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一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液及其制備方法與應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):781223閱讀:289來(lái)源:國(guó)知局

專利名稱::一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明屬于生物藥物領(lǐng)域,具體地說(shuō),涉及一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液的制備方法。
背景技術(shù)
:白藜蘆醇(化學(xué)名為疾三酚)是含有芪類結(jié)構(gòu)的非黃酮多酚類化合物,是植物在受到應(yīng)激時(shí)自身合成的一種抗毒素。白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑,可降低血液粘稠度,抑制血小板凝結(jié)和血管舒張,保持血液暢通,可預(yù)防癌癥的發(fā)生及發(fā)展,具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病,缺血性心臟病,高血脂的防治作用。抑制腫瘤的作用還具有雌激素樣作用,可用于治療乳腺癌等疾病,因此白藜蘆醇在醫(yī)藥、食品工業(yè)上的應(yīng)用越來(lái)越廣,市場(chǎng)價(jià)值極高。由于白藜蘆醇屬于水不溶、脂不溶的難溶化合物,導(dǎo)致體內(nèi)生物利用度非常低,從而降低其藥效,限制其廣泛應(yīng)用。磷脂復(fù)合物(Phytosome)是藥物和磷脂分子通過(guò)電荷遷移作用而形成的較為穩(wěn)定的化合物或絡(luò)合物。磷脂復(fù)合物作為一種新型的藥物制劑,能顯著地改善藥物的脂溶性,增強(qiáng)藥物吸收,提高藥物生物利用度,減少藥物不良反應(yīng)等。磷脂復(fù)合物雖然能改善藥物的脂溶性,但是其在水分散效果不佳,尤其是濃度高時(shí)形成混懸液。美國(guó)專利US2004116386A1公開(kāi)了一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物及制備方法,中國(guó)專利CN101095664公開(kāi)了一種白藜蘆醇類化合物的磷脂復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用,這兩專利所報(bào)道的白藜蘆醇復(fù)合物雖然改變了白藜蘆醇的脂溶性,使白藜蘆醇由難溶物轉(zhuǎn)變?yōu)橛H脂性物質(zhì),但是由于其水分散性質(zhì)比較差,而且其水分散液白藜盧醇容易結(jié)晶沉淀出來(lái),大大限制了白藜蘆醇磷脂復(fù)合物制劑的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用,例如,注射劑、口服液或皮膚護(hù)理噴劑等劑型。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種穩(wěn)定性好、水溶性高的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液的制備方法。本發(fā)明還一個(gè)目的是所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液在制備化妝品、藥品及保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為-一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液,包括1重量份的白藜蘆醇、230重量份的磷脂及30490重量份的多元醇水溶液,所述多元醇水溶液的質(zhì)量百分比濃度'為3099%;.所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液能夠與水以任意比互溶,并且白藜蘆醇磷脂復(fù)合物的粒徑小于200nm。優(yōu)選地,所述白藜蘆醇為順式白藜蘆醇或反式白藜蘆醇;所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂;所述多元醇為丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇或聚乙二醇200800。優(yōu)選地,所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物的粒徑小于等于lOOrnn。更優(yōu)選地,小于等于50nm。所述磷脂優(yōu)選為525重量份,更優(yōu)選為1020重量份。優(yōu)選地,所述多元醇水溶液為50-400重量份;所述多元醇水溶液的質(zhì)量百分比濃度為5099%。前述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液的制備方法,包括如下步驟1)將l重量份的白藜蘆醇、230重量份的磷脂及0.55重量份的低沸點(diǎn)溶劑在2060'C攪拌溶解均勻至透明油狀液體,所述低沸點(diǎn)溶劑為乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲醇或乙醚;2)將步驟l)所得到的透明狀油狀液體在2050'C減壓蒸餾去除低沸點(diǎn)溶劑,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物;3)將步驟2)所得到的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物在206(TC條件下攪拌,同時(shí)加入30490重量份的多元醇水溶液,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗分散液;4)將步驟3)所得到的白藜戸醇磷脂復(fù)合物粗分散液在2001500bar壓力條件下通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)或微射流均質(zhì)機(jī)循環(huán)均質(zhì)210次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。優(yōu)選地,所述均質(zhì)壓力為5001500bar;所述循環(huán)均質(zhì)為3~8次。所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液在制備化妝品、藥品及保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明所提供的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液具有以下優(yōu)點(diǎn)-①.