專利名稱：：治療老年癡呆癥的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥，具體地說是一種治療老年癡呆癥的中藥。
背景技術(shù)：
：老年癡呆癥是一種神經(jīng)退行性疾病，其癥狀主要表現(xiàn)為患者記憶力和認知能力不同程度的喪失，行為活動發(fā)生障礙。研究者發(fā)現(xiàn)，患者腦細胞產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)有許多缺損，其中乙酰膽堿能系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)缺損非常明顯。老年癡呆癥的致病因素有很多，但是歸根結(jié)底都與神經(jīng)毒素和腦衰老物質(zhì)的漸進性蓄積密切相關(guān)，當神經(jīng)毒素和腦衰老物質(zhì)的蓄積達到一定程度時，會使腦細胞死亡的速度加快，當腦細胞死亡的數(shù)量達到人腦總量的百分之十以上時就會表現(xiàn)出腦萎縮的癥狀，當腦萎縮繼續(xù)發(fā)展而不能夠得到控制，就會發(fā)展到老年癡呆癥的程度。目前治療老年癡呆癥的藥物一般都使用乙酰膽堿前體物、卵磷脂、三弗拉嗪和T588。乙酰膽堿前體物、卵磷脂療效輕微，副作用明顯。T588屬于化學(xué)藥物，其副作用也非常明顯。而另一類神經(jīng)肽及其類是藥物的臨床試驗結(jié)果也不佳，僅有改善患者情緒的作用。臨床治療中還使用的另一種藥物是腦血管擴張藥物，如長春胺等，它只適合部分輕微患者，而且有副作用。綜上所述，目前國內(nèi)仍然沒有能夠有效治療老年癡呆癥的藥物。公開日為2008年6月18日、公開號為CN101199768A的發(fā)明專利公開了一種用于治療腦萎縮和老年癡呆癥的藥物組合物，它以何首烏、山茱萸和枸杞子等為主藥，輔以維生素等輔藥，其療效優(yōu)于以上幾種藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種治療老年癡呆癥的中藥，它療效明顯、無毒副作用。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的它由下述的原料組分按重量份數(shù)混合而成茯神100-150、石菖蒲100-150、遠志100-150、蜈蚣20-30、益智仁100-150、桃仁100-120、大黃30-90，玄明粉100-150、桂枝80-120、龍骨120-150、牡蠣120-200、天麻80-120、川芎80-120、牡丹皮80-120、山茱萸80-100。本發(fā)明較好的技術(shù)方案是:它由下述的原料組分按重量份數(shù)混合而成茯神125、石菖蒲125、遠志125、蜈蚣25、益智仁125、桃仁IIO、大黃60，玄明粉125、桂枝IOO、龍骨130、牡蠣160、天麻100、川芎IOO、牡丹皮IOO、山茱萸90。中醫(yī)認為老年癡呆癥是因七情內(nèi)傷五臟六腑功能失調(diào)，氣血失調(diào)，陰陽失調(diào)，從而使體內(nèi)真陰，真陽虧損，氣血兩虛，虛痰寒滯凝于臟腑之間，虛實雜夾膠固難愈，又由地久治不愈導(dǎo)致衰退狀態(tài)的出現(xiàn)。本發(fā)明以桃仁、大黃、牡丹皮、川芎承氣祛瘀，活血通絡(luò)；龍骨、牡蠣、茯神重鎮(zhèn)安神；石菖蒲、遠志、天麻開竅醒腦，熄風(fēng)止痙；蜈蚣既可佐桃仁承氣搜風(fēng)逐瘀，又可助龍骨、牡蠣、茯神祛風(fēng)鎮(zhèn)驚；桂枝、玄明粉溫經(jīng)通陽，潤燥軟堅；益智仁、山茱萸補腎益髓；甘草歸十二經(jīng)，調(diào)和諸藥。本發(fā)明選用中藥中的地道上等中藥材，通過活血化瘀而非簡單的擴張血管，疏通大腦經(jīng)絡(luò)，激活蛻變神經(jīng)，療效顯著、確切，無毒副作用，臨床治愈率達到60%以上。具體實施例方式通過以下具體實施方式進一步說明，但不作為本發(fā)明的限制。實施例1將茯神125、石菖蒲125、遠志125、蜈蚣25、益智仁125、桃仁IIO、大黃60，玄明粉125、桂枝IOO、龍骨130、牡蠣160、天麻100、川芎IOO、牡丹皮IOO、山茱萸90組合即得到本發(fā)明藥物。