專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種用于治療小兒急性支氣管炎的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥，尤其是指用于清熱解毒、化痰止咳，治療痰火壅肺、咳痰黃稠或痰中帶血、胸脅脹痛以及火熱灼肺痰阻氣道所致咳嗽。技術(shù)背景急性支氣管炎是小兒臨床呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的一個(gè)疾病，常并發(fā)或繼發(fā)于上下呼吸道感染，并為麻疹、百日咳、傷寒及其它急性傳染病的一種臨床表現(xiàn)。發(fā)生支氣管炎時(shí)，氣管大多同時(shí)發(fā)炎，如果涉及毛細(xì)支氣管，則其病理與癥狀均與肺炎相仿。在中醫(yī)臨床中多屬于"咳嗽"范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，風(fēng)熱犯肺，肺失清肅，熱熬津液，故咳嗽痰黃而稠，或咳而不爽；邪客皮毛，故有頭痛、惡寒、發(fā)熱的功能表證；肺開(kāi)竅于鼻，咽喉為呼吸之門(mén)戶，熱郁于肺，肺氣不利，故見(jiàn)鼻塞，噴嚏，咽喉疼痛，聲音沙啞；熱灼肺絡(luò)，絡(luò)傷則血不循經(jīng)，而見(jiàn)痰中帶血絲；肺失宣降，累及脾胃，氣逆則惡心嘔吐；痰阻胸膈，氣機(jī)不利，因而咳則胸腹疼痛，治療應(yīng)以祛熱化痰宣肺止咳為主。目前對(duì)小兒急性支氣管炎的治療抗生素和化學(xué)藥品的較多，但因耐藥性及毒副作用等問(wèn)題，難于治療，本病目前尚無(wú)理想的治療藥品，尤其是對(duì)感染的致病菌的抑菌，提高機(jī)體免疫力，減少?gòu)?fù)發(fā)的理想藥品，尚有待開(kāi)發(fā)。因小兒急性支氣管炎是一種臨床常見(jiàn)病，反復(fù)發(fā)作不愈可致慢性喘息型支氣管炎，危及患兒健康和發(fā)育。為此需要療效迅速、效果確實(shí)，無(wú)毒副作用，可防止復(fù)發(fā)，并可較長(zhǎng)期服用的藥物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種用于治療小兒急性支氣管炎的藥物組合物，用于清熱解毒、化痰止咳，治療痰火壅肺、咳痰黃稠或痰中帶血、胸脅脹痛以及火熱灼肺痰阻氣道所致咳嗽。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是包含有按如下重量分?jǐn)?shù)比的活性物質(zhì)白屈菜堿30-60份，瓜萎醇提物15-35份，半夏醇提物5-20份，平貝母總皂苷10-30份。優(yōu)選為白屈菜堿45份，瓜蔞醇提物25份，半夏醇提物12.5份，平貝母總皂苷20份。本發(fā)明中的上述各種提取物可以通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中任意提取方法獲得，優(yōu)選為白屈菜堿稱(chēng)取原料適量，用pH在3-6的50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮。瓜蔞醇提物稱(chēng)取粉碎至60目的原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入6-15倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液,濃縮。半夏醇提物稱(chēng)取原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入7-18倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮。平貝母總皂苷稱(chēng)取原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入8-20倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮。本發(fā)明可與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體或輔料配制成藥劑。