專利名稱：一種以左旋沙丁胺醇與氨溴索為主要活性成分的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以左旋沙丁胺醇與氨溴索為主要活性成分的藥物組合物，用于治 療呼吸系統(tǒng)疾病。
背景技術(shù)：
呼吸系統(tǒng)疾病是危害人民健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，其發(fā)病率在任何年齡組均占多 種疾病之首。據(jù)美國(guó)統(tǒng)計(jì)學(xué)年鑒的數(shù)據(jù)顯示，在所有死因歸類中，與呼吸道相關(guān)疾病(不包 括腫瘤)的死因排位從1970年的第10位上升到1991年的第4位(慢性阻塞性肺病)及 第8位(肺炎、流感及上呼吸道感染)。英國(guó)胸外科學(xué)會(huì)在最近發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告中指 出，呼吸系統(tǒng)疾病已取代癌癥和心臟病，成為英國(guó)死亡率最高的疾病。該報(bào)告說(shuō)，在英國(guó)，肺 炎和肺癌等呼吸系統(tǒng)疾病每年導(dǎo)致15萬(wàn)人死亡，占英國(guó)所有死亡人數(shù)的四分之一，這一數(shù) 字是歐洲呼吸系統(tǒng)疾病死亡人數(shù)的兩倍。而在中國(guó)，由于人口密集，吸煙人群較多及環(huán)境污 染等因素，近年來(lái)呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率及死亡率均居高不下。根據(jù)我國(guó)1992年的死因調(diào) 查結(jié)果，呼吸系統(tǒng)疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在農(nóng)村則占首位。更應(yīng) 重視的是由于大氣污染、吸煙、人口老齡化及其他因素，是國(guó)內(nèi)外的慢性阻塞性肺病(簡(jiǎn)稱 慢阻肺)，包括慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病、支氣管哮喘、肺癌、肺部彌散性同質(zhì)纖維化以 及肺病感染等疾病的發(fā)病率、死亡率有增無(wú)減。隨著人們生活水平的提高，我國(guó)也向其他發(fā)達(dá)國(guó)家一樣，這類疾病的發(fā)病率在不 斷上升。中國(guó)藥學(xué)會(huì)全國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)對(duì)2000年到2003年1季度入網(wǎng)醫(yī)院呼吸系統(tǒng) 用藥的調(diào)查顯示，呼吸系統(tǒng)用藥購(gòu)藥金額保持著持續(xù)的增長(zhǎng)勢(shì)頭，2002年比2000年增長(zhǎng) 25% ；而2003年1季度比上一年1季度(2002年四季度)增長(zhǎng)3. 3%，而比2000年1季度 則增長(zhǎng)30. 7%。因此，研究和開(kāi)發(fā)治療此類疾病的藥物必然有廣闊的前景。鹽酸氨溴索又稱氨溴醇、溴環(huán)己氨醇。系粘液溶解劑。對(duì)呼吸系統(tǒng)有包含作用。據(jù) 現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)鹽酸氨溴索具有明顯的抗氧化，清除氧化物H_、H0C1，減弱支氣管高 反應(yīng)性，刺激細(xì)胞表面活性物質(zhì)的分泌，減少炎性介質(zhì)的釋放，促進(jìn)肺泡和咽鼓管表面物質(zhì) 的合成等作用。臨床上主要用于預(yù)付和治療新生兒呼吸窘迫證、肺蛋白沉積證、急性呼吸窘 迫證、圍產(chǎn)期肺病并發(fā)癥及呼吸到變態(tài)反應(yīng)性疾病等。藥代動(dòng)力學(xué)研究證明其在體內(nèi)代謝迅速，排泄較快。毒理學(xué)研究表面，鹽酸氨溴索 副作用很少，使用安全。硫酸左旋沙丁胺醇可以選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上的β 2"受體，使支氣管平滑肌 松弛，從而解除支氣管平滑肌痙攣。對(duì)支氣管擴(kuò)張作用性較強(qiáng)，而對(duì)心臟的-受體作用 較弱，是目前較安全，最常用的平喘藥，適用于防治支氣管哮喘，喘息性支氣管炎與肺氣腫 病人的支氣管痙攣，緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的 呼吸困難等癥狀。墨西哥上市了鹽酸氨溴索與硫酸左旋沙丁胺醇的復(fù)方口服溶液劑，商品名為Flxol，規(guī)格為每5mL含有鹽酸氨溴索7. 5mg，硫酸沙丁胺醇2mg，適應(yīng)癥為緩解因支氣管哮 喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾病引起的呼吸困難等。臨床資料證明鹽酸氨溴 索與硫酸左旋沙丁胺醇兩者在緩解因支氣管哮喘、慢性支氣管炎和肺氣腫等氣道阻塞性疾 病引起的呼吸困難等癥狀方面具有一定的協(xié)同作用
