專(zhuān)利名稱(chēng)：：板藍(lán)根含片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別是涉及一種板藍(lán)根含片及其制備方法。二
背景技術(shù)：
：板藍(lán)根具有防流感、抗病毒、清熱解毒和涼血利咽的作用，但是現(xiàn)有的劑型多為顆粒劑、片劑、口服液等，顆粒劑攜帶及服用均不方便，片劑服用時(shí)在口腔、咽喉等局部停留時(shí)間短，不利于消除口腔、咽部的病原體，難于緩解局部炎癥，療效不明顯。公告號(hào)為CN1233399C、專(zhuān)利號(hào)為200310119261.7的專(zhuān)利文件公開(kāi)了一種板藍(lán)根泡騰片劑及其制備方法，該方法采用微波萃取和醇沉法得到板藍(lán)根有效部位，采用乙二醇包裹二氧化碳源，需要微波萃取，工藝較復(fù)雜，制得的藥物有效成分含量不高，有待于改進(jìn)。三
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種藥效較好、臨床應(yīng)用方便，適宜人群廣，尤其適宜兒童使用的板藍(lán)根含片；本發(fā)明還提供該板藍(lán)根含片的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案—種板藍(lán)根含片，含有下列重量份的原料藥，板藍(lán)根80-120份、矯味劑10-45份、潤(rùn)滑劑O.1-1份。所述的板藍(lán)根含片，還含有金蕎麥120-170份。所述矯味劑為甘露醇或山梨醇5-30份、蔗糖9-15份、阿斯巴甜0.5_2.5份、薄荷腦0.1-1份組成的混合物，所述潤(rùn)滑劑為二氧化硅0.05-0.5份、硬脂酸鎂0.05-0.5份組成的混合物。所述矯味劑為甘露醇或山梨醇5-30份、阿斯巴甜1-5份和薄荷腦0.1-1份組成的混合物，所述潤(rùn)滑劑為二氧化硅0.05-0.5份和硬脂酸鎂0.05-0.5份組成的混合物。所述的板藍(lán)根含片中板藍(lán)根90-110份。所述的板藍(lán)根含片中板藍(lán)根90-110份、金蕎麥130-160份。所述的板藍(lán)根含片中還含有矯味劑枸櫞酸0.3-1.8份。所述板藍(lán)根含片的生產(chǎn)方法，步驟是稱(chēng)取板藍(lán)根或板藍(lán)根與金蕎麥的混合物，加水煎煮二次，第一次加7-9倍量的水，煎煮2-3h，第二次加5-7倍量的水，煎煮l-2h，合并兩次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至密度1.05-1.25g/cm加乙醇使乙醇質(zhì)量含量達(dá)到50-60%，靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成密度為1.30-1.33g/cm3的清膏；向所述清膏中加入矯味劑、潤(rùn)滑劑，混合均勻，干燥，粉碎，過(guò)篩，加乙醇制粒，二次干燥至水分質(zhì)量含量在1.5-5%之間，壓片，即得板藍(lán)根含片。所述干燥溫度為40-6(TC，所述過(guò)篩時(shí)目數(shù)為80-100目，制粒時(shí)加入乙醇量和過(guò)篩后藥物的重量比為6-12%。本發(fā)明的藥理分析板藍(lán)根，別名靛青根、藍(lán)靛根、靛根；氣微，味微甜后苦澀。性寒，苦，歸心、胃經(jīng)；主治清熱解毒，涼血利咽，利咽散結(jié)。金蕎麥清熱藥，別名赤地利、天蕎麥、苦蕎頭、野蕎麥；性涼，微辛、澀，歸肺經(jīng)；主治清熱解毒，清肺化痰，用于肺熱咳嗽，咽喉腫痛，有清肺化痰、利咽喉之效。將板藍(lán)根和金蕎麥二者合用后，藥效互補(bǔ)，除了加強(qiáng)了板藍(lán)根清熱、解毒、利咽散結(jié)、治療咽喉腫痛的功能外，還增加了清肺熱、止咳化痰的新功效，配伍效果明顯。