專利名稱：：一種治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明公開了一種治療冠心病、心絞痛的中藥，還涉及到該藥物的制備方法，及在降血脂、降血糖等方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：心血管疾病如冠心病、心絞痛是人類疾病和死亡的主要原因，占總死亡率的三分之一，是中國(guó)疾病死亡率的第一死因。隨著人民生活水平的提高，患心血管疾病的人群日益擴(kuò)大，患者需長(zhǎng)期或終身服務(wù)，給社會(huì)和家庭帶來(lái)巨大壓力。郁金(curcumaaromaticasalisb)為多年生宿根草本，根莖肉質(zhì)肥大，黃色；根末端膨大成長(zhǎng)卵形塊根，分布于我國(guó)南部和西南部。郁金的根莖含揮發(fā)油，其中的主要成分為姜黃烯(1-curcumene)、倍半萜烯醇、樟腦、莰烯，尚含姜黃素、脫甲氧基姜黃素、姜黃酮等成分，近代藥理研究證明，姜黃素具有降血脂作用，但未見報(bào)道有治療冠心病、心絞痛的作用，郁金的揮發(fā)油具有開竅等作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種具有治療冠心病、心絞痛并有降血脂、降血糖作用的藥物。本發(fā)明的另一目的是提供上述治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法。本發(fā)明提供的一種治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物是以中藥材郁金(curcumaaromaticasalisb.)的根莖為主要原料制成的中藥制劑，所述制劑為片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊或注射劑等，優(yōu)選制劑為軟膠囊、滴丸劑、注射劑。本發(fā)明提供的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法包括如下幾種方法一將干燥郁金根莖粉碎、過篩后，然后裝膠囊制成膠囊劑，或制成散劑或丸劑。方法二將干燥郁金根莖粉碎、過篩后，添加合適輔料，用50-80%乙醇制粒，然后制成片劑、膠囊劑、丸劑或顆粒劑。方法三將干燥郁金根莖用6-12倍水煎煮，煎液濃縮，所得稠膏濃縮干燥，然后制成片劑、膠囊劑或顆粒劑。方法四將干燥郁金根莖用6-12倍水煎煮，煎液用60-90%乙醇沉淀，回收乙醇，所得稠膏干燥，粉碎后制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或軟膠囊。方法五將干燥郁金根莖用6-12倍的50-75%乙醇提取或滲漉，取提取液或滲漉液，回收乙醇，所得稠膏干燥粉碎后制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或軟膠囊。方法六將干燥郁金根莖用6-12倍的50-75%乙醇提取或滲漉，取提取液或滲漉液，回收乙醇，所得稠膏加水沉淀，濾去沉淀并濃縮、干燥、粉碎后制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或軟膠囊。方法七將干燥郁金根莖用6-12倍的50-75%乙醇提取或滲漉，取提取液或滲漉液，回收乙醇，得稠膏，.藥渣加6-12倍水煎煮，水煎液濃縮后與上述稠膏混勻，共同干燥粉碎后制成片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑或軟膠囊。方法八將干燥郁金根莖先提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用e-環(huán)糊精溶液包合，藥渣加水煎煮，煎液濃縮，所得稠膏干燥、粉碎，與揮發(fā)油包合物混勻，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊或注射劑。方法九將干燥郁金根莖先提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用P-環(huán)糊精溶液包合，藥渣加水煎煮，煎液濃縮，所得稠膏加乙醇沉淀，回收乙醇，稠膏干燥、粉碎，與揮發(fā)油包合物混勻，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊或注射劑。本發(fā)明的藥物制劑，在制備成藥劑時(shí)可選擇性加入適合藥物可接受的載體，這些可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸，蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐溫-80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、e-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的藥物是以中藥材郁金的根莖部分為原料制成的，經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)證明，對(duì)冠心病、心絞痛的治療效果顯著，同時(shí)還具有明顯的降血脂和降血糖作用?？