將以上諸藥磨成細粉，過100目篩，制成蜜丸，每次服用6-8克，一日實施例2將茯神100、石菖蒲100、遠志100、蜈蚣20、益智仁100、桃仁K)O、大黃30，玄明粉100、桂枝80、龍骨120、牡蠣120、天麻80、川芎80、牡丹皮80、山茱萸80組合即得到本發(fā)明藥物。將以上諸藥磨成細粉，過100目篩，制成蜜丸，每次服用6-8克，一日3次。實施例3將茯神125、石菖蒲125、遠志125、蜈蚣25、益智仁125、桃仁IIO、大黃60，玄明粉125、桂枝IOO、龍骨130、牡蠣160、天麻100、川芎IOO、牡丹皮IOO、山茱萸90組合即得到本發(fā)明藥物。將以上諸藥磨成細粉，過100目篩，制成蜜丸，每次服用6-8克，一日3次。本發(fā)明的藥物進行了動物實驗和臨床研究，其結(jié)果分述如下一、動物實驗1、動物急性毒性實驗，選用昆明小白鼠，18-22g/只，雌雄各20只，以1%的羧甲基纖維素鈉水溶液制成35mg/ml混懸液，灌胃體積0.35ml/10g，每日三次，灌胃后觀察動物活動14天，飲食、糞便、毛色及死亡情況，結(jié)果見表l動物急性毒性實驗結(jié)果表1<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>實驗結(jié)果灌胃后動物的飲食、糞便、毛色無一例異常，第二、第三灌胃后動物稍多動，20分鐘左右動物多動情況消失，14日內(nèi)無一例死亡。結(jié)論，最大耐受量為〉7.35g/kg，是人臨床最大劑量(0.05kg/kg)的147倍。2、動物長期毒性實驗，選用S、D大白鼠，108-130g/只，雌雄各IO只，隨機分高劑量組2.5g/kg/d，相當于人臨床最大劑量的50倍和低劑量組0.5g/kg/d相當于人臨床最大劑量的10倍及空白對照組等體積灌自來水，每天一次，每周六次，共實驗3個月，實驗前，中期和后測體重，觀察動物糞便，毛色活動等情況，末次藥后24小時，處死一半動物，取血和主要臟器，另一半動物處死重要臟器稱重并做病理切片實驗，結(jié)果見表2、3、4、各組大白鼠體重增長情況表2X±S.D、g各組大鼠臟器指數(shù)表3組別劑量動物數(shù)只心肝脾肺腎腦高劑量組2.50.5200.84±0.034.05±0.050.74±0.041.2±0,090.89±0.060.81±0.05低劑量組200.82±0.033.98±0.070.71±0.051.19±0.070.87±0.070.79±0.04對照組200.83±0.044.10±0.080.72±0.06U2士0.Q60.91±0.080.83±0.08X土S.D對大鼠血常規(guī)的影響表4分組高劑量組低劑量組對照組動物數(shù)(只)古10早IO$10罕IO$10罕IO實驗前121.2±9.8113.5±7.2125.8±7.9120.3±8.3125.3±8.1115.3±7.8l個月196.2±10.1178.5±9.8212.6±11.2198.6±10.2208.1±11.1179.9±12.12個月250.3±15.1235.2±10,3249.1±13.9228.2±8.9253.8±12.6229.1±10.53個月278.8±12.1251.2±10.4281.2±10.5263.1±9.9280.8±12.3269.l土13.1動物數(shù)只2020血色素g/L112.8±10.1109.8±9.8121.6±10.5121.3±10.1雙"白細胞'司X109/L前6.8U1.31中7.13±2.14末6.98±2.03紅細胞血小板網(wǎng)織紅X109/L細胞％X1012/L5.61±1.20140.2±10.23.5±0.65.25±1.30134.5±12.13.7±0.55.卯±1.59143.2±11.53.7±0.8實驗前6.99±1.516.01±1.04145.6±13.53.4±0.8gg22I':g55齊且里Acid且經(jīng)齊組高驗驗驗實實實6X士S.D對大鼠腎、肝功能的影響表5X土S.D實驗結(jié)論(D、動物的飲食、糞便、毛色、活動、體重勻無異常表現(xiàn)。②動物血常規(guī)(白細胞、紅細胞、血小板、網(wǎng)織紅細胞、血色素)均在正常生理值范圍之內(nèi)，與對照比較，亦無明顯差異。③動物的腎、肝功能(尿素氮、總蛋白、白蛋白、GPT、TTT)亦都在正常值范圍之內(nèi)，與對照組比較，無明顯差異。⑨動物的心、肝、脾、肺、腎、腦、腎上腺等主要臟器未見藥物中毒性病理學(xué)改變。