本發(fā)明的積極有益效果(1)本發(fā)明的板藍(lán)根含片，采用板藍(lán)根為主要成分，配以合適輔料制成含片，充分利用板藍(lán)根清熱解毒、涼血利咽的功效，含化時(shí)藥物在口腔、咽喉等局部停留時(shí)間延長(zhǎng)，含片在口腔內(nèi)緩緩溶解，通過(guò)舌下和口腔粘膜吸收，有助于局部癥狀的改善，具有吸收快、起效迅速、無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，比現(xiàn)有的板藍(lán)根顆粒、片劑和口服液等口服制劑藥效更好，使用更方便，可預(yù)防和治療病毒性感冒，特別對(duì)扁桃腺炎、腮腺炎和咽喉腫痛等咽喉疾病有較好的臨床效果，臨床試驗(yàn)表明，板藍(lán)根含片對(duì)治療急性咽炎、慢性咽炎、急性扁桃體炎等病癥的痊愈率達(dá)到64.6%，總有效率達(dá)到97.6%，療效明顯優(yōu)于草珊瑚含片等同類(lèi)產(chǎn)PRo(2)將板藍(lán)根和金蕎麥二者合用后，比單用板藍(lán)根時(shí)用藥劑量相對(duì)減少，除了加強(qiáng)板藍(lán)根清熱、解毒、利咽散結(jié)，治療咽喉腫痛的功能外，還增加了清肺熱、止咳化痰的功效；協(xié)同作用顯著，適用人群更廣。(3)現(xiàn)有的板藍(lán)根顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中只有定性的鑒別反應(yīng)，沒(méi)有定量含量測(cè)定。本發(fā)明的板藍(lán)根含片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不僅有定性的鑒別反應(yīng)，還可定量測(cè)定含氮量和靛玉紅含量?jī)身?xiàng)指標(biāo)，有利于質(zhì)量控制，能保證產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)及有關(guān)測(cè)試數(shù)據(jù)。目含量含氮量含靛玉紅板藍(lán)根含片0.8-1.2%1.6-2.4%(4)本發(fā)明除選擇主要成分外，通過(guò)精心篩選輔料，采用合適的方法制備出的含片口感好，沒(méi)有異味，患者樂(lè)于接受，尤其適于兒童服用。在流行性病毒感冒的高發(fā)期，可隨身攜帶，與顆粒劑相比服用更方便，為感冒預(yù)防用藥的理想選擇。另外，該含片與口服制劑相比，還具有貯藏、運(yùn)輸更為方便的特點(diǎn)。(5)本發(fā)明含片經(jīng)急性毒性試驗(yàn)表明，毒性小，安全范圍大，便于推廣。本發(fā)明的臨床統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)本統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)為板藍(lán)根含片和草珊瑚含片的使用對(duì)比情況。本觀察組共觀察病人596例，其中板藍(lán)根含片組422例，草珊瑚含片(江中制藥廠生產(chǎn))組172例。其中男性404例，女性192例。年齡范圍從5歲到70多歲。病情多為急性咽炎、慢性咽炎急性期、急性扁桃體炎等咽喉疾??；病程從1天到7天不等，兩組病人的年齡、病程、性別之間具有可比性。分組方法病例總數(shù)596例，隨機(jī)分為治療組(板藍(lán)根含片組)422例和對(duì)照組(草珊瑚含片組)172例。1、服藥方法板藍(lán)根含片組每次12片含化，每日1020片，7天為1療程，每天記錄病人臨床癥狀及體征。草珊瑚含片組每次12片含化，每日1020片，7天為1療程，每天記錄病人臨床癥狀及體征。2、觀察記錄方法按臨床研究設(shè)計(jì)要求，統(tǒng)一表格，作出詳細(xì)記錄，認(rèn)真寫(xiě)好病例。應(yīng)注意觀察不良反應(yīng)，并追蹤觀察。試驗(yàn)結(jié)束后，不能任意涂改病歷。3、統(tǒng)計(jì)結(jié)果總例數(shù)痊愈(％)顯效有效無(wú)效總有效率草珊瑚含片17225(14.5%)32(18.6%)42(24.4%)73(42.4%)99(57.6%)板藍(lán)根含片424274(64.6%)104(24.5%)36(8.5%)10(2.4%)414(97.6%)統(tǒng)計(jì)采用Ridit分析法，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)經(jīng)Ridit處理，u=12.96，P<0.01。從上述統(tǒng)計(jì)結(jié)果可看出，板藍(lán)根含片療效明顯優(yōu)于草珊瑚含片。4、典型病例(1)孟XX，男，48歲，干部，鄭州市東明路。咽喉干燥、紅腫熱痛、舌質(zhì)邊尖紅2天。既往有慢性咽炎病史。辨證為風(fēng)熱型急性咽炎，治療以清熱解毒，涼血利咽消腫，給予本發(fā)明的板藍(lán)根含片，每次2片，每日5次，囑其多飲水，含藥4天，癥狀明顯改善，又繼續(xù)服藥，治療7天，臨床痊愈。