產(chǎn)品外觀呈透明、粘稠狀液體,具有顯著的耐熱寒穩(wěn)定性;②.產(chǎn)品具有很好的水溶性,可以與水任意比例稀釋,且無(wú)白藜蘆醇結(jié)晶析出;(D..白藜蘆醇磷脂復(fù)合物的粒徑小于200mn,優(yōu)化條件下粒徑小于50mn,能夠顯著提高了白藜戶醇的生物利用率。具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液,包括1重量份的白藜蘆醇、230重量份的磷脂及30490重量份的多元醇水溶液,所述多元醇水溶液的質(zhì)量百分比濃度為3099%;所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液能夠與水以任意比互溶,并且白藜蘆醇磷脂復(fù)合物的粒徑小于200nm。優(yōu)選地,所述白藜蘆醇為順式白藜產(chǎn)醇或反式白藜盧醇;所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂;所述多元醇為丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇或聚乙二醇200800。優(yōu)選地,所述白藜產(chǎn)醇磷脂復(fù)合物的粒徑小于等于lOOrnn。更優(yōu)選地,小于等于50nm。所述磷脂優(yōu)選為525重量份,更優(yōu)選為1020重量份。優(yōu)選地,所述多元醇水溶液為50-400重量份;所述多元醇水溶液的質(zhì)量百分比濃度為5099%。本發(fā)明提供的一種制備前述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液的方法,該包括如下步驟1)將1重量份的白藜蘆醇、230重量份的磷脂及0.55重量份的低沸點(diǎn)溶劑在206(TC攪拌溶解均勻至透明油狀液體,所述低沸點(diǎn)溶劑為乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲醇或乙醚;2)將步驟l)所得到的透明狀油狀液體在205(TC減壓蒸餾去除低沸點(diǎn)溶劑,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物;3)將步驟2)所得到的白藜戸醇磷脂復(fù)合物在206(TC條件下攪拌,同時(shí)加入30490重量份的多元醇水溶液,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗分散液;4)將步驟3)所得到的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗分散液在2001500bar壓力條件下通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)或微射流均質(zhì)機(jī)循環(huán)均質(zhì)210次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。下面將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述,但是,下列實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不應(yīng)視為限定本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者,按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。實(shí)施例1稱取lg白藜戸醇(南京替斯艾么中藥研究所)、2g大豆卵磷脂(CargillTexturizingSolutionsDeutschlandGm跳Co.KG)及0.5g無(wú)7jC乙醇放入燒杯中,在60'C條件下攪拌溶解2h,將所得到的白藜蘆醇溶液在40'C條件下減壓蒸餾4h去除乙醇,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物;然后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物在20'C條件下攪拌加入至30g甘油水溶液(質(zhì)量百分比濃度為60%)中,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液;最后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液在壓力500bar壓力條件下通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)(NiroSoaviS.p.A.)循環(huán)均質(zhì)5次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。實(shí)施例2稱取lg白藜蘆醇、30g大豆卵磷脂及5g乙醚放入燒杯中,在3(TC條件下攪拌溶解2h,并將所得到的白藜蘆醇溶液在20'C條件下減壓蒸餾4h去除乙醚,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物;然后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物在35'C條件下攪拌加入至490g甘油水溶液(質(zhì)量百分比濃度為99%)中,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液;最后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液在壓力1500bar壓力條件下通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)均質(zhì)2次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。實(shí)施例3稱取lg白藜蘆醇、15g蛋黃卵磷脂(CargillTexturizingSolutionsDeutschlandGmb服Co.KG)及2.5g乙醇乙酯放入燒杯中,在25'C條件下攪拌溶解2h,并將所得到的白藜蘆醇溶液在45'C條件下減壓蒸餾5h去除乙酸乙酯,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物;然后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物在6(TC條件下攪拌加入至200g丙二醇水溶液(質(zhì)量百分比濃度為30%)中,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液;最后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液在壓力1000bar壓力條件下通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)均質(zhì)5次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。