專利名稱：治療冠心病心衰的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療冠心病心衰的中藥組合物。此外， 本發(fā)明還涉及該中藥組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
到目前為止，對缺血性心臟病進(jìn)行血管新生治療已經(jīng)有各種各樣的方案，并已進(jìn) 行了基礎(chǔ)研究與臨床試驗(yàn)。其代表是①使用激光進(jìn)行心肌內(nèi)血管重建術(shù)iJffiiH白UlifiliL* (transmyocardial laser revascula-rization) JE 如名稱所示，是一種通過激光穿孔，在心肌內(nèi)重建血流通路的手段，于1980年開始研究。但 是，制成的通路開通后不久即關(guān)閉，因此，長期血流改善效果認(rèn)為是激光穿孔時(shí)產(chǎn)生的血管 再生因子的作用。②給予促血管生長因子1990 年代，VEGF(vascular endothelial growth factor，血管內(nèi)皮生長因子)及 bFGF (basic fibroblast growth factor，堿性成纖維生長因子)等血管生長因子單克隆成 功，因此，基于血管生長因子的血管新生療法的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)廣泛開展起來。部分臨 床試驗(yàn)得到了有效的結(jié)果，但任何大規(guī)模雙盲臨床試驗(yàn)均未能證明有效。今后，有待于進(jìn)一 步研究血管新生療法的有效性與安全性。③細(xì)胞移植近年來，基于細(xì)胞移植的血管新生療法迅速發(fā)展，受到全世界的關(guān)注。至今為止， 骨髓、末梢血、臍帶血、脂肪組織來源的干細(xì)胞及胚胎干細(xì)胞來源的細(xì)胞被用作血管新生治 療研究的細(xì)胞源。被用作血管新生治療的細(xì)胞會產(chǎn)生與血管新生過程中相關(guān)的各種血管生 長因子，并能夠分化為血管固有結(jié)構(gòu)細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、外膜細(xì)胞)。另外，從臨 床應(yīng)用出發(fā)，希望是比較安全且容易利用的細(xì)胞源。根據(jù)近年來的研究，骨髓細(xì)胞能夠產(chǎn)生 VEGF、bFGF、血小板衍生生長因子(PDGF)、血管生成素(angiopoietin)等血管生長因子。并 且，骨髓細(xì)胞中，除造血干細(xì)胞外，存在大量的內(nèi)皮祖細(xì)胞、間葉干細(xì)胞和多能干細(xì)胞等，有 報(bào)道指出這些骨髓來源的干細(xì)胞能夠分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞等。并 且，通過各種各樣的實(shí)驗(yàn)動物模型，骨髓細(xì)胞能夠安全地移植到缺血心肌，通過治療增加缺 血心肌的血流量，改善心功能。由這些結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，骨髓細(xì)胞適用于心血管新生治療。心血管新生治療動物的實(shí)驗(yàn)結(jié)果還是比較滿意，臨床研究還在試驗(yàn)階段，普遍認(rèn) 為這是治療心衰的新策略。但血管新生療法存在的問題主要是安全性，引發(fā)腫瘤，動脈斑塊的不穩(wěn)定，治療時(shí) 間比較長。 已有CAM及動物試驗(yàn)證明中藥的促血管新生作用，臨床結(jié)果也證實(shí)具有血管新生 作用的麝香保心丸治療的價(jià)值，為開發(fā)新藥提供了一種可能，也就是利用血管新生作用顯 著的藥物進(jìn)行組方治療心衰。
基于以上理由，確定組方思路，吸收現(xiàn)代藥理學(xué)的先進(jìn)理念，結(jié)合中醫(yī)辯證思想， 以“修復(fù)”心肌，緩解癥狀，從而降低心衰的死亡率和病殘率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題之一是提供一種治療冠心病心衰的中藥組合物，其可顯 著促進(jìn)血管新生，對冠心病心衰具有一定的治療作用。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題之二是提供該治療冠心病心衰的中藥組合物的制備方 法，該方法在保證產(chǎn)品藥效的同時(shí)，使目標(biāo)組分得率提高。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明一種治療冠心病心衰的中藥組合物，由以下重量比 的原料藥制成黃芪19. 35 63. 16%，紅景天4. 65 20. 34%，降香14. 63 46. 15%，防 己7. 5 29. 03%和肉桂1. 64 15%。優(yōu)選為黃芪47. 6 %，紅景天9.52%，降香19. 04%，防己19. 04%和肉桂4. 76 %。