專利名稱：一種中藥組合物在制備治療人禽流感藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物在制備治療人禽流感藥物中的應用，屬于中草藥領 域。
背景技術：
禽流感是禽流行性感冒的簡稱，這是一種由甲型流感病毒的一種亞型引起的傳染 性疾病綜合征，被國際獸疫局定為A類傳染病，又稱真性雞瘟或歐洲雞瘟。不僅是雞，其它 一些家禽和野鳥都能感染禽流感。按病原體的類型，禽流感可分為高致病性、低致病性和非 致病性三大類。根據(jù)病例顯示，感染禽流感病毒的大部分是老人和兒童，他們的免疫能力相對較 弱，在與病毒反復接觸的情況下，這類易感人群肌體容易受到病毒侵害而發(fā)病。感染者大部 分都具有抵抗力弱的特點或與病禽反復接觸過，所以人類感染禽流感病毒不是自然感染， 是在一定條件下才會發(fā)生的。人類患上禽流感后，潛伏期一般為7天以內(nèi)，早期癥狀與其他流感非常相似，主要 表現(xiàn)為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適等癥狀。大多數(shù)患者治愈后良好，病程 短，恢復快，且不留后遺癥，但少數(shù)患者特別是年齡較大、治療過遲的患者病情會迅速發(fā)展 成進行性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液等多種并發(fā)癥而。禽流感病毒屬甲型流感病毒。流感病毒屬于RNA病毒的正黏病毒科，分甲、乙、丙 3個型。其中甲型流感病毒多發(fā)于禽類，一些亞型也可感染豬、馬、海豹和鯨等各種哺乳動 物及人類；乙型和丙型流感病毒則分別見于海豹和豬的感染。甲型流感病毒呈多形性，其 中球形直徑80 120nm，有囊膜?；蚪M為分節(jié)段單股負鏈RNA。依據(jù)其外膜血凝素(H)/ 和神經(jīng)氨酸酶(N)蛋白抗原性的不同，目前可分為15個H亞型(HI H15)和9個N亞型 (N1 N9)。感染人的禽流感病毒亞型主要為H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5W的患者病情 重,病死率高。目前抗禽流感的主要藥物有離子通道阻斷劑，如金剛烷胺、金剛乙胺等；神經(jīng)氨酸 酶抑制劑，如奧塞米韋、扎那米韋等。單味中藥如連翹、金銀花等均具有較強的抗病毒作用本發(fā)明是在ZL03143211專利的基礎上進行的改進發(fā)明，在此全文引用該專利文 件記載的內(nèi)容。上述專利未公開該中藥組合物在制備治療人禽流感藥物中的應用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種中藥組合物制備治療人禽流感藥物中的應用，該中藥組合物由下 列重量份的原料藥制成連翹200-300金銀花 200-300板藍根 200-300 大黃 40-60廣藿香60-100綿馬貫眾200-300紅景天60-100 薄荷腦5-9麻黃60-100苦杏仁 60-100魚腥草 200-300 甘草 60-100石膏 200-300。
本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比優(yōu)選為連翹200金銀花300板藍根200大黃60廣藿香60綿馬貫眾300景天60薄荷腦9麻黃60苦杏仁 100魚腥草 200 甘草 100 石膏 200。本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為連翹300金銀花200板藍根300 大，1 60廣藿香 100
綿馬貫眾200紅景天60薄荷腦5 麻黃100 苦杏仁 60
魚腥草300甘草60石膏300。本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為連翹278 金銀花294板藍根285大黃55 廣藿香95綿馬貫眾290 紅景天287薄荷腦8.5麻黃88苦杏仁80魚腥草 284 甘草 95 石膏 277。本發(fā)明中藥組合物的原料藥的重量份比還優(yōu)選為連翹255金銀花255板藍根255大袁t 51 廣藿香85
綿馬貫眾255紅景天85薄荷腦7. 5麻黃85 炒苦杏仁85
魚腥草255甘草85石膏255。本發(fā)明應用中所述中藥組合物，主要由連翹、金銀花、板藍根等組成，因其有清熱 解毒、化痰通絡之功能，有較強的抗病毒作用，對治療人禽流感具有良好的療效。本發(fā)明應用所述中藥可以被有相同或相似功效果的中藥代替，并且這些藥材均可 以按照《全國中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》炮制。本發(fā)明應用所述中藥組合物的活性成分由以下步驟制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用； 提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小 時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入 苦杏仁、煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后 的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調節(jié)至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；(5)將步驟⑷所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對 密度為1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；步驟(5)所得干膏粉、步驟(2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構成該中藥組合物的活 性成分。本發(fā)明應用所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、軟 膠囊、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射劑。