專利名稱：一種含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥的藥物組合物，具體地說，涉及一種含黃芪的藥物組合物的醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
白細(xì)胞減少癥(leukopenia)為常見血液病。凡外周血液中白細(xì)胞數(shù)持續(xù)低于4xl09/L時(shí)，統(tǒng)稱白細(xì)胞減少癥，若白細(xì)胞總數(shù)明顯減少，低于2xl09/L，中性粒細(xì)胞絕對值低于0.5xl09/L,甚至消失者，稱為粒細(xì)胞缺乏癥，為白細(xì)胞減少癥發(fā)展至嚴(yán)重階段的表現(xiàn)。前者臨床主要表現(xiàn)以乏力、頭暈為主，常伴有食欲減退、四肢酸軟、失眠多夢、低熱心悸，畏寒腰酸等癥狀；后者多以突然發(fā)病，畏寒高熱，咽痛為主。任何年齡，不分性別均可罹患白細(xì)胞減少癥。
白細(xì)胞減少癥臨床上分為原因不明性和繼發(fā)性兩種，前者多見。后者多為化學(xué)因素、物理因素、藥物及某些疾病，或可見于各種實(shí)體腫瘤化療后、多種血液病、嚴(yán)重感染等。
白細(xì)胞減少癥在中醫(yī)學(xué)無此病名，據(jù)其主癥主要有乏力、頭暈、心悸、易外感發(fā)熱等，歸屬于中醫(yī)學(xué)"氣血虛"、"虛勞"、"溫病"、"諸虛不足"等范疇。中醫(yī)治療白細(xì)胞減少癥釆用益氣養(yǎng)血，補(bǔ)腎益精，健脾養(yǎng)胃諸法。
過敏性紫癜又稱亨-舒綜合癥(Henoch-Schonleinpmpura,HSP ),是一種較常見的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病。病因有感染、食物過敏、藥物過敏、花粉、昆蟲咬傷等所致的過敏等，但過敏原因往往難以確定。兒童及青少年較多見，男性較女性多見。起病前l(fā) ~ 3周往往有上呼吸道感染史，表現(xiàn)為皮膚瘀點(diǎn)，多出現(xiàn)于下肢關(guān)節(jié)周圍及臀部，紫癜呈對稱分布、分批出現(xiàn)、大小不等、顏色深淺不一，可融合成片， 一般在數(shù)曰內(nèi)逐漸消退，但可反復(fù)發(fā)作；病人可有胃腸道癥狀，如腹部陣發(fā)性絞痛
或持續(xù)性鈍痛等；可有關(guān)節(jié)疼痛；腎臟癥狀，如蛋白尿、血尿等，多見于兒童。
目前，西醫(yī)治療常使用抗組胺藥物如苯海拉明、異丙嗪、安其敏、撲爾敏等及糖皮質(zhì)激素等。
靈芝具有扶正固本，增強(qiáng)免疫功能，提高機(jī)體抵抗力的巨大作用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中載靈芝"益精氣，堅(jiān)筋骨"?！侗静菥V目》認(rèn)為靈
芝能"療虛勞"。黃芪有補(bǔ)中益氣、治虛弱病癥的作用。歷代醫(yī)家認(rèn)為，黃芪為補(bǔ)氣諸藥之最，是以有耆之稱。《本經(jīng)逢原》載"黃芪能補(bǔ)五臟諸虛"。《日華子本草》說它"助氣壯筋骨，長肉補(bǔ)血"。刺五加于《實(shí)用補(bǔ)養(yǎng)中藥一書》中記載，屬于補(bǔ)氣藥，具有補(bǔ)虛扶弱的功效，可用來預(yù)防或治療體質(zhì)虛弱之癥候，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，延年益壽。
申請人在專利號為ZL200610011590.3的專利申請中，將上述三種成份組合應(yīng)用。因該組合物具有扶正固本，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，安神鎮(zhèn)靜之功效，臨床一直用于治療心脾兩虛所致的心悸失眠，倦怠乏力，食少便溏。由于其成分相對簡單，使用方便，臨床療效顯著，深受廣大患者的青睞。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的另一目的是提供一種含黃芪的藥物組合物在制備治療過敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。
其中，所述的含黃芪的藥物組合物由以下重量份的原料制成黃芪6-14份、靈芝12-18份、刺五加30-50份。優(yōu)選的為，黃芪10份、靈芝15份、刺五加40份。
本發(fā)明的藥物組合物可按照本領(lǐng)域常規(guī)的制備方法，制成口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿劑、滴丸劑、丸劑或注射劑，其中優(yōu)選為口服液。
本發(fā)明含黃芪的藥物組合物口服液的制備方法，包括如下步驟
1) 按配比分別取黃芪、靈芝和刺五加原藥材，加水煎煮二次，每次1.5~2小時(shí)；
2) 將合并后的煎液濾過，并濃縮成清膏，在7(TC時(shí)測定其相對密度， 一般在1.15~1.18之間； 、
3) 向清膏中加入乙醇，依次進(jìn)行兩次醇沉，使含醇量分別達(dá)65%和75%，靜置、濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，得混合提取物；
4) 將步驟3)所得混合提取物與常用輔料按常規(guī)制備方法制得口
°其中，步驟4)中的常用輔料是指蔗糖、阿斯巴甜、果糖、果葡糖漿、麥芽糖醇或木糖醇中的至少一種。
經(jīng)高效液相色譜法，以乙腈-水為流動相，蒸發(fā)光散射檢測器檢測，口服液每lml含黃芪甲苷32呢~ 80jig。