本發(fā)明選擇黃芪、紅景天、降香、肉桂、防己進(jìn)行組合，將這些藥材組合使得各藥物 功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能有效治療心衰。各藥材均收載于《中國藥典》2005版中。其中，黃 苗為豆禾斗植物蒙古黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. Var. mongholicus (Bge.) Hsiao 或膜莢黃苗 Astragalus membranaceus (Fisch. )Bge.的干燥根。黃苗甲苷 (AstragalosideIV)是黃芪中的有效成分，已有的藥理研究證明它具有抗炎、降壓、鎮(zhèn)痛、 鎮(zhèn)靜、升高血漿中CAMP含量和促進(jìn)小鼠肝DNA的含量、以及促進(jìn)小鼠淋巴器官反應(yīng)的免 疫功能等一系列生理活性。紅景天為景天科植物大花紅景天Rhodiola crenulata(Hook. L. Thorns.) H. Ohba的干燥根及根莖。由于紅景天苷是紅景天中的主要有效成分，已有的藥理 研究證明它具有益氣強(qiáng)身、提高肌體對各種刺激的穩(wěn)定性以及適應(yīng)原樣作用。降香為豆科 植物降香檀Dalbergia odorifera T. Chen樹干和根的干燥心材，主要成分為揮發(fā)油。防己 為防己科植物粉防己Stephania tetrandra S. Moore的干燥根，主要成分為生物堿如防己 堿和防己諾林堿。肉桂為樟科植物肉桂Cinnamomumcassia Presl的干燥樹皮，主要成分為 揮發(fā)油。本發(fā)明的中藥組合物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何一種內(nèi)服制劑。例 如可以在一定量、一定組成的原料藥中，加入一定量的水，分別加熱回流提取2次，時(shí)間分 別為2h、lh，過濾，合并萃取液，濃縮，得中間體。加入一定的輔料，可得不同劑型的內(nèi)服制 劑。為了使目標(biāo)組分得率提高，本發(fā)明提供了一種該治療冠心病心衰的中藥組合物的 制備方法，該方法采用微波輔助萃取(MAE)工藝，包括以下步驟將所述重量比的原料藥處 理成藥材粉碎度為100目以下的藥材或者原料藥不經(jīng)粉碎，加入固液比為1 5 1 20、 濃度為0% 95%乙醇的萃取劑，經(jīng)過O 60min浸泡，放入微波萃取器中，開啟攪拌，選擇 85W IOKW的微波功率，微波輻射5 60min ；過濾后取濾液，經(jīng)濃縮，制得中間體。在所述的中間體中可加入藥用載體或敷料，制成中藥內(nèi)服制劑。優(yōu)選地，所述的中 藥內(nèi)服制劑是顆粒劑、片劑、膠囊劑或口服液。本發(fā)明中藥組合物的用量和療程可根據(jù)劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度作適 當(dāng)調(diào)整，但一般為每日口服2次，每次2粒(片)(包)，以1個(gè)月為一個(gè)療程，可連續(xù)使用6 個(gè)療程或更長時(shí)間。
本發(fā)明具有以下有益效果通過雞胚絨毛尿囊膜(CAM)模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的 中藥組合物可顯著促進(jìn)血管新生。經(jīng)臨床研究表明，本發(fā)明的中藥組合物對冠心病心衰的 中醫(yī)辨證為氣虛血瘀的門診患者具有一定的治療作用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述實(shí)施例1 稱取原料藥黃芪9g，紅景天6g，降香15g、防己12g和肉桂4. 5g，在該原料藥中， 加入10倍量的水，加熱回流提取2h，濾過；再加入10倍量的水，加熱回流提取lh，過濾；棄 藥渣，合并兩次萃取液。濃縮，干燥，得干浸膏；再加入適量輔料后，制得顆粒劑。實(shí)施例2 稱取原料藥黃芪30g，紅景天6g，降香12g、防己12g和肉桂3g，將該原料藥處理 成20目藥材粉末，加入8倍量水，以850W微波功率輻射5min，過濾，加適量輔料得到口服液。實(shí)施例3 稱取原料藥黃芪30g，紅景天6g，降香9g、防己12g和肉桂4. 5g，將該原料藥處理 成100目藥材粉末，加入6倍量5%乙醇浸泡60min，以85W微波功率輻射60min，過濾，取濾 液，濃縮干燥，得干浸膏，加入適量輔料，制得顆粒劑。實(shí)施例4 稱取原料藥黃芪30g，紅景天6g，降香15g、防己4. 5g和肉桂4. 5g，將該原料藥處 理成10目藥材粉末，加入9倍量水浸泡20min，以340W微波功率輻射50min，過濾，取濾液， 濃縮干燥，得干浸膏，加入適量輔料，制得片劑。實(shí)施例5稱取原料藥黃芪30g，紅景天6g，降香15g、防己12g和肉桂lg，加入15倍量30% 乙醇浸泡40min，以510W微波功率輻射30min，過濾，取濾液，濃縮干燥，得干浸膏，加入適量 輔料，制得片劑。實(shí)施例6稱取原料藥黃芪30g，紅景天3g，降香9g、防己4. 5g和肉桂lg，將該原料藥處理 成60目藥材粉末，加入20倍量85%乙醇浸泡lOmin，以680W微波功率輻射20min，過濾，取 濾液，濃縮干燥，得干浸膏，加入適量輔料，制得片劑。實(shí)施例7 稱取原料藥黃芪9g，紅景天6g，降香9g、防己4. 5g和肉桂lg，將該原料藥處理成 40目藥材粉末，加入7倍量95%乙醇浸泡30min，以850W微波功率輻射lOmin，過濾，取濾 液，濃縮干燥，得干浸膏，加入適量輔料，制粒，灌制成膠囊劑。實(shí)施例8 稱取原料藥黃芪540g，紅景天180g，降香900g、防己270g和肉桂60g，加入6倍 量70%乙醇浸泡15min，以IOKW微波功率輻射15min，過濾，取濾液，濃縮干燥，得干浸膏，加 入適量輔料，制粒，灌制成膠囊劑。實(shí)施例9
