專利名稱：一種治療前列腺疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療前列腺增生(Bra)和慢性前列腺炎(cp)的藥物。具體的說是以益 母草、蜣螂和皂角刺為原料制備而成的中成藥。本發(fā)明還涉及上述藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
前列腺增生和慢性前列腺炎是中老年男性的常見疾病。嚴(yán)重地威脅中老年人的健康?？?引起患者排尿困難，淋漓不盡，尿頻尿急，夜尿增多等，進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致尿潴留，腎功能 不全，膀胱結(jié)石，嚴(yán)重尿路感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。
BPH和CP的治療手段很多，但國內(nèi)外現(xiàn)有的各種治療手段，遇到以下棘手問題
1. 手術(shù)治療帶有一定的創(chuàng)傷性，術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥多，且老年人對手術(shù)和麻醉的耐受性差。
2. 物理治療如微波、射頻、高能聚焦等只能在短期內(nèi)緩解癥狀，還有尿道狹窄等并發(fā)癥。
3. 縮小前列腺體積的藥物如非那雄胺(保列治)，可使前列腺體積縮小，但價格較貴(8
元/日)，且起效較慢(3月起效)；并可引起性欲低下、陽痿等副作用。
4. 緩解BPH患者癥狀的藥物如鹽酸坦索羅辛(哈樂)，價格為8元/日，可較快緩解患者
排尿困難的臨床癥狀，但不能使前列腺體積縮小而延緩患者的病情進(jìn)展；可引起如頭 痛、直立性低血壓、甚至令人不能接受的副作用。 目前雖研究有一些治療BPH和CP的中成藥，但仍不能滿足患者的需要，且其處方組成均 較復(fù)雜，藥味較多，價格較高，療效不佳。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療BPH和CP療效確切的中藥及其相應(yīng)制劑。其特點有既 能較快緩解患者的臨床癥狀、又能縮小前列腺體積，且價格便宜、無副作用。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對Bra和cp的發(fā)病機理的認(rèn)識，祖國醫(yī)學(xué)將之歸為"癃
閉"、"淋證"范疇，發(fā)病原因與瘀血阻滯、膀胱氣化失常有關(guān)。根據(jù)自己多年臨床經(jīng)驗，先 從眾多中藥中確定一系列治療有效的中藥，再經(jīng)臨床反復(fù)驗證，篩選出來中藥復(fù)方制劑。具 有祛瘀散結(jié)，化氣利水等功效。既能較快緩解患者排尿困難癥狀而解除其痛苦，又能縮小前 列腺體積而延緩其病情進(jìn)展，—且價格便宜、無副作用。
本發(fā)明是一種治療前列腺疾病的藥物組合物，其特征在于由下述重量配比的原料藥制成 益母草5 90%、蜣螂5 90%，皂角刺5 40%
本發(fā)明藥物可以是任何一種藥劑學(xué)上所說劑型的藥物。
該藥物的制備可以按多種藥劑學(xué)上的常規(guī)方法制備，如
直接將蜣螂粉碎^^細(xì)粉，或者將蜣螂用乙醇或水等按常規(guī)方法提取，回收溶劑，除去油 脂，干燥，得蜣螂提取物，將其制成所需劑型的藥物。益母草、皂角刺用乙醇或水等按常規(guī)方法提取，然后將蜣螂提取物與益母草、皂角刺提 取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。
以上制備過程中，如有必要，可加入適量藥劑學(xué)中常用.的輔料，如淀粉、糊精、微晶纖 維、可壓性淀粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、蔗糖、羧甲基淀粉鈉、大豆油、蜂蠟、甘油、明膠 等。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，有下述優(yōu)點
