專利名稱：：普托品類總生物堿在抗寄生蟲獸藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到從含芐基異喹啉類生物堿的植物-博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取得到的具有抗寄生蟲作用普托品類總類生物堿，其在防治寵物(犬、貓)寄生蟲病方面具有良好的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們的生活水平越來越高，寵物業(yè)也得到了空前的發(fā)展，隨著寵物(主要指犬、貓)與人們的生活越來越密切，寵物寄生蟲病的防治也越來越受到人們的重視。長期以來，對動物寄生蟲病的控制幾乎完全依賴抗寄生蟲類化學(xué)藥物。這些藥物在使用不久之后，節(jié)肢動物就幾乎無一例外地對其產(chǎn)生了不同程度的耐藥性，化學(xué)藥物還存在毒性大、長期在畜產(chǎn)品和環(huán)境中殘留等弊病。Avermectins類藥物被喻為抗寄生蟲病的一把"雙刃劍"，它對畜禽內(nèi)外寄生蟲均有良好的殺滅作用，然而正是因為其廣譜、高效，它通過糞便排泄到外界環(huán)境還足以抑制許多正常的微生物分解過程，其對環(huán)境生態(tài)的不良影響已經(jīng)引起人們的關(guān)注。值得注意的是，中草藥以其低毒、低殘留、不易產(chǎn)生耐藥性等特點在畜禽螨病的控制中漸漸受到青睞，天然產(chǎn)物已經(jīng)成為研制新型抗寄生蟲藥的重要來源。目前對普托品類總類生物堿(包括其含有的原阿片堿、別隱品堿等)的應(yīng)用研究不是很多，相關(guān)文獻報道有蔣麗萍與韓曉建等人用原阿片堿(pmtopine)對大鼠局灶性腦缺血、小鼠急性腦缺血及耐缺氧的保護作用及機制研究發(fā)現(xiàn)其對具有抗缺氧、抗腦缺血作用。樊繼山等人發(fā)現(xiàn)原阿片堿可抑制氣管平滑肌PDE活性，通過提高細胞中cAMP水平，進而松弛氣管平滑肌作用。馬國義等人發(fā)現(xiàn)原阿片堿具有抑制家兔血小板聚集作用.劉謨焓等人發(fā)現(xiàn)別隱品堿能抗多種抗實驗性心律失常的作用。在專利方面陳必義等人申請專利原阿片堿在制備治療老年性癡呆癥藥物中的應(yīng)用(01108424.3)。但還沒有相關(guān)普托品類總類生物堿在防治犬貓寄生蟲病方面的相關(guān)應(yīng)用研究報道，尤其是普托品類總生物堿。普托品類總生物堿主要存在于罌粟科、蕓香科和小檗科等植物，具有代表性的植物如白屈菜、血水草、博落回、小果博落回、夏天無、南天竹等。也尚未見到這些植物中提取普托品類總生物堿在防治寵物寄生蟲病上的應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明人從從含芐基異喹啉類生物堿的植物-博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取出普托品類總生物堿，對其進行生物活性研究發(fā)現(xiàn)具有廣泛的抗寄生蟲作用，具體試驗見后。本發(fā)明目的在于提出了一種獸藥，主要有效成份為天然活性成分普托品類總生物堿，用于防治寵物(犬、貓)寄生蟲方面，具有良好地低毒、低殘留、不易產(chǎn)生耐藥性的特點。本發(fā)明是將普托品類總生物堿作為活性成分用于制備抗寄生蟲病的獸藥。本發(fā)明特別適用于作為防治寵物(犬、貓)寄生蟲病方面的獸藥。本發(fā)明所提到的普托品類總生物堿是從博落回植物中提取分離得到含有普托品類總生物堿的提取物，或者是精制獲得高純度總普托品類總生物堿組份?？梢詮暮S基異喹啉類生物堿的植物中采用酸水提取，堿水沉淀后的濾液經(jīng)大孔樹脂吸附制備普托品類總生物堿。本發(fā)明所提到的從含芐基異喹啉類生物堿的植物-博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中提取得到的普托品類總生物堿含量是通過HPLC方法測定并以別隱品堿和原阿片堿的含量和計算代表普托品類總生物堿含量。