為使上述劑型能夠實現(xiàn)，需在制備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如填充 劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括淀粉、預 膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括聚乙烯吡 咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷 酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味 劑包括甜味劑及各種香精；防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、 苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。其中膠囊劑由如下步驟制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用； 提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1_3小 時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入 苦杏仁、煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后 的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調節(jié)至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；(5)步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密 度為1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；(6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當藥學上可接受的輔料制粒；(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉， 混勻，裝入膠囊，即得。其中顆粒劑的制備方法，是由以下步驟制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷；(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用； 提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小 時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入 苦杏仁，煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后 的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，調解至醇濃度 為70%,冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；(5)將步驟⑷所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定 相對密度為1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；(6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當藥學上可接受的輔料制粒；(7)將薄荷腦、步驟⑵所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉， 混勻，裝袋，即得。優(yōu)選的顆粒劑的制備方法為(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷；(2)廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時，第二 次1.5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦 杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣 藿香提油后的水濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加95%乙 醇，調節(jié)至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏濾液；(5)將步驟(4)所得清膏濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定 相對密度為1. 25-1. 35的稠膏，備用；(6)將步驟(5)所得稠膏加入適當藥學上可接受的輔料制粒；(7)將薄荷腦、步驟⑵所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉， 混勻，裝袋，即得。本發(fā)明應用說書中藥組合物的其他劑型的制備方法為按比例稱取原料藥，采用 常規(guī)的制備方法制備，例如，范碧亭《中藥藥劑學》(上?？茖W出版社1997年12月第1版) 記載的制備工藝，制成藥劑學可接受的常規(guī)劑型。
具體實施例方式下述實施例用于舉例說明本發(fā)明提供的中藥組合物制備治療人禽流感藥物中的 應用中，藥物的制備方法，但其不能對本發(fā)明的范圍構成任何限制。實施例1處方連翹255克 金銀花255克廣藿香85克 綿馬貫眾255克麻黃85克 炒苦杏仁85克石膏255 克。制備方法(1)按照上述處方稱取中藥材，凈選；(2)廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提 取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時，第二 次1.5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦 杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣 藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調節(jié) 至醇濃度為70%，冷藏放置24小時，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；(5)步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密 度為1. 15-1.20的清膏，噴霧干燥，得干膏粉，備用；(6)將步驟(5)所得干膏粉加入淀粉142克，用85%乙醇制粒；(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，