(1) 治療BPH和CP引起的夜尿、排尿困難、小腹脹滿等癥狀，降低國際前列腺癥狀評 分(IPSS評分)，提高生活質(zhì)量。
(2) 明顯提高尿流率。
(3) 明顯減少殘余尿量。
(4) 無副作用。
(5) 療效穩(wěn)定。
為表明本發(fā)明的臨床效果，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002)，選擇50歲以上、 診斷為前列腺增生的患者50例，經(jīng)系統(tǒng)客觀臨床觀察。年齡最小52歲，最大71歲，平均 60. 22±3. 51歲。病程最短6個月，最長240個月，平均64. 30±23. 10個月。病情輕度10 例(20.0%)，中度25例(50%)，重度15例(30.0%)。觀察期一個月。服用方法10g/日，分 3次口服。分別于服藥前及服藥后觀察
(1) 安全性指標(biāo)血壓、脈搏、血、尿、糞三大常規(guī)及心電圖、肝、腎測功能檢查
(2) 療效性指標(biāo)
(a) 尿流率檢查最大尿流率、平均尿流率檢測。
(b) 殘余尿量測定采用經(jīng)腹B超法。
(c )前列腺體積檢測采用經(jīng)直腸B超法。
(3) 不良反應(yīng)觀察
包括胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)異常、皮膚和肌肉異常等。
治療前后各項指標(biāo)變化如表1 4所示
表1國際前列腺癥狀評分(IPSS)及生活質(zhì)量指數(shù)(QOL)變化
NIPSS (分)QOL (分)
療前 療后療前 療后
5024.2±4.1 8. 7±4. 2**4. 6±0.8 2. 2±0. 7*
注*;表示與治療前比較P〈0.05，"表示與治療前比較P<0. 01 (下同)。表2最大尿流率(MFR)、平均尿流率(AFR)比較
NMFR (ml/s)AFR (ml/s)
療前 ， 療后療前 療后
507.8±4. 1 15. 7±5. 2**6. 6±1.5 9. 5±2. 7*
注P值表示同上。表3殘余尿量(PVK)比較
N療目U療后
5051. 3±12. 417. 3±5. 2*
注P值表示同上。
表4前列腺體積(ml)比較
N療前療后
5036. 3±6. 527. 4±8. 2*
注P值表示同上。
服藥過程中未見明顯不良反應(yīng)，服藥前后心電圖，肝、腎功能，血、尿常規(guī)無明顯變化。
為進(jìn)一步驗證本發(fā)明縮小前列腺體積的作用，采用SD大鼠去勢后皮下注射丙酸睪丸酮法
復(fù)制BPH模型，用相當(dāng)于臨床成人用量的3.5倍、7倍、14倍灌胃給藥1月，并設(shè)保列治對 照組。于末次給藥24h后，稱大鼠體重后，處死，摘除前列腺。用電子天平稱大鼠前列腺重 量，并計算前列腺指數(shù)(前列腺重量/大鼠體重X100W);用水取代法測量前列腺體積(ml)。 取相同部位前列腺組織，甲醛固定，常規(guī)制片后行HE染色，通過圖象分析軟件計算前列腺腺 體面積和腺上皮高度。
試驗各組大鼠前列腺體積及重量見表5
表5各組大鼠前列腺重量、體積、指數(shù)比較(卩土SD)
組別
前列腺重量 (mg)
前列腺指數(shù)(mg/100g)
前列腺體積 (ml)
正常組10432. 21 ±84. 56126. 12±23.080. 48±0.11
模型組10951. 08±115. 42'303， 45 ±46. 73"0.93±0. 12"
高劑量組10707. 16± 103.40""226. 73±36. 19""0. 73±0. 15**44
中劑量組10788. 22±97. 45'"a239. 45±40. 53"A0.80±0. 14**"