上述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體或輔料，例如稀釋劑、賦形劑和水等，填充劑如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖，微晶纖維素等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮；潤(rùn)濕劑如甘油崩解劑如甲基淀粉鈉，羥丙纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素，瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進(jìn)劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇、吐溫80、十二烷基硫酸鈉；吸附載缽如高嶺土和皂粘土；潤(rùn)滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠和聚乙二醇等。另外在藥劑中還可以含有其它輔劑如香味劑、甜味劑等。本發(fā)明制成的藥劑可通過(guò)口服、直腸或腸胃外給藥的方式施用于患者。用于口服時(shí)，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、膠囊、粉劑、顆粒劑等，制成液體制劑如水或油懸浮劑其它液體制劑如糖漿、合劑、酏劑等；用于腸胃外給藥時(shí)，可將其制成注射用的溶液、粉針、水或油性懸浮劑等。本發(fā)明優(yōu)選的形式是口服液、片劑、包衣片劑、膠囊、顆粒劑。本發(fā)明用于清熱解毒、化痰止咳，治療痰火壅肺、咳痰黃稠或痰中帶血、胸脅脹痛以及火熱灼肺痰阻氣道所致咳嗽。本發(fā)明及其藥劑的施用量可根據(jù)用藥途徑、患者年齡、體重、所治療的疾病的類(lèi)型和嚴(yán)重禾呈度等變化，口服，六個(gè)月以內(nèi)，一次l-5ml;七至十二個(gè)月，一次5-15ml;一至三歲一次20ml;三至六歲一次20-25ml;六歲至九歲一次25-30ml;九歲以上一次30-50ml;—日3次。具體實(shí)施例方式下面通過(guò)主要藥效學(xué)試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)材料1.1、藥物本發(fā)明藥物，以下簡(jiǎn)稱(chēng)小兒白貝止咳糖漿，吉林草還丹藥業(yè)批號(hào)040508,含生藥0.2g/ml;組織胺，上海生物化學(xué)試劑總廠；小兒清熱止咳口服液，浙江康恩貝制藥有限公司，批號(hào)04092;干酵母，東糖集團(tuán)東莞市丹寶利酵母廠,批號(hào):031106、二甲苯，沈陽(yáng)市試劑一廠；氨水、氯化鈉，沈陽(yáng)化學(xué)試劑廠。1.2、動(dòng)物昆明小鼠，雌雄兼半，體重18-22g;Wistar大鼠，體重170-200g、豚鼠250-300g，均由吉林大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)方法2.1鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)2丄1小鼠氨水引咳法小鼠50只，雌雄兼用，分成5組，分別灌胃給予小兒白貝止咳糖漿2ml/kg、5ml/kg、10ml/kg,陽(yáng)性對(duì)照藥小兒清熱止咳口服液5.36ml/kg;生理鹽水作空白對(duì)照，30min后讓小鼠接受恒壓氨水噴霧，觀察3min內(nèi)小鼠咳嗽次數(shù)結(jié)果見(jiàn)表1。表1小兒白貝止咳糖漿對(duì)小鼠的鎮(zhèn)咳作用(n=10)，藥物劑量(ml/kg)咳嗽鼠數(shù)(只)咳嗽次數(shù)(3min)抑制率(％)對(duì)照組10/1059.8±10.4小兒白貝止咳糖漿(高)1010/1024.4±7.2"59.2小兒白貝止咳糖漿(中)10/1032.9±7.4"45.0小兒白貝止咳糖漿(低)210/1041.6±5.5*30.4小兒清熱止咳口服液5.3610/1028.2±8.2"52.8P〈0.05，"P<0.012丄2豚鼠氨水引咳法豚鼠30只，分成5組，分別灌胃給予小兒白貝止咳糖漿2ml/kg、5ml/kg、10ml/kg，陽(yáng)性對(duì)照藥小兒清熱止咳口服液5.36ml/kg，生理鹽水作空白對(duì)照讓豚鼠接受恒壓氨水噴霧30s引咳，記錄3min內(nèi)咳嗽次數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表2。