板藍根255克 紅景天85克 魚腥草255克
克克
克 5 5 .8 1 7 5
腦
黃荷草 大薄甘混勻，裝入1000粒膠囊，即得。實施例2處方連翹200克 金銀花300克 板藍根200克 大黃60克廣藿香60克 綿馬貫眾300克 紅景天60克 薄荷腦9克麻黃60克 苦杏仁 100克 魚腥草200克 甘草 100克石膏200 克。制備方法(1)按照上述處方稱取中藥材，凈選；(2)廣藿香碎斷，加5倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提 取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6倍量50%的乙醇提取2次，第一次1小時，第二 次2. 5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7倍量水煎煮至沸，加入苦 杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣 藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調節(jié) 至醇濃度為70%，冷藏放置24小時，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；(5)將步驟⑷所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對 密度為1. 15-1. 20的清膏，噴霧干燥，得干膏粉，備用；(6)將步驟(5)所得干膏粉加入淀粉151克，用85%乙醇制粒；(7)將薄荷腦、步驟⑵所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉， 混勻，壓制成片，得935片。實施例3處方連翹300克 金銀花200克 板藍根300克 大黃60克廣藿香100克綿馬貫眾200克紅景天60克 薄荷腦5克麻黃 100克 苦杏仁60克 魚腥草300克 甘草 60克石膏300 克。制備方法(1)按照上述處方稱取中藥材，凈選；(2)廣藿香碎斷，加8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提 取液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用10倍量90%的乙醇提取2次，第一次3小時，第 二次2. 5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加11倍量水煎煮至沸，加入苦 杏仁、煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣 藿香提油后的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調節(jié) 至醇濃度為70%，冷藏放置24小時，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；(5)步驟⑷所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為1. 15-1.20的清膏，噴霧干燥，得干膏粉，備用；(6)將步驟(5)所得干膏粉，步驟⑵所得揮發(fā)油及薄荷腦按常規(guī)方法制成丸劑， 得藥丸905丸。實施例4:原料藥配方為連翹170克金銀花170克麻黃(炙)57克苦杏仁(炒)57克石膏170克 板藍根170克綿馬貫眾170克 魚腥草170克廣藿香57克大黃34克 紅景天57克 薄荷腦5.0克甘草 57克制備方法(一)提取工藝(1)按照上述處方量稱取中藥材，凈選，酌情碎斷；(2)廣藿香加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4h，收集揮發(fā)油，出油率為 0. 33 士0. 05%，提取液過濾后備用，殘渣棄去；(3)連翹、炙麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時，第 二次1. 5小時，提取液過濾，濾液合并，回收乙醇至無醇味，備用；(4)金銀花、炒苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至 沸，加入炒苦杏仁，煎煮2次，第一次1. 5小時，第二次1小時，提取液過濾，濾液合并同時加 入步驟(2)廣藿香提油后的水溶液，濃縮成60°C測定相對密度為1. 10-1. 15清膏，加95% 乙醇，邊加邊攪拌，至醇濃度70%，冷藏放置24小時，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，與醇提 液合并，濃縮至濃縮成60°C測定相對密度為1. 25-1. 35稠膏，備用；(二)制劑工藝(5)制劑配方為步驟(4)所得稠膏335. 5g薄荷腦5g步驟(2)所得廣藿香油0. 2ml糖粉342. 5g糊精514. 0g(6)制粒將糖粉和糊精混合均勻，用稠膏作粘合劑制軟材，14目篩網(wǎng)制粒， 60-65°C烘干，10目篩網(wǎng)整粒；(7)分裝篩出細粉適量，將薄荷腦、廣藿香揮發(fā)油加入適量乙醇，溶解，噴入細粉 中，混合均勻，并與顆粒混合均勻，密閉半小時，裝袋，即得，以上處方可制成顆粒lOOOg。實驗例為證實本發(fā)明藥物治療人禽流感的療效，用按實施例1方法制得的膠囊(以下稱 本發(fā)明藥物)，進行了以下臨床試驗研究1材料與方法1.1受試藥本發(fā)明藥物內(nèi)容物溶液(為中藥成分，紅褐色液體，每毫升含lg生藥)，由石家莊 以嶺藥業(yè)股份有限公司提供。1.2禽流感病毒毒株為A/Goose/Guangdong/1/96 (H5N1)，A/Chicken/shandong/6/96 (H9N2)，由依 托于中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所的農(nóng)業(yè)部動物流感重點開發(fā)實驗室保存。1.3 雞胚