綜上所述，在人臨床劑量50倍以內(nèi)三個月大鼠長期毒性實驗中，未觀測到明顯的藥物中毒表現(xiàn)。3、動物主要藥效實驗，動物為Wistar大鼠，昆明種小鼠。實驗藥用1%羧甲基纖維素鈉水溶液制成25mg/ml混懸液灌胃，對照藥鹽酸三氟拉嗪片，由上海黃河制藥廠生產(chǎn)，用1%羧甲基纖維素鈉組對照組組別高劑量組低劑量組對照組動物數(shù)只202020尿素氮總蛋白白蛋白GPTTTTMo1/1g/1頻氏/u/I麥氏u4.8±1.158.2±9.722.5±3.03.02±11.1<64.9±1.061.1±7.921.6±2.425.3±8.9<64.7±0.863.1±7.424.1±2.529.1±10.3<64.9士1.159.8±9.420.7±1.826.8±9.7<65.1±1.260.5±8.619.6±1.831.5±9.6<64.7±0.963.8士10.523.4±2.032.8±9.9<65.1±1.157.9±6.924.1±1.825.8±9.8<64.8±1.36.37±8.821.2±1.124.9±9.8<64.7±0.860.8土9.823.6±1.928.8±10.5<67.14±1.987.0U1.357.13±2.106.86±1.896.卯±1.915.90±1.105.67±1.315.81±1.216.02±0.986:01士U2151.8±18.1149.2±15.9151.2±14.1156.3±16.7148.8±20.13.5±0.93.6±0.73.6±0.93.8±0.93.4±0.5118.3±12.1125.1±11.5121.6±9.6125,2±7丄61307.±9,8取血時間I^g55g中末前中末實實實實實驗驗驗驗驗驗驗驗驗實實實實實實實實實水溶液制成0.025mg/ml混懸液灌胃，實驗項目及結(jié)果如下，見表6、7、8、9、10、11。對小鼠平衡的影響表6組別劑量mg/kg動物數(shù)三分鐘內(nèi)掉下三次以上動物數(shù)高劑量組低劑量組三氟拉嗪組空白對照組500250101010102202對強迫游泳不動時間的影響表7組別劑量mg/kg動物數(shù)強迫游泳不動時間秒高劑量組低劑量組三氟拉嗪組空白對照組5002501010101015±12*38±19*97±40*31±12*X±S.與對照組比較，*P<0.05**P<0.001對鼠尾懸掛不動時間的影響表8組別劑量mg/kg動物數(shù)不動時間(秒)高劑量組低劑量組三氟拉嗪組空白對照組5002501010101034±12秒**39±18秒*108±15秒**64±12秒X-士S.D與對照組比較，叩<0.05**P<0.01對小鼠學(xué)習(xí)和記憶的影響組別劑量mg/kg動物數(shù)學(xué)習(xí)時間(秒)記憶(秒)高劑量組低劑量組三氟拉嗪組空白對照組5002501010101048.1±20.6**71.9士25"112.1±25.6122.9±35.650.U10.1"58.3±11.5*62.5±14.776.4±20.3X士S.D秒與對照組比較，*P<0.05**P<0.01對戊巴比妥鈉、硫賁妥鈉作用的影響表10組別劑量mg/kg動物數(shù)戊巴比妥鈉睡眠(只)硫賁妥鈉睡眠(只)高劑量組低劑量組三氟拉嗪組500250101010222433空白對照組1033與苯丙胺的協(xié)同作用表ll組別劑量mg/kg動物數(shù)活動次數(shù)次/5分高劑量組低劑量組三氟拉嗪組空白對照組50025010101010758±95*689±89678±91288±57X士S.D次/5分與苯丙胺對照組比較*P<0.05主要藥效學(xué)結(jié)論①、對小鼠共濟協(xié)調(diào)平衡的肌力無明顯影響，亦說明無明顯神經(jīng)系統(tǒng)毒性。②、可明顯對抗小鼠抑郁失望狀態(tài)，使不動時間明顯縮短。③、可明顯縮短小鼠尾懸卦不動時間，說明該藥有明顯抗抑郁作用。、可明顯增強小鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能，而三氟拉嗪此作用不明顯。此乃之優(yōu)越處。、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥戊巴比妥鈉和硫賁妥鈉的作用無影響?！?