芍瞥芍委煿谛牟　⑿慕g痛及降血脂、降血糖的藥物。具體實(shí)施方式實(shí)施例1稱取郁金根莖200g,粉碎、過IOO目篩，然后裝膠囊或壓制成片，制成膠囊劑或片劑。所得制劑口服，2g/次，3次/天。實(shí)施例2稱取郁金根莖100g，粉碎、過100目篩，加淀粉糊精適量，70%乙醇制粒，然后裝膠囊或壓制成片，分別制成膠囊劑或片劑。所得制劑口服，2g/次，3次/天。實(shí)施例3稱取干燥郁金根莖200g，加8倍水煎煮。取上清液濃縮，濃縮所得稠膏干燥、粉碎，加淀粉適量。用糊精制粒，然后壓制成片劑；或裝膠囊，或直接裝袋成顆粒劑。所得制劑口服，相當(dāng)于生藥2g/次，3次/天。實(shí)施例4稱取郁金根莖200g，加8倍重量水煎煮。煎液濃縮，用75%乙醇沉淀，回收乙醇，所得稠膏干燥粉碎。加淀粉適量，用糊精制粒，裝膠囊或壓制成片，分別制成膠囊劑或片劑。所得制劑口服，相當(dāng)于生藥2g/次，3次/天。實(shí)施例5稱取干燥郁金根莖200g，加6倍量的70%乙醇提取。取提取液，回收乙醇，所得稠膏干燥粉碎。加淀粉適量，用糊精制粒，然后壓制成片劑；或裝膠囊，或直接裝袋成顆粒劑。所得制劑口服，相當(dāng)于生藥2g/次，3次/天。實(shí)施例6稱取郁金根莖200g，加6倍乙醇提取，取提取液，回收乙醇，所得稠膏加水沉淀，濾去沉淀并濃縮、干燥粉碎。加淀粉適量，用1%的纖維素制粒，然后壓制成片或裝膠囊，分別制成膠囊劑或片劑、滴丸劑。所得制劑口服，相當(dāng)于生藥2g/次，3次/天。實(shí)施例7稱取郁金根莖200g，加6倍70%乙醇提取，取提取液，回收乙醇，所得稠膏干燥粉碎。藥渣加8倍水煎煮，煎液濃縮、干燥粉碎。與前述稠膏混勻后，加糊精淀粉，制粒然后壓制成片或裝膠囊、滴制成丸，分別制成片劑、膠囊劑或滴丸劑。所得制劑口服，相當(dāng)于生藥2g/次，3次/天。實(shí)施例8稱取郁金根莖200g，提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用e-環(huán)糊精包合。藥渣加8倍水煎煮，煎液濃縮、干燥粉碎。與揮發(fā)油混勻，加適量添加劑，制成顆粒劑，膠囊劑、片劑或滴丸劑。所得制劑口服，相當(dāng)于生藥2g/次，3次/天。實(shí)施例9稱取郁金根莖200g,提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用羥丙基甲基纖維素包合。藥渣加水煎煮，煎液濃縮。稠膏與揮發(fā)油包合物混勻，加注射用水，制成注射液。或加甘露醇，制成凍干粉。所得制劑注射用，相當(dāng)于生藥6g/次，l次/天。藥效學(xué)試驗(yàn)及研究為了驗(yàn)證本發(fā)明中藥制劑的治療效果，申請(qǐng)人特對(duì)其進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)研究一、對(duì)心肌缺血損傷的保護(hù)作用方法1、動(dòng)物手術(shù)和冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法SD大鼠，2%戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉，仰臥位固定。以心電圖機(jī)記錄II導(dǎo)聯(lián)心電圖監(jiān)測(cè)心臟情況。頸前正中切開，行氣管插管，接人工呼吸機(jī)，頻率為55次/分，潮氣量20ml/kg。分離一側(cè)股靜脈供給藥用。在胸左側(cè)第五肋間處切開胸壁并沿胸骨左緣2mm處切斷第四和第五肋骨，剪開心包膜，暴露心臟，于左冠狀動(dòng)脈前降支下穿1根0/3號(hào)縫合線，結(jié)扎縫合線造成心肌缺血，缺血4h后處死大鼠。2、心肌梗塞范圍測(cè)定法在冠脈結(jié)扎線下，平行于冠狀溝，等厚地將心室肌橫切成5片，將5片心肌置于硝基四氮唑藍(lán)(N—BT)染液中，振搖染色15min后取出，正常心肌染為暗藍(lán)色，梗塞區(qū)心肌則不著色。在解剖鏡下分離梗塞區(qū)，分別稱重，以梗塞區(qū)心肌重量占心肌重量的百分比(％)作為衡量梗塞范圍的指標(biāo)。表1實(shí)驗(yàn)分紹<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果大鼠冠脈結(jié)扎后造成心肌缺血，缺血后4h心肌梗死，模型組梗塞區(qū)/全心和梗塞區(qū)/左心室的百分比分別為21.88±2.15%，29.14±3.04%。郁金粉末及其乙醇提取物可明顯減小缺血所致大鼠心肌損傷心肌梗塞區(qū)范圍，梗塞區(qū)/全心、梗塞區(qū)/左心室的百分比分別為16.56±1.95%、22.29±2.05%和和16.06±1.79%、20.93±2.22%，地奧心血康組梗塞區(qū)/全心、梗塞區(qū)/左心室的百分比為24.72±2.38%、18.84±2.20%。