10日齡SPF雞胚，由中國農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所實驗動物中心提供。1.4預備試驗1. 4. 1 病毒 EID50 的測定將禽流感H5、H9亞型病毒10倍系列稀釋，接種10日齡SPF雞胚，每個稀釋度5枚 雞胚(0. lml/胚)，測定病毒的半數(shù)感染劑量。(EID50)1. 4. 2受試藥母液的調制以公司提供的本發(fā)明藥物內(nèi)容物的溶液為母液，每毫升含lg生藥。1. 4. 3受試藥對雞胚的最大無毒劑量將每毫升含lg、0. 5g、0. 25g、0. 125g、0. 0625g、0. 03125g、0. 015625g、0. 0078125g、 0. 00390625g生藥的受試藥溶液分別接種10日齡SPF雞胚，每個稀釋度接種5枚雞胚 (0. lml/胚)。將接種的雞胚置37°C溫箱中培養(yǎng)96小時，24小時以內(nèi)死亡的雞胚去掉，記 錄雞胚死亡情況。1. 5受試藥對病毒的殺滅率試驗采用Klein-Defors懸浮方法驚醒受試藥對強、弱兩種禽流感病毒的殺滅試驗，以 滅菌生理鹽水對受試藥進行10倍系列稀釋，接種并監(jiān)測感染雞胚情況。1.5. 1病毒懸液的制備分別將禽流感H5、H9 亞型病毒配制成 107. 63EID50/0. lml、108. 17EID50/0. lml 病
毒懸液。1.5. 2受試藥的配制以公司提供的本發(fā)明藥物內(nèi)容物溶液為母液(沒毫升含lg生藥)，做殺滅試驗時 用滅菌生理鹽水稀釋成所需的濃度。1. 5. 3Klein_Defors 懸浮殺滅試驗分別取107. 63EID50禽流感H5亞型病毒懸液、108. 17EID50禽流感H9亞型病毒懸 液與濃度為每毫升含 lg、0. 5g、0. 25g、0. 125g、0. lg、0. 0625g、0. 01g、0. 001g、0. OOOlg 生藥 的本發(fā)明藥物內(nèi)容物溶液按1 9混合，在20士 1°C條件下作用10分鐘后，再用滅菌生理 鹽水做10倍遞進稀釋。對照組用滅菌生理鹽水代替消毒液，同法處理；稀釋液接種10日齡 SPF雞胚，每個稀釋度接種5枚雞胚(0. lml/胚)。將接種的雞胚置37°C溫箱中培養(yǎng)，記錄 雞胚死亡情況，24小時以內(nèi)死去的雞胚去掉，24小時以后的死胚及時取出，至96小時全部 取出，逐個取尿囊液做血凝(HA)試驗，血凝試驗陽性者判為雞胚感染。按照雞胚感染的結果，按下列方程式計算試驗組和對照組雞胚感染的陽性率、樣 本含EID50與殺滅率。陽性率=血凝陽性雞胚數(shù)/接種雞胚數(shù)；樣本含EID50量的對數(shù)=L-d(S-0. 05)(L為最低稀釋倍數(shù)的對數(shù)；d為稀釋度間對數(shù)的差；S為各稀釋列陽性率之和)病毒殺滅率=(對照樣本含EID50量-試驗樣本含EID50量)/對照樣本含EID50 量 X100%2 結果2. 1受試藥對雞胚的最大無毒劑量由表一可知，用滅菌生理鹽水稀釋的每毫升含lg、0. 5g、0. 25g、0. 125g、0. 0625g、 0. 03125g、0. 015625g、0. 0078125g、0. 00390625g生藥的本發(fā)明藥物內(nèi)容物溶液注射雞胚，試驗結果顯示不同濃度藥物接種雞胚后不引起雞胚死亡，表明受試藥原液及原液的各種稀 釋度藥物對雞胚無眼觀毒害作用。表一受試藥對雞胚的最大無毒劑量 注分子為死亡胚數(shù)，分母為接胚數(shù)2. 2受試藥對禽流感病毒的殺滅作用用滅菌生理鹽水稀釋的每毫升含lg、0. 5g、0. 25g、0. 125g、0. lg、0. 0625g、0. Olg、 0. 001g、0. OOOlg的本發(fā)明藥物內(nèi)容物溶液與107. 63EID50禽流感H5亞型病毒液作用10 分鐘，殺滅病毒率分別為 100%U00%,99. 99%,99. 99%,99. 95%,99. 92%,55. 32%,0,0 ； 各稀釋濃度的本發(fā)明藥物內(nèi)容物溶液與108. 17EID50禽流感H9亞型病毒液作用10分鐘， 其殺滅病毒率分別為 100%,100%,100%,99. 99%,99. 97%,99. 90%,68. 37%、0、0。結果 見表二表二 不同濃度的本發(fā)明藥物內(nèi)容物溶液對禽流感H5m、H9N2亞型病毒的殺滅作
用 3 結論采用Klein-Defors懸浮殺滅與感染試驗方法，研究本發(fā)明藥物內(nèi)容物溶液在不 同濃度下，分別與禽流感H5m和H9N2亞型病毒(9 1)作用10分鐘，以此來監(jiān)測體外該 受試藥對禽流感病毒的殺滅效果。結果表明，本發(fā)明藥物內(nèi)容物溶液每毫升含0. Olg生藥 的濃度時，病毒殺滅率為55. 32%和68. 37%，對禽流感病毒有一定的殺滅效果；每毫升含 0. l-o. 25g生藥的濃度范圍內(nèi)與禽流感病毒作用10分鐘，對病毒的殺滅率可達到99.9%， 有顯著的殺病毒作用；在0. 5-lg生藥的濃度范圍內(nèi)與禽流感病毒作用10分鐘，對病毒的殺 滅率可達到100%，有完全殺病毒作用。安全性試驗顯示，母液系列稀釋接種雞胚，不引起雞胚死亡，表明受試藥母液及原 液的各種稀釋度藥物對雞胚無眼觀毒害作用。綜上所述，本發(fā)明藥物對禽流感病毒具有較強的殺滅作用，可以有效治療人禽流 感。
權利要求
一種中藥組合物的應用，該中藥組合物是由下列重量份的原料藥制成連翹200-300，金銀花200-300，板藍根200-300，大黃40-60，廣藿香60-100，綿馬貫眾200-300，紅景天60-100，薄荷腦5-9，麻黃60-100，苦杏仁60-100，魚腥草200-300，甘草60-100，石膏200-300，其特征在于該中藥組合物在制備治療人禽流感藥物中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物是由下列重量份的原料藥 制成連翹200金銀花300板藍根200大黃60廣藿香60 綿馬貫眾300紅景天60薄荷腦9麻黃60苦杏仁100 魚腥草200 甘草100 石膏200。
3 根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成連翹300金銀花200板藍根300大黃60廣藿香100 綿馬貫眾200紅景天60薄荷腦5麻黃100苦杏仁60 魚腥草300 甘草60 石膏300。
4.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成連翹278金銀花294板藍根285大黃55廣藿香95 綿馬貫眾290紅景天287薄荷腦8. 5麻黃88苦杏仁80 魚腥草284甘草95石膏277。
5.根據(jù)權利要求1所述的應用，其特征在于所述中藥組合物由下列重量份的原料藥制成連翹255金銀花255板藍根255大黃51 廣藿香85 綿馬貫眾255紅景天85薄荷腦7. 5麻黃85苦杏仁85 魚腥草255 甘草85 石膏255。
