專利名稱：一種硫酸阿米卡星注射液的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種硫酸阿米卡星注射液的新用途，特別是涉及一種硫酸阿米卡星注射液 用于防治雞的大腸桿菌和沙門氏菌病的新用途。
背景技術(shù)：
硫酸阿米卡星注射液的主要成份為硫酸阿米卡星。其化學(xué)名稱為0-3-氨基-3-脫氧
-a-D-葡吡喃糖基-(1—6)-0-[6-氨基-6-脫氧-a-D-葡吡喃糖基-(l一4)]-N-(4-氨基-2-羥基-l-氧 丁基)-2-脫氧-D-鏈霉胺硫酸鹽。藥品類別氨基糖甙類。
適應(yīng)癥硫酸阿米卡星注射液適用于銅綠假單胞菌及部分其他假單胞菌、大腸埃希菌、
變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬等敏感革蘭陰性桿菌與葡萄 球菌屬(甲氧西林敏感株)所致嚴(yán)重感染，如菌血癥或敗血癥、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、下呼吸道 感染、骨關(guān)節(jié)感染、膽道感染、腹腔感染、復(fù)雜性尿路感染、皮膚軟組織感染等。由于本 品對(duì)多數(shù)氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，故尤其適用于治療革蘭陰性桿菌對(duì)卡那霉素、慶大霉素 或妥布霉素耐藥菌株所致的嚴(yán)重感染。
性狀硫酸阿米卡星注射液為無色或微黃色的澄明液體。
藥理毒理硫酸阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素。對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃 希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷 菌屬等均具良好作用，對(duì)銅綠假單胞菌及部分其他假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬等 亦有良好作用；對(duì)腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、耶爾森菌屬、胎兒彎曲菌、結(jié)核桿菌
及某些分枝桿菌屬亦具較好抗菌作用，其抗菌活性較慶大霉素略低。其最突出的優(yōu)點(diǎn)是對(duì) 許多腸道革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，不會(huì)為此類酶鈍化而失去抗菌活
性。在目前所分離到的12種鈍化酶中，硫酸阿米卡星僅可為AAC(6')所鈍化，此外AAD(4') 和APH(3') — III偶可導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)本品中度耐藥。臨床分離的腸桿菌科細(xì)菌中對(duì)慶大霉素、 妥布霉素和奈替米星等氨基糖苷類耐藥者約60 70%對(duì)硫酸阿米卡星仍敏感。近年來革蘭 陰性桿菌中對(duì)阿米卡星耐藥菌株亦有增多。革蘭陽性球菌中本品除對(duì)葡萄球菌屬中甲氧西 林敏感株有良好抗菌作用外，肺炎鏈球菌、各組鏈球菌及腸球菌屬對(duì)之大多耐藥。硫酸阿 米卡星對(duì)厭氧菌無效。硫酸阿米卡星作用機(jī)制為作用于細(xì)菌核糖體的30S亞單位，抑制細(xì) 菌合成蛋白質(zhì)。阿米卡星與半合成青霉素類或頭孢菌素類合用?？色@協(xié)同抗菌作用。
3藥代動(dòng)力學(xué)硫酸阿米卡星口服很少吸收。肌內(nèi)注射后迅速被吸收。主要分布于細(xì)胞 外液，部分藥物可分布到各種組織，并可在腎臟皮質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)耳液中積蓄；但在心臟心耳 組織、心包液、肌肉、脂肪和間質(zhì)液內(nèi)的濃度很低。支氣管分泌物、膽汁及房水中濃度低。 蛋白結(jié)合率低。在體內(nèi)不代謝。成人血消除半衰期(tl/2 )為2 2.5小時(shí)?？赏高^胎盤進(jìn)入 胎兒組織。腦脊液中濃度低。主要經(jīng)腎小球?yàn)V過排出，給藥后24小時(shí)內(nèi)排出90%以上。 血液透析與腹膜透析可自血中清除相當(dāng)量的藥物。
