專利名稱：一種中藥木瓜飲片制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥木瓜飲片制備方法，屬于中藥領域。
背景技術：
木瓜為薔薇科植物帖梗海棠。C haenomeles soeV iosa(Sweet)Nakai.的成熟果 實。地道藥材產地為安徽宣州，為中醫(yī)臨床稍常用藥材。具有平肝舒筋，和胃化濕的功效。 木瓜中含有有機酸類、黃酮類、氨基酸、β-留醇、皂苷、維生素。C、鞣質等多種化學成分。臨 床用于溫痹拘攣、腰膝關節(jié)酸痛、吐瀉轉筋及腳氣水腫。熊果酸為木瓜的主要有效成分，具 有抗炎、安定、降壓等多種功效。近年來關于木瓜的栽培、藥效學、化學成分等研究較為廣 泛，但對其炮制原理、炮制工藝及質量標準的研究較少，木瓜炮制工藝仍沿襲傳統(tǒng)經驗，飲 片質量無法保證。木瓜為常用抗風濕藥，《名醫(yī)別錄》中列為中品，我國大部分地區(qū)均有栽培，其 中產于安徽宣城的稱宣木瓜，品質較好，為道地中藥材，在古代以充上貢之品?，F代藥理 及臨床研究表明木瓜除具有舒經活絡、和胃化濕的功能外，還有明顯的抗利尿作用，為 縮泉良藥口?！吨袊幍洹?005年版規(guī)定其來源于薔薇科植物貼梗海棠。C haenomeles spe°C Iosa(Sweet)Nakai的干燥近成熟果實(習稱皺皮木瓜)”。《本草綱目》將其列于果部，主治濕痹腳氣，霍亂大吐下，轉筋不止；并闡述木瓜所 主霍亂吐利轉筋腳氣，皆脾胃病，非肝病也，肝雖主筋，而轉筋則由濕熱寒濕之邪，襲傷脾胃 所致。其種子、枝葉及花亦可人藥。《本草分經》亦載其酸澀而溫，和平理胃、斂肺伐肝、化食 止渴、調營衛(wèi)利筋骨去濕熱等功效上述與《中國藥典》收載的功能相近，均可用于濕痹拘攣， 腰膝關節(jié)酸重疼痛，吐瀉轉筋，腳氣水腫等癥。
發(fā)明內容
為了克服現有技術結構的不足，本發(fā)明提供一種中藥木瓜飲片制備方法。本發(fā)明解決其技術問題所采用的技術方案是—種中藥木瓜飲片制備方法，含有以下步驟干蒸法木瓜各500g置蒸籠內加熱蒸至蒸汽飽和后蒸至10-20min，取出，切片，600°C烘干。潤蒸法木瓜各500g，搶水沖洗，置蒸籠內加熱蒸至蒸汽飽和后蒸制10-20min，取出，切 片，600°C烘干。一種中藥飲片酒制木瓜制備方法，含有以下步驟取木瓜片500g，用50ml黃酒拌勻，悶潤20min，用不同溫度炒制5min，取出，放涼。一種中藥飲片酒制木瓜含量測定方法，含有以下步驟取木瓜粗粉約lg，精密稱定，置索氏提取器中，加乙醚適量，回流提取4小時，提取液回收乙醚至干，殘渣用石油醚(30 60°C )浸泡2次，每次15ml (浸泡約2分鐘)，傾去 石油醚，殘渣加無水乙醇-氯仿(3 幻混合溶液使溶解，定量轉移至IOml量瓶中，并稀釋 至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取熊果酸對照品，加無水乙醇制成每Iml含0. 25mg的溶 液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液1 2 μ 1，對照品溶液1 μ 1與 3μ1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲酸QO 5 8 0. 