表2小兒白貝止咳糖漿對(duì)豚鼠的鎮(zhèn)咳作用(n=6)藥物齊IJ量咳嗽鼠數(shù)咳嗽次數(shù)(3min)抑制率(ml/kg)(只)對(duì)照組6/659.8±4.0小兒白貝止咳糖漿(高)106/613.0±1.1"78.3%小兒白貝止咳糖漿(中)6/617.8±2.0"70.2%小兒白貝止咳糖漿(低)26/622.8±3.3"61.9%小兒清熱止咳口服液5.366/621.0±1.7"64.9%P〈0.01，與對(duì)照組相比結(jié)果見(jiàn)表l表2表明小兒白貝止咳糖漿對(duì)小鼠、豚鼠的氨水引咳法有良好的鎮(zhèn)咳作用。2.2祛痰實(shí)驗(yàn)小鼠酚紅排泄法取昆明種小鼠75只，實(shí)驗(yàn)室適應(yīng)3d,按性別、體重隨機(jī)分為5組，每組15只，分別為生理鹽水對(duì)照組，小兒清熱止咳口服液對(duì)照組及小兒白貝止咳口服液高、中、低劑量組。分別灌胃相應(yīng)藥液(其容量均為0.2mgA0g)，每日1次，連續(xù)7d。于末次給藥后15h,各組小鼠均腹腔注射5%的酚紅生理鹽水0.1ml/10g，30min后脫臼處死動(dòng)物，剝離氣管周?chē)M織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分叉處的一段氣管，放入盛有2ml生理鹽水的試管中，再加O.lml5%的氫氧化鈉。用722型分光光度計(jì)，在波長(zhǎng)540nm處測(cè)OD值，用酚紅作標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算酚紅含量(yg/ml),見(jiàn)表1。結(jié)果表明,小兒白貝止咳口服液高、中、低劑量組均有增強(qiáng)氣管排泌酚紅的作用，有祛痰作用。表3小兒白貝止咳口服液的祛痰作用組別n劑量(m/mgkg_1)氣管酚紅排泌量(P/ug'm廠1)正常對(duì)照組1520ml/kg0.072±0.05小兒清熱止咳口服液1510000.257±0.15*"小兒白貝止咳糖漿(高)158000.178±0.101^小兒白貝止咳糖漿(中)154000.20±0.05"*小兒白貝止咳糖漿(低)152000.114±0.04*與對(duì)照組比較^P〈0.05，**卩〈0.01,***〈0.0012.3小兒白貝止咳糖漿對(duì)干酵母所致大鼠發(fā)熱的影響取體重170-200g健康Wistar大鼠50只雌雄各半，分為5組每組10只。于實(shí)驗(yàn)室環(huán)境適應(yīng)3d,每天測(cè)肛溫2次。分別灌胃給予小兒白貝止咳糖漿2ml/kg、5ml/kg、10ml/kg,小兒清熱止咳口服液5.36ml/kg，生理鹽水，連續(xù)給藥3d，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日每小時(shí)測(cè)體溫1次，連續(xù)2次選用體溫變化不超過(guò)0,3"C的大鼠供實(shí)驗(yàn)用，每組8只，取其均值為正常體溫。灌藥后立即于大鼠背部皮下注射0.2g/L干酵母生理鹽水溶液10mg/kg，分別于注射后0.5、1、2、4、6、8、10h測(cè)定大鼠的體溫1次，將致熱后體溫減去藥前平均體溫，作為體溫變化值。表4小兒白貝止咳糖漿對(duì)干酵母所致大鼠發(fā)熱的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>★P〈0.05,**P<0.01與對(duì)照組比較，AP0.05與小兒清熱口服液陽(yáng)性對(duì)照比較小兒白貝小兒白貝止咳糖漿小兒清熱小兒清熱止咳口服液由表4結(jié)果可知小兒白貝止咳糖漿高劑量15ml/kg組2h后即能顯著降低干酵母所致發(fā)熱大鼠的體溫,并且此作用一直延續(xù)到10h，與陽(yáng)性藥組比較各時(shí)間點(diǎn)均無(wú)顯著性差異;中劑量10ml/kg組在4h時(shí)可顯著降低大鼠的體溫上升，作用持續(xù)到10h,與陽(yáng)性藥組比較除lh以外，其他各時(shí)間點(diǎn)均無(wú)顯著性差異；5ml/kg組也有降低產(chǎn)熱的作用，但效果不如以上兩組明顯.2.4抗炎作用對(duì)二甲苯所致小鼠炎癥的影響方法小鼠50只，雌雄兼用，體重18-22g，分成5組，分別給予小兒白貝止咳糖漿2ml/kg、5ml/kg、10ml/kg，以生理鹽水作空白對(duì)照，以阿司匹林100mg/kg做陽(yáng)性對(duì)照，給藥15min后于左耳廓兩側(cè)均勻涂上二甲苯溶液0.03ml,右耳作對(duì)照，2h后，取直徑7.5mm的耳片稱(chēng)重，以兩耳片重差為耳廓腫脹度，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。