專利名稱：α-細(xì)辛腦的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及a-細(xì)辛腦在治療陰莖勃起障礙藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的陰莖勃起障礙主要是指臨床醫(yī)院中男科中常見病癥。本發(fā)明所述的陰莖勃起障礙主要是指不能達(dá)到或維持足以性交的勃起(陽萎)。
背景技術(shù)：
勃起功能障礙(Erectile dysfunction,ED)的定義是指陰莖持續(xù)不能達(dá)到或者維 持勃起以滿足性生活。ED比過去用的“陽萎”(Impotence) —詞更確切，因?yàn)殛栶粢辉~帶有 一定歧性的貶義。ED可按其程度分為輕、中、重三度，陽痿屬于重度的ED?，F(xiàn)在，隨著科學(xué)發(fā)展和社會進(jìn)步，人們對ED也有了較深入的認(rèn)識。但是早在15世 紀(jì)的時候，人們都認(rèn)為ED是魔鬼附體，18世紀(jì)時認(rèn)為是手淫所致，而在19世紀(jì)初時又認(rèn)為 ED純粹是心理性疾病，本世紀(jì)50年代后又認(rèn)為是行為性疾病，直到70年代后才逐漸認(rèn)識到 其器質(zhì)性的病因，對其生理和病理有了進(jìn)一步的了解。由于人們?nèi)鄙倭私釫D的常識，使許 多ED患者背上了沉重的思想包揪，影響了正常的家庭生活，隨之性格變得孤僻和易躁，從 而影響到人際關(guān)系。ED病因直到本世紀(jì)70年代前仍被視為與雄激素量的減少、年齡老化和 心理因素有關(guān)，70年代后由于勃起生理和病理研究的進(jìn)展，人們認(rèn)識到固然心理因素確實(shí) 可以引起ED，但對大多數(shù)男性來說，ED與許多疾病(高血壓，糖尿病，心血管疾病)、藥物、外 傷及手術(shù)等有關(guān)，因?yàn)椴饳C(jī)制是陰莖海綿體平滑肌松弛，陰莖動脈擴(kuò)大張，血流增加和靜 脈回流受阻等完整血液動力學(xué)過程，在這一過程中，任何功能障礙的病因可以分為心理性 ED。是指緊張、壓力、抑郁、焦慮和夫妻感情不和等精神心理因素所造成的勃起功能障礙。器 質(zhì)性ED。器質(zhì)性ED因不同因素又可分為血管性、神經(jīng)性、手術(shù)與外傷、混合性等等。血管性 原因包括任何可能導(dǎo)致陰莖海綿體動脈血流減少的疾病，如動脈粥樣硬化，動脈損傷， 動脈狹窄，陰部動脈分流及心功能異常等，或有礙靜脈回流閉合機(jī)制的陰莖白膜、陰莖海綿 竇內(nèi)平滑肌減少所致的陰莖靜脈漏。神經(jīng)性原因中樞、外周神經(jīng)疾病或損傷均可以導(dǎo)致勃 起功能障礙。手術(shù)與外傷大血管手術(shù)、前列腺癌根治術(shù)、腹會陰直腸癌根治術(shù)等手術(shù)及骨 盆骨折、腰椎壓縮性骨折或騎跨傷，可以引起陰莖起有關(guān)的血管和神經(jīng)損傷，導(dǎo)致勃起功能 障礙。內(nèi)分泌疾患、慢性病和長期服用某些藥物也可以引起勃起功能障礙。陰莖本身疾病 如陰莖硬結(jié)癥(Peyronie' s disease)、陰莖彎曲畸形、嚴(yán)重包莖和包皮飼養(yǎng)龜頭炎?；旌?性ED指精神心理因素和器質(zhì)性病因共同導(dǎo)致的勃起功能障礙。此外，由于器質(zhì)性ED未得 到及時的治療患者心理壓力加重，害怕性交失敗，使ED治療更加趨向復(fù)雜。國內(nèi)一組628 例ED患者病因分類的研究表明心理性占39%。器質(zhì)性為15. 8%，混合性占45. 2%。治療男性陰莖勃起障礙的另一主要解決方式是通過使用化學(xué)成分藥物。由于勃起 必然涉及陰莖動脈的擴(kuò)張，故陽痿的病理生理基礎(chǔ)?？捎醚軘U(kuò)張劑來治療，已經(jīng)進(jìn)行和 正在進(jìn)行的臨床和實(shí)驗(yàn)研究致力于開發(fā)新的和更好的藥物及這些藥物的釋放途徑。但這些 藥物都具有這樣或那樣的副作用或不良反應(yīng)，治療窗較窄，特別是大部分心腦血管患者，在使用這些藥物時，要十分注意甚至避免使用，造成一大部分病人無法使用這些藥物。

發(fā)明內(nèi)容
基于此原因，我們通過長期的科研實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)a -細(xì)辛腦對男性勃起障礙具 有很好的治療作用，并且具有副作用小、治療窗寬等優(yōu)點(diǎn)，具有心腦血管疾病的陰莖勃起 障礙患者也可以使用這類藥物，服用該藥物，不會對患者產(chǎn)生后遺效應(yīng)，具有天然藥物的特
點(diǎn)o本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。a -細(xì)辛腦在制備治療陰莖勃起障礙的藥物中的應(yīng)用。其中a -細(xì)辛腦的劑量為5-1000mg。其中a-細(xì)辛腦的劑量為10_500mg。其中a-細(xì)辛腦的純度為50% -100%。其中a -細(xì)辛腦制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。藥理實(shí)驗(yàn)雄性激素樣作用的研究對切除睪丸大鼠的作用實(shí)驗(yàn)動物大白鼠包選用30d雄性WiStar大白鼠實(shí)驗(yàn)方法取大鼠，在無菌條件下，切除其雙側(cè)睪丸，術(shù)后14d隨機(jī)分為對照組、 宣志丸組、本發(fā)明藥物組，灌胃給藥，給藥組給藥量相同，對照組給予等溶的生理鹽水，連用 30d，末次給藥24h后處死，取包皮腺、前列腺及精囊腺稱濕重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。表1對切除睪丸大鼠附性器官影響