低劑量組10881. 04±120. 30"273. 11 ±54. 02"0.91±0. 11**
保列治組10621.41±77. 19198. 61 ±35. 550. 65±0.10神"
注"表示與正常對照組相比，P〈0.01; A表示與模型組組相比，P〈0.05， A A表示與模型組組相比P<0. 01。
結(jié)果表明模型組前列腺體積增大，本發(fā)明可縮小BF>H大鼠前列腺體積。 試驗各組前列腺組織結(jié)構(gòu)觀察正常對照組腺體排列清楚，腺體間可見明顯的間質(zhì)，腺 腔無擴(kuò)張，腺上皮單層柱狀，可見少許基底細(xì)胞及明顯基底膜.模型組腺體排列密集，腺腔 變大，部分腺體擴(kuò)張，腔內(nèi)分泌物增多，上皮細(xì)胞呈單層柱狀，腺上皮變厚，部分區(qū)域呈假 復(fù)層，部分腺體呈乳頭狀突向腔內(nèi)，可見較多基底細(xì)胞，間質(zhì)小血管擴(kuò)張充血；間質(zhì)平滑肌 增多。本發(fā)明各劑量組及保列治組以上各種改變均有不同程度的改善。
5為明確該發(fā)明緩解患者臨床癥狀的機理，設(shè)計了 "去甲腎上腺素(NE)誘導(dǎo)的家兔主動 脈平滑肌收縮的影響"的試驗，同時設(shè)立蒸餾水為空白對照，鹽酸特拉唑嗪(高特靈)為陽 性對照組。試驗結(jié)果如表7所示。，
表6試驗各組對NE誘發(fā)的兔'主動脈平滑肌收縮的影響(；±S)
組別樣本數(shù)(N)抑制率(％)
蒸餾水組102. 40±0. 15
本發(fā)明組1033. 22±5. 23**
高特靈組1040. 47 ±6. 62**
注"表示與蒸餾水組相比，P<0.01。
結(jié)果表明，本發(fā)明可抑制NE誘發(fā)的兔主動脈平滑肌的收縮，因主動脈平滑肌中廣泛存在 a -受體，說明該發(fā)明可通過抑制a -受體而較快緩解患者排尿困難的臨床癥狀。
為進(jìn)一步驗證本發(fā)明的抗炎作用，采用二甲苯復(fù)制小鼠耳廓腫脹模型，用相當(dāng)于臨床成 人用量的5倍、10倍、20倍灌胃給藥3天，并設(shè)地塞米松對照組。末次灌胃l小時后，各組 動物用二甲苯50u 1涂于小鼠右耳廓兩面致炎，致炎2小時后剪下雙耳，用3號打孔器在兩 耳對應(yīng)同一部位打下圓耳片，稱重，按下式計算腫脹度，腫脹度=(右耳重量一左耳重量)/ 左耳重暈。結(jié)果見表7。
表7試驗各組對二甲苯所致小鼠耳廓炎性腫脹的影響(；±S)
11體重(g)左耳重(g)右耳重(g)腫脹度(%)
823.11±2.080扁3士0扁90.0197±0.003590.42±31.82
1024.34±2.730.0094±0.00090.0151±0.0035*60.64±37.68*
1025.36±2.430.0097±0.00120.0154±0.0038*58.76±29.33*
1026.01±2.730.0111±0.00210.0190±0.00417U7士26.48厶
1024.33士1.385110.0098±0.00150.0136±0.0016**49.44±34"
注與空白組相比，*P<0.05, **P<0.01。
結(jié)果表明，本發(fā)明可抑制二甲苯所致小鼠耳廓炎性腫脹，有較好的抗炎作用'
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
本發(fā)明藥物可以有多種不同成分組成及不同的配比關(guān)系，如(用量為重量百分比)
(1) 益母草5蜣螂90皂角刺5
(2) 益母草10蜣螂80皂角刺IO
(3) 益母草20蜣螂60皂角刺20
(4) 益母草30蜣螂40皂角刺30
(5) 益母草30蜣螂30皂角刺40
(6) 益母草38.5蜣螂38.5皂角刺23
組
經(jīng)經(jīng)經(jīng)自爿
白劑劑劑塞
