專利名稱：：番荔枝內(nèi)酯衍生物、制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及番荔枝內(nèi)酯衍生物，特別涉及含有多肽的番荔枝內(nèi)酯衍生物。本發(fā)明還涉及所述含有多肽的番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備方法及其在治療癌癥中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：國(guó)內(nèi)外多篇文獻(xiàn)中都已公開(kāi)番荔枝內(nèi)酯具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，并且由于其結(jié)構(gòu)獨(dú)特，作用機(jī)理不同于現(xiàn)有的抗腫瘤藥物，并且其作用于線粒體干擾能量代謝、無(wú)致突變型，對(duì)其的研究非常廣泛。中國(guó)專利ZL02115003.6公開(kāi)了一種新型番荔枝內(nèi)酯衍生物及其制備方法和用途。該專利采用直接提純番荔枝種子的方法得到番荔枝雙酯素，并用于癌癥的治療。然而直接的番荔枝內(nèi)酯類物質(zhì)在治療癌癥方面具有一定的局限，對(duì)于特定種類癌癥的治療效果不佳。中國(guó)專利ZL99125750.2公開(kāi)了手性番荔枝內(nèi)酯類化合物、合成方法及其用途。該專利采用有機(jī)合成的方法以手性鹵代烷和手性二羥基烷基羧酸酯為原料進(jìn)行合成，得到多種番荔枝內(nèi)酯類衍生物，并用于癌癥的治療。然而上述有機(jī)合成過(guò)程較為復(fù)雜，并采用了多種化學(xué)物質(zhì)、催化劑等，從而使得合成所得產(chǎn)物中的雜質(zhì)較多、毒副作用較大，并且導(dǎo)致后期的提純等過(guò)程復(fù)雜。同時(shí)，中國(guó)專利97106368.0、01107594·5、03141633·0、200310108779·0、03111501.2，中國(guó)專利申請(qǐng)200610085443.0、200610085998.5、200610085741.X、200710170479.3,200710043520.0也公開(kāi)了多種番荔枝內(nèi)酯類衍生物及其在治療癌癥中的應(yīng)用。然而上述專利及專利申請(qǐng)多是采用過(guò)程復(fù)雜、使用大量催化劑和化學(xué)物質(zhì)的有機(jī)合成來(lái)制備番荔枝內(nèi)酯類衍生物的，其毒副作用會(huì)極大的干擾其作為藥物的使用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一在于提供能針對(duì)性治療前列腺癌以及恢復(fù)癌癥患者免疫功能的番荔枝內(nèi)酯衍生物，從而解決目前番荔枝內(nèi)酯衍生物類藥物無(wú)法進(jìn)行針對(duì)性治療前列腺癌的缺點(diǎn)。本發(fā)明的目的之二在于提供一種制備番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備方法，從而避免單純的采用有機(jī)合成所帶來(lái)的毒副作用較大的缺陷，并且避免單純的采用原料提純多帶來(lái)的藥效較低、無(wú)法針對(duì)性治療某一特定癌癥的缺陷。本發(fā)明技術(shù)方案所提供的番荔枝內(nèi)酯衍生物，其分子結(jié)構(gòu)具有如下的通式其中，R1為-CGRRAGGSC或_0H，R2為-CGRRAGGSC或-0H，R3為C620的烷基。其中，m、η處為直鏈烷基，m=410，η=05。所述的禮、R2為R或S構(gòu)型。其中m、n處的直鏈烷基中，優(yōu)選m=7、n=3，即優(yōu)選的番荔枝內(nèi)酯衍生物的分子結(jié)構(gòu)具有如下的通式<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，R1為-CGRRAGGSC或_0H，R2為-CGRRAGGSC或-0H，R3為C620的烷基。所述的禮、12為1或S構(gòu)型。進(jìn)一步，R3優(yōu)選為C12的直鏈烷基，即優(yōu)選的番荔枝內(nèi)酯衍生物的分子結(jié)構(gòu)如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，R1為-CGRRAGGSC，R2為-0H。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，R1為-0Η，R2為-CGRRAGGSC。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中，R1為-CGRRAGGSC，R2為-CGRRAGGSC。本發(fā)明采用番荔枝科植物粗粉作為原料，進(jìn)行提純、萃取等得到番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)，再和多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)進(jìn)行進(jìn)一步的酯化反應(yīng)，得到產(chǎn)品。其具體制備方法如下步驟1在索氏提取器中加入150g番荔枝科植物粗粉、300500ml醇類物質(zhì)，回流1012小時(shí)，得到提取液，然后減壓回收溶劑至浸膏狀，得到提取物。所述醇類物質(zhì)為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇，優(yōu)選為無(wú)水乙醇(分析純)。步驟2將步驟1所得提取物加3050ml水，在6080°C加熱條件下溶解得到溶液，隨后進(jìn)行步驟2.1、步驟2.2的萃取以及步驟2.3。步驟2.1采用一種或一種以上的極性溶劑，以體積比為10.811.5混合所得溶液和極性溶劑，并進(jìn)行14次萃取，分液得到水層，合并該水層，并蒸去其中的殘留極性溶劑。所述極性溶劑為氯仿和/或丙酮，優(yōu)選為體積比為11.5的氯仿丙酮混合溶液(分析純)。步驟2.2采用一種或一種以上的極性溶劑，以體積比為10.811.5混合所得水層和極性溶劑，并進(jìn)行14次萃取，分液得到有機(jī)層，合并該有機(jī)層。所述極性溶劑為石油醚或乙酸乙酯，優(yōu)選為60-90°C的乙酸乙酯(分析純)。步驟2.3以無(wú)水硫酸鈉將所得有機(jī)層脫水，減壓回收溶劑至干，得到殘留物。步驟3將步驟2.3所得殘留物溶于溫度為3040°C的溫?zé)岽碱愇镔|(zhì)，隨后濃縮，放置析晶，濾出析出的結(jié)晶，得到黃色針狀結(jié)晶。所述醇類物質(zhì)為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇，優(yōu)選為無(wú)水甲醇(分析純)。步驟4對(duì)步驟3所得的結(jié)晶，采用醇類物質(zhì)、水反復(fù)重結(jié)晶24次，得到番荔枝內(nèi)酉旨(Corossolone)。