專利名稱：：卷柏雙黃酮成分的制備及其新用途的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及巻柏雙黃酮成分的制備及其新用途，即巻柏經溶劑提取、聚酰胺柱層析分離純化得到巻柏總黃酮及穗花杉雙黃酮單體成分。確切的說是從巻柏中提取的巻柏總黃酮及穗花杉雙黃酮單體成分具有抗心肌缺血的作用、可用于治療由心肌缺血等引起的心血管疾病。也涉及該藥物的制劑。屬于醫(yī)藥
技術領域：
。
背景技術：
：巻柏系巻柏科巻柏屬(Selaginella)植物墊狀巻柏S.pvlvinata(Hook.etGev.)Maxim、巻柏S.tamariscina(beav.)spring禾口江南巻柏S.moellendorfiiHieron的干燥全草。巻柏屬植物具有防癌治癌、抗炎、抗病毒、鎮(zhèn)痛、降血壓、降血糖、抗痛風和增強人體免疫功能等作用(國外醫(yī)學植物藥分冊,2002年報17巻3期97-99頁)，特別是含有豐富的雙黃酮類成分是該屬植物的一大特征。到目前為止還未發(fā)現有比巻柏屬植物含有雙黃酮更高的植物。在以往的研究已報道了，從巻柏中提取穗花杉雙黃酮提取物的生產工藝(200410048613.X)，是一種較粗的提取物，在化妝品方面的用途。鄭曉珂等報道巻柏水提取和正丁醇提取部分有雌激素樣的作用(200610017494.X)。李方蓮、吳奕富分別報道了巻柏粗提取物或含有巻柏的復方針劑對實驗大鼠有降血糖的作用，但均為粗提取物，沒有經過純化，沒有明確主要有效成分。康文藝等報道了用堿提取酸沉淀法制備了巻柏中的酸性部位，其中穗花杉雙黃酮含量僅為10-.12%，尚有90%左右的其他成分不清楚，實驗報道了該酸性提取物具有a-葡萄糖苷酶抑制劑作用和降血脂的作用(精細化工，2008年12月，第25巻，第12期)，該提取物仍然是一種非常復雜的混合物，不能確定其有效成分是什么。趙全成等(200810050894,X)，(200910066524.x)利用大孔樹脂，聚酰胺和C-18反相柱等方法從巻柏中分離純化了巻柏總黃酮和單體成分穗花衫雙黃酮，并證明從巻柏中提取的總黃酮和穗花杉雙黃酮單體成分具有抑制a-葡萄糖苷酶，降血糖，調血脂，和治療老年癡呆的作用，我們通過巻柏提取的總黃酮和穗花杉雙黃酮單體成分的進一部研究證明巻柏總黃酮和穗花杉雙黃酮單體成分具有抗心肌缺血的作用、可用于治療由心肌缺血等引起的心血管疾病。本發(fā)明完成前未發(fā)現有關巻柏總黃酮及其穗花杉雙黃酮作為抗心肌缺血的報道，也未發(fā)現巻柏總黃酮及其穗花杉雙黃酮用于治療由心肌缺血等引起的心血管疾病的臨床方面應用。本發(fā)明的特點在于巻柏用乙醇或甲醇提取后提取液不濃縮直接上聚酰胺柱，操作簡單，并且解決了濃縮后有效成分部分析出，溶液渾濁不利于上柱的問題。得到的巻柏總黃酮含量高。再經二次聚酰胺柱純化可獲高純度得穗花杉雙黃酮單體；此方法沒有利用硅膠柱層析，高效液相色譜制備，整個生產工藝僅用乙醇,不使用易燃易爆和有毒溶劑，生產工藝簡單、生產周期短，安全、不污染環(huán)境，成本低，收率高，純度高達95%以上，特別適合產業(yè)化大量生產。穗花杉雙黃酮(amentofeavone)的結構