申請人在ZL 200610011590.3的基礎(chǔ)上進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)了該藥物組合物的新的醫(yī)藥用途，該藥物組合物對于白細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜癥都具有很好的療效，并且具有起效迅速、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例l
取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對密度為1,17(7(TC)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至6.8，靜置36小時(shí)，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75°/0,靜置24小時(shí)，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，加入蔗糖100g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得口服液。
取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無醇味，加入阿斯巴甜3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得無
糖型口服液。實(shí)施例3
取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無醇味，加入果糖3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得無糖型
實(shí)施例4
取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g,按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無醇味，加入果葡糖漿3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得無糖型口服液。實(shí)施例5
取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g,按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無醇味，加入麥芽糖醇3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得無糖型口服液。實(shí)施例6
取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g,按實(shí)施例1方法進(jìn)行制備至回收乙醇至無醇味，加入木糖醇3g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得無糖型口服液。取黃芪原藥材60g、靈芝原藥材120g和刺五加原藥材300g，按 實(shí)施例l方法進(jìn)行制備，即得口服液。 實(shí)施例8
取黃芪原藥材140g、靈芝原藥材180g和刺五加原藥材500g,按 實(shí)施例l方法進(jìn)行制備，即得口服液。 實(shí)施例9
取黃芪原藥材60g、靈芝原藥材120g和刺五加原藥材300g，按 實(shí)施例2方法進(jìn)行制備，即得無糖型口服液。 實(shí)施例10
取黃芪原藥材140g、靈芝原藥材180g和刺五加原藥材500g，按 實(shí)施例2方法進(jìn)行制備，即得無糖型口服液。 實(shí)施例11
取黃芪原藥材100g、靈芝原藥材150g和刺五加原藥材400g，加水 煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對密 度為1.18(70。C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%,用氫氧化鈉調(diào)節(jié) pH至6.5,靜置36小時(shí)，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%， 靜置24小時(shí)，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，濃縮得混合提取物。 向混合提取物中加入蔗糖，混勻，制軟材，擠壓顆粒，干燥，整粒， 總混，檢驗(yàn)合格后分裝，包裝，即得顆粒劑。
根據(jù)輔料的含糖量，可分為有糖型和無糖型顆粒劑。 實(shí)施例12
取黃芪原藥材60g、靈芝原藥材120g和刺五加原藥材300g，加水 煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1.5小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對 密度為1.17 (7(TC)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%,用氫氧化鈉調(diào) 節(jié)pH至6.8，靜置48小時(shí)，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%， 靜置20小時(shí)，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，濃縮得混合提取物。向混合提取物中加入淀粉，混勻，制軟材，擠壓顆粒，干燥，整粒， 總混，檢驗(yàn)合格壓片，包裝，即得片劑；或包薄膜衣，得包衣片劑。
