專利名稱：一種治療肢體水腫的藥物及其應(yīng)用的制作方法
一種治療肢體水腫的藥物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肢體水腫的藥物及其應(yīng)用。具體地說是以中草藥為原料制備 的中成藥。
背景技術(shù)：
以肢體慢性淋巴水腫為代表的淋巴循環(huán)障礙疾病是常見的醫(yī)學(xué)難題，據(jù)不完全統(tǒng) 計我國有淋巴水腫病人逾千萬。淋巴循環(huán)是人體生理功能性體循環(huán)之一。淋巴液是細(xì)胞間 隙中的組織液，經(jīng)淋巴管回流入靜脈。肢體淋巴水腫俗稱象皮腫，原因是淋巴回流受阻，淺 層軟組織內(nèi)液體和蛋白質(zhì)急劇積累，而高濃度的蛋白質(zhì)造成了組織內(nèi)肢體滲透壓的增高， 從而形成水腫，并導(dǎo)致繼發(fā)性炎癥，使得筋膜及皮膚增厚、粗糙、病人肢體臃腫、行走不便。 有的病人丹毒樣炎性反復(fù)發(fā)作，皮膚發(fā)生皸裂、潰瘍，甚至常年有淋巴液外滲，給工作和生 活帶來諸多不便，患者不勝痛苦，并逐漸喪失勞動力。國內(nèi)外肢體淋巴水腫治療一般都采用抗生素治療急性局部感染，或治療足癬，進(jìn) 行按摩、針灸、抬高患肢、綁扎、理療等，或采用手術(shù)切除植皮等療法，但療效低、復(fù)發(fā)率高。 國內(nèi)外迄今沒有專門治療肢體淋巴水腫的有效藥物。淋巴水腫可以由靜脈功能障礙而引 起，后者可以造成肢體慢性水腫，或單獨存在，也常見與淋巴水腫合并存在，慢性靜脈水腫 也可有皮膚急、慢性炎癥等并發(fā)癥。長期的下肢靜脈水腫也產(chǎn)生組織纖維化以及難以愈合 的慢性皮膚潰瘍。目前，對于淋巴水腫，淋巴_靜脈混合性水腫以及單純性靜脈水腫均缺乏 有效的治療方法。中國專利文獻(xiàn)CN :1175853C公開了一種治療周圍血管病的中藥水丸制劑，這種制 劑的組方由甲珠、蜈蚣、水蛭、全蝎、僵蠶、土元、血竭、冬蟲夏草、玄參、丹皮、川牛膝、香白 芷、雙花、七葉一枝花、制川烏、元胡等藥味組成。中國專利文獻(xiàn)CN:1853671A公開了一種治 療脈管炎、靜脈炎的溶栓通絡(luò)劑及其制法，這種制劑的組方由穿山甲和丹參，白芷和牛膝， 僵蠶及當(dāng)歸配制而成。上述中藥制劑對治療淋巴水腫效果不佳。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療肢體水腫的藥物。本發(fā)明的另一的目的是，提供一種治療肢體水腫藥物的用途。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下本發(fā)明藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)苦參5-7份、玄參1-3份、丹參1-3份。制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量(份)配比范圍是苦參6份、玄參2份、丹參2份。本發(fā)明藥劑是膠囊、粉劑、片劑、口服液或注射劑。為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下一種治療肢體水腫的藥物在制備預(yù)防和治療淋巴循環(huán)障礙引起的淋巴水腫及其并發(fā)癥急慢性皮膚淋巴管炎癥疾病藥中的應(yīng)用。一種治療肢體水腫的藥物在制備預(yù)防和治療靜脈功能障礙引起的肢體水腫，和急 慢性皮膚炎癥，靜脈炎，血管閉塞性脈管炎疾病藥中的應(yīng)用。