發(fā)明內容本發(fā)明通過進一部研究證明了巻柏總黃酮和穗花杉雙黃酮單體成分具有抗心肌缺血的作用、可用于治療由心肌缺血等引起的心血管疾病。在本發(fā)明申請前未發(fā)現有關于巻柏總黃酮及其穗花杉雙黃酮單體成分預防和治療由心肌缺血等引起的心血管疾病的應用的報道。穗花杉雙黃酮用于治療心肌缺血性心臟病也是本發(fā)明的一個主要創(chuàng)新點。已經有報道的可以治療心肌缺血的主要為中藥復方制劑以及化學藥品。單一的有效部位治療心肌缺血的主要有黃芪總黃酮、茶多酚、丹參酚酸及丹參酮、黃芩總黃酮、燈盞花素、五味子醇溶性成分、沙棘黃酮、淫羊藿苷及總黃酮、銀杏葉總黃酮等。但是銀杏葉制成的針劑主要成分為水溶性的成分，所以并未見如穗花杉雙黃酮類成分用于治療心肌缺血的報道。本發(fā)明目的之二是提供了巻柏總黃酮及其穗花杉雙黃酮單體成分的提取分離方法，以往公開的提取分離巻柏總黃酮和單體穗花杉雙黃酮的方法多是以石油醚脫脂和除葉綠素等脂溶性雜質或僅限于實驗室的分離，不適合產業(yè)化生產。本發(fā)明采用了乙醇提取和聚酰胺柱層析的方法純化巻柏總黃酮和穗花杉雙黃酮，可操作性強，適合工業(yè)生產。本發(fā)明首次采用了乙醇或甲醇提取巻柏的提取液不經過濃縮，直接在聚酰胺柱上吸附純化，解決了乙醇或甲醇提取液濃縮后部分有效成分析出，藥液混濁，不利于在聚酰胺柱上吸附純化的問題。也是本發(fā)明的創(chuàng)新點之一。經聚酰胺柱吸附純化，可以得到含量較高的巻柏總黃酮。巻柏總黃酮用50-60%的乙醇或甲醇溶解、過濾，在聚酰胺柱上進行二次吸附純化，被聚酰胺吸附部分用80%乙醇或甲醇洗脫，收集乙醇或甲醇洗脫液，加適量活性炭脫色，過濾，回收溶劑，放置析出，得穗花杉雙黃酮單體成分，含量在95%以上?？芍苽浯髣┝康乃牖ㄉ茧p黃酮單體成分，本方法可操作性強，節(jié)約時間，成本低。簡化了利用硅膠柱分離、高效液相制備的方法制備單體成分的方法。也是本發(fā)明的又一個主要的創(chuàng)新點。在本發(fā)明申請前未見有用該方法分離純化穗花杉雙黃酮單體成分的報道。本發(fā)明的目的之三是提供巻柏總黃酮和穗花杉雙黃酮單體成分的藥物制劑。主要是口服制劑，主要選自片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸劑，口服制劑中的任何一種。本發(fā)明目的之四是提供藥物優(yōu)選含有1%—99%的穗花杉雙黃酮或巻柏總黃酮和99%—1%的藥用賦形劑或其它可組方的藥物。本發(fā)明藥物中的其它配伍的藥物，指的是以有效劑量的穗花杉雙黃酮或巻柏總黃酮為一定的藥物原料，再配伍其它允許合用的中藥或化學藥叫o穗花杉雙黃酮、巻柏總黃酮的含量通過以下方法測定1、穗花杉雙黃酮利用高效液相色譜法測定以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇一0.1%醋酸水溶液(70:30)為流動相；檢測波長為330nm。理論板數按穗花杉雙黃酮峰計算不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取穗花杉雙黃酮對照品，用甲醇溶解制成0.01mg/ml的對照品溶液。供試品溶液的制備取穗花杉雙黃酮提取物，精密稱定，用甲醇超聲溶解制成0.01mg/ml的供試品溶液。測定方法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各iow，注入液相色譜儀，測定，即得。穗花杉雙黃酮提取物含穗花杉雙黃酮不得少于95%。2、巻柏總黃酮利用紫外比色法測定對照品溶液的制備精密稱取穗花杉雙黃酮對照品，用甲醇溶解制成0.01mg/ml的對照品溶液。供試品溶液的制備取穗花杉雙黃酮提取物，精密稱定，用甲醇超聲溶解制成0.01mg/ml的供試品溶液。測定法分別取對照品溶液、供試品溶液、空白對照。照分光光度法(《中國藥典》2005年版一部附錄VB)，在波長330nm處分別測定吸收度，計算。巻柏總黃酮提取物中含總黃酮以穗花杉雙黃酮計不低于85%。穗花杉雙黃酮、巻柏總黃酮及其藥物制劑抗心肌缺血和治療由心肌缺血等引起的心血管疾病的作用，通過以下藥效學試驗例得到證實。