所述醇類物質(zhì)為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇，優(yōu)選為無(wú)水甲醇(分析純)。步驟5將步驟4所得番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)和多肽IL-11αBindingPeptideII(CGRRAGGSC)，以每817g番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)對(duì)應(yīng)0.72.3g多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)和80150ml無(wú)水極性溶劑的比例混合，并在6080°C加熱條件下，攪拌冷凝回流8小時(shí)，隨后趁熱抽濾，分離出固體超強(qiáng)酸。所述極性溶劑為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇，優(yōu)選為無(wú)水乙醇(分析純)。步驟6蒸餾步驟5所得固體超強(qiáng)酸，冷卻得到粉末狀晶體。經(jīng)高效液相色譜、LC-MS、NMR分析確認(rèn)所得粉末狀晶體為含有多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物。本發(fā)明同時(shí)公開(kāi)了前述本發(fā)明所公開(kāi)的任一結(jié)構(gòu)的番荔枝內(nèi)酯衍生物在治療前列腺癌中的應(yīng)用，以及在恢復(fù)癌癥患者的免疫功能中的應(yīng)用。本發(fā)明所公開(kāi)的前述任一結(jié)構(gòu)的番荔枝內(nèi)酯衍生物可以采用藥劑學(xué)上的常規(guī)藥物載體制成任何一種劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、軟膠劑、噴霧劑、凝膠劑、凝膠吸入齊U、口服劑、混懸劑、沖齊、貼齊、軟膏、丸齊、散齊、注射齊、輸液齊、凍干注射齊、脂質(zhì)體注射齊、靶向給藥注射劑、栓劑、緩釋制劑或控釋制劑。優(yōu)選為凍干粉針、水針等注射劑、直腸給藥的栓劑。圖1是本發(fā)明實(shí)施例七中所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物的分子結(jié)構(gòu)通式一。圖2是本發(fā)明實(shí)施例七中所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物的分子結(jié)構(gòu)通式二。圖3是本發(fā)明實(shí)施例八、實(shí)施例九和實(shí)施例十中所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物的分子結(jié)構(gòu)通式。具體實(shí)施例方式根據(jù)本發(fā)明的權(quán)利要求和
發(fā)明內(nèi)容所公開(kāi)的內(nèi)容，本發(fā)明的技術(shù)方案具體如下所述。實(shí)施例一番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備以下所制備過(guò)程中所采用的各化學(xué)試劑如無(wú)特別標(biāo)注，則為分析純。采用番荔枝科植物粗粉作為原料，制備含有多肽IL-IlaBindingPeptideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物，具體制備方法如下步驟1在索氏提取器中加入150g番荔枝科植物粗粉、300500ml醇類物質(zhì)，回流1012小時(shí)，得到提取液，然后減壓回收溶劑至浸膏狀，得到提取物。所述醇類物質(zhì)為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇。步驟2將步驟1所得提取物加3050ml水，在6080°C加熱條件下溶解得到溶液，隨后進(jìn)行步驟2.1、步驟2.2的萃取以及步驟2.3。步驟2.1:以體積比為10.811.5混合所得溶液和極性溶劑，并進(jìn)行14次萃取，分液得到水層，合并該水層，并蒸去其中的殘留極性溶劑。所述極性溶劑為氯仿和/或丙酮。步驟2.2:以體積比為10.811.5混合所得水層和極性溶劑，并進(jìn)行14次萃取，分液得到有機(jī)層，合并該有機(jī)層。所述極性溶劑為石油醚或60_90°C的乙酸乙酯。步驟2.3以無(wú)水硫酸鈉將所得有機(jī)層脫水，減壓回收溶劑至干，得到殘留物。步驟3將步驟2.3所得殘留物溶于溫度為3040°C的溫?zé)岽碱愇镔|(zhì)，隨后濃縮，放置析晶，濾出析出的結(jié)晶，得到黃色針狀結(jié)晶。所述醇類物質(zhì)為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇。步驟4對(duì)步驟3所得的結(jié)晶，采用醇類物質(zhì)、水反復(fù)重結(jié)晶24次，得到番荔枝內(nèi)酉旨(Corossolone)。所述醇類物質(zhì)為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇。步驟5將步驟4所得番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)和多肽IL-11αBindingPeptideII(CGRRAGGSC)，以每817g番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)對(duì)應(yīng)0.72.3g多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)和80150ml無(wú)水極性溶劑的比例混合，并在6080°C加熱條件下，攪拌冷凝回流8小時(shí)，隨后趁熱抽濾，分離出固體超強(qiáng)酸。所述極性溶劑為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇。步驟6蒸餾步驟5所得固體超強(qiáng)酸，冷卻得到粉末狀晶體。經(jīng)高效液相色譜、LC-MS、NMR分析確認(rèn)所得粉末狀晶體為含有多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物。實(shí)施例二番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備采用以下技術(shù)參數(shù)改進(jìn)實(shí)施例一的制備方法步驟1在索氏提取器中加入150g番荔枝科植物粗粉、300ml無(wú)水乙醇，回流12小時(shí)，得到提取液，然后減壓回收溶劑至浸膏狀，得到提取物。步驟2將步驟1所得提取物加30ml水，在80°C加熱條件下溶解得到溶液，隨后進(jìn)行步驟2.1、步驟2.2的萃取以及步驟2.3。步驟2.1:以體積比為10.8混合所得溶液和極性溶劑，并進(jìn)行14次萃取，分液得到水層，合并該水層，并蒸去其中的極性溶劑。所述極性溶劑為體積比為11.5的氯仿丙酮混合溶液。