一種治療肢體水腫的藥物在制備治療外傷和手術(shù)后以及感染后引起的局部組織 水腫疾病藥中的應(yīng)用。一種治療肢體水腫的藥物在制備治療慢性淋巴水腫和靜脈水腫引起的皮下組織 增生和纖維化疾病藥中的應(yīng)用。本發(fā)明優(yōu)點在于治療肢體水腫藥物屬于中藥復(fù)方制劑，其配伍符合中藥“君臣佐 使”原則，經(jīng)藥效學(xué)實驗驗證，本藥能顯著減少患者的淋巴水腫和靜脈性水腫，預(yù)防皮膚組 織感染、皮膚，皮下組織增生和纖維化的并發(fā)癥。治療肢體水腫藥物中的苦參、玄參和丹參 有明顯協(xié)同作用，本發(fā)明適于長期服用，是一種安全有效的治療肢體水腫的藥物。

附圖1A是左下肢逐漸腫脹伴反復(fù)感染的男患者治療前的照片。附圖1B是左下肢逐漸腫脹伴反復(fù)感染的男患者治療后的照片。附圖2A是左下肢腫脹5年伴反復(fù)“流火”發(fā)作的女患者治療前的照片。附圖2B是左下肢腫脹5年伴反復(fù)“流火”發(fā)作的女患者治療后的照片。附圖3A是左下肢淋巴靜脈混合性水腫伴皮膚炎癥和潰瘍治療前的照片。附圖3B是左下肢淋巴靜脈混合性水腫伴皮膚炎癥和潰瘍治療后的照片。
具體實施方式下面對本發(fā)明提供的一種治療肢體水腫的藥物及其應(yīng)用的具體實施方式
作詳細(xì) 說明。實施例1治療肢體水腫藥物膠囊制備(一)1，取苦參30kg(苦參購于寧夏紫荊花制藥有限公司)、玄參10kg(玄參購于寧夏 紫荊花制藥有限公司)、丹參10kg(丹參購于云南玉溪萬方天然藥物有限公司)，將苦參、玄 參、丹參三味生藥破碎，2，用10倍量80%乙醇浸泡30分鐘，3，加熱回流，提取三遍，第一遍維持2. 5h，第二遍維持2h，第三遍維持1. 5h，每遍 溫度約為80°C，4，將三遍提取液合并減壓濃縮，溫度約為50°C，得流浸膏，5，減壓干燥，溫控為50°C，6，粉碎成細(xì)粉(過80目篩)，7，裝2號膠囊，制得治療肢體水腫藥物的膠囊。實施例2治療肢體水腫藥物膠囊制備(二 )1，取苦參50kg(苦參購于寧夏紫荊花制藥有限公司)、玄參30kg(玄參購于寧夏 紫荊花制藥有限公司)、丹參30kg (丹參購于云南玉溪萬方天然藥物有限公司)，將苦參、玄
4參、丹參三味生藥破碎，2，用10倍量80%乙醇浸泡30分鐘， 3，加熱回流，提取三遍，第一遍維持2. 5h，第二遍維持2h，第三遍維持1. 5h，每遍 溫度約為80°C，4，將三遍提取液合并減壓濃縮，溫度約為50°C，得流浸膏，5，減壓干燥，溫控為50°C，6，粉碎成細(xì)粉(過80目篩)，7，裝2號膠囊，制得治療肢體水腫藥物的膠囊。實施例3治療肢體水腫藥物膠囊制備(三)1，取苦參70kg(苦參購于寧夏紫荊花制藥有限公司)、玄參10kg(玄參購于寧夏 紫荊花制藥有限公司)、丹參20kg (丹參購于云南玉溪萬方天然藥物有限公司)，將苦參、玄 參、丹參三味生藥破碎，2，用10倍量80%乙醇浸泡30分鐘，3，加熱回流，提取三遍，第一遍維持2. 5h，第二遍維持2h，第三遍維持1. 5h，每遍 溫度約為80°C，4，將三遍提取液合并減壓濃縮，溫度約為50°C，得流浸膏，5，減壓干燥，溫控為50°C，6，粉碎成細(xì)粉(過80目篩)，7，裝2號膠囊，制得治療肢體水腫藥物的膠囊。實施例4治療肢體水腫藥物膠囊制備(四)1，取苦參65kg(苦參購于寧夏紫荊花制藥有限公司)、玄參15kg(玄參購于寧夏 紫荊花制藥有限公司)、丹參20kg (丹參購于云南玉溪萬方天然藥物有限公司)，將苦參、玄 參、丹參三味生藥破碎，2，用10倍量80%乙醇浸泡30分鐘，3，加熱回流，提取三遍，第一遍維持2. 5h，第二遍維持2h，第三遍維持1. 