1、穗花杉雙黃酮與巻柏總黃酮對垂體后葉素(Pit)致急性心肌缺血大鼠心電圖的影響取健康、篩選心電圖正常大鼠80只，隨機均分為8組，每組10只，雌雄各半，按照表1分組，各組均灌胃給藥，每天灌胃給藥l次，連續(xù)給藥7d，正常對照組給等量生理鹽水。末次藥后50min，各組均于舌下靜脈注射Pit1U/kg，于10秒內注射完畢，記錄20min的心電圖，測量給垂體后葉素30秒內ST段及T波的變化。結果見表l。表1穗花杉雙黃酮與巻柏總黃鵬對垂體后葉素致急性心肌缺血大鼠心電圖的影響組別動物(只)ST段變化(MV)T波變化(MV)正常對照100.15±0.030.23±0.04穗花杉雙黃酮(iOOmg/kg)100.09±0.04***0.13±0.05***穗花杉雙黃酮(50mg/kg)100.10±0.03**0.16±0.06**穗花杉雙黃酮(25mg/kg)100.11±0.03**0.18±0.04**總黃酮(飾g/kg)100.09±0.03***0.14±0.04***總黃酮(50mg/kg)100.11±0.05**0.17±0.06**總黃酮(25mg/kg)100.13±0.03*0.20±0.03*復方丹參片(270mg/kg)100.10±0.05**0.16±0.06**與JE常)(寸照、組比較*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001正常對照組給垂體后葉素后，心電圖ST段和T波均明顯抬高，表明垂體后葉素能誘發(fā)大鼠急性心肌缺血性心電圖的改變。與對照組比較，穗花杉雙黃酮與巻柏總黃酮高、中、低劑量組，對給垂體后葉素誘發(fā)大鼠急性心肌缺血性心電圖的變化有明顯的改善作用。2、穗花杉雙黃酮與巻柏總黃酮對異丙腎上腺素(Iso)致急性心肌缺血大鼠脂質過氧化的影響取健康、篩選心電圖正常大鼠90只，隨機均分為9組，每組10只，雌雄各半，按照表2分組。正常對照組給生理鹽水，其余各給藥組每天灌胃給藥l次，連續(xù)給藥7d。末次藥后lh，水合氯醛腹腔注射麻醉，各組大鼠均采取皮下多點注射Iso8mg/kg，多點注射部位包括四肢根部和背部共56點，10s內注射完畢。24h后，水合氯醛麻醉，腹主動脈取血5mL，3000rmin-l離心15min，取血清。按照試劑盒說明分別測定血清MDA含量和SOD活性。見表2。表2穗花杉雙黃酮與巻柏總黃酮對異丙腎上腺素(Iso)致急性心肌缺血大鼠脂質過氧化的影響組別動物(只)MDA(畫l/ml)SOD(U/ml)模型對照102.84±0.9242.6土9.6穗花杉雙黃酮(100mg/kg)102.09±0.57*61.7±15.5**穗花杉雙黃酮(50rag/kg)102.15±0.70*54.7±13.6*穗花杉雙黃酮(25mg/kg)102.54±0,8447.4土12.3總黃酮(100mg/kg)102.10±0.62*60.3±14.3**總黃酮(50mg/kg)102.17±0.68*51,8±15.2*總黃酮(25mg/kg)102.69±0.8444.5±10.6普萘洛爾組(10mg/kg)102.02士0.48^52.3±12.9*復方丹參片(270mg/kg)102.57±0.6864.3±14.6**與豐莫型纟且比較*P<0.05，**P<0.01與正常對照組比較，f花杉雙黃酮及巻柏總黃酮高、中劑量組和普萘洛爾能顯著降低血清MDA含量，穗花杉雙黃酮及巻柏總黃酮高、中劑量組和復方丹參能顯著升高因缺血損傷造成的血清SOD含量下降。3、穗花杉雙黃酮與巻柏總黃酮對大鼠急性血瘀模型血液流變學指標的影響取大鼠90只，隨機均分為9組，每組10只，雌雄各半，按照表3分組。