實(shí)施例4稱取lg白藜蘆醇、5g腦磷脂及0.5g丙酮放入燒杯中,在5(TC條件下攪拌溶解2h,并將所得到的白藜蘆醇溶液在4(TC條件下減壓蒸餾4h去除丙酮,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物;然后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物在50'C條件下攪拌加入至50g丙二醇水溶液(質(zhì)量百分比濃度為60%)中,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液;最后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液在壓力500bar壓力條件下通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)均質(zhì)5次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。實(shí)施例5稱取lg白藜蘆醇、10g鞘磷脂及l(fā)g無(wú)水甲醇放入燒杯中,在35'C條件下攪拌溶解2h,并將所得到的白藜蘆醇溶液在4(TC條件下減壓蒸餾4h去除甲醇,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物;然后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物在45'C條件下攪拌加入至100g1,3-丁二醇水溶液(質(zhì)量百分比濃度為80%)中,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液;最后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液在壓力800bar壓力條件下通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)均質(zhì)5次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。實(shí)施例6稱取lg白藜蘆醇、25g大豆卵磷脂及1.5g無(wú)水乙醇放入燒杯中,在25'C條件下攪拌溶解2h,并將所得到的白藜蘆醇溶液在35'C條件下減壓蒸餾5h去除乙醇,形成白藜盧醇磷脂復(fù)合物;然后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物在4(TC條件下攪拌加入至400gPEG200水溶液(質(zhì)量百分比濃度為40%)中,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液;最后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液在壓力800bar壓力條件下通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)均質(zhì)4次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。實(shí)施例7稱取lg白藜蘆醇、8g心磷脂及2g無(wú)水乙醇放入燒杯中,在40'C條件下攪拌溶解2h,并將所得到的白藜蘆醇溶液在40。C條件下減壓蒸餾4h去除乙醇,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物;然后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物在35'C條件下攪拌加入至100gPEG400水溶液(質(zhì)量百分比濃度為50%)中,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液;最后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液在壓力1000bar壓力條件下通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)循環(huán)均質(zhì)3次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。實(shí)施例8稱取lg白藜蘆醇、20g肌醇磷脂及L5g無(wú)水乙醇放入燒杯中,在5(TC條件下攪拌溶解2h,并將所得到的白藜蘆醇溶液在40'C條件下減壓蒸餾4h去除乙醇,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物;然后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物在45'C條件下攪拌加入至180gPEG800水溶液(質(zhì)量百分比濃度為30%)中,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液;最后將該白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗乳液在壓力1200bar壓力條件下通過(guò)微射流均質(zhì)機(jī)(美國(guó)MFIC公司)循環(huán)均質(zhì)6次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。實(shí)施例9分別取實(shí)施例廣8所制備的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液5ml,用去離子水稀釋5倍、10倍、50倍、100倍,然后在室溫條件下將白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液稀釋液分別在離心機(jī)上4000rpm轉(zhuǎn)速下離心30min,最后判斷白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液水稀釋液有無(wú)有肉眼可見(jiàn)的沉淀物,其結(jié)果如表1所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>實(shí)施例10用激光粒度儀(Zetasize3000,馬爾文公司)測(cè)得實(shí)施例廣8制得的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液中的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物的粒徑(即未凍融情況下的粒徑),結(jié)果如表2所示。