專利名稱：一種復(fù)方甘草酸苷滴丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑的制備方法，具體地說是復(fù)方甘草酸苷滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方甘草酸苷又名復(fù)方甘草酸甜素(商品名美能 ;英文名 StrongerNeo-Minophagen C，SNMC)，臨床上主要用于治療慢性肝炎。目前市售的復(fù)方甘草 酸苷口服制劑主要有片劑與膠囊劑兩種劑型。由于這兩種口服制劑起效慢、生物利用度低， 服用量大，故許多研究人員都在進(jìn)行復(fù)方甘草酸苷滴丸的研制。然而實(shí)踐表明，采用常規(guī)的 滴丸制備方法所制的復(fù)方甘草酸苷滴丸，成型困難、外形差、丸重差異大、圓整率低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種復(fù)方甘草酸苷滴丸的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)的 不足之處。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所提供的復(fù)方甘草酸苷滴丸的制備方法，包括以下步驟(a)按照以下重量份比稱取原、輔料甘草酸苷5份，甘氨酸5份，DL-蛋氨酸5份，聚乙二醇4000 37. 5 45. 5份， 吐溫-80 0. 25 1. 0份；(b)將聚乙二醇4000于65 80°C加熱熔融后，將吐溫-80滴入，攪拌均勻，制成 熔融液；(c)將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸分別粉碎過100目篩后；混勻，分次加入到熔 融液中，邊加邊攪拌，使混合均勻，制成熱料液；(d)將熱料液傾入滴丸機(jī)貯料罐中，在80°C 士5°C，保溫10 20分鐘；(e)以二甲基硅油為冷凝劑，控制其溫度在10°C 士3°C時(shí)，按照20 35滴/分鐘 的滴速，將熱料液滴入其中；(f)將冷卻成型后的滴丸除去冷凝劑，風(fēng)干。本發(fā)明中藥物與基質(zhì)的優(yōu)選配比為甘草酸苷5份，甘氨酸5份，DL-蛋氨酸5份，聚乙二醇4000 37. 5份，吐溫-80 0. 25 份。按照常規(guī)的滴丸制備方法，滴丸中的基質(zhì)通常選用泊洛沙姆、甘油明膠、聚乙二醇 6000或4000等，但試驗(yàn)表明，以泊洛沙姆、甘油明膠、聚乙二醇6000為基質(zhì)制備復(fù)方甘草酸 苷滴丸，滴制困難，滴速極為緩慢，且滴丸成型性差、丸重差異大。而采用聚乙二醇4000為 基質(zhì)雖然改善了滴制速度，但在滴制過程中有滴丸拖尾現(xiàn)象，滴丸外表粗糙，圓整率低。為此本發(fā)明人經(jīng)反復(fù)研究試制，發(fā)明了一種適用于該滴丸的混合基質(zhì)。即按照一 定比例將聚乙二醇4000、吐溫-80混合后作為基質(zhì)。由此既改善了滴制速度，又大大增加了 滴丸液滴的內(nèi)聚力。所制滴丸外表光滑、成型好、圓整率高。
本發(fā)明方法各工藝參數(shù)的選擇也進(jìn)一步保證了所制滴丸具有更良好的成型性和 圓整率。如對冷凝劑溫度的控制，避免了生產(chǎn)過程中滴丸粘連結(jié)塊以及滴丸不圓整且滴丸 表面有空洞的現(xiàn)象；將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸混勻，分次加入到熔融液保證了藥物 與基質(zhì)能夠充分混勻，使滴丸表面更為光滑。為了掩蓋滴丸中吐溫-80的氣味，在本發(fā)明配方中可加入矯味劑(如桔子粉末香 精)，以改善滴丸的異味。試驗(yàn)表明，加入適量的的桔子粉末香精后對滴丸的性狀及溶散時(shí)限無明顯影響， 而對滴丸的異味有明顯的改善。本發(fā)明方法中(d)步中的溫度控制優(yōu)選80°C 士2°C，矯味劑的優(yōu)選用量以質(zhì)量量 百分比計(jì)0. 001 ~ 0. 25%本發(fā)明方法制備的復(fù)方甘草酸苷滴丸，易成型、丸重差異小、外形光滑飽滿、圓整
率高。