用法用量1.成人，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。單純性尿路感染對(duì)常用抗菌藥耐藥者每 12小時(shí)0.2g;用于其他全身感染每12小時(shí)7.5mg/kg，或每24小時(shí)15mg/kg。成人一日不 超過1.5g，療程不超過10天。2.小兒，肌內(nèi)注射或靜脈滴注。首劑按體重10mg/kg，繼 以每12小時(shí)7.5mg/kg，或每24小時(shí)15mg/kg。 3.腎功能減退患者肌酐清除率>50 90ml/min者每12小時(shí)給予正常劑量(7.5mg/kg)的60 90% ;肌酐清除率10 50ml/min者 每24 48小時(shí)用7.5mg/kg的20 30% 。肌酐清除率可直接測(cè)定或從血肌酐值按下式計(jì)算 成年男性肌酐清除率K140-年齡)x標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)/72x患者血肌酐濃度(mg/dl)或(140-年齡)x 標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)/50x患者血肌酐濃度(mg/dl);成年女性肌酐清除率K140-年齡)x標(biāo)準(zhǔn)體重 (kg)x0.85/72x患者血肌酐濃度(mg/dl)或(140-年齡)x標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)x0.85/50x患者血肌酐濃度 (mg/dl)。
不良反應(yīng)1.患者可發(fā)生聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感；少數(shù)患者亦可發(fā)生眩暈、 步履不穩(wěn)等癥狀。聽力減退一般于停藥后癥狀不再加重，但個(gè)別在停藥后可能繼續(xù)發(fā)展至 耳聾。2.本品有一定腎毒性，患者可出現(xiàn)血尿，排尿次數(shù)減少或尿量減少、血尿素氮、 血肌酐值增高等。大多系可逆性，停藥后即見減輕，但亦有個(gè)別報(bào)道出現(xiàn)腎功能衰竭。3.軟 弱無力、嗜睡、呼吸困難等神經(jīng)肌肉阻滯作用少見。4.其他不良反應(yīng)有頭痛、麻木、針 刺感染、震顫、抽搐、關(guān)節(jié)痛、藥物熱、嗜酸粒細(xì)胞增多、肝功能異常、視力模糊等。
禁忌癥對(duì)阿米卡星或其他氨基糖苷類過敏的患者禁用。
注意事項(xiàng)1.交叉過敏，對(duì)一種氨基糖苷類過敏的患者可能對(duì)其他氨基糖苷也過敏。 2.在用藥過程中應(yīng)注意進(jìn)行下列檢查(l)尿常規(guī)和腎功能測(cè)定，以防止出現(xiàn)嚴(yán)重腎毒性 反應(yīng)。(2)聽力檢査或聽電圖檢查，尤其注意高頻聽力損害，這對(duì)老年患者尤為重要。3.療 程中有條件時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，尤其新生兒、老年和腎功能減退患者。每12小時(shí)給藥
7.5mg/kg者血約峰濃度應(yīng)保持在15 30 g/ml，谷濃度5 10g/ml; —日1次給藥15mg/kg 者血藥峰濃度應(yīng)維持在56 64g/ml，谷濃度應(yīng)為〈lg/ml。 4.下列情況應(yīng)慎用硫酸阿米卡 星(l)失水，可使血藥濃度增高，易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。(2)第8對(duì)腦神經(jīng)損害，因本品可導(dǎo)致前庭神經(jīng)和聽神經(jīng)損害。(3)重癥肌無力或帕金森病，因本病可引起神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo) 致骨骼肌軟弱。(4)腎功能損害者，因本品具有腎毒性。5.對(duì)診斷的干擾本品可使丙氨酸 氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血清膽紅素濃度及乳酸脫氫酶濃度的測(cè)定
值增高；血轉(zhuǎn)、鎂、鉀、鈉濃度的測(cè)定值可能降低。6.氨基糖苷類與p內(nèi)酰胺類(頭孢菌
素類與青霉素類)混合時(shí)可導(dǎo)致相互失活。本品與上述抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注。