1) 為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在1 10°C加熱至斑點顯色清晰，取 出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(附錄薄層掃描 法)進行掃描，波長λ s = 530nm, AR = 700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度 積分值，計算，即得?；瘜W鑒別步驟取木瓜粉末lg，加70%乙醇10ml，回流提取lh，濾過，濾液進行以下試驗取濾液 lml，蒸干，殘渣加醋酐Iml使溶解，傾入試管中，沿管壁加硫酸1_2滴，兩液接界處顯紫紅 色環(huán)，上層液顯棕黃色。另取濾液滴于濾紙上，待干，噴三氯化鋁試液，干燥后，置紫外光燈 (365nm)下觀察，顯藍色熒光。薄層鑒別步驟取木瓜粉末lg，加乙醚25ml，加熱回流1小時，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮盡乙醚， 加乙醇25ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。 另取木瓜對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各1 3μ 1，分別點于 同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-水(8 1.5 1)為展開劑，展開，取出，晾干， 置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍 白色熒光主斑點；噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視，熒光加強。一、藥效分析(一)取材料木瓜片和酒制木瓜，采用80%的乙醇浸出提取，乙醇揮干計算得率為 Ig浸膏相當于生藥5g。( 二)實驗動物SD大鼠，由安徽醫(yī)科大學實驗動物中心提供，動質號皖醫(yī)實動準字第01號。體 重 180-220g。(三)方法取SD大鼠，觀察兩天無異常，取凍干卡介苗(BCG) 1支(75mg) 80°C Ih滅活，混入滅 菌石蠟油，羊毛脂(1 1)12.5!111，乳化制成？儀皿(1’8完全佐劑。雌雄各半，隨機分成正常 對照組，模型組，一般炮制的木瓜和酒制木瓜各分為高、中、低三個劑量組，陽性給藥尼美舒 利SOmg · kg-1 · d-1組；每組8只，雌雄各班。大鼠每鼠右后肢足跖部皮內注射Freund’ s 完全佐劑(內含滅活BCG10mg/ml)0. lml/只進行致炎，在第8 12天產生變態(tài)反應性炎癥， 即模型形成，第13天開始給藥；在17天后，測量每鼠左右后肢足跖部厚度，再繼續(xù)給藥，連 續(xù)給藥8d，dl7-d24 ；灌胃給藥，每天1次，模型組以同體積的蒸餾水。以對大鼠關節(jié)腫脹度及多發(fā)性關節(jié)炎指數的影響作為評價指標。二、結果(一 )不同的木瓜提取物對類風濕性模型大鼠足腫脹的影響空白組與模型對照組比較差異有非常顯著性(P < 0. 01)，表明模型成功；陽性對照組與模型對照組比較差異亦 有非常顯著性(P <0.01)；而不同的木瓜提取物能夠抑制模型大鼠的足腫脹，與模型組比 較有顯著性差異，表明木瓜對Freimd’ s完全佐劑所致關節(jié)炎有一定的抗炎作用；但不同的 炮制方法組間無明顯的差異性。( 二)不同的木瓜提取物對類風濕性模型大鼠關節(jié)指數的影響按以下標準[2]對動物關節(jié)炎程度記分紅腫涉及一個指關節(jié)計1分，腫脹涉及兩 個指關節(jié)計2分，紅腫涉從三個或三個以上指關節(jié)或是整個關節(jié)計3分，每只動物四肢合計 最高分為12分。