專利名稱：羅紅霉素緩釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種羅紅霉素緩釋片及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
技術(shù)背景
羅紅霉素(Roxithromycin)即紅霉素A的衍生物，是14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類化合物。 羅紅霉素的抗菌譜包括金葡菌、表葡菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、軍團(tuán) 菌、杜氏嗜血桿菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、沙眼衣原體、淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌等， 對(duì)衣原體、支原體及軍團(tuán)菌特別有效。此外，由于羅紅霉素離子化程度低，脂溶性高，因此在 組織細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度和血藥濃度較高，體內(nèi)分布廣，半衰期長(zhǎng)，副作用輕微，易于耐受。與 普通大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比，不僅保留了紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共有抗菌活性，對(duì)敏 感菌的抗菌活性比紅霉素有顯著提高，而且具有對(duì)酸穩(wěn)定性和口服吸收性良好，給藥劑量 和給藥次數(shù)均少，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，血藥濃度高且維持時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。緩釋制劑是通過適當(dāng)方法，延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、分布、代謝和排泄過程， 以達(dá)到延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間的一類制劑。與一般制劑相比，緩釋劑具有以下優(yōu)點(diǎn)1、服用方 便，一般制劑常需一日數(shù)次服藥，而緩釋制劑通常只需一日服用1-2次；2、緩釋制劑較一般 制劑作用緩慢，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血液濃度的 忽高忽低；3、緩釋制劑的毒副作用較一般制劑小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種羅紅霉素緩釋片及其制備方法。本發(fā)明羅紅霉素緩釋片由如下重量份的原輔料藥制成羅紅霉素150乳糖9-40羥丙甲基纖維素2. 5-15. 5滑石粉3_510%聚乙烯吡 咯烷酮無水乙醇溶液50-100硬脂酸鎂1. 0-1. 5 ；優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成羅紅霉素150乳糖9羥丙甲基纖維素15. 5滑石粉510%聚乙烯吡咯烷酮無 水乙醇溶液100硬脂酸鎂1.5;優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成羅紅霉素150乳糖40羥丙甲基纖維素2. 5滑石粉310%聚乙烯吡咯烷酮無 水乙醇溶液50硬脂酸鎂1.0優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成羅紅霉素150乳糖25羥丙甲基纖維素9滑石粉410%聚乙烯吡咯烷酮無水 乙醇溶液75硬脂酸鎂1.3優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成羅紅霉素150乳糖13羥丙甲基纖維素13滑石粉3. 510%聚乙烯吡咯烷酮無 水乙醇溶液88硬脂酸鎂1.2優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成
羅紅霉素150乳糖25羥丙甲基纖維素9滑石粉410%聚乙烯吡咯烷酮無水 乙醇溶液80硬脂酸鎂1.4優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份的原輔料藥制成羅紅霉素150乳糖30羥丙甲基纖維素10滑石粉4. 510%聚乙烯吡咯烷酮無 水乙醇溶液95硬脂酸鎂1.1
本發(fā)明的另一目的是提供羅紅霉素緩釋片的制備方法，方法如下按比例準(zhǔn)確稱取所有原輔料，將羅紅霉素原料與乳糖、羥丙甲基纖維素混合均勻， 加10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，于40-65°C 干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。本發(fā)明羅紅霉素緩釋片體外釋放實(shí)驗(yàn)方法如下取本品，照釋放度測(cè)定法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XD第一法)，，利用溶出 度測(cè)定裝置(中國(guó)藥典2005年版二部附錄XC第一法)，以鹽酸溶液(1 — 1000)為溶劑 (50mg規(guī)格，溶劑量為600ml)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，在1，4和8小時(shí)分別取溶液 IOml (并及時(shí)補(bǔ)充等量溶劑)，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用上述溶劑稀釋成Iml中約含 80 yg的溶液，取上述溶液5ml，加硫酸溶液(75 — 100) 5ml，搖勻，放置30分鐘，冷卻后，照 紫外_可見分光光度法(中國(guó)藥典2005年版二部附錄IV A)，在482nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定 吸收度；另取本品10片，研細(xì)，精密稱取適量(相當(dāng)于平均片重)，加乙醇適量溶解，用上述 溶劑稀釋，濾過，取續(xù)濾液適量，按標(biāo)示量用上述溶劑稀釋成Iml中約含80 μ g的溶液，同法 測(cè)定。分別計(jì)算每粒在不同時(shí)間的釋放量，得出本品每片在1，4，8小時(shí)的釋放量應(yīng)分別為 標(biāo)示量的10% -30%,40% -70%和75%以上，均應(yīng)符合規(guī)定。本發(fā)明所述羅紅霉素緩釋片的原輔料重量比例及制備方法是經(jīng)過大量嚴(yán)格篩選 試驗(yàn)，工藝驗(yàn)證，穩(wěn)定性研究后才得到的，并非通過制劑教材或其它參考資料就可以直接得 到的，經(jīng)過篩選試驗(yàn)，工藝驗(yàn)證，穩(wěn)定性研究證實(shí)本發(fā)明原輔料比例合理，制備工藝穩(wěn)定，成 品制劑穩(wěn)定，符合制劑學(xué)以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)于緩釋片的制劑指導(dǎo)原則要求。