另外,分別取實(shí)施例廣8所制備的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液樣品10ml于玻璃試管中并密封;然后將納米乳液樣品置于-20'C條件下恒溫24h后,再置于4(TC條件下恒溫24h,如此反復(fù)循環(huán)凍融3次;最后分別取未凍融與凍融后的納米乳液0.5ml,水稀釋50倍,用激光粒度儀(Zetasize3000,馬爾文公司)測(cè)試其粒徑,結(jié)果如表2所示。表2白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液凍融前后粒徑變化情況<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本發(fā)明不受上述具體文字描述的限制,本發(fā)明可在權(quán)利要求書所概括的范圍內(nèi)做各種改變。這些改變均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。權(quán)利要求1.一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液,其特征在于該復(fù)合物納米乳液含有下列組分白藜蘆醇1重量份磷脂2~30重量份多元醇水溶液30~490重量份,所述多元醇水溶液的質(zhì)量百分比濃度為30~99%;所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液能夠與水以任意比互溶,并且白藜蘆醇磷脂復(fù)合物的粒徑小于200nm。2.如權(quán)利要求l所述的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液,其特征在于所述白藜蘆醇為順式白藜蘆醇或反式白藜蘆醇;所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂;所述多元醇為丙三醇、丙二醇、1,3-丁二醇或聚乙二醇200800。3.如權(quán)利要求l所述的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液,其特征在于所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物的粒徑小于等于100nm。4.如權(quán)利要求3所述的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液,其特征在于所述白藜戸醇磷脂復(fù)合物的粒徑小于等于50nm。5.如權(quán)利要求l所述的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液,其特征在于所述磷脂為5~25重量份。6.如權(quán)利要求5所述的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液,其特征在于所述磷脂為1(T20重量份。7.如權(quán)利要求l所述的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液,其特征在于所述多元醇水溶液為50-400重量份;所述多元醇水溶液的質(zhì)量百分比濃度為5099%。8.—種如權(quán)利要求l所述的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液的制備方法,其特征在于該方法包括如下步驟1)將l重量份的白藜蘆醇、230重量份的磷脂及0.5~5重量份的低沸點(diǎn)溶劑在206(TC攪拌溶解均勻至透明油狀液體,所述低沸點(diǎn)溶劑為乙醇、丙酮、乙酸乙酯、甲醇或乙醚;2)將步驟1)所得到的透明狀油狀液體在2(T50'C減壓蒸餾,去除低沸點(diǎn)溶劑,形成白藜盧醇磷脂復(fù)合物;3)將步驟2)所得到的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物在2060'C條件下攪拌,同時(shí)加入30490重量份的多元醇水溶液,形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗分散液;4)將步驟3)所得到的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物粗分散液在20(Tl500bar壓力條件下通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)或微射流均質(zhì)機(jī)循環(huán)均質(zhì)次數(shù)210次,得到白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液。9.如權(quán)利要求8所述的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液的制備方法,其特征在于所述均質(zhì)壓力為50(Tl500bar;所述循環(huán)均質(zhì)次數(shù)為3~8次。10.—種如權(quán)利要求1所述的白藜盧醇磷脂復(fù)合物納米乳液在制備化妝品、藥品及保健品中的應(yīng)用。全文摘要一種白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液及其制備方法與應(yīng)用。所述白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液包括1重量份的白藜蘆醇、2~30重量份的磷脂及30~490重量份的多元醇水溶液。首先制備白藜蘆醇磷脂復(fù)合物,然后將該白藜蘆醇復(fù)合物分散于質(zhì)量濃度為30~99%多元醇水溶液中,再通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)或微射流均質(zhì)機(jī)均質(zhì)形成白藜蘆醇磷脂復(fù)合物的粒徑小于200nm的白藜蘆醇磷脂復(fù)合物納米乳液,該納米乳液具有與水任意比例互溶,穩(wěn)定性高、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn),可廣泛應(yīng)用于食品、保健品及藥品領(lǐng)域。文檔編號(hào)A61K47/48GK101579291SQ20091008427公開(kāi)日2009年11月18日申請(qǐng)日期2009年5月20日優(yōu)先權(quán)日2009年5月20日發(fā)明者周華鋒,段明星申請(qǐng)人:清華大學(xué);江蘇隆力奇生物科技股份有限公司
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