專利名稱：一種用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物，特別是涉及一種以中藥為原料藥
制備的治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘是一種表現(xiàn)為重復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽，通常出現(xiàn)普遍多變的可逆性氣流受限，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解為特點(diǎn)的常見疾病。幾十年來世界各地哮喘病發(fā)病率和死亡率一直呈逐年增高的趨勢，亦是全球慢性疾病發(fā)病和死亡的一個主要原因，該現(xiàn)象已引起了世界衛(wèi)生組織、各國政府和臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在全球有1.5億人患哮喘，每年有18萬多人死于哮喘，哮喘在成年人中的患病率為6% ，且這一患病率數(shù)字每10年平均增加達(dá)50% 。在我國，哮喘發(fā)病率約為1 4% ，最保守估計(jì)我國哮喘病患者應(yīng)在1000萬人以上，這已成為較嚴(yán)重的社會衛(wèi)生問題。近年來哮喘病學(xué)的重大進(jìn)展是認(rèn)識到無論任何嚴(yán)重程度、任何類型的哮喘病，其發(fā)病機(jī)制均與由嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞加入的氣管慢性炎癥有關(guān)，誘發(fā)因素多種多樣。這種慢性炎癥導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增加，并引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，該機(jī)制的提出使哮喘的診斷、治療和預(yù)防等發(fā)生了很大的變化，抗炎、免疫治療為目前治療慢性哮喘的首要原則。 由于目前已經(jīng)確立了哮喘病是由于氣道炎癥引起的新概念，故而確立了抗變應(yīng)性炎癥是哮喘病的第一線治療的原則。全球哮喘病防治創(chuàng)議(GINA)將吸入療法定為治療哮喘病的主要給藥方式，而吸入P2受體激動劑(即支氣管擴(kuò)張劑)列為各種嚴(yán)重程度哮喘急性發(fā)作的首要藥物和給藥方式，尤其是糖皮質(zhì)激素吸入療法已成為近年來防治哮喘病最引人注目的進(jìn)展。 吸入性糖皮質(zhì)激素是最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥首選藥物，而13 2受體激動劑為常用的支氣管擴(kuò)張劑，目前認(rèn)為對哮喘急性重危發(fā)作應(yīng)及早全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素與支氣管舒張劑作聯(lián)合治療。然而，長期大劑量應(yīng)用皮質(zhì)激素有可能抑制下丘腦_垂體_腎上腺軸功能，造成骨質(zhì)疏松或使兒童發(fā)育遲緩。對于哮喘和輕度慢性阻塞性肺病成年病人，吸入常規(guī)劑量皮質(zhì)激素2或3年，對骨密度或椎骨骨折發(fā)生危險有影響。另外，無論吸入或口服短效"受體激動藥，若長期、單一使用，易引發(fā)、增加骨胳肌震顫、心律紊亂等不良反應(yīng)，或可造成細(xì)胞膜P2受體下調(diào)，產(chǎn)生低敏感現(xiàn)象，形成所謂臨床耐藥現(xiàn)象。短效P2受體激動藥靜脈應(yīng)用因全身不良反應(yīng)發(fā)生率較高，已極少使用。既往所用吸入型P受體激動劑多屬速效制劑，作用時間短，雖暫時控制了哮喘癥狀，但并未動搖疾病的炎癥基礎(chǔ)，反而因暫時緩解癥狀而掩蓋了哮喘氣道炎癥的發(fā)展。 在這樣的哮喘治療研究進(jìn)展環(huán)境中，以及國際、國內(nèi)對于傳統(tǒng)中醫(yī)、中藥研究方興未艾的形勢下，進(jìn)行治療支氣管哮喘和慢性支氣管炎的中藥制劑研究成為專家關(guān)注的新點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以中藥為原料藥制備的治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物。該藥物具有抗炎和解痙(擴(kuò)張支氣管)的雙重功效，同時對哮喘病還具有免疫調(diào)節(jié)作用。 本發(fā)明的治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物是由下述重量份數(shù)的中藥為原料藥制成的 連翹 1700 1900 生石膏1400 1600杉M二 800 1000
地龍 200 240 浙貝母55 65 桔梗25 35
制大黃85 95 本發(fā)明藥物優(yōu)選的原料藥組分(重量份數(shù))為
連翹1800 生石膏1500 杉M二900
地龍220 浙貝母60 桔梗30
制大黃90 可以將上述藥物制成藥劑學(xué)上的任何一種固體口服制劑，如片劑、丸劑、散劑、膠