6.根據(jù)權利要求1-5任一項所述的應用，其特征在于所述中藥組合物的活性成分由以 下步驟制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取 液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提 取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦 杏仁、煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后 的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調節(jié)至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；(5)將步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度 為1. 15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；步驟(5)所得干膏粉、步驟(2)所得揮發(fā)油與薄荷腦共同構成該中藥組合物的活性成分。
7.根據(jù)權利要求1-5任一項所述的應用，其特征在于所述中藥組合物制劑劑型為膠 囊劑、片劑、散劑、顆粒劑、口服液、軟膠囊、丸劑、酊劑、糖漿劑、栓劑、凝膠劑、噴霧劑或注射 劑。
8.根據(jù)權利要求7所述應用，其特征在于該中藥組合物膠囊劑是由如下步驟制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選；(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取 液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提 取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦 杏仁、煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后 的濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加乙醇，調節(jié)至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；(5)步驟(4)所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對密度為 1. 15-1.20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；(6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當藥學上可接受的輔料制粒；(7)將薄荷腦、步驟⑵所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻， 裝入膠囊，即得。
9.根據(jù)權利要求7所述應用，其特征在于該中藥組合物顆粒劑是由如下步驟制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷；(2)廣藿香碎斷，加5-8倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取 液過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用6-10倍量50-90%的乙醇提取2次，每次1-3小時，提 取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加7-11倍量水煎煮至沸，加入苦杏 仁，煎煮2次，每次0. 5-2. 5小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提油后的 濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加入乙醇，調解至醇濃度為 70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏備用；(5)將步驟(4)所得所得清膏與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對 密度為1. 15-1. 20的清膏，干燥，得干膏粉，備用；(6)將步驟(5)所得干膏粉加入適當藥學上可接受的輔料制粒；(7)將薄荷腦、步驟⑵所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻， 裝袋，即得。10、根據(jù)權利要求9所述應用，其特征在于該中藥組合物顆粒劑是由以下步驟 制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，凈選，酌情碎斷；(2)廣藿香碎斷，加6倍量水提取揮發(fā)油，提油時間4小時，收集揮發(fā)油，備用；提取液 過濾后，殘渣棄去，濾液備用；(3)連翹、麻黃、魚腥草、大黃，用8倍量70%的乙醇提取2次，第一次2小時，第二次 1.5小時，提取液合并過濾，回收乙醇，濾液備用；(4)金銀花、石膏、板藍根、綿馬貫眾、甘草、紅景天，加9倍量水煎煮至沸，加入苦杏仁、 煎煮2次，第一次1.5小時，第二次1小時，提取液合并過濾，所得濾液與步驟(2)廣藿香提 油后的水濾液合并，濃縮成在60°C時測定相對密度為1. 10-1. 15的清膏，加95%乙醇，調節(jié) 至醇濃度為70%，冷藏放置，過濾，回收乙醇至無醇味，得清膏濾液； (5)將步驟(4)所得清膏濾液與步驟(3)所得醇提液合并，濃縮至在60°C時測定相對 密度為1.25-1. 35的稠膏，備用；(6)將步驟(5)所得稠膏加入適當藥學上可接受的輔料制粒；(7)將薄荷腦、步驟(2)所得揮發(fā)油加入乙醇溶解，噴入步驟(6)所得顆粒，密閉，混勻， 裝袋，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療人禽流感藥物中的應用。本發(fā)明藥物主要由連翹、金銀花、板藍根、大黃、廣藿香、綿馬貫眾、紅景天等組成，發(fā)揮復方中藥的整體調節(jié)優(yōu)勢，祛除病邪、緩解癥狀、實現(xiàn)多靶治療，實驗研究證實對治療人禽流感具有顯著療效。
文檔編號A61K9/16GK101862391SQ20091008216
公開日2010年10月20日 申請日期2009年4月17日 優(yōu)先權日2009年4月17日
發(fā)明者安軍永, 李向軍, 王超, 鄭立發(fā) 申請人:北京以嶺藥業(yè)有限公司