連續(xù)p胃7d，末次給藥前一天，除正常對照組外，各組大鼠皮下注射鹽酸腎上腺素0.8mg/kg兩次，間隔6h，首次注射3h后，將大鼠置于02。C冰水中刺激5min。禁食不禁水18h后，末次給藥1次，藥后lh，以水合氯醛麻醉，腹主動脈取血，肝素抗凝，血液黏度計測紅細胞壓積、全血比黏度(高切變率120/s、低切變率30/s)、血漿比黏度。結果見表3。表3穗花杉雙黃酮與巻柏總黃酮對大鼠急性血瘀模型血液流變學指標的影響組別動物紅細胞壓積全血比黏度(mPa/S)血漿比黏度(只)30/S120/S(mPa/S)止常對照100.46±0.0410.2±2.35.2±1.71.65±0.14模薩100.47±0.0515.8士4.7aa8.3土2.5a厶2.31±0.45a△穗花杉雙黃酮(100mg/kg)100.48±0.0310.9±3.0**6.3±1.0**1.74±0.20**穗花杉雙黃酮(50mg/kg)100.47±0.0410.7±1.7**6.1±1.3**1.93±0.27*穗花杉雙黃酮(25mg/kg)100.46±0.0312.8±3.27.0±1.92.07土0.25總黃酮(100mg/kg)100.47±0.0610.8±2.9**6.5±1.5*1,78±0.22**總黃酮(50mg/kg)100.48±0.0511.2±3.1*6.6±1.6*2.05±0.24*總黃酮(25mg/kg)100.46±0.0513.2±3.57.2±2.62.15±0.28復方丹參片(270mg/kg)100.47±0.0411.9±2.6*6.9土1.31.89±0.18*與正常對照組比較AAP<0.01;與模型組比較*P<0.05，**P<0.01與正常對照組比較，模型組大鼠全血比黏度、血漿比黏度明顯高于正常組，表明腎上腺素加冰水刺激可造成血瘀癥模型，表現在血液的黏、凝等方面，穗花杉雙黃酮及巻柏總黃酮組和復方丹參片組大鼠全血比黏度和血漿比黏度顯著下降，表明穗花杉雙黃酮及巻柏總黃酮組和復方丹參片組能夠改善血液流變學。4、穗花杉雙黃酮與巻柏總黃酮對小鼠常壓耐缺氧的影響昆明種小鼠80只，隨機分為8組，每組IO只，雌雄各半，正常對照組，按照表4給藥，連續(xù)灌胃7d，末次給藥lh后，每鼠分別放進盛有15g鈉石灰的125mL密閉玻璃瓶中，記錄以呼吸停止為指標的小鼠死亡時間(即存活時間)并與對照組比較。結果見表4。表4穗花杉雙黃酮與巻柏總黃酮對小鼠常壓耐缺氧的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>與正常對照組比較*P<0.05結果顯示各給藥組耐缺氧時間均較生理鹽水組延長，其中穗花杉及總黃酮高、中劑量作用明顯，表明穗花杉雙黃酮及總黃酮可提高機體對缺氧的耐受力。5、穗花杉雙黃酮與巻柏總黃酮對心肌梗死大鼠LDH、CPK、心肌梗死面積的影響大鼠禁食12h后，不限飲水。腹腔注射20。/。烏拉坦(0.5ml/100g)麻醉后仰臥位固定四肢及頭部。頸部、胸前手術野備皮，切開氣管，連接小動物呼吸機(室內空氣，潮氣量2ml/100g，呼吸頻率60/min)。逐層分離皮下組織、肌肉，沿胸骨左緣第3、4肋間開胸，剪開心包，暴露心臟。在左冠狀動脈根部(肺動脈圓錐和左心耳連線中點與心尖的連線為其標志)下方約2mm處穿520縫線，末端套一小塑料墊片，上套一直徑為115mm的聚氯乙烯管，穩(wěn)定10min后拉線管，蚊式止血鉗固定以阻斷左冠狀動脈血流，此時缺血心肌壁呈現發(fā)紺、膨出，心肌收縮減弱，同時心電圖示ST段明顯上抬，T波高聳，造成心肌血，45min后松開蚊式止血鉗、放松縫線以恢復冠狀動脈血液灌流，心肌再灌注2h,心電圖示ST段回落1/2以上。