結果顯示木瓜提取物一定程度上抑制大鼠關節(jié)腫脹。三、結論以弗氏完全佐劑誘導的大鼠AA模型是一種篩選和研究治療類風濕性關節(jié)炎藥物 常用的模型之一。本試驗觀察到模型大鼠在致16天后繼發(fā)側出現腫脹及多發(fā)性全身關節(jié) 病變，動物模型與人類的類風濕性關節(jié)炎癥狀相似。實驗結果表明木瓜的80%的乙醇提取物能夠有效的抑制模型大鼠的足腫脹和關 節(jié)腫脹，表現出良好的抗類風濕性關節(jié)炎作用，與木瓜的傳統(tǒng)功效一致。本發(fā)明的有益效果木瓜在一些古醫(yī)書中被視為酸澀收斂之品，過量食用可能會導致排尿困難，甚至 尿閉。國外對木瓜的研究也報道了一些特殊的臨床應用，如英國的研究員發(fā)現木瓜具有避 孕的功能。經研究認為可能是木瓜這種熱帶、亞熱帶水果食物中含有特殊的酶-木瓜蛋白 酶，能與孕酮相互作用，從而阻礙懷孕或流產。報道稱如果孕婦每天吃一小個木瓜，便有可 能在一周內流產。由于木瓜無毒，資源豐富，成本不高，而且本身具有一定的藥理作用，重要的是它 的代謝產物不是糖，因此，現有將木瓜粉代替淀粉作為降糖藥的的輔料。木瓜汁中含有一些可以提高免疫力和抗氧化能力的物質，能夠增強人體抵抗力， 有助于防止非典型肺炎。木瓜在臨床上治療急性細菌性痢疾，沒有明顯的副作用，不但在臨 床上有了很強的進展，而且在實驗室研究中也有了長足的進步。由于中藥的未知成分很多，不同的提取方法往往得到的成分不同，研究發(fā)現新的 成分，由新的成分研究產生新的藥理作用。對于綜合研究出的新成分及藥理作用尋找新的 最佳用途。通過對木瓜的研究發(fā)現，目前，對于木瓜除了傳統(tǒng)的用途以外，還在積極探究木 瓜在臨床上的潛在療效，木瓜的研究會越來越受到人們的關注，用途也會越來越廣泛。目前研究中認為木瓜中有機酸為其主要活性成分，主要的生理活性物質為齊墩果 酸。齊墩果酸具有護肝降酶、抗炎、促免疫、抑制變態(tài)反應、降血脂、降血糖、對染色體損傷的 保護等作用。黃酮類化合物具有抗炎、抗病毒、解痙抗癌、保肝等多種生物活性；除此之外， 木瓜中還含有蘋果酸、維生素。C、枸櫞酸等有機酸、蛋白質和人體必需氨基酸等豐富的營養(yǎng) 物質，是藥、食兩用植物，被我國營養(yǎng)家推薦為十種最佳食物之一。現將木瓜的主要生物活 性物質逐一羅列，作如下闡述齊墩果酸的藥理活性齊墩果酸廣泛分布于自然界，如在青葉膽全草、女貞子、木瓜 等植物中以游離的形式存在或與糖結合成苷的形式存在，具有消炎、增強免疫力、抑制血小 板聚集、降血糖等多方面的臨床藥理作用，是治療急性黃膽型肝炎和慢性病毒性肝炎比較 理想的藥物，且毒性低，副作用少。
用于急性病毒性肝炎的治療總有效率為94.4%，治愈率為64.8%，與同時服用西 藥的對照組相比，效果比對照組要好，具有非常顯著的差異性。用于慢性肝炎的治療有效率 為69. 81%，也有較好效果。用于肝硬化的治療顯示一定的療效。在治療惡性腫瘤病人的臨床II期研究中，采取前瞻性雙盲法臨床研究，發(fā)現吞噬 細胞百分比有明顯的提高，吞噬指數由0. 69提高到0. 81。治療后齊墩果酸對骨髓、肝、腎功 能均無影響。故可作為比較理想的生物反應調節(jié)劑應用于臨床，以促進病人免疫功能提高。1護肝降酶作用在實驗研究中發(fā)現，齊墩果酸可使變性壞死的肝組織恢復正常，從而減輕丙氨酸 (ALT)活力，使肝組織的炎癥反應減弱，并且能促進肝細胞的再生，使壞死區(qū)域迅速修復，使 肝硬化難以形成。通過給大鼠注射。