5h，每遍 溫度約為80°C，4，將三遍提取液合并減壓濃縮，溫度約為50°C，得流浸膏，5，減壓干燥，溫控為50°C，6，粉碎成細(xì)粉(過80目篩)，7，裝2號膠囊，制得治療肢體水腫藥物的膠囊。實施例5治療肢體水腫藥物口服液制備取中藥苦參30kg、玄參10kg、丹參IOkg置煎煮容器內(nèi)，加入5倍量的水浸泡lh，煮 沸30min，過濾。藥渣加入4倍量的水繼續(xù)煎煮，煮沸20min，過濾。合并兩次濾液，于水浴 上濃縮成相當(dāng)于原生藥材0. 01g/ml的藥液，冷卻裝入滅菌藥瓶，置4°C冰箱備用。實施例6藥效學(xué)研究
1材料和方法1. 1實驗材料1. 1. 1藥材治療肢體水腫藥物口服液選自實施例5制備得到的口服液。1. 1. 2動物SD大白鼠，購于上海第二軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心，雌雄兼取，體重 220-250g。1.2實驗方法1. 2. 1造模方法鼠尾淋巴管結(jié)扎模型在大白鼠尾巴末端注入0. 美蘭0. 3毫 升。沿尾根部作環(huán)形切口達(dá)深筋膜，沿此層次環(huán)除切除約1厘米寬皮膚，暴露1厘米寬的創(chuàng) 面。辨認(rèn)尾部兩側(cè)藍(lán)染的淋巴管，將其切斷后斷段予以結(jié)扎，用電凝燒灼，電灼可見的細(xì)小 淋巴管及皮膚創(chuàng)緣。遺留創(chuàng)面待其自然愈合，定期測量尾部周徑，觀察水腫的形成。1. 2. 2動物分組及給藥方法大白鼠60只，10只作為正常組(空白對照組)，其余 均按上法造模。大白鼠造模三個月后，隨機(jī)分成模型組和實驗組1，實驗組2和實驗組3，每 組10只，模型組予以生理鹽水處理，實驗組1給予治療肢體水腫藥物口服液0. 01g/ml，均 灌胃12.5mg/kg，連續(xù)給藥一個月。實驗組2給予治療肢體水腫藥物口服液0.01g/ml，均灌 胃25. Omg/kg，連續(xù)給藥一個月。實驗組3給予治療肢體水腫藥物口服液0. 01g/ml，均灌胃 50. 0mg/kg,連續(xù)給藥一個月。1. 3檢測指標(biāo)測量大白鼠的尾部周徑(cm)。治療肢體水腫藥物大、中、小三個劑量組均能減少大白鼠鼠尾淋巴水腫(表1)。表1 治療肢體水腫藥物對大白鼠淋巴水腫的治療作用 N = 10，#P < 0. Olvs 空白對照組，P < 0. 05，**P < 0. Olvs 模型組。實施例7治療效果平行實驗1材料和方法1. 1實驗材料1. 1. 1藥材治療肢體水腫藥物口服液選自實施例5制備得到的口服液，苦參口 服液取中藥苦參150g置煎煮容器內(nèi)，加入750g的冷水浸泡lh，煮沸30min，過濾。藥渣 加入450g水繼續(xù)煎煮，煮沸20min，過濾。合并兩次濾液，于水浴上濃縮成相當(dāng)于原生藥材 0.01g/ml的藥液，冷卻裝入滅菌藥瓶，置4°C冰箱備用。玄參口服液取中藥玄參150g置 煎煮容器內(nèi)，加入750g的冷水浸泡lh，煮沸30min，過濾。藥渣加入450g水繼續(xù)煎煮，煮沸 20min，過濾。合并兩次濾液，于水浴上濃縮成相當(dāng)于原生藥材0.01g/ml的藥液，冷卻裝入 滅菌藥瓶，置4°C冰箱備用。丹參口服液取中藥丹參150g置煎煮容器內(nèi)，加入750g的冷水浸泡lh，煮沸30min，過濾。藥渣加入450g水繼續(xù)煎煮，煮沸20min，過濾。合并兩次濾液， 于水浴上濃縮成相當(dāng)于原生藥材0. 01g/ml的藥液，冷卻裝入滅菌藥瓶，置4°C冰箱備用。1. 1. 