實(shí)施例13
取黃芪原藥材140g、靈芝原藥材180g和刺五加原藥材500g,加 水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次2小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對 密度為1.16 (70°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉調(diào) 節(jié)pH至6.6，靜置24小時(shí)，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%, 靜置18小時(shí)，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，濃縮得混合提取物。 向混合提取物中加入淀粉，混勻，制軟材，擠壓顆粒，干燥，粉碎， 檢驗(yàn)合格后分裝于膠囊殼中，包裝，即得膠囊劑。 實(shí)施例14
取黃芪原藥材80g、靈芝原藥材140g和刺五加原藥材380g,加 水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)。合并濾液并濃縮至相 對密度為1.15 (7(TC)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%,用氫氧化鈉 調(diào)節(jié)pH至7.0，靜置30小時(shí)，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá) 75%,靜置20小時(shí)，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，加入蔗糖450g, 加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得
糖漿劑。 實(shí)施例15
取黃芪原藥材120g、靈芝原藥材170g和刺五加原藥材350g，加 水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次2小時(shí)。合并濾液并濃縮至相 對密度為1.17 (70°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%，用氫氧化鈉 調(diào)節(jié)pH至6.9，靜置28小時(shí)，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá) 75%,靜置16小時(shí)，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，濃縮得混合 提取物。將其加入到熔融狀態(tài)的水溶性基質(zhì)中混合均勻，以50-60滴 /分的滴速滴制。在冷卻液中收集滴丸，濾除冷卻液，并用濾紙吸除 表面殘余的石蠟，晾干，即得成型滴丸。實(shí)施例16
取黃芪原藥材70g、靈芝原藥材160g和刺五加原藥材450g,加 水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次2小時(shí)。合并濾液并濃縮至相對 密度為1.18 (70°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%,用氫氧化鈉調(diào) 節(jié)pH至6.7,靜置24小時(shí)，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá)75%， 靜置12小時(shí)，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，濃縮得混合提取物。 向干燥，粉碎后的混合提取物中加入淀粉，混合均勻后用粘合劑制丸， 干燥即得濃縮丸；或包薄膜衣，得包衣濃縮丸。 實(shí)施例17
取黃芪原藥材110g、靈芝原藥材130g和刺五加原藥材420g，加 水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)。合并濾液并濃縮至相 對密度為1.16 (70°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)65%,用氫氧化鈉 調(diào)節(jié)pH至6.8，靜置42小時(shí)，濾過，向?yàn)V液中加入乙醇使含醇量達(dá) 75%，靜置30小時(shí)，濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，得混合提取 物。加注射用水溶解，過濾，活性炭脫色，灌封滅菌得注射液；或冷 凍干燥，灌裝得凍干粉針劑。
實(shí)驗(yàn)例1含黃芪的藥物組合物對白細(xì)胞減少小鼠升高白細(xì)胞作用
藥物實(shí)施例1、實(shí)施例7和實(shí)施例8藥物組合物口服液
試劑升白口服液、環(huán)磷酰胺
儀器SysmexF-820半自動血細(xì)胞分析儀
動物昆明種小鼠，雌雄各半，體重18~22g
