量計(jì)如下姜黃20 60份、柴胡20 60份、紅花6 26份、枸杞子60 100份、大黃4 44份、甘草20 60份、澤瀉76 116份、茵陳44 84份。經(jīng)過優(yōu)選的是姜黃40份、柴胡40份、紅花16份、枸杞子80份、大黃24份、甘草40 份、澤瀉96份、茵陳64份。根據(jù)本發(fā)明的目的，本發(fā)明還提供了所述治療脂肪肝的藥物的制備方法，該方法 包括各原料生藥按比例配料，制成清膏，并造粒。在具體的實(shí)施方案中，上述藥物的制備方法包括將各生藥一同加水煎煮，優(yōu)選三 次，合并煎液，過濾，濃縮濾液得清膏，再配以其他藥用賦形劑，混勻，制成口服制劑。更具體地說，所述藥物的制備方法如下各生藥加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第 二次、第三次各2小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至每克相當(dāng)于生藥3g，相對(duì)密度為1. 20的 清膏，取適量藥用賦形劑，混勻，制粒，干燥。本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供上述藥物在治療脂肪肝中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的脂肪肝包括肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝、營(yíng)養(yǎng)不良性脂肪肝、糖尿病脂肪肝、妊娠脂肪肝、藥物 性脂肪肝以及其他疾病弓I起的脂肪肝。經(jīng)過長(zhǎng)期的臨床藥物實(shí)踐，我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)選擇本發(fā)明所述的各原料生藥組成制成 藥物產(chǎn)品室，產(chǎn)生了意想不到的治療效果，同時(shí)使藥物的副作用減到最低，特別是各原料重 量份為姜黃40份、柴胡40份、紅花16份、枸杞子80份、大黃24份、甘草40份、澤瀉96份、 茵陳64份時(shí)。實(shí)施例實(shí)施例1 顆粒劑稱取姜黃40g、柴胡40g、紅花16g、枸杞子80g、大黃24g、甘草40g、澤瀉96g、茵陳 64g。水煎煮三遍，分別3，2，2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至每克相當(dāng)于生藥3g，相對(duì) 密度為1.20，清膏按2 1 1加入白糖粉和環(huán)糊精，充分?jǐn)嚢杈鶆?，按噴霧制粒法制粒，干 燥，整粒，分裝，即得。實(shí)施例2 片劑將按照上述實(shí)施例的方法制備的干粉，采用常規(guī)方法壓片，制成片劑。實(shí)施例3 膠囊劑將按照上述實(shí)施例的方法制備的顆粒，裝入明膠膠囊，制成膠囊劑。實(shí)驗(yàn)1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究(顆粒劑)性狀本品為淺黃色的顆粒。鑒別(1)澤瀉取本品10g，至錐形瓶中，加50%甲醇50ml，超聲提取lh，過濾，濾液濃 縮至干，殘?jiān)铀?0ml，超聲提取20min，加乙醚90ml及飽和氯化鈉溶液2ml，充分振搖，靜 置分層，保留醚液，水層用乙醚依上法再萃取一次，合并乙醚液，濃縮至干，殘?jiān)右宜嵋阴?2ml溶解，作為供試品溶液。另取澤瀉對(duì)照藥材2g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法 試驗(yàn)，吸取上述2種溶液10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以苯-乙酸乙酯-甲酯 (5 4 1.5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在 與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。(2)枸杞子取本品10g，加水15ml溶解，用乙酸乙酯提取3次，每次15ml，合并乙 酸乙酯液，并濃縮至2ml，作為供試品溶液。另取枸杞子對(duì)照藥材lg，加水15ml超聲提取 30min,過濾，濾液用乙酸乙酯萃取3次，每次15ml，合并乙酸乙酯液，并濃縮至2ml，作為對(duì) 照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述2種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板 上，以醋酸乙酯-氯仿-甲酸(6 4 2)為展開劑，展開，取出，晾干。噴以5%香草醛硫 酸試液，在105°C加熱約5min。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏 色的斑點(diǎn)。(3)甘草取本品10g，加水15ml溶解，用石油醚萃取2次，每次10ml，水層再用乙 酸乙酯萃取3次，每次10ml，合并乙酸乙酯液，并濃縮至約2ml，作為供試品溶液。另取甘草 對(duì)照藥材0. 5g，加水10ml，超聲提取30min，過濾，濾液蒸至約10ml，用石油醚萃取2次，每 次10ml，水層再用乙酸乙酯萃取2次，合并乙酸乙酯液并濃縮至約2ml，作為對(duì)照藥材溶液。 照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述2種溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲 醇-水(13 6 2)10°C下放置過夜的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸試液，在105°C加熱約5分鐘。