專利名稱：：積雪草苷的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及積雪草苷在治療陰莖勃起障礙藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的陰莖勃起障礙主要是指臨床醫(yī)院中男科中常見病癥。本發(fā)明所述的陰莖勃起障礙主要是指不能達到或維持足以性交的勃起(陽萎)。
背景技術(shù)：
：積雪草苷為傘形科植物積雪草Centellaasiatica全草的有效提取物，臨床上具有廣泛的藥理作用抑郁癥、燒傷性瘢痕、抗癌、防治冠心病、心肌梗死、腦血栓，腦梗塞，增強記憶，皮膚增白。現(xiàn)有文獻和臨床未發(fā)現(xiàn)積雪草苷具有其他藥理作用。陰莖勃起障礙是現(xiàn)今很多男性的常見疾病，因為其與生活息息相關(guān)，導(dǎo)致很多男性的痛苦，甚至導(dǎo)致夫妻的破裂，對社會的影響力巨大，因此，很多醫(yī)藥工作者致力于對此疾病治療藥物的研究與開發(fā)。中醫(yī)認為勃起障礙為陽痿，多以從腎論治為其常法，偏重于溫補腎陽，“熱”是壯陽類藥物產(chǎn)品的基本特點，如鹿角膠顆粒(溫補肝腎，益精養(yǎng)血)、復(fù)方玄駒口服液(溫腎、壯陽、益精)等，陽虧者在冬季適量的服用會有一定的效果，但到了春季，人體的新陳代謝逐步活躍，加上氣候反復(fù)無常，繼續(xù)攝入熱性之物后會使人體難以適應(yīng)而誘發(fā)各種疾病，夏、秋服用，則人體會受到內(nèi)熱和外熱的夾擊，使藥性滯留在體內(nèi)而難以排泄，導(dǎo)致頭昏目眩、心熱胸悶、焦躁不安，有的還會出鼻血，如服用不斷，還會傷及機體，并為其他疾病的發(fā)生留下隱患。因此，選用中藥治療陰莖勃起障礙雖然可以緩解一些癥狀，但會遺留很多問題給患者，甚至給患者帶來更多的痛苦。廣泛應(yīng)用的治療陰莖勃起障礙的解決辦法包括植入體，植入體實質(zhì)上是內(nèi)假體.然而，通常涉及手術(shù)的植入體費用吊貴并且并非總是有效，現(xiàn)行的侵入性最小的治療之一需要在陰莖上使用真空壓縮器具以制造勃起。陰莖的生理機能是血液從組織深部動脈流入，從皮下靜脈流出。通過在陰莖體外放置塑料圓筒，并用真空泵限制靜脈血流從陰莖流出，海綿體陰莖組織變得充滿捕集到的血液，于是造成了勃起。常見的患者抱怨是此器具阻礙了性嬉戲，有效作用時間短，長時間使用可能引起陰莖損壞，如壞死。陰莖假體植入是勃起阻礙的另一種治療方法。此治療需要將機械器具通過手術(shù)植入陰莖內(nèi)，此器具可以是半剛性的可延展的棒或流體膨脹管，患者可以操作它們以達到勃起。雖然該方法不影響排尿、射精或獲得性高潮的能力，但需要植入這種假體的手術(shù)可以帶來疼痛、感染和疲痕形成。治療男性陰莖勃起障礙的另一主要解決方式是通過使用化學(xué)成分藥物。由于勃起必然涉及陰莖動脈的擴張，故陽痿的病理生理基礎(chǔ)?？捎醚軘U張劑來治療，已經(jīng)進行和正在進行的臨床和實驗研究致力于開發(fā)新的和更好的藥物及這些藥物的釋放途徑。但這些藥物都具有這樣或那樣的副作用或不良反應(yīng)，治療窗較窄，特別是大部分心腦血管患者，在使用這些藥物時，要十分注意甚至避免使用，造成一大部分病人無法使用這些藥物。
發(fā)明內(nèi)容基于此原因，我們通過長期的科研實驗研究，發(fā)現(xiàn)積雪草苷對男性勃起障礙具有很好的治療作用，并且具有副作用小、治療窗寬等優(yōu)點，具有心腦血管疾病的陰莖勃起障礙患者也可以使用這類藥物，服用該藥物，不會對患者產(chǎn)生后遺效應(yīng)，具有天然藥物的特點。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。積雪草苷在制備治療陰莖勃起障礙的藥物中的應(yīng)用。其中積雪草苷的劑量為5-800mg。其中積雪草苷的劑量為10_500mg。其中積雪草苷的純度為50%-100%。其中積雪草苷制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。其中藥物有效成分還包括a-腎上腺素拮抗劑、一氧化氮合酶誘導(dǎo)劑、罌粟堿、異山梨醇二硝酸鹽等中的一種或幾種。其中上述藥物中有效成分還可以包括枸杞子、淫羊藿、南五味、蛇床子、金櫻子、覆盆子、韭菜子、巴戟天、肉蓯蓉、生地黃、川牛膝、人參、鹿茸、海馬黃芪、玄參、杜仲、海龍、冬蟲夏草、海狗腎、海鏢峭、桑鏢峭、芡實、山藥、川續(xù)斷、熟地、蓮子等中藥藥物或其有效成分中的一種或幾種。其中上述藥物中有效成分還包括連翹、滿山紅、山楂等中藥藥物或其有效成分中的一種或幾種。一、藥理實驗(一)雄性激素樣作用的研究1、對切除睪丸大鼠的作用實驗動物大白鼠包選用30d雄性WiStar大白鼠實驗方法取大鼠，在無菌條件下，切除其雙側(cè)睪丸，術(shù)后14d隨機分為對照組、西地那非組、本發(fā)明藥物組，灌胃給藥，給藥組給藥量相同，對照組給予等溶的生理鹽水，連用30d，末次給藥24h后處死，取包皮腺、前列腺及精囊腺稱濕重。實驗結(jié)果見表1。表1對切除睪丸大鼠附性器官影響<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注與對照組比較<0.01。2、對正常大鼠的作用實驗動物大白鼠包選用30d雄性WiStar大白鼠實驗方法取大鼠，隨機分為對照組、西地那非組、本發(fā)明藥物組，灌胃給藥，給藥組給藥量相同，對照組給予等溶的生理鹽水，連用30d，末次給藥24h后處死，取包皮腺、前列腺及精囊腺稱濕重。實驗結(jié)果見表2。表2對切除睪丸大鼠附性器官影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與對照組比較<0.01。(二)對生殖系統(tǒng)實;W1、雄性動物睪丸重，J氧丸/體重比值，雌性動物子宮11、卵巢重、及卵巢/體重比值，子宮/體重比值；2、雄性動物辜丸間質(zhì)細胞計數(shù)及曲精管直徑測量；3、睪丸精原細胞、精母細胞、間質(zhì)細胞形態(tài)活躍程度的變化；4、雌性大鼠卵巢、子宮病理組織學(xué)檢查；5、性腺超微形態(tài)觀察睪丸間質(zhì)細胞、曲細精管、卵巢；6、大鼠血清性激素水平測定。結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物具有顯著促進性腺內(nèi)分泌功能的作用，尤其對雄性動物效果更加明顯。