空高中低地(7) 益母草40蜣螂30皂角刺30
(8) 益母草60蜣螂20皂角刺20
(9) 益母草80蜣螂IO皂角刺IO
(10) 益母草90蜣螂5皂角刺5
本發(fā)明藥物的制備方法，以益母草、蜣螂、皂角刺(重量百分比38.5: 38.5: 23)為例， 可參照如下方法
(1) 直接將蜣螂粉碎成細(xì)粉；益母草、皂角刺用乙醇回流提取，回收溶劑，干燥，得提
取物，然后將蜣螂細(xì)粉與提取物混合均勻，加適量淀粉，制粒，加工成顆粒劑。
(2) 將蜣螂用乙醇回流提取，回收溶劑后，除去油脂，干燥，得蜣螂提取物；益母草、 皂角刺用水按煎煮方法提取，濃縮，干燥，得提取物；然后與蜣螂提取物混合均勻，制成所 需劑型的藥物，加適量微晶纖維，制粒，包衣，加工成片劑。
(3) 將蜣螂用乙醇回流提取，回收溶劑，除去油脂，干燥，得蜣螂提取物；益母草、皂
角刺用水按煎煮方法提取，濃縮，干燥，得提取物，然后與蜣螂提取物混合均勻，制成所需 劑型的藥物。加適量糊精，制粒，包衣，加工成膠囊。
(4) 將蜣螂用乙醇回流提取，回收溶劑，除去油脂，干燥，得蜣螂提取物；益母草用水 按煎煮方法提取，濃縮，干燥，得提取物，然后與蜣螂提取物混合均勻，制成所需劑型的藥 物。加適量大豆油，蜂蠟，混勻，壓制成軟膠囊。
(5) 直接將蜣螂粉碎成細(xì)粉；益母草、皂角刺用水按煎煮方法提取，濃縮，干燥，得提 取物，然后將蜣螂細(xì)粉與提取物混合均勻，制成所需劑型的藥物。加適量大豆油，蜂蠟，混 勻，壓制成軟膠囊。
權(quán)利要求
1. 一種治療前列腺疾病的藥物，其特征在于由下述重量配比的原料藥制成益母草5～90％、蜣螂5～90％、皂角刺5～40％。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于原料藥中各藥物重量配比范圍是益母草 20 60%、蜣螂20 60%、皂角刺10 30%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于原料藥中各藥物重量配比范圍是益母草 30 40%、蜣螂30 40%、皂角刺20 30%
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物，其特征在于原料藥中各藥物重量配比范圍是益母草 38.5%、蜣螂38. 5%。皂角剌23%
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的藥物，其特征在于所說的藥物的劑型選自顆粒 劑或片劑或膠囊或軟膠囊。
6. 制備權(quán)利要求1至5中任一項所述的藥物的方法，其特征在于將益母草、皂角刺 用水或不同濃度的乙醇溶液按常規(guī)方法提取，得提取物；將蜣螂粉碎成細(xì)粉，或者將蜣螂用 水或不同濃度的乙醇溶液提取，回收溶劑，除去油脂，濃縮、干燥，得蜣螂提取物；然后將 各提取物混合，加入輔料，制成所需劑型的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療前列腺疾病的藥物，它是以益母草、蜣螂、皂角刺三味藥物按比例組成的制劑，具有活血化瘀、通利水道等功效，用于尿路瘀阻前列腺增生、慢性前列腺炎等。經(jīng)臨床及試驗研究證實，該藥能縮小前列腺體積，抑制NE誘導(dǎo)的離體膀胱三角肌收縮，有較好的抗炎作用，無毒副作用。本發(fā)明還公開了以上所述藥物的制備方法，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以粉碎或溶劑提取等預(yù)處理后，組合配制而成。
文檔編號A61K36/185GK101480424SQ20091005806
公開日2009年7月15日 申請日期2009年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年1月8日
發(fā)明者凱 郭 申請人:凱 郭