郁金乙醇提取物作用稍強(qiáng)于郁金粉末。結(jié)果詳見表2。表2對(duì)冠脈結(jié)扎大鼠心肌缺血損傷的影響(±SD,n=8)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01。結(jié)論郁金及其乙醇提取物對(duì)大鼠心肌缺血損傷有保護(hù)作用。二、降血脂作用方法選60只健康雄性SD大鼠，按血清總膽固醇(TC)水平隨機(jī)選10只作為空白組，喂飼基礎(chǔ)飼料，其余50只為高脂造模型組，喂飼高脂飼料3周，模型建立后，按TC水平隨機(jī)分成5組(10只/組)模型組、本發(fā)明制劑低劑量組、本發(fā)明制劑屮劑量組、本發(fā)明制劑高劑量組、洛伐他汀組，繼續(xù)喂飼高脂飼料的同時(shí)，進(jìn)行分組分劑量給藥(給藥劑量見表3)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果:喂詞高脂詞料3周后，高脂造模型組血清TC、TG、LDL-C水平顯著升高(p<0.01)，HDL-C顯著下降(pO.05);給藥3周后，與模型組相比，各給藥組TC、TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C比值、AI和apoB水平降低，并且均有顯著性差異(pO.Ol或p<0.05)，本發(fā)明高劑量組、洛伐他汀組HDL-C水平升高，有顯著性差異(p<0.05)，各給藥組apoAI水平升高，但無(wú)顯著性差異(p>0.05);各給藥組SOD升高，有顯著性差異(p<0.05或p〈0.01)，各給藥組MDA降低，有顯著性差異(p〈0.05或pO.01)。(見表4、表5和表6)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注①與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01;②與洛伐他汀組比較，AP<0.05,AAP<0.01;表5本發(fā)明制劑給藥后各組大鼠apoAI、apoB的比較(x令s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01。表6本發(fā)明制劑給藥后各組大鼠血清SOD、MDA的比較(x命s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注①與模型組比較，*P<0.05,**P<0.01;②與洛伐他汀組比較，AP<0.05，AAP<0.01;結(jié)論本發(fā)明中藥有明顯的降血脂和抗氧化作用。三、降血糖作用探討本發(fā)明中藥對(duì)糖尿病(DM)模型鼠血糖水平的影響，并初步探討其作用機(jī)制。方法:60只SD大鼠，隨機(jī)留取10只為空白組，其余大鼠以鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)成糖尿病模型，隨機(jī)分為糖尿病組、胰島素注射液、本發(fā)明制劑低劑量組、本發(fā)明制劑中劑量組、本發(fā)明制劑高劑量組(給藥劑量見下表)，灌胃給藥8周后檢測(cè)各組大鼠體重、血糖和糖化血紅蛋白的變化。采用免疫組化法分析各組藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠胰島P細(xì)胞、a細(xì)胞病理形態(tài)的影響。表7大鼠分組及給藥劑量<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果與模型組比較，本發(fā)明低劑量組、本發(fā)明中劑量組、本發(fā)明高劑量組體重增加，血糖值和糖化血糖血紅蛋白含量均顯著降低，胰島e細(xì)胞增加顯著(p<0.05)，但對(duì)胰島a細(xì)胞影響不大。(見表8-表11)表8本發(fā)明制<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>190.3±4.47'與模型組相比較，*P<0.05，**P<0.01。表9本發(fā)明制劑對(duì)STZ所致糖尿病大鼠血糖水平的影響(；土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與模型組相比較，**P<0.01。表10給藥8周后對(duì)STZ所致糖尿病大鼠糖化血糖蛋白的影響(5±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與模型相比較，*P<0.05，**P<0.01。表11各組大鼠胰島P細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)變化的比較(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>與模型相比較，p<0.05。結(jié)論本發(fā)明藥物能穩(wěn)定且有效地降低鏈脲霉素誘導(dǎo)的1型糖尿病大鼠的血糖，其降糖機(jī)制可能與增加胰島e細(xì)胞有關(guān)。