本發(fā)明的含普托品類總生物堿有效成分制成的抗寄生蟲獸藥可對包括犬貓螨病、蛔蟲病和肝吸蟲病有良好的防治效果，普托品類總生物堿主要含有原阿片堿和別隱品堿。普托品類總生物堿的應(yīng)用是包括單獨使用，或者與其他抗寄生蟲藥物共同使用。在與其他抗寄生蟲獸藥配合使用時也具有良好抗寄生蟲作用。本發(fā)明所述的抗寄生蟲獸藥為將普托品類總生物堿，這類化合物可以通過混飼、飲水、洗液等給藥形式用于防治犬貓寄生蟲病方面。將普托品類總生物堿加輔料等藥劑學(xué)相應(yīng)的輔料制成的各種劑型-預(yù)混劑、口服液、洗液等，應(yīng)用于防治犬貓寄生蟲等具有良好的市場前景。具體實施例方式以下實施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的進一步限定。實施例一取博落回果莢，初步粉碎。用IO倍量的1%硫酸水溶液提取2次，然后用氫氧化鈉調(diào)pH到8-10，分離沉淀后，將濾液上大孔樹脂吸附后，然后先用10%乙醇洗脫，再用80%乙醇洗脫，收集80%乙醇洗脫液，濃縮干燥得到普托品類總生物堿植物提取物，經(jīng)過HPLC測定普托品類總生物堿含量約為71.9%(以原阿片堿和別隱品堿的含量合計，以下同)，其中原阿片堿約為46.3%，別隱品堿約為25.6%。實施例二將實施例一制得的普托品類總生物堿稱取2.64克，添加到犬貓飼料日糧中，分別制成lppm、5ppm、10ppm、20ppm、30ppm20濃度犬貓飼料每劑量20kg，在湖南某寵物繁殖基地，挑選出喂養(yǎng)前檢査糞便中蛔蟲卵數(shù)量較高的博美犬10只，分成5組每組兩只進行喂養(yǎng)，喂養(yǎng)7天后，再檢査糞便中的蛔蟲卵數(shù)量(如表l)。試驗表明，除lppm組對犬蛔蟲沒有明顯效果外，其它劑量組對犬蛔蟲有不同程度的殺蟲效果。其中隨著添加劑量的增大，效果趨于顯著。20ppm，和30ppm組結(jié)果表明該組博美犬體內(nèi)蛔蟲已經(jīng)全部被殺死。表1普托品類總生物堿對博美犬體內(nèi)蛔蟲活性的抑制效果試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實施例三將實施例二制得的lppm、5ppm、10ppm、20ppm、30ppm20濃度貓飼料每劑量組各20kg，在湖南某寵物繁殖基地，挑選出喂養(yǎng)前檢查糞便中蛔蟲卵數(shù)量較高的云貓5只進行喂養(yǎng)，喂養(yǎng)7天后，再檢査糞便中的蛔蟲卵數(shù)量(如表2)。試驗表明各劑量組對貓蛔蟲有不同程度的殺蟲效果。其中隨著添加劑量的增大，效果趨于顯著。20ppm，和30ppm組結(jié)果表明云貓體內(nèi)蛔蟲已經(jīng)全部被殺死。表2普托品類總生物堿對云貓體內(nèi)蛔蟲活性的抑制效果試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實施例四稱取實施例一制得的普托品類總生物堿3克，分別制成20ppm、35ppm、50ppm濃度犬飼料每劑量30kg，在湖南農(nóng)大寵物醫(yī)院，對患有肝吸蟲病的三條不同品種的寵物犬進行喂養(yǎng)治療,檢查糞便中肝吸蟲蟲卵數(shù)量，喂養(yǎng)治療7天后，每隔一日檢査糞便中的肝吸蟲蟲卵數(shù)量(如表3)。試驗表明，普托品類總生物堿各劑量組對犬肝吸蟲有不同程度的殺蟲效果。其中隨著添加劑量的增大，效果更趨于顯著。其中50ppm飼喂13天貓糞便中即未檢出肝吸蟲卵，35ppm組15天，20ppm組17天，本試驗充分說明了普托品類總生物堿對肝吸蟲良好的殺滅效果。表3普托品類總生物堿對犬體內(nèi)肝吸蟲的殺滅效果試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注"一"表示未檢出肝吸蟲卵實施例五稱取實施例一制得的普托品類總生物堿3克，分別配制成20ppm、35ppm、50ppm不同濃度口服劑，在湖南農(nóng)大寵物醫(yī)院，對患有肝吸蟲病的8只松獅犬進行灌喂治療，檢査糞便中肝吸蟲蟲卵數(shù)量，水劑灌喂治療21天后，每隔一日檢査糞便中的肝吸蟲蟲卵數(shù)量(如表4)。