步驟2.2以體積比為10.8混合所得水層和60°C的乙酸乙酯，并進(jìn)行14次萃取，分液得到有機(jī)層，合并該有機(jī)層。步驟2.3以無(wú)水硫酸鈉將所得有機(jī)層脫水，減壓回收溶劑至干，得到殘留物。步驟3將步驟2.3所得殘留物溶于溫度為30°C的溫?zé)釤o(wú)水甲醇，隨后濃縮，放置析晶，濾出析出的結(jié)晶，得到黃色針狀結(jié)晶。步驟4:對(duì)步驟3所得的結(jié)晶，采用無(wú)水甲醇、水反復(fù)重結(jié)晶2次，得到番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)。步驟5將步驟4所得番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)和多肽IL-11αBindingPeptideII(CGRRAGGSC)，以每8g番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)對(duì)應(yīng)0.7g多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)和80ml無(wú)水乙醇的比例混合，并在60°C加熱條件下，攪拌冷凝回流8小時(shí)，隨后趁熱抽濾，分離出固體超強(qiáng)酸。步驟6蒸餾步驟5所得固體超強(qiáng)酸，冷卻得到粉末狀晶體。經(jīng)高效液相色譜、LC-MS、NMR分析確認(rèn)所得粉末狀晶體為含有多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物。實(shí)施例三番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備采用以下技術(shù)參數(shù)改進(jìn)實(shí)施例一的制備方法步驟1在索氏提取器中加入150g番荔枝科植物粗粉、350ml無(wú)水乙醇，回流11.5小時(shí)，得到提取液，然后減壓回收溶劑至浸膏狀，得到提取物。步驟2將步驟1所得提取物加35ml水，在75°C加熱條件下溶解得到溶液，隨后進(jìn)行步驟2.1、步驟2.2的萃取以及步驟2.3。步驟2.1:以體積比為10.9混合所得溶液和極性溶劑，并進(jìn)行14次萃取，分液得到水層，合并該水層，并蒸去其中的極性溶劑。所述極性溶劑為體積比為11.5的氯仿丙酮混合溶液。步驟2.2以體積比為10.9混合所得水層和70°C的乙酸乙酯，并進(jìn)行14次萃取，分液得到有機(jī)層，合并該有機(jī)層。步驟2.3以無(wú)水硫酸鈉將所得有機(jī)層脫水，減壓回收溶劑至干，得到殘留物。步驟3將步驟2.3所得殘留物溶于溫度為30°C的溫?zé)釤o(wú)水甲醇，隨后濃縮，放置析晶，濾出析出的結(jié)晶，得到黃色針狀結(jié)晶。步驟4:對(duì)步驟3所得的結(jié)晶，采用無(wú)水甲醇、水反復(fù)重結(jié)晶2次，得到番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)。步驟5將步驟4所得番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)和多肽IL-11αBindingPeptideII(CGRRAGGSC)，以每IOg番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)對(duì)應(yīng)0.71.Og多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)和IOOml無(wú)水乙醇的比例混合，并在65°C加熱條件下，攪拌冷凝回流8小時(shí)，隨后趁熱抽濾，分離出固體超強(qiáng)酸。步驟6蒸餾步驟5所得固體超強(qiáng)酸，冷卻得到粉末狀晶體。經(jīng)高效液相色譜、LC-MS、NMR分析確認(rèn)所得粉末狀晶體為含有多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物。實(shí)施例四番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備(優(yōu)選實(shí)施例)采用以下技術(shù)參數(shù)改進(jìn)實(shí)施例一的制備方法步驟1在索氏提取器中加入150g番荔枝科植物粗粉、400ml無(wú)水乙醇，回流11時(shí)，得到提取液，然后減壓回收溶劑至浸膏狀，得到提取物。步驟2將步驟1所得提取物加40ml水，在70°C加熱條件下溶解得到溶液，隨后進(jìn)行步驟2.1、步驟2.2的萃取以及步驟2.3。步驟2.1:以體積比為11混合所得溶液和極性溶劑，并進(jìn)行14次萃取，分液得到水層，合并該水層，并蒸去其中的極性溶劑。所述極性溶劑為體積比為11.5的氯仿丙酮混合溶液。步驟2.2:以體積比為11混合所得水層和75°C的乙酸乙酯，并進(jìn)行14次萃取，分液得到有機(jī)層，合并該有機(jī)層。步驟2.3以無(wú)水硫酸鈉將所得有機(jī)層脫水，減壓回收溶劑至干，得到殘留物。步驟3將步驟2.3所得殘留物溶于溫度為35°C的溫?zé)釤o(wú)水甲醇，隨后濃縮，放置析晶，濾出析出的結(jié)晶，得到黃色針狀結(jié)晶。步驟4:對(duì)步驟3所得的結(jié)晶，采用無(wú)水甲醇、水反復(fù)重結(jié)晶3次，得到番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)。步驟5將步驟4所得番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)和多肽IL-11αBindingPeptideII(CGRRAGGSC),以每12.5g番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)對(duì)應(yīng)1.5g多肽IL-11αBindingPeptideII(CGRRAGGSC)和115ml無(wú)水乙醇的比例混合，并在70°C加熱條件下，攪拌冷凝回流8小時(shí)，隨后趁熱抽濾，分離出固體超強(qiáng)酸。步驟6蒸餾步驟5所得固體超強(qiáng)酸，冷卻得到粉末狀晶體。經(jīng)高效液相色譜、LC-MS、NMR分析確認(rèn)所得粉末狀晶體為含有多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物。實(shí)施例五番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備采用以下技術(shù)參數(shù)改進(jìn)實(shí)施例一的制備方法步驟1在索氏提取器中加入150g番荔枝科植物粗粉、450ml無(wú)水乙醇，回流10.5小時(shí)，得到提取液，然后減壓回收溶劑至浸膏狀，得到提取物。步驟2將步驟1所得提取物加45ml水，在65°C加熱條件下溶解得到溶液，隨后進(jìn)行步驟2.1、步驟2.2的萃取以及步驟2.3。步驟2.1:以體積比為11.2混合所得溶液和極性溶劑，并進(jìn)行14次萃取，分液得到水層，合并該水層，并蒸去其中的極性溶劑。所述極性溶劑為體積比為11.5的氯仿丙酮混合溶液。