具體實(shí)施例方式下述實(shí)施例用于舉例說明本發(fā)明羅紅霉素緩釋片的制備，但其不能對(duì)本發(fā)明的范 圍構(gòu)成任何限制。實(shí)施例1原輔料重量羅紅霉素150克乳糖9克羥丙甲基纖維素15. 5克滑石粉5克10%聚乙烯 吡咯烷酮無水乙醇溶液100克硬脂酸鎂1.5克制備方法按比例準(zhǔn)確稱取所有原輔料，將羅紅霉素原料與乳糖、羥丙甲基纖維素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，于40°C 干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下 所得緩釋片在1，4和8小時(shí)的釋放量均符合規(guī)定。實(shí)施例2原輔料重量羅紅霉素150克乳糖40克羥丙甲基纖維素2. 5克滑石粉3克10%聚乙烯 吡咯烷酮無水乙醇溶液50克硬脂酸鎂1.0克制備方法按比例準(zhǔn)確稱取所有原輔料，將羅紅霉素原料與乳糖、羥丙甲基纖維素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，于65°C 干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下 所得緩釋片在1，4和8小時(shí)的釋放量均符合規(guī)定。實(shí)施例3原輔料重量羅紅霉素150克乳糖25克羥丙甲基纖維素9克滑石粉4克10%聚乙烯吡 咯烷酮無水乙醇溶液75克硬脂酸鎂1.3克制備方法按比例準(zhǔn)確稱取所有原輔料，將羅紅霉素原料與乳糖、羥丙甲基纖維素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，于45°C 干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下 所得緩釋片在1，4和8小時(shí)的釋放量均符合規(guī)定。實(shí)施例4原輔料重量羅紅霉素150克乳糖13克羥丙甲基纖維素13克滑石粉3. 5克10%聚乙烯 吡咯烷酮無水乙醇溶液88克硬脂酸鎂1. 2克制備方法
按比例準(zhǔn)確稱取所有原輔料，將羅紅霉素原料與乳糖、羥丙甲基纖維素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，于50°C 干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下 所得緩釋片在1，4和8小時(shí)的釋放量均符合規(guī)定。實(shí)施例5原輔料重量羅紅霉素150克乳糖25克羥丙甲基纖維素9克滑石粉4克10%聚乙烯吡 咯烷酮無水乙醇溶液80克硬脂酸鎂1.4克制備方法按比例準(zhǔn)確稱取所有原輔料，將羅紅霉素原料與乳糖、羥丙甲基纖維素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，于55°C 干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下 所得緩釋片在1，4和8小時(shí)的釋放量均符合規(guī)定。實(shí)施例6原輔料重量羅紅霉素150克乳糖30克羥丙甲基纖維素10克滑石粉4. 5克10%聚乙烯 吡咯烷酮無水乙醇溶液95克硬脂酸鎂1. 1克制備方法按比例準(zhǔn)確稱取所有原輔料，將羅紅霉素原料與乳糖、羥丙甲基纖維素混合均勻， 加入10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，于60°C 干燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下 所得緩釋片在1，4和8小時(shí)的釋放量均符合規(guī)定。
權(quán)利要求
一種羅紅霉素緩釋片，其特征在于該緩釋片的原輔料重量份比例為羅紅霉素150 乳糖9-40 羥丙甲基纖維素2.5-15.5 滑石粉3-510％聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液50-100 硬脂酸鎂1.0-1.5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅紅霉素緩釋片，其特征在在于該緩釋片的原輔料重量份比 例為羅紅霉素150乳糖9羥丙甲基纖維素15. 5滑石粉5 10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液100硬脂酸鎂1. 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅紅霉素緩釋片，其特征在在于該緩釋片的原輔料重量份比 例為羅紅霉素150乳糖40羥丙甲基纖維素2. 5滑石粉3 10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液50硬脂酸鎂1. 0。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅紅霉素緩釋片，其特征在在于該緩釋片的原輔料重量份比 例為羅紅霉素150乳糖25羥丙甲基纖維素9滑石粉4 10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液75硬脂酸鎂1. 3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅紅霉素緩釋片，其特征在在于該緩釋片的原輔料重量份比 例為羅紅霉素150乳糖13羥丙甲基纖維素13滑石粉3. 5 10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液88硬脂酸鎂1. 2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅紅霉素緩釋片，其特征在在于該緩釋片的原輔料重量份比 例為 羅紅霉素150乳糖25羥丙甲基纖維素9滑石粉4 10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液80硬脂酸鎂1. 4。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅紅霉素緩釋片，其特征在在于該緩釋片的原輔料重量份比 例為羅紅霉素150乳糖30羥丙甲基纖維素10滑石粉4. 5 10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液95硬脂酸鎂1. 1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的羅紅霉素緩釋片的制備方法，其特征在于該緩釋片 是經(jīng)過如下步驟制得的按比例準(zhǔn)確稱取所有原輔料，將羅紅霉素原料與乳糖、羥丙甲基纖維素混合均勻，加入 10%聚乙烯吡咯烷酮無水乙醇溶液，繼續(xù)混合制成適宜軟材，過篩制成顆粒，于40-65°C干 燥，整粒，加入滑石粉與硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種羅紅霉素緩釋片及其制備方法，本發(fā)明藥物含有羅紅霉素、緩釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑等輔助成分。制備工藝采用濕法制粒，顆粒烘干、整粒后，加入適量潤(rùn)滑劑混勻，壓片即得。本發(fā)明藥物是安全有效的抗生素藥，緩慢釋放維持較為平穩(wěn)的血藥濃度和更長(zhǎng)的作用時(shí)間，具有毒副作用減少，服用更加方便的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/7048GK101862303SQ200910082159
公開日2010年10月20日 申請(qǐng)日期2009年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月17日
發(fā)明者安軍永, 李向軍, 王超, 田書彥, 鄭立發(fā) 申請(qǐng)人:北京以嶺生物工程有限公司