2動物SD大白鼠，購于上海第二軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心，雌雄兼取，體重 220-250g。1. 2實驗方法 1. 2. 1造模方法同實施例6中的造模方法。1. 2. 2動物分組及給藥方法大白鼠70只，10只作為正常組(空白對照組)，其余 均按上法造模。大白鼠造模三個月后，隨機(jī)分成模型組、實驗組、對照組1、對照組2和對照 組3，每組10只，模型組予以生理鹽水處理，實驗組給予治療肢體水腫藥物口服液O.Olg/ ml，均灌胃25.0mg/kg，連續(xù)給藥一個月。對照組1給予苦參口服液0. 01g/ml，均灌胃 25. Omg/kg，連續(xù)給藥一個月。對照組2給予玄參口服液0. 01g/ml，均灌胃25. 0mg/kg，連續(xù) 給藥一個月。對照組3給予丹參口服液0. 01g/ml，均灌胃25. 0mg/kg，連續(xù)給藥一個月。1. 3檢測指標(biāo)測量大白鼠的尾部周徑(cm)。 測量各組大白鼠尾部周徑，其數(shù)據(jù)見表2。
表2 各組對大白鼠淋巴水腫的作用 治療肢體水腫藥物較單用苦參、玄參或丹參可顯著減少大白鼠鼠尾淋巴水腫治療 作用，治療肢體水腫藥物中的苦參、玄參和丹參有明顯協(xié)同作用。實施例8急性毒性試驗1材料和方法1. 1實驗材料1. 1. 1藥材治療肢體水腫藥物膠囊選自實施例1制備得到的藥物膠囊。1. 1.2動物昆明種小鼠，購于上海第二軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心，雌雄兼取，體重 220-250g。1. 2實驗方法取健康小鼠60只，雌雄各半，禁食16小時后，先按體重分組，然而 隨機(jī)分配至各組，共分6組，每組10只。打開膠囊，取出藥物，以生理鹽水分別稀釋，按 0. 4ml/10g灌胃，使各組小鼠給藥量分別為5. 0,7. 1,10. 0,14. 1,20. 0g/kg體重。生理鹽水 對照組給予等體積的生理鹽水。觀察小鼠7天內(nèi)中毒和存活情況，用改進(jìn)寇式法計算半數(shù) 致死量和95%可信限范圍。1.3 結(jié)果
7
給藥后30分鐘，部分小鼠呼吸困難、伏臥不動而死亡。其余成活的小鼠動作遲緩， 1小時左右活動靈活，飲食和大小便正常，未見任何其他異常毒性反應(yīng)。按改進(jìn)寇式法計算， 半數(shù)致死量LD50 = 9. 98g/kg，95%可信限范圍8. 79 11. 17g/kg。各組小鼠死亡情況見 表3。表3 小鼠LD50 = 9. 98 (g/kg)。實施例9急性毒性平行試驗1材料和方法1.1實驗材料1. 1. 1藥材治療肢體水腫藥物膠囊選自實施例1制備得到的藥物膠囊；苦參藥物 膠囊干燥、粉碎苦參和淀粉，收集過120目篩的苦參60g和淀粉50g混合，將上述的混合物 過80目篩，再反復(fù)混合至均勻，裝2號膠囊，制得苦參藥物膠囊。玄參藥物膠囊干燥、粉碎 玄參和淀粉，收集過120目篩的玄參60g和淀粉50g混合，將上述的混合物過80目篩，再反 復(fù)混合至均勻，裝2號膠囊，制得玄參藥物膠囊。丹參藥物膠囊干燥、粉碎丹參和淀粉，收 集過120目篩的丹參60g和淀粉50g混合，將上述的混合物過80目篩，再反復(fù)混合至均勻， 裝2號膠囊，制得丹參藥物膠囊。1. 1.2動物昆明種小鼠，購于上海第二軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心，雌雄兼取，體重 220-250g。1. 2實驗方法取健康小鼠50只，雌雄各半，禁食16小時后，先按體重分組，然而 隨機(jī)分配至各組，共分5組，每組10只。