供試品色譜中，在以對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同 顏色的斑點(diǎn)。檢查應(yīng)符合(中國(guó)藥典2005年版第一部)附錄顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定。主治清熱利濕、行氣活血，主治脂肪肝。用法用量溫開水沖服，每日三次，每次一包，一個(gè)月為一療程或尊醫(yī)囑。規(guī)格12X10包貯藏密閉防潮，陰涼處保存。實(shí)驗(yàn)2 急性毒性實(shí)驗(yàn)(顆粒劑)實(shí)驗(yàn)方法取昆明種小鼠30只，雌雄各半，分每籠5只飼養(yǎng)，環(huán)境溫度為18士2°C， 相對(duì)濕度70士5%。飼以鼠用顆粒飼料，自由飲水。根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，于禁食(不禁水)16 小時(shí)后灌胃給受試藥物，每次體重1. 2g/20g,每隔6小時(shí)一次，連續(xù)2次，總劑量為60g/kg， 給藥后自由飲食，給藥當(dāng)天嚴(yán)密觀察記錄動(dòng)物反應(yīng)，然后每天上、下午各一次，連續(xù)7天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果給藥后觀察7天，未見任何毒性反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論該顆粒給昆明種小鼠灌胃的最大耐受量為60g/kg。相當(dāng)于人用量的100倍。實(shí)驗(yàn)3 治療脂肪肝的病例觀察(顆粒劑)從2003年 2007年期間，我們運(yùn)用上述顆粒劑先后觀察了 200例脂肪肝及高脂 血癥病人，作用顯著，其機(jī)理與本方能行氣活血，祛熱利濕有關(guān)。用該顆粒及一些輔助藥為 基本方，治療100例由B超診斷有脂肪肝的病人，結(jié)果緩解90例，無效10例，對(duì)高脂血癥、 動(dòng)脈粥樣硬化癥病人的有效率分別為91. 3%,85. 2%。對(duì)緩解病例中，85例經(jīng)過一年至兩 年隨訪，僅5例脂肪肝癥狀緩解較慢，其他均明顯好轉(zhuǎn)。對(duì)高脂血癥60例病人中，用本藥一 年后，有50例總膽固醇下降16%，甘油三脂下降30%。上述顆粒劑對(duì)脂肪肝有顯著治療效果，對(duì)心、腦、肝、腎、血液的正常功能亦無明顯 影響，對(duì)心電圖、腦血流流圖有一定的改善趨勢(shì)，因此，作為一個(gè)新的降脂肪肝、血脂藥物， 顯示了一定的臨床優(yōu)越性。
權(quán)利要求
一種治療脂肪肝的藥物，其特征在于由下述重量份的原料生藥提取有效成分制得姜黃20～60份 柴胡20～60份紅花6～26份 枸杞子60～100份大黃4～44份甘草20～60份澤瀉76～116份 茵陳44～84份。
2.權(quán)利要求1所述的一種治療脂肪肝的藥物，其特征在于由下述重量份的原料生藥 提取有效成分制得姜黃40份 柴胡40份 紅花16份 枸杞子80份 大黃24份 甘草40份 澤瀉96份 茵陳64份。
3.權(quán)利要求1-2中任何一項(xiàng)所述藥物的制備方法，該方法包括各原料生藥按比例配 料，制成清膏，并造粒。
4.權(quán)利要求3的制備方法，該方法包括將各生藥一同加水煎煮，合并煎液，過濾，濃縮 濾液的得清膏，再配以其他藥用賦形劑，混勻，制成口服制劑。
5.權(quán)利要求4的制備方法，其中的生藥加水煎煮三次。
6.權(quán)利要求5的制備方法，該方法包括將各生藥加水煎煮三次，第一次3個(gè)小時(shí)，第二 次、第三次各2個(gè)小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至每克相當(dāng)于生藥3g，相對(duì)密度為1. 20的 清膏，取適量藥用賦形劑，制粒，干燥。
7.權(quán)利要求1和2所述的治療脂肪肝的藥物和制備方法，所制成的產(chǎn)品，其特征在于， 可以是片劑、顆粒劑、膠囊劑及口服液等口服劑型。
8.權(quán)利要求1-2中任何一項(xiàng)所述藥物在治療脂肪肝中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療脂肪肝的藥物及其制備方法和用途，該藥物為中藥藥物組合物，是由姜黃、柴胡、紅花、枸杞子、大黃、澤瀉、茵陳、甘草按重量比配伍組合而成，采用水煎煮提取、濃縮、混勻、制粒而成的口服制劑。本發(fā)明具有清熱利濕、行氣活血之功效，主要用于脂肪肝中的治療。本發(fā)明所述的脂肪肝包括肥胖性脂肪肝、酒精性脂肪肝、營(yíng)養(yǎng)不良性脂肪肝、糖尿病脂肪肝、妊娠脂肪肝、藥物性脂肪肝以及其他疾病引起的脂肪肝。該方藥味少，組成簡(jiǎn)單，價(jià)廉，副作用小，療效確切，患者依從性較好。
文檔編號(hào)A61P1/16GK101919985SQ20091004015
公開日2010年12月22日 申請(qǐng)日期2009年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月10日
發(fā)明者侯連兵, 李志明, 王春霞, 陳茂禮 申請(qǐng)人:南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院