專利名稱：一種用于治療急慢性腎炎的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物。用于治療熱淋澀痛，急性腎炎水腫，慢 性腎炎急性發(fā)作。
背景技術(shù)：
隨著社會的發(fā)展，人們生活水平的提高，生活節(jié)奏加快，頻繁的各種 交際場合，使人們的生活壓力加大，使人們經(jīng)常處于高度緊張狀態(tài)，致大 多數(shù)人出現(xiàn)熱淋濯痛，急性腎炎水腫，慢性腎炎急性發(fā)作，腎結(jié)石等癥狀。 目前對急性腎炎水腫疾病的治療使用化學藥物的較多但因停藥復發(fā)及毒 副作用等問題，難于治療，目前上述病癥的治療尚無毒副作用小或無毒副 作用，可長期服用，減少復發(fā)的理想藥品，上述病癥治療的理想藥品尚有 待開發(fā)。由于急性腎炎水腫疾病嚴重危害公眾健康，為此需要療效迅速， 效果確實，無毒副作用，可防止復發(fā)并可長期服用藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種用于治療急慢性腎炎的藥物組合物，用于清熱利尿， 益腎化濁，治療熱淋澀痛，急性腎炎水腫，慢性腎炎急性發(fā)作。本發(fā)明采 取的技術(shù)方案是包含有按如下重量份數(shù)比的活性物質(zhì)
土茯苓皂甙35 50份，槐花甙5 15份，白茅素35 50份，益母草堿 5~15份，藿香揮發(fā)油1 10份。
優(yōu)選為土茯苓皂甙42.5份，槐花甙10份，白茅素42.5份，益母草堿10份，
藿香揮發(fā)油5.5份。
本發(fā)明中的上述各種提取物可以通過現(xiàn)有技術(shù)中任意提取方法獲得。 優(yōu)選為
土茯苓皂甙稱取原料適量,用50%-90%乙醇回流提取1-3次，每次加 入5-16倍乙醇煎煮0.5-3小時,過濾,合并濾液，濃縮。
槐花甙稱取原料適量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮0.5-3 小時過濾,合并濾液,濃縮。
白茅素稱取原料適量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮0.5-3 小時過濾合并濾液，濃縮。
益母草堿稱取原料適量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮 0.5-3小時過濾合并濾液,濃縮。
藿香揮發(fā)油稱取原料適量,用50%-90%乙醇回流提取1-3次，每次加 入5-15倍乙醇煎煮0.5-3小時,過濾,合并濾液,濃縮。
本發(fā)明可與一種或多種藥學上可接受的載體或輔料配制成藥劑。 上述藥學上可接受的載體是指藥學領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體或輔料，例 如稀釋劑、賦形劑和水等，填充劑如淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、乳糖， 微晶纖維素等；粘合劑如纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠和聚乙烯吡咯烷酮; 潤濕劑如甘油崩解劑如甲基淀粉鈉，羥丙纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素， 瓊脂、碳酸鈣和碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六 垸醇、吐溫80、十二烷基硫酸鈉；吸附載缽如高嶺土和皂粘土；潤滑劑 如滑石粉、硬脂酸鈣和鎂、微粉硅膠和聚乙二醇等。另外在藥劑中還可以 含有其它輔劑如香味劑、甜味劑等。本發(fā)明制成的藥劑可通過口服、直腸或腸胃外給藥的方式施用于患 者。用于口服時，可將其制成常規(guī)的固體制劑如片劑、膠囊、粉劑、顆粒 劑等，制成液體制劑如水或油懸浮劑其它液體制劑如糖漿、合劑、酏劑等; 用于腸胃外給藥時，可將其制成注射用的溶液、粉針、水或油性懸浮劑等。 本發(fā)明優(yōu)選的形式是口服液、片劑、包衣片劑、膠囊、顆粒劑。