結扎前心電圖不正常，或未到觀察終點而死亡以及造模不成功者剔除。入選SD雄性大鼠120只，按照表5分組。各組動物常規(guī)飼養(yǎng)，條件相同。各組分別按lm1/100g量給予生理鹽水或藥物灌胃，每天1次，連續(xù)10天，末次給藥后lh，用于實驗。實驗結束后腹主動脈抽血3ml，2500r/min離心10min，分離血清，LDH、CPK檢測。TTC染色法檢測心肌梗死面積。實驗結束取血后，立即取出心臟，用4。C生理鹽水沖洗干凈殘留血液，用濾紙吸去水分。在結扎線以沖洗干凈殘留血液，用濾紙吸去水分。在結扎線以下，從心尖起平行切成等厚5片，置于1%TTC磷酸緩沖液37。C浸染10min。將各心肌切片置于玻璃平板與掃描平板之間，應用掃描儀進行圖像采集，然后用計算心肌梗死面積(TTC非染色區(qū))，計算梗死心肌面積占心室面積百分比。結果見表5。表5穗花杉雙黃酮與巻柏總黃酮對心肌梗死大鼠LDH、CPK、心肌梗死面積的影響組另IJ動物(只)LDH(U/L)CPK(U/L)梗死面積(％)假手術組15275.20±56.50**383.41±81.92**0±0**模型組15667.71±126.29853.54±197.2240.05±9.45穗花杉雙黃酮(100mg/kg)15434.93±91,48**465.93±91.48**30.12±7.15*穗花杉雙黃酮(50mg/kg)15535.05±122.87*555.05±122.87*32.25±6.25*穗花杉雙黃酮(25mg/kg)15586.52±110.65*600.15±115.65*34.28±4.65總黃酮(薩g/kg)15442.05±98.99**485.65±98.85**30.65±7.68*總黃酮(50mg/kg)15550.65±101.78*578.36±105.62*34.02±5.02總黃酮(25mg/kg)15598.65±116.35*612.15±106.98*35.64±5.15復方丹參片(270mg/kg)15485.25±115.64*508.65±102.98*31.05±8.05*與豐莫型纟且比較*P<0.05，**P<0.01缺血再灌注模型組LDH、CPK顯著高于假手術組。巻柏總黃酮及穗花杉雙黃酮大、中、小劑量組與模型組比較，LDH、CPK顯著降低。缺血再灌注模型組心肌梗死面積顯著高于假手術組。與模型組比較，巻柏總黃酮及穗花杉雙黃酮大劑量組心肌梗死面積顯著縮小。本發(fā)明是通過如下的實驗施例得以實現(證實)實施例l、巻柏總黃酮及穗花杉雙黃酮單體成分的提取制備藥材lkg，用8倍量55%乙醇回流提取2次，每次提取2小時，提取液過濾，濾液直接通過預先處理好的聚酰胺柱，聚酰胺吸附部分用80%乙醇洗脫，回收溶劑，干燥得巻柏總黃酮。巻柏總黃酮含量為87.8%。巻柏總黃酮用55-60%的乙醇溶解、過濾，在聚酰胺柱上進行二次吸附純化，被聚酰胺吸附部分用80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，加0.2%活性炭脫色，過濾，回收溶劑，放置析出，得穗花杉雙黃酮單體成分。穗花杉雙黃酮含量為98.2%。實施例2、巻柏總黃酮及穗花杉雙黃酮單體成分的提取制備藥材lkg，用8倍量60%甲醇回流提取3次，每次提取2小時，提取液過濾，濾液直接通過預先處理好的聚酰胺柱，聚酰胺吸附部分用80%甲醇洗脫，回收溶劑，干燥得巻柏總黃酮。巻柏總黃酮含量為89.2%。巻柏總黃酮用55-60°/。的甲醇溶解、過濾，在聚酰胺柱上進行二次吸附純化，被聚酰胺吸附部分用80%甲醇洗脫，收集甲醇洗脫液，加0.2%活性炭脫色，過濾，回收溶劑，放置析出，得穗花杉雙黃酮單體成分。