組別前列腺和精嚢腺包皮腺對照組0. 51 土 0. 270. 32 ± 0. 09宣志丸組1. 14 ± 0. 33**0. 47 ± 0. 15**本發(fā)明藥物1. 87 ± 0. 38**%0. 65 ± 0. 14**
注與對照組比較**P < 0. 01。與陽性藥組比較％ I5 < 0. 05。
2、對正常大鼠的作用
實(shí)驗(yàn)動物大白鼠包選用30d雄性WiStar大白鼠
實(shí)驗(yàn)方法取大鼠，隨機(jī)分為對照組、宣志丸組、本發(fā)明藥物組，灌胃給藥，給藥組給藥量相同，對照組給予等溶的生理鹽水，連用30d，末次給藥24h后處死，取包皮腺、前列腺及精囊腺稱濕重。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2。
表2對切除睪丸大鼠附性器官影響
組別前列腺和精嚢腺包皮腺對照組9. 74 土 1. 831. 71 士 0. 47宣志丸組15. 31 ±2. 04**3. 26 ± 0. 31**本發(fā)明藥物組17.49 + 2. 19**%5. 03 + 0. 62**%
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注與對照組比較< 0. 01。與陽性藥組比較％ P < 0. 05。( 二)對生殖系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)1、雄性動物睪丸重，睪丸/體重比值，雌性動物子宮重、卵巢重、及卵巢/體重比 值，子宮/體重比值；2、雄性動物辜丸間質(zhì)細(xì)胞計數(shù)及曲精管直徑測量；3、睪丸精原細(xì)胞、精母細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞形態(tài)活躍程度的變化；4、雌性大鼠卵巢、子宮病理組織學(xué)檢查；5、性腺超微形態(tài)觀察睪丸間質(zhì)細(xì)胞、曲細(xì)精管、卵巢；6、大鼠血清性激素水平測定。結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物具有顯著促進(jìn)性腺內(nèi)分泌功能的作用，尤其對雄性 動物效果更加明顯。表現(xiàn)為睪丸重量增加顯著，睪丸間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多及曲細(xì)精管直徑增 大。血清性激素檢測結(jié)果與組織形態(tài)學(xué)所見相符合。(三)對生殖藥效學(xué)研究1、對陰莖刺激試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明一定劑量本發(fā)明能提高去勢大鼠陰莖對外部刺 激的興奮性，在局部微量電刺激作用下，動物陰莖勃起潛伏期明顯縮短(P<0. 01和0. 05)。2、交配試驗(yàn)試驗(yàn)給予不同劑量本發(fā)明藥物14天后，雄性交配能力明顯增強(qiáng)。表 現(xiàn)為合籠后撲捉雌鼠潛伏期及射精潛伏期明顯縮短，20分鐘內(nèi)完成的撲捉及射精次數(shù)明顯 增加，特別大劑量組達(dá)到100%。3、對腎虛動物的藥效試驗(yàn)應(yīng)用本發(fā)明藥物組合物的腎虛動物(去勢大鼠)各生 殖器官重量與臟器指數(shù)均高于去勢模型組，其中大劑量組更為明顯(P < 0.01)，說明本發(fā) 明藥物具有很好的作用。4、對幼年雄鼠睪丸發(fā)育的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明應(yīng)用不同劑量本發(fā)明，睪丸重量 與臟器指數(shù)均高于正常對照組，且具有顯著差異(P < 0. 01或0. 05)，從而證明本發(fā)明具有 促進(jìn)幼年大鼠皋丸發(fā)育的作用。三、制備實(shí)施例實(shí)施例1a-細(xì)辛腦，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑膠囊劑、軟 膠囊劑。實(shí)施例2a -細(xì)辛腦細(xì)辛腦5mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸 劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例3a-細(xì)辛腦lOOOmg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠 囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例4a -細(xì)辛腦745mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠 囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例5a-細(xì)辛腦10mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊
