專利名稱：一種奧沙碘銨的固體藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療痙攣引起的疼痛以及運動機能紊亂癥的口服固體藥物 組合物，具體涉及一種含有奧沙碘銨的固體藥物組合物。
背景技術(shù)：
奧沙碘銨是在二苯基哌啶甲基二氧戊環(huán)碘化物的基礎(chǔ)上以環(huán)己基替代其中的一 個苯基而開發(fā)出來的一種抗膽堿藥，但它的作用功效是二苯基哌啶甲基二氧戊環(huán)碘化物數(shù) 倍，本品的散瞳作用和唾液抑制作用要遠遠小于阿托品，本品對中樞神經(jīng)無作用，也未見本 品的其它副作用的發(fā)生。本品的作用機理為直接作用于平滑肌，能夠抑制運動機能亢進、舒 緩痙攣性疼痛、改善微循環(huán)。它對副交感神經(jīng)的運動活性是阿托品的1. 15倍，對平滑肌的 抑制活性是罌粟堿的1. 1倍。能明顯的增加胃粘膜的血流量，松弛膽道括約肌，加速膽汁 的排泄。奧沙碘銨對下列疾病引起的疼痛的治療有效率分別是胃炎、胃與十二指腸潰瘍、 腸炎的總有效率為77. 2% ；膽囊炎和膽道疾病的總有效率為72. 5% ；尿結(jié)石的總有效率為 68. 8%。然而，奧沙碘銨的溶解性差，溶出困難，影響吸收。同時，光照條件對活性成分的穩(wěn) 定性也有一定的影響。因此，尋找有效的途徑，提高奧沙碘銨的溶解性，增加藥物的溶出度，制備出穩(wěn)定 性良好的奧沙碘銨固體制劑迫在眉睫。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明制備了一種奧沙碘銨的口服固體藥物組合物，有效地解決了現(xiàn)有奧沙碘銨 制劑的不足，同時通過特定的方式解決了奧沙碘銨疏水的問題。得到的口服固體藥物組合 物處方工藝簡單，重現(xiàn)性好，溶出度，高穩(wěn)定性好。本發(fā)明公開了一種含有奧沙碘銨的固體藥物組合物，含有奧沙碘銨、表面活性劑 及其它藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明公開的含有奧沙碘銨的固體藥物組合物，可以以片劑、分散片和膠囊的形 式存在。本發(fā)明公開的含有奧沙碘銨的固體藥物組合物，其中含有的奧沙碘銨的粒徑需在 30 μ m以下。本發(fā)明公開的含有奧沙碘銨的固體藥物組合物，其中的表面活性劑選自十二烷基 硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、十八烷基富馬酸鈉中的一種或其混合物。本發(fā)明公開的含有奧沙碘銨的固體藥物組合物，其中的表面活性劑效果最好的為 十二烷基硫酸鈉。本發(fā)明公開的含有奧沙碘銨的固體藥物組合物，還含有其它藥學(xué)上可接收的載體 包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。本發(fā)明公開的含有奧沙碘銨的固體藥物組合物，其中的表面活性劑是加入到粘合劑中再與其它物料混合的。本發(fā)明公開的含有奧沙碘銨的固體藥物組合物，采用含有遮光成分的包衣材料進 行包衣。


附圖1為本發(fā)明的藥物組合物的溶出曲線。在5分鐘溶解約50%奧沙碘銨；在10 分鐘溶解約70%奧沙碘銨；在30分鐘溶解> 90%奧沙碘銨。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明，但并不局限于下述的實施例。實 施例中使用的奧沙碘銨均經(jīng)過氣流粉碎，粒徑均控制在30 μ m以下。實施例1 (此實施例的存在形式為片劑)
組分用量
奧沙碘銨10.0 g
乳糖50.0 g
淀粉30.0 g低取代羥丙基纖維素6.00 g
淀粉(粘合劑)2.00 g
十二烷基硫酸鈉1.00 g
硬脂酸鎂l.OOg
制成1000片‘制備方法將處方量的淀粉制備成淀粉漿，加入十二烷基硫酸鈉攪拌均勻作為粘合劑。將粘 合劑加入到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸鎂，壓片，即得。實施例2 (此實施例的存在形式為分散片) 制備方法將處方量的十二烷基硫酸鈉加入純凈水中，攪拌溶解，作為潤濕劑。將粘合劑加入 到混合物料中，制粒，烘干，加入硬脂酸鎂和外加部分的崩解劑低取代羥丙基纖維素，壓片， 即得。實施例3 (此實施例的存在形式為膠囊) 制備方法將處方量的十二烷基硫酸鈉加入純凈水中，攪拌溶解，作為潤濕劑。將粘合劑加入 到混合物料中，制粒，烘干，加入微粉硅膠，裝入囊殼中，即得。對比實施例(此實施例的存 在形式為片劑) 制備方法將處方量的淀粉制備成淀粉漿作為粘合劑。將粘合劑加入到混合物料中，制粒，烘 干，加入硬脂酸鎂，壓片，即得。將實施例1和對比實施例做體外的溶出度比較，溶出方法為槳法50轉(zhuǎn)，溶出介質(zhì) 為500ml的水。該曲線給出實施例1在0. 5小時溶出基本完全。對比實施例中的樣品的1小時溶 出均在80%左右。將實施例1、2和3和對比實施例置于相對濕度75%和光照強度4500士5001x的條 件下進行考察。結(jié)果見下表。
表1相對濕度75 %的考察結(jié)果
++表2光照強度4500 士 500Ix的考察結(jié)果
++++注一有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比不超過0. 05%+ 有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比超過0. 1 %++ 有關(guān)物質(zhì)增長與0天相比超過0. 5%因此，從表1和表2所示的結(jié)果可以看出，本發(fā)明的含有奧沙碘銨的藥物組合物相 對穩(wěn)定，同時其他各項檢驗結(jié)果也證明由該組合物制備的制劑很穩(wěn)定，因此是一種優(yōu)良的 制劑。將實施例1和對比實施例做體外的溶出度比較，溶出方法為槳法50轉(zhuǎn)，溶出介質(zhì) 為500ml的水。該曲線給出實施例3在15分鐘溶出基本完全。對比實施例中的樣品的30分鐘仍 未完全溶出。
權(quán)利要求
一種含有奧沙碘銨的固體藥物組合物，其特征在于含有奧沙碘銨、表面活性劑及其它藥學(xué)上可接受的載體。
2.如權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于可以以片劑、分散片和膠囊的形 式存在。
3.如權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于其所述的奧沙碘銨的粒徑在 30 μ m以下。
4.如權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于其所述的表面活性劑選自十二烷 基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、十八烷基富馬酸鈉中的一種或其混合物。
5.如權(quán)利要求4所述的固體藥物組合物，其特征在于其所述的表面活性劑為十二烷基 硫酸鈉。
6.如權(quán)利要求1所述的固體藥物組合物，其特征在于其所述的藥學(xué)上可接收的載體包 括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。
7.如權(quán)利要求1-6所述的固體藥物組合物，其特征在于其中的表面活性劑是加入到粘 合劑中再與其它物料混合的。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有奧沙碘銨的固體藥物組合物，其中的活性成分的粒徑控制在30μm以下，并含有表面活性劑，其溶出度高，吸收好，用于因痙攣而引起的疼痛，以及運動機能紊亂癥的治療。
文檔編號A61P21/02GK101926781SQ20091008779
公開日2010年12月29日 申請日期2009年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月26日
發(fā)明者袁箏 申請人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司