專利名稱：：一種以煤焦油為主要成分的外用制劑及其制備方法
技術領域：
：一種以煤焦油為主要活性成分的外用制劑。本發(fā)明涉及一種以煤焦油為主要活性成分的外用制劑，可用于治療銀屑病、頭屑過多、脂溢性皮炎、濕疹和其它角化異常性皮膚病，屬于醫(yī)藥領域。
背景技術：
：煤焦油是煉焦工業(yè)煤熱解生成的粗煤氣中的產(chǎn)物之一，其產(chǎn)量約占裝爐煤的34%，在常溫常壓下其產(chǎn)品呈黑色粘稠液狀，密度通常在0.951.lOg/cm3，閃點100°C，具有特殊臭味，又稱焦油，其組成極為復雜，多數(shù)情況下是由煤焦油工業(yè)專門進行分離、提純后加以利用。銀屑病的病因與表皮細胞過度增殖，角化細胞分化、成熟不完全，角質(zhì)層未完全角質(zhì)化，真皮中乳頭層血管擴張及炎癥細胞如中性粒細胞浸潤表皮有關。治療銀屑病的外用或系統(tǒng)用的藥物很多，目前有很多口服或注射藥物均有不同程度副作用，不少中藥長期服用也有不良反應，因此治療銀屑病的局部外用藥物就更為重要，同時用藥必須掌握治療原則。銀屑病的病理生理，主要是角阮細胞的增生、血管增生和炎癥的發(fā)生。因此治療銀屑病的關鍵是抑制表皮細胞的增生。動物研究表明，煤焦油對皮脂腺分泌、表皮基底細胞的有絲分裂數(shù)目和鱗屑的產(chǎn)生均有抑制作用。煤焦油可減少皮脂腺合成皮脂并抑制其有絲分裂。體外實驗表明，0.35μg/mL的煤焦油能抑制角朊細胞德DNA合成，從而延緩表皮細胞核有絲分裂時間，發(fā)揮抗增生作用。1981年Lavler的試驗表明，使用煤焦油在最初的2-3周，使表皮增厚，繼續(xù)用藥至第6周，表皮開始變薄，第8周更明顯，朗格罕斯細胞在誘導和維持免疫功能和皮炎反應方面擔任重要作用。動物實驗中，給小鼠用5%煤焦油治療后，ATP酶和MHCII型抗原(Ia抗原)陽性德朗格罕斯細胞數(shù)明顯減少。另一方面，煤焦油來源廣，其制劑成本低、療效確切、系統(tǒng)毒性小。因此，目前，煤焦油制劑亦被認為是治療銀屑病的良好藥物。由于煤焦油適用于治療頭屑過多、脂溢性皮炎、異味性皮炎、濕疹、銀屑病(牛皮癬)可減輕瘙癢和灼燒感等病癥，尤其對銀屑病有良好的療效。為了克服煤焦油因療效好但易沾染皮膚、毛發(fā)和衣服的缺點，我們對其外用制劑進行了研究。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明公開了一種以煤焦油為主要成的外用制劑，其特征在于，含有凝膠基質(zhì)、生理活性量的藥學上可接受形式的煤焦油、助溶劑和表面活性劑。其給藥形式為外用制劑，經(jīng)皮給藥，其劑型可以是洗劑，噴霧劑，軟膏，凝膠，乳。所述外用制劑是以煤焦油為主要成分，其他組成成分包括但不限于助溶劑，防腐齊，軟膏基質(zhì)，油，凝膠基質(zhì)，表面活性劑，增稠劑。其中凝膠基質(zhì)選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、交聯(lián)聚丙稀酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠中的一種或幾種，優(yōu)選卡波姆，占制劑總重的0.510%，優(yōu)選為0.52%。助溶劑選自丙二醇、異丙醇、甘油、乙醇中的一種或多種，優(yōu)選丙二醇，占凝膠總重的130%。所述表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、多庫酯鈉、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一種或多種，優(yōu)選泊洛沙姆，并占凝膠總重的0.13%。所述油包括但不限于大豆油、蓖麻油、紅花籽油、橄欖油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、花生油、玉米油、中鏈甘油三酯、醋酸甘油酯，單脂肪酸甘油酯或二脂肪酸甘油酯等藥學上可接受的油脂，也可以為上述一種或多種酯的混合物。其中軟膏基質(zhì)選自凡士林，石賭，羊毛脂，蜂賭，鯨賭，二甲基硅油，占制劑總重的0.510%，優(yōu)選為0.52%。煤焦油占制劑總重的0.055%，優(yōu)選為0.13%。所述外用制劑，可用于治療銀屑病、頭屑過多、脂溢性皮炎、濕疹和其它角化異常性皮膚病。本發(fā)明最優(yōu)選的配方組成列在實施例中。具體實施例方式通過以下實例來對本發(fā)明的所述的以煤焦油為活性成分的外用制劑做進一步具體說明，但并不僅限于以下實例。實施例1煤焦油凝膠處方<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>制備方法1.取處方量的卡波姆，加入處方量的40%的純化水，攪拌使溶解，過夜，備用，形成中間體I。2.