、與苯丙胺的中樞興奮作用有協(xié)同作用。二、臨床研究。選100例具有老年癡呆癥患者，用一年臨床觀察，在100例中，男81例，婦29例，年齡最小54歲，最大80歲。病程最短三年，最長20年。其中3-5年者35例，5-10年者40例，10-20年者25例，100例病人均系服用西藥和長春胺治療6個月以上無進步者。治療方法采用服用原西藥治療無效的情況下停止服用原西藥，改服用本發(fā)明的藥物，每次6-8g，最高量每次8g，每日三次，每服三個月總結(jié)一次，一年評定治療效果，其治療效果如下一、七種衰退類型缺乏動力者改善24例，缺乏精力者改善62例，缺乏機靈者改善54例，缺乏興致者改善71例，缺乏情感者改善72例，喪失禮儀者改善90例，社交退縮者改善72例。二、精神分裂癥的26項觀測指標(1)情感淡漠有所改善者48例(2)幻覺妄想減少者28例(3)思維障礙有所改善者54例(4)行為障礙改善者62例(5)自知力恢復(fù)者39例(6)焦慮狀態(tài)緩解者15例(7)行動遲緩改善者28例(8)服藥后與醫(yī)生合作較前積極者55例(9)有明顯振奮激活作用參加體療和勞動及各種興趣增強者56例(10)自述驅(qū)體輕松者50列(11)過分關(guān)心自己驅(qū)體不適有所改善者25例(12)自述大腦反應(yīng)靈敏者44例(13)心境抑郁轉(zhuǎn)日漸開朗者19例(14)大便次數(shù)增多者19例(15)吐痰增多，面部分泌物增多者51例(16)服本藥物后精神和軀體癥狀無任何改善者4例(17)服原劑量西藥，加服本藥物后精神及驅(qū)體癥狀和副作用均有反應(yīng)者27例(18)服用本藥物后高級精神功能活動恢復(fù)如參與戶外活動，讀書報，關(guān)心國家，社會、家庭者58例。(19)服用本藥物后積極要求徹底治療者60例(20)無效者8例(21)總有效率占70%典型病例張XX，男，63歲?；颊呒覍僦魇?，兩年前患病，到醫(yī)院檢查診斷為"老年癡呆癥"。服用卵磷脂，癥狀無改善，后又用長春胺治療，效果不佳，后又求治中醫(yī)服用其它中藥治療，但病情沒有好轉(zhuǎn)。服用本藥物前，生活懶散，意志活動減退，行為孤僻，自言自語，自笑，無聽覺意識，經(jīng)過服用本藥物每天二次，連續(xù)服用14天后，癥狀明顯好轉(zhuǎn)，1個月后，淡漠退縮等陰性癥狀得以明顯改善，自語自笑控制，二個月后，能參加集體活動等，并積極配合大夫治療，三個月后，行為主動性增強，思維清晰。綜上所述，本藥物治療老年性疾呆，精神發(fā)育不全及其伴發(fā)的精神障礙有特效。權(quán)利要求1、一種治療老年癡呆癥的中藥，它由下述的原料組分按重量份數(shù)混合而成茯神100-150、石菖蒲100-150、遠志100-150、蜈蚣20-30、益智仁100-150、桃仁100-120、大黃30-90，玄明粉100-150、桂枝80-120、龍骨120-150、牡蠣120-200、天麻80-120、川芎80-120、牡丹皮80-120、山茱萸80-100。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療老年癡呆癥的中藥，它由下述的原料組分按重量份數(shù)混合而成茯神125、石菖蒲125、遠志125、蜈蚣25、益智仁125、桃仁IIO、大黃60，玄明粉125、桂枝100、龍骨130、牡蠣160、天麻IOO、川芎IOO、牡丹皮100、山茱萸90。全文摘要本發(fā)明涉及一種中藥，具體地說是一種治療老年癡呆癥的中藥。它由下述的原料組分按重量份數(shù)混合而成茯神100-150、石菖蒲100-150、遠志100-150、蜈蚣20-30、益智仁100-150、桃仁100-120、大黃30-90，玄明粉100-150、桂枝80-120、龍骨120-150、牡蠣120-200、天麻80-120、川芎80-120、牡丹皮80-120、山茱萸80-100。本發(fā)明選用中藥中的地道上等中藥材，通過活血化瘀而非簡單的擴張血管，疏通大腦經(jīng)絡(luò)，激活蛻變神經(jīng)，療效顯著、確切，無毒副作用，臨床治愈率達到60％以上。文檔編號A61K36/9062GK101637590SQ20091006377公開日2010年2月3日申請日期2009年8月31日優(yōu)先權(quán)日2009年8月31日發(fā)明者傅慶林申請人:武漢朗琪生物科技有限公司