阿米卡星亦不宜與其他藥物同瓶滴注。7.應(yīng)給予患者足夠的水份，以減少腎小管損害。8.配 制靜脈用藥時(shí)，每500mg加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液100 200ml。成人應(yīng)在30 60分鐘內(nèi)緩慢滴注，嬰兒患者稀釋的液量相應(yīng)減少。
孕婦及哺乳期婦女用藥硫酸阿米卡星屬孕婦用藥的D類，即對(duì)人類有一定危害，但 用藥后可能利大于弊。本品可穿過胎盤到達(dá)胎兒組織，可能引起胎兒聽力損害。妊娠婦女 使用本品前必須充分權(quán)衡利弊。哺乳期婦女用藥時(shí)宜暫停哺乳。
兒童用藥氨基糖苷類在兒科中應(yīng)慎用，尤其早產(chǎn)兒及新生兒的腎臟組織尚未發(fā)育完 全，使本類藥物的半衰期延長，藥物易在體內(nèi)蓄積產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
老年患者用藥老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使腎功能的測(cè)定值在
正常范圍內(nèi)，仍應(yīng)采用較小治療量。老年患者應(yīng)用本品后較易產(chǎn)生各種毒性反應(yīng)，應(yīng)盡可 能在療程中監(jiān)測(cè)血藥濃度。
藥物相互作用1.硫酸阿米卡星與其他氨基糖苷類合用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用， 可增加耳毒性、腎毒性及神經(jīng)肌肉阻滯作用。2.硫酸阿米卡星與神經(jīng)肌肉阻斷藥合用可 加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制等癥狀。本品與巻曲霉素、順鉑、依他 尼酸、呋塞米或萬古霉素(或去甲萬古霉素)等合用，或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可能增
加耳毒性與腎毒性。3.硫酸阿米卡星與頭孢噻吩或頭孢唑林局部或全身合用可能增加腎 毒性。本品不宜與兩性霉素B、頭孢噻吩、磺胺嘧啶和四環(huán)素等注射劑配伍，不在同一瓶 中滴注。4.硫酸阿米卡星與多粘菌素類注射劑合用或先后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，可增加 腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯作用。5.其他腎毒性藥物及耳毒性藥物均不宜與硫酸阿米卡星合 用或先后應(yīng)用，以免加重腎毒性或耳毒性。
藥物過量由于缺少特異性拮抗劑，本品過量或引起毒性反應(yīng)時(shí)，主要用對(duì)癥療法和 支持療法，同時(shí)補(bǔ)充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除阿米卡星。貯藏 密閉，在涼暗處保存。

發(fā)明內(nèi)容
5本發(fā)明的目的是提供一種硫酸阿米卡星注射液的新用途，特別是提供一種硫酸阿米卡 星注射液用于防治雞的大腸桿菌和沙門氏菌病的新用途，硫酸阿米卡星注射液屬復(fù)方廣譜 抗生素類藥物，對(duì)多種革蘭氏陰性桿菌，如大腸桿菌、沙門氏菌、志賀氏菌、變形桿菌等 有中度抑制作用，A群鏈球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原體(如雞毒支原體、 火雞支原體、滑液支原體、豬鼻支原體、豬滑膜支原體等)常敏感。草綠色鏈球菌和金黃 色葡萄球菌多不敏感。林可霉素主要抗革蘭氏陽性菌，對(duì)支原體的作用與紅霉素相似而比 其他大環(huán)內(nèi)酯類稍弱。對(duì)葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎球菌作用較強(qiáng)，但不及青霉素類 和頭孢菌素類，對(duì)厭氧菌如破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜芽孢桿菌有抑制作用；對(duì)豬痢疾密螺旋 體和弓形體也有一定作用。對(duì)需氧革蘭氏陰性菌耐藥。二者合用，具有協(xié)同作用，同時(shí)也 顯著增加對(duì)支原體的抗菌活性。
本發(fā)明的一種硫酸阿米卡星注射液的新用途，通過硫酸阿米卡星注射液對(duì)人工誘發(fā)雞 大腸桿菌和沙門氏菌的療效試驗(yàn)，以人工誘發(fā)雞大腸桿菌和雛雞沙門氏菌病為病理模型， 進(jìn)行了硫酸阿米卡星注射液肌內(nèi)注射的藥效學(xué)觀察，為在臨床上有效安全使用提供了科學(xué) 依據(jù)，揭示了硫酸阿米卡星可有效防治雞大腸桿菌和沙門氏菌病。