表現(xiàn)為睪丸重量增加顯著，睪丸間質(zhì)細胞數(shù)量增多及曲細精管直徑增大。血清性激素檢測結(jié)果與組織形態(tài)學(xué)所見相符合。(三)對生殖藥效學(xué)研究1、對陰莖刺激試驗實驗結(jié)果表明一定劑量本發(fā)明能提高去勢大鼠陰莖對外部刺激的興奮性，在局部微量電刺激作用下，動物陰莖勃起潛伏期明顯縮短(p<0.01和0.05)。2、交配試驗試驗給予不同劑量本發(fā)明藥物14天后，雄性交配能力明顯增強。表現(xiàn)為合籠后撲捉雌鼠潛伏期及射精潛伏期明顯縮短，20分鐘內(nèi)完成的撲捉及射精次數(shù)明顯增加，特別大劑量組達到100%。3、對腎虛動物的藥效試驗應(yīng)用本發(fā)明藥物組合物的腎虛動物(去勢大鼠)各生殖器官重量與臟器指數(shù)均高于去勢模型組，其中大劑量組更為明顯(P<0.01)，說明本發(fā)明藥物具有很好的作用。4、對幼年雄鼠睪丸發(fā)育的影響實驗結(jié)果表明應(yīng)用不同劑量本發(fā)明，睪丸重量與臟器指數(shù)均高于正常對照組，且具有顯著差異(P<0.01或0.05)，從而證明本發(fā)明具有促進幼年大鼠皋丸發(fā)育的作用。二、臨床實驗在包括30例陽痿個體的安慰劑對照的臨床試驗中，測試組給予本發(fā)明藥物組合物。安慰劑給予不含有本發(fā)明藥物。20例男性中有19例(95%)觀察到勃起完全，而安慰劑治療的10例男性中僅有1例體驗到勃起。三、制備實施例實施例1積雪草苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例2積雪草苷5mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例3積雪草苷800mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例4積雪草苷450mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例5積雪草苷15mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例6積雪草苷10mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例7積雪草苷500mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例8積雪草苷55mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例9積雪草苷90mg，硝酸甘油，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例10積雪草苷150mg，取米諾地爾，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例11積雪草苷lOOmg，取鹽酸帕羅西汀，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例12積雪草苷300mg，淫羊藿，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例13積雪草苷75mg，連翹，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例14積雪草苷120mg，肉蓯蓉，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例15積雪草苷95mg，巴戟天、生地黃、連翹，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例166積雪草苷400mg，阿替美唑，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例17積雪草苷250mg，硝酸甘油、氟西汀、鹽酸帕羅西汀，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例18積雪草苷20mg，硝酸甘油、鹽酸帕羅西汀，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例19積雪草苷80mg，氟西汀、鹽酸帕羅西汀，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實施例20積雪草苷lOOmg，滿山紅、山楂，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。上述實施例中積雪草苷的純度為50%-100%。權(quán)利要求積雪草苷在制備治療陰莖勃起障礙的藥物中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中積雪草苷的劑量為5-800mg。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中積雪草苷的劑量為10-500mg。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中積雪草苷的純度為50%-100%。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中積雪草苷制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。全文摘要本發(fā)明公開了積雪草苷在制備治療陰莖勃起障礙的藥物中的應(yīng)用，其中積雪草苷單位劑量為5-800mg。藥理實驗和臨床實驗表明，本發(fā)明藥物具有副作用小、治療窗寬等優(yōu)點，服用該藥物，不會對患者產(chǎn)生后遺效應(yīng)，具有天然藥物的特點；本發(fā)明藥物具有很好的藥理作用。文檔編號A61K31/7024GK101822685SQ20091007950公開日2010年9月8日申請日期2009年3月6日優(yōu)先權(quán)日2009年3月6日發(fā)明者周亞君,安曉雪,王愛民申請人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院