本發(fā)明用于急性腎炎、慢性腎炎急性發(fā)作，臨床表現(xiàn)為風邪客表，脾 虛濕盛之患者，可清熱利尿，益腎化濁，具有服用方便，療程較短，療效 顯著的特點。本發(fā)明及其藥劑的施用量可根據(jù)用藥途徑、患者年齡、體重、
所治療的疾病的類型和嚴重程度等變化，口服劑量一次4-6粒， 一日3次。
具體實施例方式
下面通過主要藥效學試驗來進一步驗證本發(fā)明。
l材料
1.1試驗藥物
本發(fā)明藥物，以下簡稱腎復康膠囊，吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司提供; 注射用鹽酸阿霉素(10mg/瓶)，明治醫(yī)藥有限公司制造；小牛血清蛋白 (bsa)。
1.2實驗動物
大鼠、sd大鼠由吉林大學實驗動物中心提供。 2方法
2.1阿霉素腎損傷模型
選取雄性sd大鼠60只，體重150 200g，隨機分為6組。除正常組 外，每只大鼠在滅菌條件下尾靜脈注射鹽酸阿霉素7.5mg/kg，同時灌胃給 藥，陽性藥組給予強的松，腎復康組給予高(10.8g/kg)、中(5.4g/kg)、低(2.7g/kg)劑量的腎復康，正常組與模型組給予等容量的蒸餾水。32d后收 集各大鼠24h尿液，進行尿蛋白定量實驗；從眼眶取血，檢測血清總蛋白、 白蛋白、膽固醇及腎功能的變化情況。 2.2小牛血清白蛋白腎炎模型
選取雄性wister大鼠60只，體重150 200g，隨機分為6組。除正 常組外，每只大鼠在滅菌條件下尾靜脈注射lg/kg結(jié)晶性小牛血清白蛋白 (bas)，同時灌胃給藥，陽性藥組給予強的松，腎復康組給予高、中、低劑 量的腎復康，正常組與模型組給予等容量的蒸餾水。7d后通過醋酸加熱 法進行尿蛋白定性，檢查模型成功與否；32d后收集各大鼠24h尿液，進 行尿蛋白定量實驗；從眼眶取血，檢測血清總蛋白、白蛋白、膽固醇及腎 功能的變化情況。 2.3統(tǒng)計方法
全部數(shù)據(jù)用t檢驗法進行顯著性檢驗。 3結(jié)果'
3.1腎復康對阿霉素腎損傷模型大鼠的影響 3.1.1腎復康對蛋白尿的作用
表1結(jié)果表明，高、中、低劑量的腎復康膠囊對阿霉素腎損傷模型大 鼠蛋白尿消除有明顯的藥效，與模型組比較？<0.01。 表1腎復康對阿霉素腎損傷模型大鼠24h尿蛋白總量(m)的影響GT士s)
組別n(只)齊懂(g kg-l)mAng尿蛋白總量
正常組1020ml3. 82±1. 10
模型組1020ml85. 23 ±7. 04**
高劑量腎復康1010. 824. 21±3. 2廣
中劑量腎復康105. 417. 82±2. 14**
低劑量腎復康102. 721. 45±4. 12**強的松組___0.012_12.49±1.56*
3. 1. 2腎復康對血清生化指標的影響
表2、表3結(jié)果表明，高、中劑量的腎復康膠囊對阿霉素腎損傷模型 大鼠蛋白尿所致的血清蛋白含量降低有明顯的藥效(P〈0.01)。但對白蛋 白與總蛋白的比值(P n制,/P⑩n)影響不顯著(P〉0.05)。高、中、低劑 量的腎復康膠囊可降低阿霉素腎損傷模型大鼠膽固醇、血清肌酐和尿素氮 含量(p〈0. 01或p<0. 05)，對腎功能具有保護作用。
表2腎復康對阿霉素腎損傷模型大鼠血清蛋白含量(P )的影響(lis)
組別n(只)劑量 (g kg-l)m/mg(g'r1)P r]蛋閂 (g.r1)p A蛋白/p總蛋o
正常組1020ml89.97±2.6139. 60±1.830. 87±0. 10
模型組102(M60. 30±4. 07""22. 10±5. 89"0. 62±0. 21
高劑量腎 復康1010. 876. 83 ±10. 65*31. 98±6. 98*0. 73±0. 21
中劑量腎 復康105. 473.90±10. 89429. 82 ±3. 88*0. 68±0. 17