(2)張XX，女，26歲，干部，洛陽(yáng)市健康路。因發(fā)熱、咽部疼痛、干燥、灼熱、咽部吞咽痛，晨起咽部分泌物多，伴干嘔2天入院就診。診斷為急性咽炎，給予本發(fā)明的板藍(lán)根含片含化，每日含化10-20片，連用4天，上述癥狀消失，體溫正常，查體咽腔無(wú)充血，血常規(guī)正常，治愈。(3)王X，男，23歲，大學(xué)生，洛陽(yáng)市景華路。因咽部腫痛l天入院就診，診斷為急性咽炎(風(fēng)熱型)，給予本發(fā)明的板藍(lán)根含片，每次2片，每日5次，連服3天，上述癥狀明顯減輕，體溫正常。一周后復(fù)查咽腔無(wú)明顯充血，諸癥悉除而病愈。(4)范X，女，14歲，學(xué)生，鄭州市金水區(qū)。因咽部腫痛l天入院就診。診為急性咽炎，給予本發(fā)明的板藍(lán)根含片，每日含化10-20片，連用4天。癥狀消失，體溫正常，查體時(shí)咽腔無(wú)充血，病愈。(5)李X，男，29歲，鄭州市諱五路。因天氣驟變，感受風(fēng)寒之邪，初感咽干，繼之咽部腫痛，吞咽不利，吞咽時(shí)疼痛、發(fā)熱，體溫38.5°C。診斷為急性扁桃體炎。給予本發(fā)明的板藍(lán)根含片，每次2片，2小時(shí)1次，每日含化10-20片，連用3天?；颊哐什刻弁窗Y狀消失，扁桃體上分泌物消失、體溫正常，繼續(xù)含化2天后，腫大的扁桃體恢復(fù)正常，復(fù)查血常規(guī)正常。(6)趙XX，男，24歲，學(xué)生，洛陽(yáng)市關(guān)林區(qū)。因咽部疼痛不適，寒戰(zhàn)發(fā)熱入院就診。診斷為急性扁桃體炎，給予本發(fā)明的板藍(lán)根含片口服，每日含化10-20片，連用4天，上述癥狀消失，血常規(guī)正常，治愈。5板藍(lán)根含片急性毒性試驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察板藍(lán)根含片對(duì)動(dòng)物的耐受量，測(cè)定可達(dá)到的人臨床用量倍數(shù)，了解藥物的安全范圍，為該藥的安全性作出評(píng)價(jià)。(2)試驗(yàn)材料板藍(lán)根含片每片重O.5g，含板藍(lán)根原料藥1.0g，臨床用量為1日20片(含生藥20g)，分次含化。試驗(yàn)時(shí)用不含片劑輔料的板藍(lán)根提取濃縮液，含生藥2.Og/ml，藥劑由本所制劑研究室提供，批號(hào)970927。小鼠昆明種，體重18-22g，河南省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)豫動(dòng)字第01號(hào)。(3)試驗(yàn)方法取小鼠40只，雌雄各半，隨即均分2組，給藥組灌胃200%(g/ml，含生藥)板藍(lán)根濃縮液0.3ml/10g，24小時(shí)內(nèi)給藥3次(前后2次間隔6小時(shí))，日給藥總量180g/kg(生藥)，灌藥前禁食12小時(shí)，對(duì)照組灌胃同容量的蒸餾水，觀察給藥后7天內(nèi)各組小鼠的活動(dòng)、飲水、糞便、毛色、體重等變化，7天后將動(dòng)物全部處死，觀察其心、肝、脾、肺、腎等主要臟器的變化，必要時(shí)進(jìn)行病理檢查。(4)試驗(yàn)結(jié)果藥物組小鼠在給藥期間個(gè)別出現(xiàn)食量減少，活動(dòng)減弱和軟便現(xiàn)象，停藥12小時(shí)后恢復(fù)正常。兩組動(dòng)物在飲水、毛色、體重、糞便及心、肝、脾、肺、腎等主要臟器的形態(tài)、大小、光滑度等方面均無(wú)明顯異常，兩組動(dòng)物體重變化見(jiàn)下表。板藍(lán)根含片急性毒性試驗(yàn)對(duì)小鼠體重的影響劑量動(dòng)物體重(g,X±SD)組別\\(只)給藥前給藥后對(duì)照組—2018.9±1.224.3±1.4板藍(lán)根1802019.1±1.3*25.3±1.6*與對(duì)照組比較*P>0.05(5)小結(jié)板藍(lán)根含片經(jīng)預(yù)試做不出LD5。，只能做最大耐受倍數(shù)。按可給藥的最大濃度和容積給小鼠灌胃，最大耐受量試驗(yàn)結(jié)果為180g/kg(含生藥)，為人日用藥量的600倍(人按體重60kg計(jì)算)，給藥后7天內(nèi)兩組動(dòng)物未見(jiàn)死亡及其它異常反應(yīng)，雖在給藥后12小時(shí)內(nèi)藥物組個(gè)別動(dòng)物食量減少、活動(dòng)減弱，但體重?zé)o明顯差異，可能是大體積的藥物剌激胃所致。