實驗組、對照組1、對照組2、對照組3和生理鹽水組。 實驗組打開治療肢體水腫藥物膠囊，取出藥物，以生理鹽水分別稀釋，按0. 4ml/10g灌胃， 使該組小鼠給藥量為10. Og/kg體重。對照組1 打開苦參藥物膠囊，取出藥物，以生理鹽水 分別稀釋，按0.4ml/10g灌胃，使該組小鼠給藥量為10. Og/kg體重。對照組2 打開玄參藥 物膠囊，取出藥物，以生理鹽水分別稀釋，按0. 4ml/10g灌胃，使該組小鼠給藥量為10. 0g/ kg體重。對照組3 打開丹參藥物膠囊，取出藥物，以生理鹽水分別稀釋，按0. 4ml/10g灌 胃，使該組小鼠給藥量為10. Og/kg體重。生理鹽水組給予等體積的生理鹽水。觀察小鼠 7天內(nèi)中毒和存活情況。1.3結(jié)果各組小鼠死亡情況見表4。表4 對照組 35/10綜上可知治療肢體水腫藥物較單用苦參、玄參或丹參可顯著減少大白鼠鼠尾淋 巴水腫治療作用，治療肢體水腫藥物中的苦參、玄參和丹參有明顯協(xié)同作用。治療肢體水腫 藥物在提高療效的同時減少毒副作用。實施例10臨床研究試驗本發(fā)明作為醫(yī)藥制劑在臨床試驗300余例病人。大多數(shù)病人經(jīng)1-2個療程(每個 療程1個月)治療開始顯效。觀察的指標(biāo)包括(1)水腫一肢體周徑的變化治療1-2個療程 水腫可出現(xiàn)消退，肢體周徑減少1-2厘米。隨療程延長，療效更加明顯。例1:男性，35歲，左 下肢逐漸腫脹伴反復(fù)感染20余年，以往的治療無效。服用本發(fā)明藥物3個療程后水腫明顯消 退，肢體周徑縮小6公分(見圖1Α，圖1Β)。(2)皮膚組織感染絕大多數(shù)淋巴水腫伴有反復(fù) 的皮膚組織感染，俗稱“流火”。服藥后感染發(fā)作的次數(shù)及嚴(yán)重程度都得到有效的控制。有的 病人服藥前平均每月發(fā)作2-3次，治療數(shù)個療程后一年僅發(fā)作1-2次。例2 女性，左下肢腫 脹5年伴反復(fù)“流火”發(fā)作，此次就診前左腿紅腫熱痛2個月，多種抗菌素治療，但是局部炎癥 未消退。服用本發(fā)明藥物7天后局部紅腫熱痛基本消退，連續(xù)服用30天后，小腿水腫明顯消 退(見圖2k,圖2B)。(3)皮膚，皮下組織增生和纖維化慢性淋巴水腫均伴有皮膚皮下組織 增生和纖維化，嚴(yán)重者形成“象皮腿”。本發(fā)明藥物具有抑制纖維增生的作用。例3:男性，38 歲，雙下肢及外生殖器腫脹伴反復(fù)感染20余年。由于病肢和陰囊極度增粗，影響正常活動，每 年需作一次手術(shù)切除增生的組織。服藥8個療程后，皮膚組織增生得到有效地控制，術(shù)后兩年 肢體形態(tài)改變不明顯，堅持服藥，可免除手術(shù)。(4)淋巴，靜脈混合性水腫例4 女性58歲， 先天性靜脈淋巴混合性左下肢水腫(K-T’綜合征)，反復(fù)皮膚淋巴血管發(fā)炎伴慢性潰瘍不愈。 服用淋巴方兩個月后，皮膚潰瘍基本愈合，炎癥和水腫減輕。(見圖3A，圖3B)。本發(fā)明中含有丹參，苦參和玄參三味中藥。丹參，苦參和玄參藥理作用如下丹 參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，中醫(yī)理論認(rèn)為丹參苦、微寒、入心、心包及肝經(jīng)，具 有活血通絡(luò)、祛淤止痛、涼血消癰、清新除煩等功效?？鄥⑹嵌箍苹睂僦参锟鄥?Sophora flavescens Ait)的干燥根，是我國傳統(tǒng)中藥，味苦、性寒，具有清熱燥濕、祛風(fēng)止癢、利尿及 殺蟲作用等功效。玄參為玄參科玄參屬植物玄參(Scrophularia ningpoensis)的干燥根。 