發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥用組合物，而該藥用組合物是以左旋沙丁胺醇 及氨溴索為活性成份。與傳統(tǒng)的制劑比較，該組合物中沙丁胺醇為左旋體，比消旋體具有更 好的療效及更少的副作用。上述的藥用組合物，其特征在于，左旋沙丁胺醇可以是藥學(xué)上可接受的鹽或其水 合物。而其藥學(xué)上可接受的鹽包括氨基酸鹽(賴氨酸)、水楊酸、次水楊酸、癸酸、棕櫚酸、 i^一烯酸、庚酸、琥珀酸、煙酸、硝酸、亞硝酸、硫酸、枸櫞酸、己酸、檸檬酸、亞硫酸、葉酸、亞 葉酸、左亞葉酸、十二烷硫酸、十八碳三烯酸、萘磺酸、苯丙酸、苯乙酸、戊酸、環(huán)戊丙酸、月桂 酸、泛酸、抗壞血酸、乳酸、糠酸、丙烯酸、特種氨基酸、半琥珀酸、苯丁酸、多烯酸、對(duì)甲苯磺 酸、甲磺酸、苯甲酸、苯磺酸、丙酸、鹽酸、磷酸、馬來(lái)酸、枸櫞酸、富馬酸、酒石酸、L-酒石酸。 優(yōu)選為硫酸鹽。該藥物組合物中的氨溴索，其特征在于，優(yōu)選為鹽酸鹽。該組合物包括但不限于以下劑型普通片劑、薄膜衣片、口腔崩解片、口含片、舌下 片、滴丸、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑、口服溶液、糖漿、無(wú)菌粉、凍干粉、小容量注射液、大容量 注射液。本發(fā)明最優(yōu)選的配方組成列在實(shí)施例中。
具體實(shí)施例方式通過(guò)以下實(shí)例來(lái)對(duì)本發(fā)明的硫酸左旋沙丁胺醇與鹽酸氨溴索藥用組合物做進(jìn)一 步具體說(shuō)明，但并不僅限于以下實(shí)例。注以下硫酸左旋沙丁胺醇用量以沙丁胺醇計(jì)鹽酸氨溴索用量以鹽酸鹽計(jì)實(shí)施例1 普通片劑處方
權(quán)利要求
一種藥物組合物，其特征在于，該組合物以左旋沙丁胺醇與氨溴索為活性成份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋沙丁胺醇，其特征在于，左旋沙丁胺醇可以是藥學(xué)上可 接的鹽或其水合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，藥學(xué)上可接受的鹽包括氨 基酸鹽(賴氨酸)、水楊酸、次水楊酸、癸酸、棕櫚酸、i^一烯酸、庚酸、琥珀酸、煙酸、硝酸、 亞硝酸、硫酸、枸櫞酸、己酸、檸檬酸、亞硫酸、葉酸、亞葉酸、左亞葉酸、十二烷硫酸、十八碳 三烯酸、萘磺酸、苯丙酸、苯乙酸、戊酸、環(huán)戊丙酸、月桂酸、泛酸、抗壞血酸、乳酸、糠酸、丙烯 酸、特種氨基酸、半琥珀酸、苯丁酸、多烯酸、對(duì)甲苯磺酸、甲磺酸、苯甲酸、苯磺酸、丙酸、鹽 酸、磷酸、馬來(lái)酸、枸櫞酸、富馬酸、酒石酸、L-酒石酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，優(yōu)選為硫酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨溴索，其特征在于，優(yōu)選為鹽酸鹽。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物包括但不限于以下劑型 普通片劑、薄膜衣片、口腔崩解片、口含片、舌下片、滴丸、氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑、口服溶 液、糖漿、無(wú)菌粉、凍干粉、小容量注射液、大容量注射液。
全文摘要
一種以左旋沙丁胺醇與氨溴索為主要活性成分的藥物組合物。本發(fā)明涉及一種藥物組合物，是以左旋沙丁胺醇與氨溴索為活性成分的藥物組合物。選用沙丁胺醇左旋體與沙丁胺醇比較，療效更好，副作用更小。
文檔編號(hào)A61P11/00GK101953821SQ20091008897
公開(kāi)日2011年1月26日 申請(qǐng)日期2009年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月15日
發(fā)明者韓曉紅 申請(qǐng)人:北京利樂(lè)生制藥科技有限公司