C °C L4造成實驗性肝損傷，再用齊墩果酸予以治療的實驗發(fā)現 經齊墩果酸治療后的。C °C L4中毒大鼠血清中GPT明顯下降，肝內甘油三酯蓄積明顯減少， 組織學以及組織化學顯示肝細胞變性、壞死明顯減輕，而且糖原蓄積增加，胞漿內RNA顆粒 恢復，表明齊墩果酸能對。C°C L4引起的急、慢性肝炎損傷有明顯的保護作用，能防止實驗 性肝硬化的發(fā)生。由。C°C L4的作用機制推測齊墩果酸對損傷性肝細胞的治療作用可能在于保護和 穩(wěn)定肝細胞膜以及細胞器的生物膜系統(tǒng)，使其變動通透性及主動運輸功能恢復正常，細胞 內外離子和水的轉移及分布亦可隨之恢復。于是胞質疏松及氣球樣變的肝細胞轉化為正 常，再生能力相繼恢復，促進肝小葉中央區(qū)壞死肝細胞修復。2對乙型肝炎病毒(HBV)的抑制作用用HBV DNA轉染人肝癌細胞所得的H印G2. 2. 2. 15細胞株為模型，考察用藥后4天， 培養(yǎng)上清夜中冊548、恥48;收獲細胞提取病毒0嫩。斑點雜交檢測用藥后細胞中HBV DNA 的變化結果為齊墩果酸對上述病毒抗原表現出強的抑制作用，斑點雜交顯示其中齊墩果酸 在20ug. ml，每小時對HBV DNA的抑制率為29. 33%。3抗腫瘤作用25%濃度的皺皮木瓜結晶溶液對小白鼠艾氏腹水癌有較高的抑制率，初步證明其 有效部位是有機酸，這一實驗結果還有待于進一步研究。對免疫系統(tǒng)及變態(tài)反應影響的動 物實驗表明，齊墩果酸能不同程度地除去腫瘤患者TS細胞在混合淋巴細胞培養(yǎng)中對正常 人淋巴細胞增值的抑制作用，同時可明顯增強正常小鼠巨噬細胞的功能及T淋巴細胞的活 性，但對體液免疫功能的影響不是很顯著，對免疫小鼠抗原結合細胞也無明顯影響。這些作 用與腎上腺皮質激素的藥理作用相似，但卻沒有腎上腺皮質激素的毒副作用。4抗炎作用齊墩果酸對前列腺素及環(huán)核苷酸有明顯作用。前列腺素、環(huán)核苷酸和組胺是炎癥、 免疫、過敏、血凝以及生殖等病理和生理過程中重要的介質和調控因子，而齊墩果酸對前列 腺素的合成具有明顯促進作用，同時它能夠刺激。C AMP水平的上升，對。C GMP和組胺的釋放 有明顯的抑制作用，即證明了齊墩果酸具有免疫抑制作用，這與其治療肝炎、風濕性關節(jié)炎 及其它自身免疫亢進的臨床作用一致。由于病毒性肝炎的發(fā)病機理與變態(tài)反應有密切關系，因此觀察齊墩果酸對實驗性 變態(tài)反應的影響，對探索其治療病毒性肝炎的機理有積極的意義。齊墩果酸具有顯著抑制SRB°C或DN°C B所致小鼠遲發(fā)型超敏反應。這些結果說明齊墩果酸對II、III、IV變態(tài)反應 都具有明顯抑制作用。5降血脂作用齊墩果酸對正常大鼠的血脂無明顯影響，而對實驗性高血脂癥大鼠和實驗性高血 脂癥兔有明顯的降低血脂作用，可以極顯著的降低血清膽固醇和甘油三酯的含量，并能減 少脂質在家兔主要臟器的沉積。6降血糖作用齊墩果酸可降低正常小鼠的血糖，明顯對抗由腎上腺素引起的小鼠血糖升高。齊 墩果酸50-100mg/kg每天，注射7天，可使四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖顯著降低。另外，齊 墩果酸還可以對抗外源性葡萄糖引起的小白鼠血糖升高。與傳統(tǒng)的降血糖藥相比，齊墩果 酸不僅毒副作用小，而且能改善肝功能。7抗血小板聚集作用齊墩果酸可增加30周齡小白鼠的血小板電泳遷移速率，加快血小板細胞的流動 性，減弱血小板間的碰撞使之不易粘連和聚集，使不易在血管內膜沉積，從而緩解或防止了 血栓的形成，又可以降低脂質在內膜的沉積。尤其是由于老年人的血液粘度高，血小板流動 速度緩慢，血小板易聚集而誘發(fā)血栓的形成，而齊墩果酸能提高老齡小白鼠血小板的泳動 速率，它將成為改善老年人血小板的流動性，降低血液的粘度，可為防治老年人的血栓性疾 病和動脈粥樣硬化提供部分實驗依據。8對染色體損傷的保護作用齊墩果酸對環(huán)磷酰胺所導致的小鼠白細胞損傷有保護 作用。本發(fā)明保證了飲片質量。