別名元參、黑參、浙玄參、烏元參等。玄參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品其味甘、苦、咸、性 微寒。本發(fā)明中的三味中藥經(jīng)科學(xué)組方，具有明顯協(xié)同作用，本發(fā)明顯著減少患者的淋巴水 腫，預(yù)防皮膚組織感染、皮膚，皮下組織增生和纖維化的并發(fā)癥。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補充，這些改進(jìn)和補充也應(yīng)視為 本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
一種治療肢體水腫的藥物，其特征在于，所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成苦參5-7份、玄參1-3份、丹參1-3份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于，所述的藥物主要是由下列重量份的原料 藥制成苦參6份、玄參2份、丹參2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于，所述的藥物的藥劑是膠囊、粉劑、片 齊U、口服液或注射劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于，所述的藥物在制備預(yù)防和治療淋巴循 環(huán)障礙引起的淋巴水腫及其并發(fā)癥急慢性皮膚淋巴管炎癥疾病藥中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于，所述的藥物在制備預(yù)防和治療靜脈功 能障礙引起的肢體水腫，和急慢性皮膚炎癥，靜脈炎，血管閉塞性脈管炎疾病藥中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于，所述的藥物在制備治療外傷和手術(shù)后 以及感染后引起的局部組織水腫疾病藥中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征在于，所述的藥物在制備治療慢性淋巴水腫 和靜脈性水腫引起的皮下組織增生和纖維化疾病藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療肢體水腫的藥物，所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成苦參5-7份、玄參1-3份、丹參1-3份。本發(fā)明還公開了治療肢體水腫藥物的用途。本發(fā)明優(yōu)點在于治療肢體水腫藥物屬于中藥復(fù)方制劑，其配伍符合中藥“君臣佐使”原則，經(jīng)藥效學(xué)實驗驗證，本藥能顯著減少患者的淋巴水腫和靜脈性水腫，預(yù)防和治療皮膚組織感染、皮膚，皮下組織增生和纖維化的并發(fā)癥。治療肢體水腫藥物中的苦參、玄參和丹參有明顯協(xié)同作用，本發(fā)明適于長期服用，是一種安全有效的治療肢體水腫的藥物。
文檔編號A61P17/00GK101843765SQ20091004817
公開日2010年9月29日 申請日期2009年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月25日
發(fā)明者劉寧飛, 張俊平 申請人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院