步驟2.2以體積比為1:1.2混合所得水層和80°C的乙酸乙酯，并進(jìn)行14次萃取，分液得到有機(jī)層，合并該有機(jī)層。步驟2.3以無(wú)水硫酸鈉將所得有機(jī)層脫水，減壓回收溶劑至干，得到殘留物。步驟3將步驟2.3所得殘留物溶于溫度為40°C的溫?zé)釤o(wú)水甲醇，隨后濃縮，放置析晶，濾出析出的結(jié)晶，得到黃色針狀結(jié)晶。步驟4:對(duì)步驟3所得的結(jié)晶，采用無(wú)水甲醇、水反復(fù)重結(jié)晶4次，得到番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)。步驟5將步驟4所得番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)和多肽IL-11αBindingPeptideII(CGRRAGGSC)，以每15g番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)對(duì)應(yīng)2.Og多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)和130ml無(wú)水乙醇的比例混合，并在75°C加熱條件下，攪拌冷凝回流8小時(shí)，隨后趁熱抽濾，分離出固體超強(qiáng)酸。步驟6蒸餾步驟5所得固體超強(qiáng)酸，冷卻得到粉末狀晶體。經(jīng)高效液相色譜、LC-MS、NMR分析確認(rèn)所得粉末狀晶體為含有多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物。實(shí)施例六番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備采用以下技術(shù)參數(shù)改進(jìn)實(shí)施例一的制備方法步驟1在索氏提取器中加入150g番荔枝科植物粗粉、500ml無(wú)水乙醇，回流10小時(shí)，得到提取液，然后減壓回收溶劑至浸膏狀，得到提取物。步驟2將步驟1所得提取物加50ml水，在60°C加熱條件下溶解得到溶液，隨后進(jìn)行步驟2.1、步驟2.2的萃取以及步驟2.3。步驟2.1:以體積比為11.5混合所得溶液和極性溶劑，并進(jìn)行14次萃取，分液得到水層，合并該水層，并蒸去其中的極性溶劑。所述極性溶劑為體積比為11.5的氯仿丙酮混合溶液。步驟2.2以體積比為1:1.5混合所得水層和90°C的乙酸乙酯，并進(jìn)行14次萃取，分液得到有機(jī)層，合并該有機(jī)層。步驟2.3以無(wú)水硫酸鈉將所得有機(jī)層脫水，減壓回收溶劑至干，得到殘留物。步驟3將步驟2.3所得殘留物溶于溫度為40°C的溫?zé)釤o(wú)水甲醇，隨后濃縮，放置析晶，濾出析出的結(jié)晶，得到黃色針狀結(jié)晶。步驟4:對(duì)步驟3所得的結(jié)晶，采用無(wú)水甲醇、水反復(fù)重結(jié)晶4次，得到番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)。步驟5將步驟4所得番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)和多肽IL-11αBindingPeptideII(CGRRAGGSC)，以每17g番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)對(duì)應(yīng)2.3g多肽IL-11αBindingPeptideII(CGRRAGGSC)和150ml無(wú)水乙醇的比例混合，并在80°C加熱條件下，攪拌冷凝回流8小時(shí)，隨后趁熱抽濾，分離出固體超強(qiáng)酸。步驟6蒸餾步驟5所得固體超強(qiáng)酸，冷卻得到粉末狀晶體。經(jīng)高效液相色譜、LC-MS、NMR分析確認(rèn)所得粉末狀晶體為含有多肽IL-IlαBindingPeptideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物。實(shí)施例七采用優(yōu)選實(shí)施例四的制備方法制備的含有多肽IL-IlaBindingPeptideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物，其分子結(jié)構(gòu)的通式如下O其中，R1為-CGRRAGGSC或_0H，R2為-CGRRAGGSC或-0H，R3為C62(l的烷基。其中，m、η處為直鏈烷基，m=410，η=05。所述的禮、R2為R或S構(gòu)型。上述含有多肽IL-IlaBindingPeptideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物的主產(chǎn)物為具有如下分子結(jié)構(gòu)通式的物質(zhì)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中，R1為-CGRRAGGSC或_0H，R2為-CGRRAGGSC或-0H，R3為C620的烷基。所述的禮、12為1或S構(gòu)型。實(shí)施例八實(shí)施例七所述之含有多肽IL-IlaBindingP印tideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物的主產(chǎn)物的優(yōu)選藥物成分為具有如下分子結(jié)構(gòu)的物質(zhì)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中，R1為-CGRRAGGSC，R2為-OH。實(shí)施例九實(shí)施例七所述之含有多肽IL-IlaBindingP印tideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物的主產(chǎn)物的優(yōu)選藥物成分為具有如下分子結(jié)構(gòu)的物質(zhì)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中，R1為-0H，R2為-CGRRAGGSC。實(shí)施例十實(shí)施例七所述之含有多肽IL-IlaBindingP印tideII(CGRRAGGSC)的番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)衍生物的主產(chǎn)物的優(yōu)選藥物成分為具有如下分子結(jié)構(gòu)的物質(zhì)O其中，R1為-CGRRAGGSC，R2為-CGRRAGGSC。實(shí)施例十一番荔枝內(nèi)酯衍生物制劑的制備采用藥劑學(xué)上的常規(guī)藥物載體，并采用藥劑學(xué)上的常規(guī)制備方法，將采用優(yōu)選實(shí)施例四的制備方法制備的、具有實(shí)施例八、實(shí)施例九、實(shí)施例十的分子結(jié)構(gòu)的番荔枝內(nèi)酯衍生物中的一種或多種，制備成藥劑學(xué)上的常規(guī)劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、軟膠劑、噴霧劑、凝膠劑、凝膠吸入劑、口服劑、混懸劑、沖劑、貼劑、軟膏、丸劑、散劑、注射劑、輸液劑、凍干注射劑、脂質(zhì)體注射劑、靶向給藥注射劑、栓劑、緩釋制劑或控釋制劑。