具體實施例方式實施例1 —種中藥木瓜飲片制備方法，含有以下步驟干蒸法步驟取木瓜各500g置蒸籠內加熱蒸至蒸汽飽和后蒸至10-20min，取出，切片，600°C烘干。潤蒸法步驟取木瓜各500g，搶水沖洗，置蒸籠內加熱蒸至蒸汽飽和后蒸制10-20min，取出，切 片，600°C烘干。實施例2 —種中藥木瓜飲片制備方法，含有以下步驟取木瓜各150g三組，搶水沖洗，置蒸籠內加熱蒸至蒸汽飽和后蒸制lOmin，取出， 分別切制為厚片3-4mm、中厚片2_3mm及薄片l_2mm，600°C烘干2.證。實施例3 —種中藥木瓜飲片制備方法，含有以下步驟取凈木瓜，搶水沖洗，置蒸制容器內，武火加熱至蒸汽飽和時，改用文火蒸制 15_20mino實施例4 一種中藥木瓜飲片制備方法，含有以下步驟分別取1-10批次凈木瓜各2份，每份25Kg，搶水沖洗，置蒸制容器內，武火加熱至蒸汽飽和時，改用文火蒸制15-20mi n，取出，切厚片，60°C干燥2.證。實施例5 —種中藥木瓜飲片制備方法，含有以下步驟取凈木瓜，搶水沖洗，置 蒸制容器內，武火加熱至蒸汽飽和時，改用文火蒸制15-20min，取出，趁熱切片，60°C干燥 2. 5h0實施例6 —種中藥飲片酒制木瓜制備方法，含有以下步驟各取木瓜片500g，分別用50ml黃酒拌勻，悶潤20min，用不同溫度炒制5min，取出，放涼。實施例7 —種中藥飲片酒制木瓜制備方法，含有以下步驟取木瓜片用黃酒拌勻悶潤15-20min，置炒鍋內，1000°C ° (藥材表面溫度)炒制 lOmin，取出，放置冷卻。實施例8 一種中藥飲片酒制木瓜制備方法，含有以下步驟分別取1-10批次凈木瓜各2份，每份2^(g，用黃酒拌勻悶潤20min，置炒鍋內， IOOO0C (藥材表面溫度)炒制lOmin，取出，放置冷卻。實施例9 一種中藥飲片酒制木瓜制備方法，含有以下步驟取凈木瓜片，每IOOKg藥材加黃酒IOKg拌勻，悶潤15min，置鍋內1000°C炒約 lOmin，取出，放涼。
權利要求
1.一種中藥木瓜飲片制備方法，其特征是含有以下步驟 干蒸法步驟取木瓜置蒸籠內加熱蒸至蒸汽飽和后蒸至10-20min，取出，切片，600°C烘干； 或潤蒸法步驟取木瓜，搶水沖洗，置蒸籠內加熱蒸至蒸汽飽和后蒸制10-20min，取出，切片，600°C烘干。
2.根據權利要求1所述的一種中藥木瓜飲片制備方法，其特征是潤蒸法步驟進一步 有分別切制為厚片3-4mm、中厚片2_3mm及薄片l_2mm。
3.根據權利要求1或2所述的一種中藥木瓜飲片制備方法，其特征是潤蒸法步驟進一 步有武火加熱至蒸汽飽和時，改用文火蒸制15-20min。
4.取木瓜片500g，分別用50ml黃酒拌勻，悶潤15-20min，用不同溫度炒制5min，取出，放涼。
5.根據權利要求4所述的一種中藥飲片酒制木瓜制備方法，其特征是含有以下步驟 置炒鍋內，1000°c°藥材表面溫度炒制lOmin，取出，放置冷卻。
6.一種中藥飲片酒制木瓜制備方法，含有以下步驟取凈木瓜片，每IOOKg藥材加黃酒IOKg拌勻，悶潤15min，置鍋內1000°C炒約lOmin，取出，放涼。