低劑量腎 復康102. 771.00±13.64*27. 22±5. 510.65±0. 14
強的松組100.01276.42土15.87'28. 98±4. 870.62±0.08
表3腎復康對阿霉素腎損傷模型大鼠血清生化指標的影響GT士s)
劑量c血清尿素氮 (mmol.r1)
組別n(只)(g kg-l) C, m/rag歸膀(mmol-r1)c加.潔肌iw([imol'r1)正常組1020ml1.71±0. 2754. 17±4. 996. 59±0. 56
模型組1020ml2. 65±0. 55**89. 51 ±11. 54*'19. 61 ±2. 75s*
高劑量腎 復康1010.82. 05±0. 19*43. 00±7. 7『11.49±3. 74"
中劑量腎 復康105.41. 58±0. 19—58. 50±9. 7廣9. 77±2. 57*
低劑量腎 復康102. 71. 75±0. 46"44. 83 ±14. 09"10. 55±7. 34**
強的松組100. 0122. 26±0. 29*47. 33 ±3. 5(T7. 39±0. 7廣3.2腎復康對小牛血清白蛋白腎炎模型大鼠的影響
3.2.1對蛋白尿的作用
表4結(jié)果表明，高、中、低劑量的腎復康膠囊對小牛血清白蛋白腎炎 模型大鼠蛋白尿消除有明顯的作用，與模型組比較p〈0.01。
表4腎復康對小牛血清白蛋白腎炎模型大鼠24h尿蛋白總量(m)的影響(x士s)
組別n(只) 劑量(g'kg-l)m/mg尿蛋白總量正常組1020ml4.01±2.03
模型組1020ml159.75土31.47糊
高劑量腎復康1010.811.36士2.43'
中劑量腎復康105.419.64士4.36"
低劑量腎復康102.766.20土30.75'
強的松組100.01216.87士2.07"
3.2.2對血清生化指標的影響
表5、表6結(jié)果表明，高、中、低劑量的腎復康膠囊對小牛血清白蛋白腎炎模型大鼠蛋白尿所致的血清蛋白含量降低有較好的調(diào)節(jié)作用，可提高血清總蛋白、白蛋白、白蛋白與總蛋白的比值(p魄e/p總貼)(p〈0.01或p<0.05)，降低膽固醇、血清肌酐和尿素氮含ii:(均P<o.oi)，對腎功能具有保護作用
表5腎復康對小牛血清白蛋白腎炎模型大鼠血清蛋白(P )的影響(x士s)組別 nw柳p '隨l (g'r')P ^蛋A (g.r1)p Ci蛋t'j/p總St'i
JH常組10 20ml70.03±3.3837.45±1.871.16±0.18
模型組10 20ml60.87±2,00弁*27.85±0.89##0.85士0.05糾
高劑量腎 復康10 10.868.09士2.74"36.01土1.60"1,21±0.08**
中劑量腎 復康10 5.465.66土2.42"34.13土1.48"1.07士0.12"
低劑量腎 復康10 2.763.11土1.44*30.54土1.75"0.94±0.10*
強的松組10 0,01265.13士2.67"34.27±1.43**l息0.09"表6腎復康對小牛血清白蛋白腎炎模型大鼠血清生化指標的影響(X土S)
組別n(只)W劑g (g'kg')(mmol.r1)c血消肌mC組淸K第氮 (mmol-r1)
正常組1020ml1.49±0.1954.10±4.487.53±1.55
模型組1020ml2.20±0.25##17.98±1.20##95.60±3.24*
高劑量腎 復康1010.81.52±0.2453.00±4.4廣8.43±1.23**
中劑量腎 復康105.4承* 1.57±0.1852.00士5.85"8.02土0.81"
低劑量腎 復康102.71.92士0.18"56.21士4.34"8.36士0.49"
強的松組100.0121.48士0.19"53.71土5.0廣承* 6.28±0.97