其中優(yōu)選制備劑型為凍干粉針、水針等注射劑、直腸給藥的栓劑。實(shí)施例十二番荔枝內(nèi)酯衍生物的應(yīng)用根據(jù)實(shí)施例一至六中任意制備方法制備所得的番荔枝內(nèi)酯衍生物，用于癌癥的治療，特別具有在用于治療前列腺癌以及恢復(fù)癌癥患者的免疫功能中的應(yīng)用。實(shí)施例十三番荔枝內(nèi)酯衍生物治療前列腺癌的動(dòng)物模型試驗(yàn)采用根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例四的制備方法制備的、具有實(shí)施例八、實(shí)施例九、實(shí)施例十的分子結(jié)構(gòu)的番荔枝內(nèi)酯衍生物的混合物(以下簡(jiǎn)稱GH-1)進(jìn)行動(dòng)物模型試驗(yàn)，考察GH-I對(duì)激素非依賴型人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3裸鼠移植模型的抑瘤作用，包括對(duì)裸鼠移植瘤生長(zhǎng)、瘤重、瘤細(xì)胞增殖周期及凋亡、血清PSA濃度以及前列腺指數(shù)的影響。1、對(duì)荷瘤鼠腫瘤的抑制作用激素非依賴型人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3傳代，消化生長(zhǎng)良好的細(xì)胞配成5Χ106/ml,以0.2ml給BALB/c(nu/nu)裸鼠右腋窩皮下接種。待腫瘤直徑大于Icm時(shí)，無(wú)菌條件下剝離瘤塊，選生長(zhǎng)良好的瘤組織切成直徑2mm的小塊，接種于BALB/cOm/nu)裸鼠右腋窩皮下，共接種30只裸鼠。接種次日按每組6只隨機(jī)分成5組并開(kāi)始給藥，分組即荷瘤對(duì)照組、環(huán)磷酰胺(30mg/kg)、GH-I高劑量組(60mg/kg)、GH-I中劑量組(24mg/kg)、GH-I低劑量組(10mg/kg)。另設(shè)正常對(duì)照組，6只裸鼠。環(huán)磷酰胺腹腔注射，每周2次，連續(xù)6周[6]。GH-I灌胃給藥，正常和荷瘤對(duì)照組均灌胃給予等體積蒸餾水，每天1次，連續(xù)45天。待接種瘤塊2周后，開(kāi)始用游標(biāo)卡尺測(cè)量瘤體的長(zhǎng)徑和短徑，按公式aXbX3.14/6計(jì)算瘤體積(a為長(zhǎng)徑，b為短徑)，繪制生長(zhǎng)曲線圖。末次給藥后0.5h，裸鼠眼眶采血，分離血清，放射免疫標(biāo)記法檢測(cè)裸鼠血清前列腺特異性抗原(PSA)的濃度。脫頸處死裸鼠，完整剝離腫瘤，電子天平稱重，根據(jù)下列公式計(jì)算抑瘤率。摘取脾臟和前列腺，電子天平稱重，計(jì)算臟器指數(shù)(mg/10g)。結(jié)果見(jiàn)表1、表2、表3、表4。對(duì)照組平均瘤重-治療組平均瘤重抑瘤率(％)=-χ100%對(duì)照組平均瘤重2、對(duì)荷瘤鼠腫瘤細(xì)胞增殖周期及凋亡的影響將取出的瘤塊各取l_2mm3左右研磨制成細(xì)胞懸液，用PBS洗3次，70%，4%冷乙醇固定，PI染色，用流式細(xì)胞儀(FCM)分析細(xì)胞周期及各期分布情況及凋亡細(xì)胞所占的比例。結(jié)果見(jiàn)表5。3、統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)用均值士標(biāo)準(zhǔn)差)表示，采用SPSS10.O統(tǒng)計(jì)軟件，方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1對(duì)PC-3細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響(±·，η=6)^劑量瘤體積(cm3)一_(mg/kg)接種2周接種3周接種4周接種5周接種6周荷瘤對(duì)照組0.2037±0.10130.4449±0.08090.7501±0.16641.1280±0.3337~1.7178±0.4678環(huán)磷酰胺3()0.0554±0.06420.1362±0.03520.0402±0.06260.0000±0.00000.0000±0.0000ΔΔΔΔΔΔΔΔΔΔGH-I高劑量組6。0.1664±0.03260.3161±0.12310.5103±0.17960.7550±0.37461.0678±0.4443▲▲▲AAA▲▲AAAGH-I中劑量組0.1504±0.03590.3588±0.06680.6188±0.23560.9580±0.40301.4235士0.590024▲▲▲▲▲▲▲GH-I低劑量組0.1684±0.03900.3524±0.08520.5658±0.20850.8856±0.38681.2179±0.5110_▲▲__▲▲__注*表示與正常對(duì)照組比較，P<0.05。#表示與正常對(duì)照組比較，P<0.01oΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.05。ΔΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.01?！硎九c環(huán)磷酰胺組比較，P<0.05。▲▲表示與環(huán)磷酰胺組比較，P<0.01。結(jié)果表明與荷瘤對(duì)照組比較，從接種2周至接種4周，環(huán)磷酰胺組瘤體積明顯減小，至接種5周時(shí)腫瘤已逐漸消失。GH-I高劑量組在接種4周和6周，瘤體積明顯減小。表2對(duì)PC-3裸鼠移植瘤瘤重及抑瘤率的影響(±、η=6)組別劑量(mg/kg)瘤重(g)抑瘤率(％)荷瘤對(duì)照組-2.0893±0.5924「環(huán)磷酰胺300.0000±0.0000100L0167」ΛΛΔΔGH-I髙劑量組601.4053±0.554332.74ΔΔΑΑGH-I中劑量組24_1.2331±0.459640.98_ΔΔΑΑGH-I低劑量組101.3052士0.36337.53_2ΔΔΑΑ_注*表示與正常對(duì)照組比較，P<0.05。#表示與正常對(duì)照組比較，P<0.01οΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.05。ΔΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.01?！硎九c環(huán)磷酰胺組比較，P<0.05。▲▲表示與環(huán)磷酰胺組比較，P<0.01。結(jié)果表明與荷瘤對(duì)照組比較，，GH-I各劑量組能明顯減小瘤重，說(shuō)明其能顯著抑制激素非依賴型人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3裸鼠移植腫瘤的生長(zhǎng)，但抑瘤率不如環(huán)磷酰胺強(qiáng)。