方法1)造模與分組給藥 取小鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組 10只，分為正常對照組、模型對照組、陽性對照組和3組給藥組。 除正常對照組外，其余5組小鼠均腹腔注射(ip)環(huán)磷酰胺80mg/kg， 每曰l次，連續(xù)3曰，白細(xì)胞降至4xl(^/L以下為模型復(fù)制成功。正 常對照組和模型對照組每只小鼠均灌胃給予純凈水，陽性對照組小鼠 灌胃給予升白口服液，3組給藥組小鼠分別 胃給予實(shí)施例1、實(shí)施 例7和實(shí)施例8的藥物組合物口服液，給藥容積20ml/kg,每曰一次。2)試驗(yàn)方法給藥第4日尾靜脈取血，在血組胞分析儀上進(jìn)行測定。 結(jié)果小鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺可使外周血白細(xì)胞明顯下降，與正常對
照組比較有顯著差異，灌胃給予實(shí)施例l、 7和8的藥物組合物口服
液后，可明顯升高小鼠白細(xì)胞數(shù)，與模型組比較，差異顯著。結(jié)果見表1。
表l對環(huán)轔酰胺模型小鼠外周血白細(xì)胞的影響
組別劑量(ml/kg)WBC ( 109/L)
正常對照組206.17±1.08
模型對照組201.52±0.62
陽性對照組202.55±0.85
實(shí)施例1組202.78±0.56
實(shí)施例8組202.51±0.47
實(shí)施例7組202.34±0.64
黃芪提取物組202.16±0.54
靈芝提取物組202.09±0.61
刺五加提取物組201,95±0.58
實(shí)驗(yàn)例2 含黃芪的藥物組合物治療過敏性紫癜的臨床療效觀察
將住院確診的140例過敏性紫癜患兒隨機(jī)分為治療組80例和對 照組60例。兩組均常規(guī)釆用抗炎、抗過敏及對癥處理。治療組自入 院之日起加用實(shí)施例1的藥物組合物口服液，按成人每次口服10 ~ 20ml,每日2~3次的劑量，根據(jù)患兒年齡及病情增減用量。
結(jié)果，治療組較對照組可明顯改善過敏性紫癜患兒的皮膚癥狀、 關(guān)節(jié)癥狀、消化道癥狀和腎臟損害情況，可明顯縮短病程時(shí)間。治療 組痊愈39例，顯效24例，有效12例，無效5例，總有效率為93.8%; 對照組痊愈25例，顯效16例，有效ll例，無效8例，總有效率為 86.7%。研究結(jié)果表明，本發(fā)明對過敏性紫癜確有較好的療效。
雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實(shí)施方案對本發(fā)明作了詳 盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本 領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ) 上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
1.一種含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含黃芪的藥 物組合物，其由以下重量份的原料制成黃芪6-14份、靈芝12-18份、 刺五加30-50份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的含黃芪 的藥物組合物，其由以下重量份的原料制成黃芪10份、靈芝15份、 刺五加40份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l-3任意一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥 物組合物制成口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑、糖漿劑、滴丸劑、丸 劑或注射劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述口服液按如下 步驟制成1) 按配比分別取黃芪、靈芝和刺五加原藥材，加水煎煮二次， 每次1.5 2小時(shí)；2) 將合并后的煎液濾過，并濃縮成清膏，在70。C時(shí)測定其相對 密度在1.15~ 1.18之間；3) 向清膏中加入乙醇，依次進(jìn)行兩次醇沉，使含醇量分別達(dá)65% 和75%,靜置、濾過，將濾液回收乙醇至無醇味，得混合提取物；4 )將步驟3 )所得混合提取物與常用輔料按常規(guī)制備方法制得口 服液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，步驟4)中的常用 輔料為蔗糖、阿斯巴甜、果糖、果葡糖漿、麥芽糖醇或木糖醇中的至 少一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的應(yīng)用，其特征在于，經(jīng)高效液相色譜 法，以乙腈-水為流動相，蒸發(fā)光散射檢測器檢測，所述口服液每lml 含黃芪甲苷32(ig 80嗎。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含黃芪的藥物組合物在制備治療白細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的含黃芪的藥物組合物對于白細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜癥都具有很好的療效，并且具有起效迅速、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K36/481GK101642485SQ20091009168
公開日2010年2月10日 申請日期2009年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月28日
發(fā)明者周廣紅, 常英杰, 方同華, 李旭東, 麗 王, 阮金霞, 項(xiàng)彥華 申請人:黑龍江省珍寶島制藥有限公司