穗花杉雙黃酮含量為97.7%。實施例3、(膠囊劑)穗花杉雙黃酮或總黃酮原料100g，藥用淀粉適量，混合均勻，制粒，干燥，整粒，裝入1號膠囊，制成1000粒，即得。每次1粒、每日3次。實施例4(片劑)穗花杉雙黃酮或總黃酮原料100g，藥用淀粉適量，糊精適量，混合均勻，制粒，干燥，整粒，干燥，加入潤滑劑適量，壓片，制成1000片，即得。每次1片。每日3次。實施例5(滴丸劑)稱取30g聚乙二醇4000，在水浴上熔化，加穗花杉雙黃酮或總黃酮原料10g，攪拌均勻，傾入保溫管中，調節(jié)恒溫裝置，使藥液在80—90。C下滴入冷卻過的液體石蠟中，滴完后，將藥丸傾入濾紙上吸干石蠟油，制成1000粒，即得。穗花杉雙黃酮每次10粒。每日3次。實施例6(顆粒劑)穗花杉雙黃酮或總黃酮原料100g，糖粉400g，混合均勻，用適量乙醇制粒，干燥、整粒、分裝，制成500袋，即得。穗花杉雙黃酮每次0.5袋。每日3次。.1權利要求1、卷柏藥材用40-95％的含水乙醇或甲醇(優(yōu)選50-70％的乙醇或甲醇)回流提取2-3次，每次1-3小時。2、根據權利要求1所述的乙醇或甲醇提取液經聚酰胺柱吸附純化。3、根據權利要求2所述的聚酰胺柱吸附純化巻柏總黃酮和穗花杉雙黃酮單體成分的方法，其特征在于用乙醇或甲醇提取巻柏的提取液不經過濃縮，直接在聚酰胺柱上吸附純化。用60-90%(優(yōu)選80%)乙醇或甲醇洗脫聚酰胺柱，收集60-90%乙醇或甲醇洗脫液，回收溶劑，干燥得巻柏總黃酮。以穗花杉雙黃酮為對照品測定，巻柏總黃酮的含量在85%以上。巻柏總黃酮用50-60%的乙醇或甲醇溶解、過濾，在聚酰胺柱上吸附純化，被聚酰胺吸附部分用80%乙醇或甲醇洗脫，收集乙醇或甲醇洗脫液，加適量活性炭脫色，過濾，回收溶劑，放置析出，得穗花杉雙黃酮，純度在95%以上。4、根據權利要求3所述的高含量的巻柏總黃酮和高純度穗花杉雙黃酮具有抗心肌缺血作用、具有用于治療由心肌缺血等引起的心血管疾病的新用途。5、根據權利要求4所述的應用其特征在于含有有效治療劑量的穗花杉雙黃酮或巻柏總黃酮和一種或多種藥學上可接受的藥用賦形劑，或可與穗花杉雙黃酮或巻柏總黃酮組方的其它藥物制成的制劑。6、根據權利要求5所述的藥物制劑，其特征在于優(yōu)選含有1°/。一99%的穗花杉雙黃酮或巻柏總黃酮和99%—1%的藥用賦形劑或其它可組方的藥物制成口服制劑的劑型。7、根據權利要求6所述的藥物制劑，其特征在于所說的口服制劑選自于片劑、丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑當中的任何一種。8、權利要求7所述的藥用賦形劑包括填充劑、崩解劑等，填充劑選自淀粉、乳糖、微晶纖維素、糊精、磷酸鈣等；崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、羥丙纖維素、交聯聚維酮；也可選加黏合劑、潤濕劑和潤全文摘要利用乙醇提取和聚酰胺柱層析等方法，首次從卷柏科卷柏屬(Selaginella)植物墊狀卷柏S.pvlvinata(Hook.etGev.)Maxim、卷柏S.tamariscina(beav.)spring和江南卷柏S.moellendorfiiHieron中大量制備高含量卷柏總黃酮和高純度穗花杉雙黃酮單體成分。并首次證明卷柏總黃酮和穗花杉雙黃酮單體成分具有抗心肌缺血作用、具有用于治療由心肌缺血等引起的心血管疾病的新用途。文檔編號A61P9/00GK101513432SQ20091006669公開日2009年8月26日申請日期2009年3月26日優(yōu)先權日2009年3月26日發(fā)明者南敏倫,張蓮珠,王蓮萍,赫玉芳,趙全成,馬吉勝申請人:趙全成