本發(fā)明的結(jié)果顯示硫酸阿米卡星注射液對(duì)雞源大腸桿菌和沙門氏菌，均產(chǎn)生明顯的 抑菌作用，雞源大腸桿菌和沙門氏菌對(duì)硫酸阿米卡星注射液均高敏；硫酸阿米卡星注射液 能有效地控制雞大腸桿菌感染，減輕臨床癥狀，減少發(fā)病和死亡率，同時(shí)能遏制存活雞的 體重下降；硫酸阿米卡星注射液對(duì)雞大腸桿菌和沙門氏菌具有抑殺作用，臨床上能有效地 防治大腸桿菌和沙門氏菌的感染，降低發(fā)病率和病雞的死亡率。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù) 人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書所限 定的范圍。
本發(fā)明的一種硫酸阿米卡星注射液的新用途，是一種硫酸阿米卡星注射液用于防治雞 的大腸桿菌和沙門氏菌病的新用途，硫酸阿米卡星屬于氨基糖苷類藥物，具有抗菌譜廣、 抗菌效果強(qiáng)等特點(diǎn)，可有效防治雞大腸桿菌和沙門氏菌病。下列試驗(yàn)通過人工誘發(fā)雞大腸 桿菌和雛雞沙門氏菌病為病理模型，進(jìn)行了硫酸阿米卡星注射液肌內(nèi)注射的藥效學(xué)觀察， 為在臨床上有效安全使用提供了科學(xué)依據(jù)。
61材料與方法 11試驗(yàn)材料
1. 1. 1試驗(yàn)藥物硫酸阿米卡星注射液(3%)，批號(hào)20080901，山西恒豐強(qiáng)動(dòng)物藥業(yè)有
限公司生產(chǎn)。
1. 1. 2試驗(yàn)動(dòng)物湟中縣多巴種豬種雞場(chǎng)1日齡的健康海蘭雛雞480羽(無大腸桿菌病和沙
門氏菌病母源抗體)。
1 1. 3菌種中國獸藥監(jiān)察所培植的雞源大腸桿菌O， (E， ColiCh)和雞源沙門氏菌C79—1， C79— l陽性血清由青海省牧科院制作。 12試驗(yàn)方法
1. 2. 1試驗(yàn)動(dòng)物的選擇試驗(yàn)動(dòng)物選用體重相近、體質(zhì)健壯、精神狀況良好、健康無病 的1日齡海蘭雛雞480羽作為試驗(yàn)動(dòng)物。
1. 2. 2試驗(yàn)動(dòng)物分組與攻毒接種量將選擇好的480羽1日齡海蘭雛雞，按隨機(jī)分組設(shè)計(jì)， 分為兩個(gè)試驗(yàn)。第一個(gè)試驗(yàn)雞大腸桿菌攻毒治療試驗(yàn)。將240羽試驗(yàn)雞隨機(jī)分為2個(gè)大組， 其中第一大組(4個(gè)小組)用0.05 ml(2.4億個(gè)活菌)雞大腸桿菌02攻毒后進(jìn)行治療試驗(yàn)；第二大 組(4個(gè)小組)用0.1 ml(2.5億個(gè)活菌)雞大腸桿菌02攻毒后進(jìn)行治療試驗(yàn)。第二個(gè)試驗(yàn)雞沙 門氏菌C79—l攻毒治療試驗(yàn)。將240羽試驗(yàn)雞隨機(jī)分為2個(gè)大組，其中第1個(gè)大組(4個(gè)小組) 用0.05ml(2. 4億個(gè)活菌)沙門氏菌C79—1攻毒后進(jìn)行治療試驗(yàn)；第二大組(4個(gè)小組)用
0. 1ml(2.5億個(gè)活菌)沙門氏菌C79—l攻毒后進(jìn)行治療試驗(yàn)。
1. 2. 3體外抑菌試驗(yàn)通過測(cè)量抑菌圈的大小初步了解試驗(yàn)菌株對(duì)受試藥的敏感性(含藥 量30嗎/點(diǎn))。
1. 2. 4治療用藥量及用藥方法把細(xì)菌攻毒各大組平均分成4個(gè)小組，每小組30羽雞， 其中3個(gè)組為不同劑量水平治療組(分別為4mg/kgw、 5mg/kgw和7mg/kgw). l個(gè)組不治療， 作為對(duì)照組。各治療組在攻毒后5 7h，即感染后初顯臨床癥狀時(shí)，立即分別給予藥物飲 水，2次/d，連用5d。
1. 2. 5療效判定標(biāo)準(zhǔn)用藥后病雞腹瀉癥狀減輕，眼結(jié)膜潮紅消失。采取雞心血在試驗(yàn) 室進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、顯微鏡檢查，大腸桿菌呈陰性，判定為有效或治愈，反之判定為無效。 1. 2. 6試驗(yàn)時(shí)間試驗(yàn)時(shí)間為15d，其中預(yù)試期5d，正式試驗(yàn)10d。 1. 3觀察記錄等項(xiàng)目.