7.—種中藥飲片酒制木瓜含量測定方法，含有以下步驟取木瓜粗粉約lg，精密稱定，置索氏提取器中，加乙醚適量，回流提取4小時，提取液回 收乙醚至干，殘渣用石油醚(30 60°C )浸泡2次，每次15ml (浸泡約2分鐘)，傾去石油 醚，殘渣加無水乙醇-氯仿(3 幻混合溶液使溶解，定量轉移至IOml量瓶中，并稀釋至刻 度，搖勻，作為供試品溶液。另取熊果酸對照品，加無水乙醇制成每Iml含0. 25mg的溶液， 作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取供試品溶液1 2 μ 1，對照品溶液1 μ 1與3 μ 1，分別點于同 一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲酸QO 5 8 0. 1)為展開劑，展 開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在110°C加熱至斑點顯色清晰，取出，在薄層板上 覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照薄層色譜法(附錄薄層掃描法)進行掃描，波 長λ s = 530nm, AR= 700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即 得；
8.—種中藥飲片酒制木瓜含量測定方法，含有以下化學鑒別步驟取木瓜粉末lg，加70%乙醇10ml，回流提取lh，濾過，濾液進行以下試驗取濾液1ml， 蒸干，殘渣加醋酐Iml使溶解，傾入試管中，沿管壁加硫酸1-2滴，兩液接界處顯紫紅色 環(huán)，上層液顯棕黃色。另取濾液滴于濾紙上，待干，噴三氯化鋁試液，干燥后，置紫外光燈 (365nm)下觀察，顯藍色熒光； 薄層鑒別步驟取木瓜粉末lg，加乙醚25ml，加熱回流1小時，濾過，棄去乙醚液，藥渣揮盡乙醚，加乙 醇25ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取 木瓜對照藥材lg，同法制成對照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各1 3μ 1，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲酸-水(8 1.5 1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫 外光燈C365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同的藍白色 熒光主斑點；噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視，熒光加強。
全文摘要
一種中藥木瓜飲片制備方法，含有以下步驟干蒸法步驟；木瓜各500g置蒸籠內加熱蒸至蒸汽飽和后蒸至10-20min，取出，切片，600℃烘干。潤蒸法步驟；木瓜各500g，搶水沖洗，置蒸籠內加熱蒸至蒸汽飽和后蒸制10-20min，取出，切片，600℃烘干。或含有以下步驟取木瓜片500g，用50ml黃酒拌勻，悶潤20min，用不同溫度炒制5min，取出，放涼。本發(fā)明保證了飲片質量。
文檔編號A61K36/732GK102038772SQ20091009347
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月10日 優(yōu)先權日2009年10月10日
發(fā)明者王成永 申請人:安徽滬譙中藥科技有限公司