環(huán)磷酰胺在接種次日開(kāi)始用藥，有效地抑制了腫瘤的生長(zhǎng)，抑瘤率達(dá)100%。表3對(duì)裸鼠血清PSA的影響([士s，η=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注*表示與正常對(duì)照組比較，P<0.05。#表示與正常對(duì)照組比較，P<0.01οΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.05。ΔΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.01?！硎九c環(huán)磷酰胺組比較，P<0.05?！硎九c環(huán)磷酰胺組比較，P<0.01。結(jié)果表明與正常對(duì)照組比較，荷瘤對(duì)照組PSA明顯升高。與荷瘤對(duì)照組比較GH-I中、低劑量組能使PSA明顯降低。PSA是前列腺特異性抗原，是前列腺癌的特異性標(biāo)記物，其升高可較敏感的提示腫瘤的進(jìn)展轉(zhuǎn)移等。說(shuō)明GH-I通過(guò)降低PSA的濃度起到了對(duì)前列腺癌的生長(zhǎng)抑制作用。表4對(duì)裸鼠前列腺指數(shù)的影響(5±、η=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>GH-I中劑量組2407.89土9.19**GH-I低劑量組_96_7.41士2.49"_注*表示與正常對(duì)照組比較，P<0.05。#表示與正常對(duì)照組比較，P<0.01οΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.05。ΔΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.01?！硎九c環(huán)磷酰胺組比較，P<0.05。▲▲表示與環(huán)磷酰胺組比較，P<0.01。結(jié)果表明與正常對(duì)照組比較，荷瘤對(duì)照組、環(huán)磷酰胺、GH-I各劑量組前列腺指數(shù)明顯減小。與環(huán)磷酰胺組比較，GH-I高劑量組前列腺指數(shù)明顯減小。表5對(duì)PC-3裸鼠移植瘤細(xì)胞周期及凋亡的影響(5±、η=6)iiij劑量細(xì)胞周期一~~Apoptosis~(mg/kG0-G1(oZo)G2-M(%)S(%)(%)_g)_荷瘤對(duì)照組-45.68士9.6326.33±13.5328.00士13.2216.13土6.14GH-I高劑量組6034.00士9.00*50.90±11.19**15.10士4.73*15.27士4.04GH-I中劑量組2430.90士5.43*54.35士10.06**14.76士7.20*16.92士5.19GH-I低劑量組1035.32土12.1948.78土15.50**15.90士6.63*18.36土5.95注*表示與正常對(duì)照組比較，P<0.05。#表示與正常對(duì)照組比較，P<0.01oΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.05。ΔΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.01?！硎九c環(huán)磷酰胺組比較，P<0.05。▲▲表示與環(huán)磷酰胺組比較，P<0.01。結(jié)果表明與荷瘤對(duì)照組比較，GH-I各劑量組能使G2-M期增加而使GO-Gl期及S期細(xì)胞明顯減少。對(duì)細(xì)胞凋亡無(wú)明顯影響。說(shuō)明GH-I對(duì)細(xì)胞周期的影響是其抑制前列腺癌生長(zhǎng)的作用機(jī)制之一。5、結(jié)論GH-I高劑量組在腫瘤接種4周后能使瘤體積明顯減小，GH-I各劑量組能明顯減小瘤重，說(shuō)明其能顯著抑制激素非依賴型人前列腺癌細(xì)胞株P(guān)C-3裸鼠移植腫瘤的生長(zhǎng)，其抑瘤作用在給藥4周后逐漸起效。GH-I的抑瘤率低于環(huán)磷酰胺。環(huán)磷酰胺在接種次日開(kāi)始用藥，有效地抑制了腫瘤的生長(zhǎng)，抑瘤率達(dá)100%。GH-I能抑制前列腺癌的生長(zhǎng)，其機(jī)制是通過(guò)降低PSA的濃度以及對(duì)細(xì)胞周期的影響而起到抑瘤作用。實(shí)施例十四番荔枝內(nèi)酯衍生物對(duì)免疫功能影響的動(dòng)物模型試驗(yàn)采用根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例四的制備方法制備的、具有實(shí)施例八、實(shí)施例九、實(shí)施例十的分子結(jié)構(gòu)的番荔枝內(nèi)酯衍生物的混合物(以下簡(jiǎn)稱GH-1)進(jìn)行動(dòng)物模型試驗(yàn)，考察GH-I對(duì)S180荷瘤小鼠細(xì)胞免疫功能的影響。1、實(shí)驗(yàn)材料1.1藥品與試劑GH_1(GH-I)制劑。貞芪扶正膠囊，甘肅扶正藥業(yè)科技股份有限公司，批號(hào):060303o1.2儀器AR-1140/c電子分析天平，奧豪斯國(guó)際貿(mào)易(上海)有限公司。1.3動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，1822g，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司提供。清潔級(jí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證SCXK(滬)2003-0003，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證SYXK(滬)2004-0005。飼養(yǎng)于上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心清潔級(jí)實(shí)驗(yàn)室，環(huán)境溫度20-25°C。1.4瘤株肉瘤180實(shí)體型(S180)，移自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，本室傳代。2、實(shí)驗(yàn)方法取腹腔接種S180瘤株8d的荷瘤小鼠，無(wú)菌操作下抽取腹腔瘤液，以滅菌生理鹽水稀釋成瘤細(xì)胞懸液(鏡檢含瘤細(xì)胞數(shù)1X107個(gè)/ml)，用此瘤細(xì)胞懸液于昆明種小鼠右前肢腋窩皮下注射0.2ml進(jìn)行腫瘤接種，共接種50只小鼠。接種次日隨機(jī)分成5組并開(kāi)始給藥，即荷瘤對(duì)照組、貞芪扶正膠囊組(6(^制劑/1^)、6!1-1高劑量組(60mg/kg)、GH-l中劑量組(24mg/kg)、GH-1低劑量組(10mg/kg)。另設(shè)正常對(duì)照組，10只小鼠。各組灌胃給予受試藥物或蒸餾水，連續(xù)10d。給藥第5d，以8%Na2S溶液在小鼠腹部進(jìn)行脫毛處理，次日用2，4-二硝基氟苯(DNFB)(用11丙酮麻油配制)25μ1涂于脫毛處的皮膚致敏，24h后同法加強(qiáng)1次。