1. 3. 1接種后仔細(xì)觀察和記錄各組雞的發(fā)病情況、臨床變化及死亡情況。 1. 3. 2對(duì)死亡雞及時(shí)進(jìn)行剖檢，記錄病理變化，連續(xù)觀察10d。1. 3. 3對(duì)死亡雞進(jìn)行剖檢，取心血、肝進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)，并作血清學(xué)鑒定或用陽性血 清與培養(yǎng)菌進(jìn)行玻片凝集反應(yīng)，確定雞死亡是否由接種感染菌所致。
1. 3. 4各組雞在感染前和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)分別稱重l次，觀察 增重效果。
2結(jié)果與分析
2. 1體外抑茵試驗(yàn)結(jié)果
硫酸阿米卡星注射液對(duì)雞源大腸桿菌02和沙門氏菌C79—1株，均產(chǎn)生明顯的抑菌作用，其 抑菌圈的直徑分別為23mm和29 mm，根據(jù)細(xì)菌對(duì)藥物敏感度的判定標(biāo)準(zhǔn)(硫酸阿米卡星的 抑菌直徑》17為高敏)，結(jié)果表明雞源大腸桿菌02，和沙門氏菌C79—1對(duì)硫酸阿米卡星注 射液均高敏。
2. 2對(duì)雞大腸桿菌株02，感染的治療試驗(yàn)人工病模試驗(yàn)各治療組和細(xì)菌感染組雛雞在 攻毒后5 7h，部分雛雞出現(xiàn)不同程度的大腸桿菌臨床癥狀，主要表現(xiàn)為精神不振、輕度 腹瀉、眼結(jié)膜潮紅、食欲減退，嚴(yán)重者食欲廢絕等。三個(gè)用藥組治療后的第2d臨床病癥明 顯減輕，到5d臨床病癥基本消失，但仍有個(gè)別病重的雞，也有死亡。而對(duì)照組從攻毒開始 至第8d，臨床癥狀非常嚴(yán)重并陸續(xù)死亡，到第9d存活雞臨床病癥基本消失。各組治療效 果見表l。
表l治療期間各試驗(yàn)組的死亡、相對(duì)增重率(單位頭、％ 、 kg)
組別動(dòng)物數(shù)量死亡數(shù)死亡率始重末重總增重
0.05M14mg/kgw3026.61.572.801.23
攻毒組5mg/kgw30001.592.971.38
7mg/kgw30036.71.583.001.42
不治療對(duì)照組30111.571.760.19
0.1 Ml4mg/kgw3026.61.562.791.23
攻毒組5mg/kgw30001.582.961.38
7mg/kgw30001.572.991.42
不治療對(duì)照組3015501.561.750.19
從表l可以看出，治療組從治療開始到第10d，無論是0.05ml攻毒組，還是0.1ml攻毒 組，其4mg/kgw治療組的雞死亡率平均為6.6X ; 50mg/kgw和7mg/kg治療組的平均死 亡率為0，而對(duì)照組的死亡率平均為43. 3%。由此可見，雞的死亡率試驗(yàn)組之間雖有差異，但差異不顯著(PX). 05)，而與對(duì)照組相比較，則差異極顯著(PO. Ol)。說明硫酸阿米卡 星注射液對(duì)雞大腸桿菌02株感染有良好的治療效果。
死亡雞剖檢變化及主要特征解剖病死雞可見氣管粘液增多，肝臟大多有散在的出 血點(diǎn)，較瘦的雞表現(xiàn)為纖維索性肝周炎、心包炎、腸黏膜肥厚，腸腔內(nèi)有多量黃色泡沫， 腎臟稍腫。把死亡雞的心血和肝接種于鑒別培養(yǎng)基麥康凱瓊脂平板上進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)，95% 的死亡雞分離出大腸桿菌，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)鑒定，全部是大腸桿菌02株，說明雛雞死亡的 原因是由該菌株引起的。
上述試驗(yàn)結(jié)果表明，硫酸阿米卡星注射液能有效地控制雞大腸桿菌感染，減輕臨床癥 狀，減少發(fā)病和死亡率，同時(shí)能遏制存活雞的體重下降。在藥物的用量上，5mg/kgw和 7mg / kgw優(yōu)于4mg / kgw硫酸阿米卡星注射液。
2. 3對(duì)雞沙門氏茵C79—1感染的治療效果人工病模試驗(yàn)各治療組和細(xì)菌感染組雛雞在 接種了沙門氏菌C79—1后6 7 h，部分雞出現(xiàn)不同程度的發(fā)病癥狀，主要表現(xiàn)為精神不 振、閉目縮頸、畏寒、食欲減退或廢絕。治療的當(dāng)天發(fā)病率已達(dá)50%左右，治療組經(jīng)過 治療，到第5 d臨床病癥基本消失，期間個(gè)別組病重者死亡；而對(duì)照組從感染的第2d到 第4d臨床癥狀明顯，并發(fā)生大批死亡，從第5d死亡開始下降，至7 10d臨床病癥才基 本消失。各組的治療效果見表2。
