專利名稱：一種阿魏酸鈉凍干粉針劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品的制備方法，具體對說是阿魏酸鈉凍干粉針劑的制備方法。
背景技術(shù)：
阿魏酸鈉為非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，可拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、升壓及血 管平滑肌細(xì)胞增殖，減輕血管內(nèi)皮損傷；增加NO的合成，松弛血管平滑肌；抑制血小板聚 集、抗凝血、改善血液流變學(xué)特征。本品亦可抑制膽固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防 治脂質(zhì)過氧化損傷；增強(qiáng)免疫機(jī)能，并有一定的鎮(zhèn)痛、解痙作用。目前在制備阿魏酸鈉凍干粉針劑時，通常要加入較大劑量的藥用輔料來提高其溶 解性以及產(chǎn)品的質(zhì)量。如CN1830427公開的一種阿魏酸鈉凍干粉針劑的制備方法，就是將 阿魏酸鈉經(jīng)超濾技術(shù)處理后，與甘露醇濾液在避光、通入氮?dú)鈼l件下進(jìn)行配制，灌裝，經(jīng)過 冷凍干燥后而成。然而，賦形劑用量過多，不僅是增加產(chǎn)品的成本，更主要的是會在產(chǎn)品中 引入不必要的雜質(zhì)，進(jìn)而影響患者的用藥安全。CN1561981也公開了一種阿魏酸鈉凍干粉 針劑的制備方法，該方法是將阿魏酸鈉原料藥溶于無菌注射用水中，攪拌、過濾，將濾液分 裝入瓶中送入冷凍干燥機(jī)，在_20°C條件下，2 3小時的速凍，再進(jìn)行30 40分鐘的抽真 空，然后進(jìn)行加熱升華、解析干燥。該方法制備阿魏酸鈉凍干粉針劑，其外觀塌陷、凍型差， 而且復(fù)溶性及澄清度不易控制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種制備不含賦形劑、穩(wěn)定性高、復(fù)溶性好、且外觀飽滿的 阿魏酸鈉干粉針劑的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所提供的阿魏酸鈉凍干粉針劑的制備方法，它包括以下步驟(a)在配料罐中加入約80%預(yù)配體積的注射用水，將水溫控制在15 20°C，加入 阿魏酸鈉原粉，檢測PH值，使其在6. 8 7. 2之間；加入活性炭，用剩余注射用水補(bǔ)足體積， 攪拌脫色、脫熱原，過濾，檢測含量、分裝；(b)按照以下步驟凍干(1)預(yù)凍將制品置于凍干箱隔板上，使制品冷至-40 _45°C，保溫4 6小時；(2)升華將制品升溫至-4 _6°C保溫1小時，再降至-40 _45°C，保溫2 3 小時；并對冷凝器降溫至_45°C以下，抽真空，控制真空度在10 20pa ；(3)解析干燥以每1. 5小時升溫5°C，至制品溫度約為-30°C，此后緩緩升溫將制 品溫度升至20°C，保溫10小時。本發(fā)明方法在制備阿魏酸鈉凍干粉針劑，工藝配方中不含有任何賦形劑或其他輔 料，僅含有阿魏酸鈉。將其溶解于注射用水中，在低溫、避光、通入氮?dú)鈼l件下進(jìn)行配制，灌 裝，再經(jīng)特定工藝設(shè)計(jì)的冷凍干燥，所制成的制劑質(zhì)地疏松、復(fù)溶性好、穩(wěn)定性強(qiáng)。本發(fā)明提供的阿魏酸鈉凍干粉針劑，其臨床適應(yīng)癥與普通阿魏酸鈉注射液相同。