致敏第4d后用相同濃度的DNFB20y1均勻涂抹于左耳進(jìn)行攻擊，第2d處死小鼠，剪下左右耳，用打孔器在雙耳相應(yīng)部位打耳片，稱重，根據(jù)公式腫脹度(g)=左耳重-右耳重，腫脹率(％)=[(治療組腫脹度/荷瘤對(duì)照組腫脹度)_1]X100%，計(jì)算腫脹度和腫脹率。摘取脾臟和胸腺，稱取其重量，計(jì)算臟器指數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表6、表7。統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)用均值士標(biāo)準(zhǔn)差)表示，采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果表6對(duì)S180荷瘤小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)小鼠耳腫脹的影響(±、η=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>貞芪扶正膠囊6000.0263±0.0022*Δ18.17GH-I高劑量組600.0264±0.0029Δ18.66GH-I中劑量組240.0293土0.0030ΔΔΑ31.83GH-I低劑量組_Ι_0.0272±0.0034ΔΔ_22.12_注*表示與正常對(duì)照組比較，P<0.05。#表示與正常對(duì)照組比較，P<0.01οΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.05。ΔΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.01。▲表示與貞芪扶正膠囊組比較，P<0.05?！硎矩戃畏稣z囊組與比較，P<0.01。結(jié)果表明與正常對(duì)照組比較，荷瘤小鼠的耳腫脹度明顯減小，說(shuō)明遲發(fā)型超敏反應(yīng)下降。與荷瘤對(duì)照組比較，GH-I高、中、低各劑量組均能使耳腫脹度明顯增加，增強(qiáng)下降的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，說(shuō)明GH-I可恢復(fù)荷瘤小鼠低下的細(xì)胞免疫功能。表20對(duì)S180荷瘤小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)的影響(x±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注*表示與正常對(duì)照組比較，P<0.05。#表示與正常對(duì)照組比較，P<0.01oΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.05。ΔΔ表示與荷瘤對(duì)照組比較，P<0.01?！硎九c貞芪扶正膠囊組比較，P<0.05?！硎矩戃畏稣z囊組與比較，P<0.01。結(jié)果表明與正常對(duì)照組比較，荷瘤對(duì)照組及各給藥組的脾臟指數(shù)明顯增加，胸腺指數(shù)無(wú)明顯差異。4、結(jié)論與正常對(duì)照組比較，荷瘤小鼠的耳腫脹度明顯減小，說(shuō)明遲發(fā)型超敏反應(yīng)下降。與荷瘤對(duì)照組比較，GH-I高、中、低各劑量組均能使耳腫脹度明顯增加，增強(qiáng)下降的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，說(shuō)明GH-I可恢復(fù)荷瘤小鼠低下的細(xì)胞免疫功能。實(shí)施例十三及十四中所采用的檢測(cè)方法及含量數(shù)據(jù)如下1、儀器儀器為安捷倫1200系列液相色譜儀，包括4元泵，DAD檢測(cè)器、自動(dòng)進(jìn)樣器、在線脫氣機(jī)，安捷倫化學(xué)工作站。甲醇為MERCK(HPLCGRADE)，水為雙重石英蒸餾水，其它試劑為分析純，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品GH-I自制，經(jīng)中科院上海有機(jī)所鑒定2、最佳色譜條件色潛柱為XDBC-18-0DS(4.6mmX150mm)，帶前置保護(hù)柱，流動(dòng)相為甲醇h水為9010;流速l.OMI/min;檢測(cè)波長(zhǎng)210nm:室溫。在上述色譜條件下，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品及樣品各峰均能達(dá)到基線分離.峰形良好。3、線性關(guān)系GH-I標(biāo)準(zhǔn)品溶液配制20μg/mL，40μg/mL60μg/mL，80μg/mL，100μg/mL，分別進(jìn)樣5次測(cè)定，以不同濃度為縱坐標(biāo)X，峰面積為橫坐標(biāo)y，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。其回歸方程為:y=5065.0465x_6902.702，r=0.9998。結(jié)果表明，對(duì)照品濃度在試驗(yàn)范圍內(nèi)與峰面積具有良好的線性關(guān)系。4、樣品測(cè)定共測(cè)定了5批樣品。每個(gè)樣品測(cè)定2次，取均值，樣品中各峰均達(dá)到基線分離。峰形良好，GH-I的平均含量分別為99.92%。上述內(nèi)容為本發(fā)明的具體實(shí)施例的例舉，對(duì)于其中未詳盡描述的試劑、設(shè)備、操作方法等，應(yīng)當(dāng)理解為采取本領(lǐng)域已有的普通及常規(guī)試劑、設(shè)備、操作方法等來(lái)予以實(shí)施。同時(shí)本發(fā)明上述實(shí)施例僅為說(shuō)明本發(fā)明技術(shù)方案之用，僅為本發(fā)明技術(shù)方案的列舉，并不用于限制本發(fā)明的技術(shù)方案及其保護(hù)范圍。采用等同技術(shù)手段、等同試劑等對(duì)本發(fā)明權(quán)利要求書(shū)及說(shuō)明書(shū)所公開(kāi)的技術(shù)方案的改進(jìn)應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是沒(méi)有超出本發(fā)明權(quán)利要求書(shū)及說(shuō)明書(shū)所公開(kāi)的范圍。權(quán)利要求一種番荔枝內(nèi)酯衍生物，其特征在于，是一種具有手性的長(zhǎng)碳鏈活性化合物，包含1個(gè)反式四氫呋喃環(huán)、1個(gè)羰基、1個(gè)丁-內(nèi)酯環(huán)、IL-11α配體CGRRAGGSC和/或羥基，其分子結(jié)構(gòu)的通式如下其中，R1為-CGRRAGGSC或-OH，R2為-CGRRAGGSC或-OH，R3為C6～20的烷基；其中，m、n處為直鏈烷基，m＝4～10，n＝0～5；所述的R1、R2為R或S構(gòu)型。F2009100466284C0000011.tif2.