稱取原料藥黃芪9g，紅景天3g，降香9g、防己15g和肉桂lg，將該原料藥處理成 40目藥材粉末，加入7倍量95%乙醇浸泡30min，以850W微波功率輻射lOmin，過濾，取濾 液，濃縮干燥，得干浸膏，加入適量輔料，制粒，灌制成膠囊劑。實(shí)施例10 稱取原料藥黃芪540g，紅景天180g，降香540g、防己270g和肉桂270g，加入7倍 量水浸泡20min，以4KW微波功率輻射25min，過濾，取濾液，濃縮至一定體積，加入適量輔 料，灌裝制得膠囊劑。實(shí)施例11 稱取原料藥黃芪1800g，紅景天180g，降香900g、防己900g和肉桂270g，，加入7 倍量水浸泡20min，以4KW微波功率輻射25min，過濾，取濾液，濃縮至一定體積，加入適量輔 料，制備得到片劑。以下通過試驗(yàn)例對本發(fā)明的有益效果作進(jìn)一步的闡述試驗(yàn)例1提取工藝的研究1.儀器與試藥1. 1儀器METTLER AE240電子天平，Agilent 1100系列高效液相色譜儀，ELSD 2000蒸發(fā)光檢測器，KQ-100DE超聲波清洗器，BUCHIRotavapor R-200旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀。1. 2試藥黃芪甲苷對照品(0781-200210)，紅景天苷對照品(0818-200103)；乙腈、 甲醇為色譜純，水為超純水，其它試劑為分析純；各味中藥均購自上?？禈蛑兴庯嬈邢薰?司，藥材經(jīng)鑒定，均符合《藥典》2005版一部規(guī)定。2.試驗(yàn)方法將藥材按處方比例稱取，取時(shí)間為2h，加12倍量的水，提取2次，濾過，合并濾液， 將濾液濃縮至相對密度為1.20 1.25(60°C )，真空干燥至干，得干膏，測定干膏中黃芪甲 苷、紅景天苷的含量，計(jì)算轉(zhuǎn)移率，結(jié)果見表1 表 權(quán)利要求
一種治療冠心病心衰的中藥組合物，其特征在于，由以下重量比的原料藥制成黃芪19.35～63.16％，紅景天4.65～20.34％，降香14.63～46.15％，防己7.5～29.03％和肉桂1.64～15％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療冠心病心衰的中藥組合物，其特征在于，所述原料藥的 重量比為黃芪47. 6%，紅景天9. 52%，降香19. 04%，防己19. 04%和肉桂4. 76%。
3.—種如權(quán)利要求1或2所述的治療冠心病心衰的中藥組合物的制備方法，其特征在 于，該方法采用微波輔助萃取工藝，包括以下步驟將所述重量比的原料藥處理成藥材粉碎 度為100目以下的藥材或者原料藥不經(jīng)粉碎，加入固液比為1 5 1 20、濃度為0% 95%乙醇的萃取劑，經(jīng)過0 60min浸泡，放入微波萃取器中，開啟攪拌，選擇85W IOKW 的微波功率，微波輻射5 60min ；過濾后取濾液，經(jīng)濃縮，制得中藥組合物。
4.如權(quán)利要求3所述的治療冠心病心衰的中藥組合物的制備方法，其特征在于，在所 述的中藥組合物中可加入藥用載體或敷料，制成中藥內(nèi)服制劑。
5.如權(quán)利要求4所述的治療冠心病心衰的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述 的中藥內(nèi)服制劑是顆粒劑、片劑、膠囊劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠心病心衰的中藥組合物，由以下重量比的原料藥制成黃芪19.35～63.16％，紅景天4.65～20.34％，降香14.63～46.15％，防己7.5～29.03％和肉桂1.64～15％。本發(fā)明的中藥組合物可顯著促進(jìn)血管新生，經(jīng)臨床研究表明，對冠心病心衰的中醫(yī)辨證為氣虛血瘀的門診患者具有一定的治療作用。此外，本發(fā)明還公開了該治療冠心病心衰的中藥組合物的制備方法，其采用微波輔助萃取工藝，該制備方法在保證產(chǎn)品藥效的同時(shí)，使目標(biāo)組分得率提高。
文檔編號A61P9/04GK101953890SQ200910057608
公開日2011年1月26日 申請日期2009年7月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月16日
發(fā)明者唐英, 姚譞, 杜晨捷, 湯秀珍, 沈平孃, 虞偉, 路鈞鑭 申請人:上海中藥制藥技術(shù)有限公司