囊劑等，本發(fā)明優(yōu)選的劑型是膠囊劑。 本發(fā)明藥物的具體制備方法是 取上述重量份數(shù)的原料藥，除制大黃、桔梗外，將其余藥物混合，加入10倍重量的冷水浸泡2小時，加熱煮沸1. 5小時，過濾；濾渣再次加入8倍重量的水煮沸1小時后過濾；合并兩次濾液，低溫濃縮干燥，與制大黃和桔梗一同粉碎成細(xì)粉，按照常規(guī)工序制成固體口服制劑。 連翹味苦，性微寒，具有清熱解毒，散結(jié)消腫的功效。另外，根據(jù)現(xiàn)代藥理研究，連翹有抑菌抗炎作用，可抑制傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、白喉?xiàng)U菌及霍亂弧菌、葡萄球菌、鏈球菌等，還可能有脫敏免疫作用。 生石膏味辛、甘，性大寒，歸肺、胃經(jīng)，具有清熱瀉火，除煩止渴功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為生石膏內(nèi)服經(jīng)胃酸作用，一部分變成可溶性鈣鹽，至腸吸收入血后能增加血清內(nèi)鈣離子的濃度，可抑制體溫調(diào)節(jié)中樞、減輕骨骼肌的興奮性、減少血管通透性，故有解熱、鎮(zhèn)痙、消炎等作用。 桃仁味苦、甘，性平，歸心、肝、大腸經(jīng)，具有活血祛瘀，潤腸通便的功效，可用于癥積瘕聚，腸燥便秘等。而且現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)桃仁的水提液有抗淤血、抗炎和抗過敏作用。 地龍性味咸寒，功用在于清熱，鎮(zhèn)痙，利尿，解毒，常用于熱病驚狂、小兒驚風(fēng)、肺熱痰咳氣喘、頭痛目赤、咽喉腫痛、小便不通等癥，可以清熱息風(fēng)、清肺定喘，對肺熱型支氣管哮喘療效較好?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其有溶栓、抗凝、降血壓、解痙和舒張支氣管作用。
浙貝母味大苦，性寒，功用在于清熱化痰，散結(jié)解毒。現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為浙貝母堿在低濃度時對支氣管平滑肌有明顯的擴(kuò)張作用，高濃度時則顯著收縮。 桔梗味苦，辛，性平，功效在于宣肺、祛痰、利咽、排膿。對桔梗的現(xiàn)代藥理學(xué)研究也認(rèn)同桔梗的祛痰與鎮(zhèn)咳作用和抗炎作用。 大黃味苦，性寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)，有瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)的功效，常用于實(shí)熱便秘，積滯腹痛，目赤，咽腫，腸癰腹痛。酒大黃善清上焦血分熱毒，用于目赤咽腫，齒齦腫痛；熟大黃瀉下力緩，瀉火解毒；大黃炭涼血化瘀止血，用于血熱有瘀出血者。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為大黃具有的大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素等抗菌有效成分能夠通過影響葉酸的酶系統(tǒng)；抑制細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)合成；抑制細(xì)菌生物氧化酶系統(tǒng)；誘生干擾素等機(jī)理對葡萄球菌、白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌等敏感細(xì)菌和流感病毒等敏感病毒以及其他敏感微生物有抑制殺滅作用；另外大黃還有顯著的抗炎、解熱作用和非特異性免疫調(diào)節(jié)功能(蒽醌衍生物可抑制非特異性免疫功能)。 祖國醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，支氣管哮喘蓋因宿痰伏肺，遇感而發(fā)，痰阻氣道，肺失肅降，氣道攣急，發(fā)為哮喘，又痰阻最易化熱，則見氣粗息涌，喉中哮鳴，胸高脅漲，痰黃、面赤、便秘、脈弦數(shù)或滑數(shù)。本發(fā)明組方以地龍清熱平喘、緩解氣道攣急治哮喘急性發(fā)作為君。痰阻氣道，肺失肅降，故以浙貝母降肺氣，清熱化痰；又用連翹清熱解毒，生石膏清熱瀉火、清上焦
熱；肺與大腸相表里，肺氣不通常致便秘，故用制大黃泄熱通便，釜底抽薪，使熱邪從下焦去，以上四藥共為臣藥。佐桔梗宣肺祛痰，在大隊(duì)降氣藥物中佐少量宣肺藥物，使一宣一降，恢復(fù)肺之功能。哮喘反復(fù)發(fā)作，久病入血，故用桃仁活血祛瘀。諸藥合用，共奏清熱化痰、降氣平喘之效，并對哮喘病具有免疫調(diào)節(jié)作用。
本發(fā)明藥物的用法用量 口服，每日2 3次，每次3 4粒，7天為一療程。 一般患者需要1. 5 2個療程，多年重病患者需3個療程左右方可治愈。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1 以制造1000粒、規(guī)格為0. 5g/粒的膠囊劑為例，按下述重量準(zhǔn)備中藥原料
連翹1800g 生石膏1500g 桃仁900g
地龍220g浙貝母60g 桔梗30g
制大黃90g 將上述諸藥材，除制大黃、桔梗外，其余藥味加10倍量冷水浸泡2小時，加熱煮沸1. 5小時，過濾。濾渣再次加8倍量水煮沸1小時后過濾。合并兩次濾液，低溫濃縮干燥，與制大黃和桔梗一同粉碎為手觸無顆粒感的細(xì)粉。將細(xì)粉按0. 5g/粒的規(guī)格裝入膠囊中，共制得膠囊1000粒左右。