以下通過具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。


圖1是本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1工藝如流程圖1所示(a)按照以下重量份比稱取原、輔料甘草酸苷5kg，甘氨酸5kg，DL-蛋氨酸5kg，聚乙二醇4000 37. 5kg，吐溫-80 0.25kg。(b)將聚乙二醇4000于80°C加熱熔融后，將吐溫-80滴入，攪拌均勻，制成熔融 液；(c)將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸分別粉碎過100目篩后；混勻，分3次加入到 熔融液中，邊加邊攪拌，使混合均勻，制成熱料液；(d)將熱料液傾入滴丸機(jī)貯料罐中，在80°C 士2°C，保溫10分鐘；(e)以二甲基硅油為冷凝劑，控制其溫度在10°C 士 3°C時(shí)，按照25滴/分鐘的滴 速，將熱料液滴入其中；(f)將冷卻成型后的滴丸除去冷凝劑，風(fēng)干。經(jīng)檢測滴丸外形圓整、美觀、圓整率為97. 3 %，平均粒重54. 3mg,丸重差異 為-2. 4% 2. 6%。實(shí)施例2 4工藝及流程參見圖1以及實(shí)施例1，具體原輔料及工藝參數(shù)如下
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方甘草酸苷滴丸的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(a)按照以下重量份比稱取原、輔料甘草酸苷5份，甘氨酸5份，DL-蛋氨酸5份，聚乙二醇4000 37. 5 45. 5份，吐 溫-80 0. 25 1. 0 份；(b)將聚乙二醇4000于65 80°C加熱熔融后，將吐溫-80滴入，攪拌均勻，制成熔融液；(c)將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸分別粉碎過100目篩后；混勻，分次加入到熔融液 中，邊加邊攪拌，使混合均勻，制成熱料液；(d)將熱料液傾入滴丸機(jī)貯料罐中，在80°C士5°C，保溫10 20分鐘；(e)以二甲基硅油為冷凝劑，控制其溫度在10°C士3°C時(shí)，按照20 35滴/分鐘的滴 速，將熱料液滴入其中；(f)將冷卻成型后的滴丸除去冷凝劑，風(fēng)干。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方甘草酸苷滴丸的制備方法，其特征在于所說的原輔料的 配比為甘草酸苷5份，甘氨酸5份，DL-蛋氨酸5份，聚乙二醇4000 37. 5份，吐溫-80 0. 25份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草酸苷滴丸的制備方法，其特征在于所說d步工 序中的溫度為80°C 士2°C ；
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方甘草酸苷滴丸的制備方法，其特征在于所說原輔料 中含有以質(zhì)量百分比計(jì)0. 001 0. 25%的矯味劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種復(fù)方甘草酸苷滴丸的制備方法，其它包括以下步驟(a)按照以下重量份比稱取原輔料甘草酸苷5份，甘氨酸5份，DL-蛋氨酸5份，聚乙二醇4000 37.5～45.5份，吐溫-80 0.25～1.0份；(b)將聚乙二醇4000于65～80℃加熱熔融后，滴入吐溫-80，攪拌均勻，制成熔融液；(c)將甘草酸苷、甘氨酸、DL-蛋氨酸分別粉碎過100目篩后；混勻，分次加入到熔融液中，邊加邊攪拌，使混合均勻，制成熱料液；(d)將熱料液傾入滴丸機(jī)貯料罐中；(e)以二甲基硅油為冷凝劑，將熱料液滴入其中；本發(fā)明方法制備的復(fù)方甘草酸苷滴丸，易成型、外形光滑飽滿、圓整率高。
文檔編號A61K47/34GK102038696SQ200910075769
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月23日
發(fā)明者劉書睿, 徐永剛, 王志良, 趙霞, 路玉鋒 申請人:華北制藥集團(tuán)制劑有限公司