如權(quán)利要求1所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物，其特征在于，分子結(jié)構(gòu)的通式進(jìn)一步如下O<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中，R1為-CGRRAGGSC或-0H，R2為-CGRRAGGSC或-0H，R3為C6^2tl的烷基；所述的RpR2SR或S構(gòu)型。3.如權(quán)利要求1所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物，其特征在于，分子結(jié)構(gòu)如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中，R1為-CGRRAGGSC，R2為-OH。4.如權(quán)利要求1所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物，其特征在于，分子結(jié)構(gòu)如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中，R1為-OH，R2為-CGRRAGGSC。5.如權(quán)利要求1所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物，其特征在于，分子結(jié)構(gòu)如下0其中，R1為-CGRRAGGSC，R2為-CGRRAGGSC。6.一種如權(quán)利要求25所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備方法，其特征在于，包含以下步驟步驟1在索氏提取器中加入番荔枝科植物粗粉、醇類物質(zhì)，回流，得到醇類物質(zhì)提取液，然后減壓回收溶劑至浸膏狀，得到提取物；步驟2將步驟1所得提取物加水加熱溶解得到溶液，隨后進(jìn)行步驟2.1、步驟2.2的萃取以及步驟2.3；步驟2.1采用一種或一種以上的極性溶劑萃取所得溶液數(shù)次，分液得到水層，合并該極性溶劑萃取過(guò)的水層，并蒸去其中的殘留極性溶劑；步驟2.2采用一種或一種以上的極性溶劑萃取所得水層數(shù)次，分液得到有機(jī)層，合并有機(jī)層；步驟2.3以無(wú)水硫酸鈉將所得有機(jī)層脫水，減壓回收溶劑至干，得到殘留物；步驟3將步驟2.3所得殘留物溶于溫?zé)岽碱愇镔|(zhì)，隨后濃縮，放置析晶，濾出析出的結(jié)晶，得到黃色針狀結(jié)晶；步驟4:對(duì)步驟3所得的結(jié)晶，采用醇類物質(zhì)、水反復(fù)重結(jié)晶，得到番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)；步驟5將步驟4所得番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)、多肽IL-IlaBindingPeptideII(CGRRAGGSC)在無(wú)水極性溶劑中混合，在加熱條件下，攪拌冷凝回流，隨后趁熱抽濾，分離出固體超強(qiáng)酸；步驟6蒸餾步驟5所得固體超強(qiáng)酸，冷卻得到粉末狀晶體。7.如權(quán)利要求6所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟1中的醇類物質(zhì)為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇，優(yōu)選為無(wú)水乙醇；所述步驟3中的醇類物質(zhì)為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇，優(yōu)選為無(wú)水甲醇；所述步驟4中的醇類物質(zhì)為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇，優(yōu)選為無(wú)水甲醇；所述步驟1中，以每150g番荔枝科植物粗粉對(duì)應(yīng)300500ml乙醇的比例在索氏提取器進(jìn)行回流，回流時(shí)間為1012小時(shí)；所述步驟3中，采用3040°C的甲醇溶解所述殘留物；所述步驟4中，采用甲醇和水對(duì)所得晶體重復(fù)結(jié)晶24次。8.如權(quán)利要求6所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟2.1中的極性溶劑為氯仿和/或丙酮，優(yōu)選為體積比為11.5的氯仿丙酮混合溶液；所述步驟2.2中的極性溶劑為石油醚或乙酸乙酯，優(yōu)選為60-90°C的乙酸乙酯；所述步驟2中，以3050ml水在6080°C加熱條件下溶解步驟1所得提取物；所述步驟2.1中，以體積比為10.811.5來(lái)混合所得溶液和氯仿并進(jìn)行14次萃取；所述步驟2.2中，以體積比為10.811.5來(lái)混合所得水層和乙酸乙酯并進(jìn)行14次萃取。9.如權(quán)利要求6所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物的制備方法，其特征在于，所述步驟5中的無(wú)水極性溶劑為無(wú)水乙醇或無(wú)水甲醇，優(yōu)選為無(wú)水乙醇；所述步驟5中，以每817g步驟4所得番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)對(duì)應(yīng)0.72.3g多肽IL-IlaBindingPeptideII(CGRRAGGSC)和80150ml無(wú)水乙醇的比例混合，并在6080°C加熱條件下，攪拌冷凝回流8小時(shí)。10.如權(quán)利要求25所述的番荔枝內(nèi)酯衍生物在治療前列腺癌以及恢復(fù)癌癥患者的免疫功能中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了番荔枝內(nèi)酯衍生物、制備方法及其用途。所述番荔枝內(nèi)酯衍生物以番荔枝內(nèi)酯為主體，進(jìn)一步包含1個(gè)反式四氫呋喃環(huán)、1個(gè)羰基、1個(gè)丁-內(nèi)酯環(huán)、IL-11α配體CGRRAGGSC和/或羥基。本發(fā)明采用番荔枝科植物粗粉作為原料，進(jìn)行提純、萃取等得到番荔枝內(nèi)酯(Corossolone)，再和多肽IL-11αBindingPeptideII(CGRRAGGSC)進(jìn)行進(jìn)一步的酯化反應(yīng)，得到所述番荔枝內(nèi)酯衍生物。本發(fā)明所公開(kāi)的番荔枝內(nèi)酯衍生物具有較高的抗癌活性，針對(duì)性地治療前列腺癌以及恢復(fù)癌癥患者的免疫功能。文檔編號(hào)A61K38/10GK101812040SQ200910046628公開(kāi)日2010年8月25日申請(qǐng)日期2009年2月25日優(yōu)先權(quán)日2009年2月25日發(fā)明者李云森,檀愛(ài)民,程萍,陳子珺,雷啟福申請(qǐng)人:上海金昊藥業(yè)開(kāi)發(fā)有限公司