取處方量50%的純化水，在不斷攪拌的情況下逐漸加入泊洛沙姆124，多庫酯鈉，依地酸二鈉，甘油，丙二醇，繼續(xù)攪拌20分鐘，溶解。3.取處方量的煤焦油，加入上述泊洛沙姆溶液中，攪拌使均勻，形成中間體II。4.取上述中間體I，攪拌下，緩慢加入中間體II，加水至100g，攪拌均勻，即得。實施例2煤焦油洗劑原輔料用量煤焦油Ig多庫酯鈉0.05g甘油4g丙二醇4g乙醇(95%)30mL純化水q.s.100mL制備方法1.取處方量的煤焦油，加入處方量的乙醇，丙二醇，甘油，攪拌使溶解。2.向上述溶液中加入多庫酯鈉，溶解。加純化水至IOOmL即得。實施例3煤焦油噴霧劑<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法1.取處方量的煤焦油，加入甘油，丙二醇，得中間體I。2.取80%處方量純化水，加入處方量多庫酯鈉，攪拌使溶解，得中間體II。3.將中間體I加入到中間體II中，攪拌使溶解，得中間體III。4.向中間體III中加入剩余的純化水，攪拌使溶解均勻。5.將上述所得溶液加入到適當裝量的噴霧劑瓶中即得。實施例4煤焦油軟膏<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法1.取處方量的煤焦油，依次加入甘油，單硬脂酸甘油酯，凡士林，加熱攪拌，得到澄明液體，為中間體I。2.取20%處方量純化水，加入處方量月桂醇硫酸鈉，依地酸二鈉，攪拌使溶解，得中間體II。3.在不斷攪拌并加熱的條件下，將中間體I加入到中間體II中，得白色粘稠半固體，冷卻裝入軟膏管中即得。實施例5煤焦油乳<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>制備方法1.取處方量的煤焦油，依次加入蓖麻油，甘油，大豆磷脂，攪拌，得到澄明液體，為中間體I。2.取70%處方量純化水，加入處方量依地酸二鈉，苯扎溴銨，攪拌使溶解，得中間體II。3.將中間體I和中間體II混合，加入到組織分散器中，進行初步乳化，然后加入到勻漿機中，進行勻漿處理，4.加入余量的純化水，攪拌均勻即得成品乳劑，裝入到具有適當裝量的噴霧瓶中，即得。權利要求一種以煤焦油為主要成分的外用制劑，其特征在于，所述外用制劑的給藥形式可以是洗劑，噴霧劑，軟膏，凝膠，乳劑。2.如權利要求1的所述的外用制劑，其特征在于，所述外用制劑是以煤焦油為主要成分，其他組成成分包括但不限于助溶劑，防腐劑，軟膏基質(zhì)，油，凝膠基質(zhì)，表面活性劑，增稠劑。3.如權利要求1的所述的外用制劑，其特征在于，其中凝膠基質(zhì)選自卡波姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、交聯(lián)聚丙稀酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠中的一種或幾種，優(yōu)選卡波姆，占制劑總重的0.510%，優(yōu)選為0.52%。4.如權利要求1的所述的外用制劑，其特征在于，助溶劑選自丙二醇、異丙醇、甘油、乙醇中的一種或多種，優(yōu)選丙二醇，占凝膠總重的130%。5.如權利要求1所述的外用制劑，其特征在于，所述表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆、十二烷基硫酸鈉、多庫酯鈉、聚氧乙烯脂肪酸酯中的一種或多種，優(yōu)選泊洛沙姆，并占凝膠總重的0.13%。6.如權利要求1的所述的外用制劑，其特征在于，所述油包括但不限于大豆油、蓖麻油、紅花籽油、橄欖油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、花生油、玉米油、中鏈甘油三酯、醋酸甘油酯，單脂肪酸甘油酯或二脂肪酸甘油酯等藥學上可接受的油脂，也可以為上述一種或多種酯的混合物。7.如權利要求1的所述的外用制劑，其特征在于，其中軟膏基質(zhì)選自凡士林，石蠟，羊毛脂，蜂蠟，鯨蠟，二甲基硅油，占制劑總重的0.510%，優(yōu)選為0.52%。8.如權利要求17所述的外用制劑，其特征在于，煤焦油占制劑總重的0.055%，優(yōu)選為0.13%。9.如權利要求15所述外用制劑，可用于治療銀屑病、頭屑過多、脂溢性皮炎、濕疹和其它角化異常性皮膚病。全文摘要一種以煤焦油為主要成分的外用制劑。本發(fā)明涉及一種以煤焦油為活性成分的外用制劑及其制備方法。本發(fā)明以煤焦油為活性成分，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本發(fā)明所述的工藝制備成外用制劑?？捎糜谥委熴y屑病、頭屑過多、脂溢性皮炎、濕疹和其它角化異常性皮膚病。文檔編號A61P17/06GK101810641SQ20091007851公開日2010年8月25日申請日期2009年2月25日優(yōu)先權日2009年2月25日發(fā)明者王立江申請人:北京利樂生制藥科技有限公司