用法與用量可參照靜脈滴注。一次0.1 0.3g，一日1次，溶解后加入葡萄糖注 射液、生理鹽水或葡萄糖氯化鈉注射液100 500ml靜滴。肌內(nèi)注射。一次0. lg，一日1 2次，臨用前以生理鹽水2 4ml溶解。一個療程為10天。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)施例1阿魏酸鈉凍干粉針劑每支2ml注射用水0. 15g阿魏酸鈉。制備過程a、在配料罐中加入約80%預(yù)配體積的注射用水，將水溫控制在20°C，避光操作。 向配料罐中沖入氮?dú)猓尤胩幏搅康陌⑽核徕c原粉，邊加邊攪拌，使其溶解，在此過程中檢 測PH值，使其在6. 8 7. 2之間。將0.1% (g/ml)的針用活性炭加入上述溶液中，用剩余 注射用水補(bǔ)足體積。攪拌30分鐘后通過板框壓濾機(jī)加濾紙脫炭?；?yàn)室取樣，檢測pH值， 合格后進(jìn)行無菌壓濾。在百級潔凈分裝室內(nèi)通過0. 22 μ m的微孔濾膜濾器過濾，依照藥液 裝量進(jìn)行藥液灌裝，并進(jìn)行自動半加塞，然后的將半成品放入潔凈的冷凍干燥箱內(nèi)隔板上， 關(guān)好箱門，凍干崗位對藥液進(jìn)行冷凍干燥。冷凍工藝(1)預(yù)凍將分裝好的藥品置于凍干箱隔板上，使制品冷至-40°C，保溫4小時。(2)升華將制品升溫至_4°C保溫2小時，再降至-40°C保溫2小時。并對冷凝器 降溫至_45°C以下，抽真空，控制真空度在10 20pa。(3)解析干燥以每1. 5小時升溫50C，將板溫升至0°C，此時制品溫度約為-30°C， 此后緩慢升溫將制品溫度升至20°C。此過程約為24小時。在20°C保溫10小時。待上述步驟完成后，出箱。軋蓋、燈檢、包裝。按照上述方法制備三批產(chǎn)品，每批5000支，按照2000版中國藥典藥品項(xiàng)下規(guī)定進(jìn) 行檢測，結(jié)果如下(見表1)。表 權(quán)利要求
一種阿魏酸鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(a)在配料罐中加入約80％預(yù)配體積的注射用水，將水溫控制在15～20℃，加入阿魏酸鈉原粉，檢測PH值，使其在6.8～7.2之間；加入活性炭，用剩余注射用水補(bǔ)足體積，攪拌脫色、脫熱原，過濾，檢測含量、分裝；(b)按照以下步驟凍干(1)預(yù)凍將制品置于凍干箱隔板上，使制品冷至 40～ 45℃，保溫4～6小時；(2)升華將制品升溫至 4～ 6℃保溫1小時，再降至 40～45℃，并對冷凝器降溫至 45℃以下，抽真空，控制真空度在10～20pa，保溫2～3小時；(3)解析干燥以每1.5小時升溫5℃，至制品溫度約為 30℃，此后緩緩升溫將制品溫度升至20℃，保溫8～10小時。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿魏酸鈉凍干粉針劑的制備方法，其特征在于在配制過程中沖 入氮?dú)獗Ｗo(hù)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿魏酸鈉凍干粉針劑的制備方法，它包括以下步驟(a)在配料罐中加入約80％預(yù)配體積的注射用水，將水溫控制在15～20℃，加入阿魏酸鈉原粉，檢測pH值，使其在6.8～7.2之間；加入活性炭，補(bǔ)足體積攪拌脫色、脫熱原，過濾，檢測含量、分裝；(b)按照以下步驟凍干(1)預(yù)凍將制品置于凍干箱隔板上，使制品冷至-40～-45℃，保溫4～6小時；(2)升華將制品升溫至-4～-6℃保溫1小時，再降至-40～-45℃，保溫2～3小時；(3)解析干燥。本發(fā)明方法工藝配方中不含有任何賦形劑或其他輔料，僅含有阿魏酸鈉。所制成的制劑質(zhì)地疏松、復(fù)溶性好、穩(wěn)定性強(qiáng)。
文檔編號A61P37/04GK101991547SQ20091007524
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月21日
發(fā)明者宋亮, 張峰, 王志良, 賈立, 趙輝, 趙霞, 路玉鋒 申請人:華北制藥集團(tuán)制劑有限公司