表2治療期間各試驗(yàn)組的死亡、相對(duì)增重率(單位頭、％ 、 kg)
組別動(dòng)物數(shù)量死亡數(shù)死亡率始重末重總增重
0.05M14mg/kgw3013.31.592.901.31
攻毒組5mg/kgw30001.622.931.31
7mg/kgw30001.583.001.42
不治療對(duì)照組301653.31.622.220.6
O.畫4mg/kgw3013.31.582.911.33
攻毒組5mg/kgw30001.612.921.31
7mg/kgw30001.592.971.38
不治療對(duì)照組3021701.632.250.62
從表2中可以看出，治療組從治療開始到第10d，無論是O. 05ml攻毒組，還是O. lml 攻毒組，其4mg / kgw治療組的雞死亡率平均為3.3X; 5mg / kgw和7mg / kgw治療組的平 均死亡率均為O。試驗(yàn)組之間雖有差異，但差異不顯著(PX). 05)，而與對(duì)照組的66. 7%的死亡率相比，則差異極顯著(PO. 01)。雞的增重結(jié)果也呈現(xiàn)上述規(guī)律，說明硫酸阿米卡 星注射液對(duì)雞沙門氏菌C79—1感染有良好的治療效果。
死亡雞剖檢變化及主要特征通過對(duì)病死雞的病理解剖，肉眼觀察可見嗉嚷空虛，肝 臟腫大，呈土黃色并有磚紅色條紋，脾臟腫大、充血。把死t雞的心血和肝接種于鑒別培
養(yǎng)基S. S瓊脂平板上進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)，90%以上的死亡雞分離出沙門氏菌，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室用抗血 清進(jìn)行玻片凝集反應(yīng)為陽性，說明雛雞死亡的原因是由沙門氏菌C79—l株引起的。上述試 驗(yàn)結(jié)果表明，硫酸阿米卡星注射液能有效地控制雞沙門氏菌感染、減輕臨床癥狀、減少沙 門氏菌的感染率和死亡率，在治療期間一定程度上能遏制存活雞的體重下降。在藥物的用 量上，5mg / kgw和7mg / kgw無論在控制死亡和遏制體重下降方面都優(yōu)于4mg / kgw硫酸 阿米卡星注射液。 3小結(jié)
3. 1硫酸阿米卡星注射液對(duì)雞大腸桿菌和沙門氏菌具有抑殺作用，臨床上能有效地防治 大腸桿菌和沙門氏菌的感染，降低發(fā)病率和病雞的死亡率。
3. 2本試驗(yàn)采用4mg / kgw、 5mg/kgw和7mg/kgw，即低、中、高三個(gè)治療濃度，研究 了其藥效及臨床應(yīng)用的治療劑量，根據(jù)感染后雛雞的發(fā)病率、死亡率、臨床病癥及相對(duì)增 重率進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果表明，三個(gè)臨床應(yīng)用劑量都能有效地減少雞大腸桿菌病和沙門氏菌病 的發(fā)病率、死亡率，并能遏制體重的下降，但相比較之下，5mg/kgw和7mg/kgw的治療 效果更好。
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權(quán)利要求
1.一種硫酸阿米卡星注射液的新用途，是一種硫酸阿米卡星注射液用于防治雞的大腸桿菌和沙門氏菌病的新用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種硫酸阿米卡星注射液的新用途，特別是涉及一種硫酸阿米卡星注射液用于防治雞的大腸桿菌和沙門氏菌病的新用途。本發(fā)明的一種硫酸阿米卡星注射液的新用途，通過硫酸阿米卡星注射液對(duì)人工誘發(fā)雞大腸桿菌和沙門氏菌的療效試驗(yàn)，以人工誘發(fā)雞大腸桿菌和雛雞沙門氏菌病為病理模型，進(jìn)行了硫酸阿米卡星注射液肌內(nèi)注射的藥效學(xué)觀察，為在臨床上有效安全使用提供了科學(xué)依據(jù)，揭示了硫酸阿米卡星可有效防治雞大腸桿菌和沙門氏菌病。
文檔編號(hào)A61K31/7028GK101584656SQ20091005436
公開日2009年11月25日 申請(qǐng)日期2009年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月3日
發(fā)明者洪 廖, 敏 李, 郭春艷, 高建輝, 譚 龍 申請(qǐng)人:上海恒豐強(qiáng)動(dòng)物藥業(yè)有限公司