結(jié)果表明空白對(duì)照組的耳廓腫脹度為(7.7±2.8)mg,小兒白貝止咳糖漿低劑量lg/kg組為2.7±2.0，中劑量2g/kg組為2.6±1.2，高劑量4g/kg組為2.3±U，說(shuō)明小兒白貝止咳糖漿能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹(P<0.01),有抗炎作用。表5小兒白貝止咳糖漿對(duì)小鼠炎癥的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>PO.01,與對(duì)照組相比研究結(jié)果顯示小兒白貝止咳糖漿對(duì)小鼠和豚鼠的氨水引咳法有明顯的鎮(zhèn)咳作用，能增加氣管酚紅排出量有祛痰作用。對(duì)干酵母引起的大鼠發(fā)熱有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)二甲苯致小鼠踝關(guān)節(jié)腫脹也有明顯的抑制作用，說(shuō)明小兒白貝止咳糖漿有顯著的抗炎作用。以上說(shuō)明小兒白貝止咳糖漿有明顯的鎮(zhèn)咳、祛痰、清熱和抗炎作用，臨床應(yīng)用于各種原因引起的兒童咳嗽咯痰、發(fā)熱癥狀，使其得以緩解。實(shí)施例1白屈菜堿30g，瓜蔞醇提物15g，半夏醇提物5g，平貝母總皂苷10g。加入制備片劑的常規(guī)輔料，制成片劑。本發(fā)明中的上述各種提取物可以通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)中任意提取方法獲得，優(yōu)選為-白屈菜堿稱(chēng)取原料適量，用pH在3-6的50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入5-14倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮。瓜蔞醇提物稱(chēng)取粉碎至60目的原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入6-15倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液,濃縮。半夏醇提物稱(chēng)取原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入7-18倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮。平貝母總皂苷稱(chēng)取原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次每次加入8-20倍乙醇煎煮0.5-3小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮。實(shí)施例2白屈菜堿45g，瓜蔞醇提物25g，半夏醇提物12.5g，平貝母總皂苷20g。加入制備止咳糖漿的常規(guī)輔料，制成50瓶，每瓶10ml，含生藥0.2g/ml。實(shí)施例3白屈菜堿60g，瓜蔞醇提物35g,半夏醇提物20g，平貝母總皂苷30g。加入制備制備顆粒劑的常規(guī)輔料，制成顆粒劑。權(quán)利要求1、一種用于治療小兒急性支氣管炎的藥物組合物，其特征在于包含有按如下重量分?jǐn)?shù)比的活性物質(zhì)白屈菜堿30-60份，瓜蔞醇提物15-35份，半夏醇提物5-20份，平貝母總皂苷10-30份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療小兒急性支氣管炎的藥物組合物，其特征在于包含有按如下重量分?jǐn)?shù)比的活性物質(zhì)白屈菜堿45份，瓜蔞醇提物25份，半夏醇提物12.5份，平貝母總皂苷20份。全文摘要本發(fā)明涉及一種用于治療小兒急性支氣管炎的藥物組合物，屬于中藥。包含有按如下重量分?jǐn)?shù)比的活性物質(zhì)白屈菜堿30-60份，瓜蔞醇提物15-35份，半夏醇提物5-20份，平貝母總皂苷10-30份。用于清熱解毒、化痰止咳，治療痰火壅肺、咳痰黃稠或痰中帶血、胸脅脹痛以及火熱灼肺痰阻氣道所致咳嗽。文檔編號(hào)A61P11/00GK101607035SQ20091006732公開(kāi)日2009年12月23日申請(qǐng)日期2009年7月17日優(yōu)先權(quán)日2009年7月17日發(fā)明者殷金龍,董志杰,郭春生申請(qǐng)人:吉林草還丹藥業(yè)有限公司