試驗表明，普托品類總生物堿各劑量組對犬肝吸蟲有不同程度的殺蟲效果。其中隨著添加劑量的增大，效果更趨于顯著。其中50ppm飼喂17天貓糞便中即未檢出肝吸蟲卵，35ppm組19天，20ppm組21天，本試驗充分說明了普托品類總生物堿堿通過口服給藥也同樣對肝吸蟲良好的殺滅效果。表4普托品類總生物堿對犬體內(nèi)肝吸蟲的殺滅效果試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注"一"表示未檢出肝吸蟲卵實施例六將實施例一制得的普托品類總生物堿，制成比為5mg/L、10mg/L、15mg/L三個濃度的溶液與3mg/L的阿維菌素(Avermectin),通過噴霧器噴霧的形式，觀察對患有螨蟲犬貓的體外殺蟲效果。每個觀察6個螨蟲，分為三個重復(fù)。對犬螨殺滅的效果(如表5)表明，1%的普托品類總生物堿溶液效果相當(dāng)于3mg/L的阿維菌素效果。對貓螨的殺滅效果(如表6)表明，1%的普托品類總生物堿溶液的體外殺蟲效果要略好于3mg/L的阿維菌素溶液，但差異不顯著。表5普托品類總生物堿對犬螨蟲的殺滅效果試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表6普托品類總生物堿對貓螨蟲的殺滅效果試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實施例七稱取實施例一制得的普托品類總生物堿，分別配制成為5mg/L、10mg/L、15mg/L三個濃度的溶液與6mg/L原阿片堿溶液，分別灌胃12只患有寄生蟲病的貍花貓，觀察該口服液對貓體內(nèi)的殺蟲效果。實驗分為4個處理組，每組三個重復(fù)。對體內(nèi)寄生蟲的殺滅效果(見表六)，如表所示普托品類的總生物堿的殺蟲有效率要高于單一成份堿別隱片堿。表5托品類總生物堿與原阿片堿殺蟲效果的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>權(quán)利要求1.普托品類總生物堿在抗寄生蟲獸藥中的應(yīng)用，其特征在于將普托品類總生物堿作為活性成分用于制備抗寄生蟲病的獸藥。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述普托品類總生物堿在抗寄生蟲獸藥中的應(yīng)用，其特征在于普托品類總生物堿主要來源于含芐基異喹啉類生物堿的植物一罌粟科植物博落回、小果博落回、血水草、白屈菜植物中，經(jīng)提取分離得到。3.根據(jù)權(quán)得要求1所述普托品類總生物堿生物堿在抗寄生蟲獸藥中的應(yīng)用，其特征在于將普托品類總生物堿作為活性成份用于制備防治犬、貓抗寄生蟲病的獸藥。4.根據(jù)權(quán)得要求1所述普托品類總生物堿在抗寄生蟲獸藥中的應(yīng)用，其特征在于所述的寄生蟲病包括犬貓螨病、蛔蟲病和肝吸蟲病。5.根據(jù)權(quán)得要求1所述普托品類總生物堿在抗寄生蟲獸藥中的應(yīng)用，其特征在于所述的獸藥劑型包括預(yù)混劑、口服液和洗液。全文摘要普托品類總生物堿在抗寄生蟲獸藥中的應(yīng)用，將普托品類總生物堿作為活性成分用于制備抗寄生蟲病的獸藥。本發(fā)明的含普托品類總生物堿有效成分制成的抗寄生蟲獸藥可對包括犬貓螨病、蛔蟲病和肝吸蟲病有良好的防治效果，普托品類總生物堿主要含有原阿片堿和別隱品堿。普托品類總生物堿的應(yīng)用是包括單獨使用，或者與其他抗寄生蟲藥物共同使用。在與其他抗寄生蟲獸藥配合使用時也具有良好抗寄生蟲作用。文檔編號A61K36/185GK101502567SQ200910042840公開日2009年8月12日申請日期2009年3月11日優(yōu)先權(quán)日2009年3月11日發(fā)明者曾建國申請人:曾建國