應(yīng)用例 隨機(jī)選擇70例患者，其中熱性支氣管哮喘患者31例，慢性支氣管炎患者39例，對于本發(fā)明藥物治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的療效進(jìn)行了臨床觀察。 70例病例中，年齡最小23歲，最大75歲；病程最短2個月，最長34年。所有病例均參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)——中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(ZY/T001. 1-94)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，其中熱性支氣管哮喘患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)為中醫(yī)哮病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，慢性支氣管炎患者診斷標(biāo)準(zhǔn)為中醫(yī)喘證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 入選病例采用本發(fā)明藥物口服給藥，每日2 3次，每次3 4粒，7天為一療程。一般為1 2個療程，多年重病患者3個療程。
療效評定標(biāo)準(zhǔn) 哮證——治愈哮喘控制，哮鳴音消失。好轉(zhuǎn)哮喘緩解，或發(fā)作次數(shù)減少。未愈
5癥狀無變化。
喘證——治愈喘息及其它癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)。好轉(zhuǎn)喘息及其它癥
狀好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查有改善。未愈主癥未改善或惡化者。
入組病例治療后結(jié)果見表1和表2。
表1熱性支氣管哮喘(哮證)病例治療后療效結(jié)果
例數(shù)治愈n ( % )顯效n ( % )無效n ( % )總有效率n(%)
治療組3124 ( 77. 4 ) 6 ( 19. 3 ) 1 ( 3. 3 )30 ( 96.7)
表2 慢性支氣管炎(喘證)病例治療后療效結(jié)果
例數(shù)治愈n ( % )顯效n ( % )無效n ( % )總有效率n(%)
治療組3927 ( 69.2 ) 10 ( 25. 6 ) 2 ( 5. 2 )37 ( 94.8) 典型病例 例1 :山西省呂梁市印刷業(yè)工人薛某，男，70歲，因嗜煙好酒，患哮喘病多年，長年痰多、喉鳴、氣短。病情惡化時，只能彎腰靜坐。后服用本發(fā)明制劑膠囊，用藥5天后，氣不喘了 ，痰也少了 ，病情明顯好轉(zhuǎn)，哮喘得到有效控制。
例2 :河北省石家莊市申某，女，63歲，患哮喘多年，病情嚴(yán)重時，氣短、喉鳴、胸悶、
咳嗽等，服用本發(fā)明制劑膠囊，用藥4天，上述癥狀消失，哮喘得到有效控制。 例3 :患者陳某，男，3歲，反復(fù)咳嗽，喘兩年余，每遇受涼即出現(xiàn)流涕、噴囔、咳嗽、
喘，曾多次診治于數(shù)家市級、省級、國家級醫(yī)院，但花費(fèi)巨資卻療效甚微。服用本發(fā)明制劑膠
囊，用藥2天，上述癥狀消失，哮喘得到有效控制。 例4 :溫州市張某，男，36歲，患哮喘多年，經(jīng)常氣喘，不能干活，二樓也上不去，走路快、長皆氣喘，冬天就更重，經(jīng)常性感冒，流鼻涕、咽喉疼、咳嗽、鼻子出氣發(fā)燒，呼吸道、肺感染、氣喘，越是氣喘越有痰，反復(fù)發(fā)作，不敢見煙，動則重。服用氨茶堿、克喘素等均顯效甚微。后嘗試使用本發(fā)明膠囊制劑，用藥1周，哮喘癥狀明顯減輕，呼吸平穩(wěn)，未見反彈。
權(quán)利要求
一種用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物，是由下述重量份數(shù)的中藥為原料藥制成的連翹1700～1900 生石膏 1400～1600桃仁 800～1000地龍200～240 浙貝母 55～65桔梗 25～35制大黃 85～95。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物，其特征是 優(yōu)選的原料藥重量份數(shù)為連翹 1800 生石膏 1500 杉M二 900 地龍220浙貝母60 桔梗30制大黃90。
3. 權(quán)利要求1所述用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物的制備方法，是取 上述重量份數(shù)的原料藥，除制大黃、桔梗外，將其余藥物混合，加入10倍重量的冷水浸泡2 小時，加熱煮沸1. 5小時，過濾；濾渣再次加入8倍重量的水煮沸1小時后過濾；合并兩次濾 液，低溫濃縮干燥，與制大黃和桔梗一同粉碎成細(xì)粉，按照常規(guī)工序制成固體口服制劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物的制備方 法，其特征是將所述藥物制成膠囊劑。
全文摘要
一種用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎的藥物，是將1700～1900份連翹、1400～1600份生石膏、800～1000份桃仁、200～240份地龍和55～65份浙貝母混合后，經(jīng)冷水浸泡、二次加熱煎煮、過濾濃縮干燥后與85～95份制大黃和25～35份桔梗一同粉碎為無顆粒感細(xì)粉，按照常規(guī)工序制成固體口服制劑，比如膠囊劑。本發(fā)明藥物可用于治療熱性支氣管哮喘和慢性支氣管炎，具有清熱化痰、降氣平喘，抗炎和解痙(擴(kuò)張支氣管)的雙重功效，同時對哮喘病具有免疫調(diào)節(jié)作用。
文檔編號A61K35/64GK101693077SQ20091007570
公開日2010年4月14日 申請日期2009年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月12日
發(fā)明者馬文明 申請人:山西振東制藥股份有限公司;