慢性腎小球腎炎可分為多種病理類型。本實驗主要通過兩種動物病 變模型對腎復康膠囊的治療作用進行了藥效學研究，即血清病腎炎模型和 微小病變腎炎模型，結(jié)果表明腎復康對兩種模型都有良好的治療作用。尾 靜脈注射阿霉素制作的氨基核苷腎病模型，其病理變化與臨床表現(xiàn)符合人 類的微小病變型腎病，是一個國際公認的動物模型，適于進行藥物療效的 研究。
用于衡量藥效的指標主要是尿總蛋白、白清蛋白、血清膽固醇以及反 映腎功能變化的血清肌酐和尿素氮等。尿蛋白總量是患者在腎炎時反映腎 小球濾過功能的常用指標。尿蛋白的出現(xiàn)是因為免疫損傷所致的腎小球基 底膜分子結(jié)構(gòu)的改變，濾過孔徑變大及基底膜陰離子屏障的破壞，使帶陰 電荷的白蛋白自由通過，所以蛋白尿的多少反映了腎小球基底膜的病變程 度。腎復康膠囊可有效地減輕實驗動物的尿蛋白，改善腎小球的濾過功能， 有利于慢性腎炎的治療。
實施例1本發(fā)明片劑的制備土茯苓皂甙35g，槐花甙5g，白茅素35g，益母草堿5g，藿香揮發(fā) 油lg。
加入制備片劑的常規(guī)輔料制成片劑。
本發(fā)明中的上述各種提取物可以通過現(xiàn)有技術(shù)中任意提取方法獲得。
土茯苓皂甙稱取原料適量，用50%-90%乙醇回流提取1-3次，每次加 入5-16倍乙醇煎煮0.5-3小時,過濾，合并濾液，濃縮。
槐花甙稱取原料適量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮0.5-3 小時過濾,合并濾液,濃縮。
白茅素:稱取原料適量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮0.5-3 小時過濾合并濾液，濃縮。
益母草堿稱取原料適量，用水煎煮1-3次每次加入5-15倍水煎煮 0.5-3小時過濾合并濾液，濃縮。
藿香揮發(fā)油稱取原料適量,用50%-90%乙醇回流提取1-3次，每次加 入5-15倍乙醇煎煮0.5-3小時，過濾,合并濾液，濃縮。
實施例2本發(fā)明膠囊劑的制備
土茯苓皂甙42.5g，槐花甙10g，白茅素42.5g，益母草堿10g，藿香 揮發(fā)油5.5g。
加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料，制成1000粒，每料250mg。 實施例3本發(fā)明顆粒劑的制備
土茯苓皂甙50g，槐花甙15g，白茅素50g，益母草堿15g，藿香揮 發(fā)油10g。
加入制備顆粒劑的常規(guī)輔料制成顆粒劑。
權(quán)利要求
1、一種用于治療急慢性腎炎的藥物組合物，其特征在于，包含有按如下重量份數(shù)比的活性物質(zhì)土茯苓皂甙35～50份，槐花甙5～15份，白茅素35～50份，益母草堿5～15份，藿香揮發(fā)油1～10份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療急慢性腎炎的藥物組合物，其特 征在于，包含有按如下重量份數(shù)比的活性物質(zhì)土茯苓皂甙42.5份，槐花甙10份，白茅素42.5份，益母草堿10份， 藿香揮發(fā)油5.5份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療急慢性腎炎的藥物組合物，屬于中藥。包含有按如下重量份數(shù)比的活性物質(zhì)土茯苓皂甙35～50份，槐花甙5～15份，白茅素35～50份，益母草堿5～15份，藿香揮發(fā)油1～10份。用于急性腎炎、慢性腎炎急性發(fā)作，臨床表現(xiàn)為風邪客表，脾虛濕盛之患者，可清熱利尿，益腎化濁，具有服用方便，療程較短，療效顯著的特點。
文檔編號A61K36/88GK101612334SQ200910067369
公開日2009年12月30日 申請日期2009年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月31日
發(fā)明者坤 李, 雪 李, 李文靜, 楊錫龍, 殷金龍 申請人:吉林紫鑫藥業(yè)股份有限公司