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示板藍(lán)根含片對(duì)小鼠無(wú)明顯的急性毒性作用。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:板藍(lán)根含片原料藥見(jiàn)下表1，以重量份表示。制法稱(chēng)取板藍(lán)根，加水煎煮二次，第一次加8倍量的水煎煮2.5h，第二次加6倍量的水煎煮1.5h，合并兩次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至密度1.15g/cm加乙醇使乙醇質(zhì)量含量達(dá)55%，靜置使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮成密度為1.30g/cm3的清膏19份；向所述清膏中加入其余原料藥，混合均勻，干燥，粉碎，過(guò)90目篩，加乙醇制粒，加入乙醇的量和過(guò)篩后藥物量的重量比為8%;然后進(jìn)行二次干燥，干燥溫度為5(TC，至水分質(zhì)量含量在5%以下，壓片，每片重為0.5克，每片含板藍(lán)根生藥原料藥1.0g。實(shí)施例2:板藍(lán)根含片成分見(jiàn)表1。制法稱(chēng)取板藍(lán)根，加水煎煮二次，第一次加7倍量的水煎煮2h，第二次加5倍量的水煎煮lh，合并兩次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至密度1.05g/cm加乙醇使乙醇質(zhì)量含量達(dá)50%，靜置使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮成密度為1.30g/cm3的清膏17份；向所述清膏中加入其余原料藥，混合均勻，干燥，粉碎，過(guò)80-100目篩，加乙醇制粒，加入乙醇的量和過(guò)篩后藥物量的重量比為6%;然后進(jìn)行二次干燥，干燥溫度為6(TC，至水分質(zhì)量含量1.5%，壓片，每片重量及含原料藥量同例1。實(shí)施例3:板藍(lán)根含片成分見(jiàn)表1。制法稱(chēng)取板藍(lán)根，加水煎煮二次，第一次加9倍量的水煎煮3h，第二次加7倍量的水煎煮2h，合并兩次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至密度1.25g/cm加乙醇使乙醇質(zhì)量含量達(dá)60%，靜置使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮成密度為1.33g/cm3的清膏21份；向所述清膏中加入其余原料藥，混合均勻，干燥，粉碎，過(guò)80-100目篩，加乙醇制粒，加入乙醇的量和過(guò)篩后藥物量的重量比為12%;然后進(jìn)行二次干燥，干燥溫度為6(TC，至水分質(zhì)量含量1.5%，壓片，每片重量及含原料藥量同例1。實(shí)施例4:板藍(lán)根含片成分見(jiàn)表1。制法稱(chēng)取板藍(lán)根和金蕎麥，加水煎煮二次，第一次加8倍量的水煎煮2.5h，第二次加6倍量的水煎煮lh，合并兩次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至密度1.15g/cm加乙醇使乙醇質(zhì)量含量達(dá)55%，靜置使沉淀，取上清液回收乙醇，濃縮成密度為1.32g/cm3的清膏20份；向所述清膏中加入其余原料藥，混合均勻，干燥，粉碎，過(guò)80-100目篩，加乙醇制粒，加入乙醇的量和過(guò)篩后藥物量的重量比為8%;然后進(jìn)行二次干燥，干燥溫度為40-6(TC，干燥至水分質(zhì)量含量3%以下，壓片，每片重為0.5克，每片含板藍(lán)根生藥、金蕎麥原料藥共2.5g。其他實(shí)施例原料藥及用量見(jiàn)表1、2、3、4，制備方法同實(shí)施例1或?qū)嵤├?，不再重述。表17<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>權(quán)利要求一種板藍(lán)根含片，其特征是含有下列重量份的原料藥，板藍(lán)根80-120份、矯味劑10-45份、潤(rùn)滑劑0.1-1份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的板藍(lán)根含片，其特征是原料藥中還含有金蕎麥120-170份。