權(quán)利要求1、一種治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物，其特征在于它是以中藥材郁金的根莖為主要原料制成的中藥制劑。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物，其特征在于所述中藥制劑為片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊或注射劑。3、權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法，其特征在于將干燥郁金根莖粉碎、過篩后，然后裝膠囊制成膠囊劑，或制成散劑或丸劑。4、權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法，其特征在于將干燥郁金根莖粉碎、過篩后，添加合適輔料，用50-80%乙醇制粒，然后制成片劑、膠囊劑、丸劑或顆粒劑。5、權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法，其特征在于將干燥郁金根莖用6-12倍水煎煮，煎液濃縮，所得稠膏濃縮干燥，然后制成片劑、膠囊劑或顆粒劑。6、權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法，其特征在于將干燥郁金根莖用6-12倍水煎煮，煎液用60-90%乙醇沉淀，回收乙醇，所得稠膏干燥，粉碎后制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或軟膠囊。7、權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法，其特征在于將干燥郁金根莖用6-12倍的50-75%乙醇提取或滲漉，取提取液或滲漉液，回收乙醇，所得稠膏干燥粉碎后制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或軟膠囊。8、權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法，其特征在于將干燥郁金根莖用6-12倍的50-75%乙醇提取或滲漉，取提取液或滲漉液，回收乙醇，所得稠膏加水沉淀，濾去沉淀并濃縮、干燥、粉碎后制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑或軟膠囊。9、權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法，其特征在于將干燥郁金根莖用6-12倍的50-75%乙醇提取或滲漉，取提取液或滲漉液，回收乙醇，得稠膏；藥渣加6-12倍水煎煮，水煎液濃縮后與上述稠膏混勻，共同干燥粉碎后制成片劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑或軟膠囊。10、權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法，其特征在于將干燥郁金根莖先提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用e-環(huán)糊精溶液包合，藥渣加水煎煮，煎液濃縮，所得稠膏干燥、粉碎，與揮發(fā)油包合物混勻，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊或注射劑。11、權(quán)利要求1所述的治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物的制備方法，其特征在于將干燥郁金根莖先提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用e-環(huán)糊精溶液包合，藥渣加水煎煮，煎液濃縮，所得稠膏加乙醇沉淀，回收乙醇，稠膏干燥、粉碎，與揮發(fā)油包合物混勻，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、滴丸劑、軟s^^ait劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療冠心病、心絞痛及降血脂、降血糖的藥物，它是以中藥材郁金(curcumaaromaticasalisb.)的根莖為主要原料制成的，經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)證明，對(duì)冠心病、心絞痛的治療效果顯著，同時(shí)還具有明顯的降血脂和降血糖作用?？芍瞥芍委煿谛牟　⑿慕g痛及降血脂、降血糖的藥物。文檔編號(hào)A61P9/00GK101584842SQ200910040310公開日2009年11月25日申請(qǐng)日期2009年6月17日優(yōu)先權(quán)日2009年6月17日發(fā)明者劉華鋼,張恩德,黃景華申請(qǐng)人:廣東八加一醫(yī)藥有限公司