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實(shí)施例6a -細(xì)辛腦500mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠 囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例7a -細(xì)辛腦950mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠 囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例8a -細(xì)辛腦6mg，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊 劑、軟膠囊劑。實(shí)施例9a -細(xì)辛腦245mg，丹參酚酸B，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、 微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例10a-細(xì)辛腦10mg，取西地那非，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、 微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例11a -細(xì)辛腦495mg，取淫羊藿苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸 劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例12a -細(xì)辛腦105mg，連翹酯苷，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、 微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例13取a -細(xì)辛腦20mg，西地那非，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、 微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例14a-細(xì)辛腦720mg，骨碎補(bǔ)提取物，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸 劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例15a -細(xì)辛腦395mg，阿替美唑，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、 微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例16a -細(xì)辛腦460mg，，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠 囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例17a-細(xì)辛腦250mg，硝酸甘油、鹽酸帕羅西汀，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆 粒劑、滴丸劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例18a-細(xì)辛腦120mg，鹽酸帕羅西汀，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸
6劑、微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例19a -細(xì)辛腦40mg，氟西汀，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸 劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例20a-細(xì)辛腦55mg，川芎嗪，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸 劑、膠囊劑、軟膠囊劑。實(shí)施例21a -細(xì)辛腦35mg，紅花黃色素，按照藥劑學(xué)常規(guī)要求制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、 微丸劑、膠囊劑、軟膠囊劑。上述實(shí)施例中細(xì)辛腦的純度為50% -100%。
權(quán)利要求
α 細(xì)辛腦在制備治療陰莖勃起障礙的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中α-細(xì)辛腦的劑量為5-1000mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中α-細(xì)辛腦的劑量為10_500mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中α-細(xì)辛腦的純度為50%-100%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其中α-細(xì)辛腦制備成片劑、顆粒劑、滴丸劑、微丸劑、 膠囊劑、軟膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了α-細(xì)辛腦在制備治療陰莖勃起障礙的藥物中的應(yīng)用，其中α-細(xì)辛腦單位劑量為5-1000mg。藥理實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物具有副作用小、治療窗寬等優(yōu)點(diǎn)，服用該藥物，不會對患者產(chǎn)生后遺效應(yīng)，具有天然藥物的特點(diǎn)；本發(fā)明藥物具有很好的藥理作用。
文檔編號A61K31/09GK101889991SQ20091008425
公開日2010年11月24日 申請日期2009年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月18日
發(fā)明者周亞君, 安曉雪, 王愛民 申請人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院