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的板藍(lán)根含片，其特征是所述矯味劑為甘露醇或山梨醇5-30份、蔗糖9-15份、阿斯巴甜0.5-2.5份、薄荷腦0.1_1份組成的混合物，所述潤(rùn)滑劑為二氧化硅0.05-0.5份、硬脂酸鎂0.05-0.5份組成的混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的板藍(lán)根含片，其特征是所述矯味劑為甘露醇或山梨醇5-30份、阿斯巴甜1-5份和薄荷腦0.1-1份組成的混合物，所述潤(rùn)滑劑為二氧化硅0.05-0.5份和硬脂酸鎂0.05-0.5份組成的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的板藍(lán)根含片，其特征是其中板藍(lán)根90-110份。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的板藍(lán)根含片，其特征是其中板藍(lán)根90-110份、金蕎麥130-160份。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的板藍(lán)根含片，其特征是原料藥中還含有矯味劑枸櫞酸0.3-1.8份。8.—種權(quán)利要求1、2、5、6或7任一項(xiàng)所述板藍(lán)根含片的生產(chǎn)方法，其特征是稱(chēng)取板藍(lán)根或板藍(lán)根與金蕎麥的混合物，加水煎煮二次，第一次加7-9倍量的水，煎煮2-3h，第二次加5-7倍量的水，煎煮l-2h，合并兩次煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至密度1.05-1.25g/cm加乙醇使乙醇質(zhì)量含量達(dá)到50-60%，靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮成密度為1.30-1.33g/cm3的清膏；向所述清膏中加入矯味劑、潤(rùn)滑劑，混合均勻，干燥，粉碎，過(guò)篩，加乙醇制粒，二次干燥至水分質(zhì)量含量在1.5-5%之間，壓片，即得板藍(lán)根含片。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的板藍(lán)根含片的生產(chǎn)方法，其特征是所述干燥溫度為40-60。C，所述過(guò)篩時(shí)目數(shù)為80-100目。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的板藍(lán)根含片的生產(chǎn)方法，其特征是制粒時(shí)加入乙醇量和過(guò)篩后藥物的重量比為6-12%。全文摘要本發(fā)明涉及一種板藍(lán)根含片及其制備方法。該含片為板藍(lán)根80-120份、矯味劑10-45份、潤(rùn)滑劑0.1-1份，還可含有金蕎麥120-170份。生產(chǎn)時(shí)先稱(chēng)取板藍(lán)根，加水煎煮二次，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至密度1.05-1.25g/cm3，加乙醇使乙醇質(zhì)量含量達(dá)到50-60％，靜置，取上清液，回收乙醇，濃縮成密度為1.30-1.33g/cm3的清膏；加入矯味劑、潤(rùn)滑劑，混合均勻，干燥，粉碎，加乙醇制粒，二次干燥至水分在1.5-5％之間，壓片即可。本含片可預(yù)防和治療病毒性感冒，該含片對(duì)治療急性咽炎、慢性咽炎、急性扁桃體炎等病癥的痊愈率達(dá)到64.6％，總有效率達(dá)到97.6％，療效明顯優(yōu)于同類(lèi)產(chǎn)品，使用方便，適用人群廣。文檔編號(hào)A61K36/70GK101695512SQ200910066319公開(kāi)日2010年4月21日申請(qǐng)日期2009年10月30日優(yōu)先權(quán)日2009年10月30日發(fā)明者關(guān)潤(rùn)紅,衛(wèi)麗軍,常虹,柴戰(zhàn)欣,王娓娓,辛俊苗申請(qǐng)人:洛陽(yáng)新春都生物制藥有限公司;