專(zhuān)利名稱：白苓健脾顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種健脾益胃，理氣化滯，主要治療小兒脾胃虛弱引起的食欲不振、厭食、面黃肌瘦及鋅、鐵元素缺乏等癥的白苓健脾顆粒劑；本發(fā)明還提供了一種制備該顆粒劑的制備方法。

背景技術(shù)：
小兒厭食癥是兒科常見(jiàn)病之一，是小兒較長(zhǎng)時(shí)間的食欲不振，厭惡進(jìn)食的一種病癥以1-6歲小兒多見(jiàn)。小兒厭食癥可分原發(fā)性厭食和繼發(fā)性厭食，原發(fā)性厭食多指長(zhǎng)期食欲不振，但無(wú)其他疾病，患兒多面黃，消瘦，常有喂養(yǎng)不當(dāng)史，進(jìn)食不定時(shí)定量。過(guò)食生冷油膩食品，嗜好吃零食，偏食，嬰兒不能按時(shí)加輔食，母乳喂養(yǎng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，2歲不斷母乳，孩子經(jīng)常想吃，吃母乳對(duì)其他食物不感興趣，還有的家長(zhǎng)不注意喂養(yǎng)方法，吃飯困難，連吃邊玩，一頓飯喂1-2小時(shí)，不吃即恐嚇，強(qiáng)迫吃，而降低了食物中樞興奮性導(dǎo)致厭食。繼發(fā)生厭食癥后除食欲不振，厭食癥繼發(fā)其他疾病，引起最常見(jiàn)的是消化系統(tǒng)疾病，影響消化液分泌，消化功能減低，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，內(nèi)分泌疾病，肝炎腎炎，均可影響消化功能，致食欲下降，還有心理因素，如患某些病如肛裂，痔瘡，排便痛等，不愛(ài)吃飯反之發(fā)生精神性厭食，另外與下丘腦功能異常有關(guān)，下丘腦負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)情緒控制進(jìn)食分泌，調(diào)節(jié)的中樞，一旦下丘腦功能異常則可引起厭食及情緒低等癥狀，還要注意微量元素的缺乏，鋅缺乏可致舌乳頭萎縮，引起食欲下降，缺鐵可致缺鐵性貧血，可引起食欲不振，久之可發(fā)生厭食癥，還有天氣變化，天空過(guò)熱消化酶減少，活性降低，隨之小兒食欲也下降，胃腸消化功能低下是厭食癥常見(jiàn)原因之一，情緒影響，如飯前教育孩子，訓(xùn)斥使孩子消化液減少，也易發(fā)生厭食，如果長(zhǎng)期厭食得不到矯正可導(dǎo)致小兒營(yíng)養(yǎng)不良，體質(zhì)虛弱，發(fā)育落后。
研究證明，厭食癥患兒的血清鋅鐵水平均低于正常兒。鋅缺乏可使味覺(jué)素作用減退，致使其對(duì)味蕾與口腔黏膜營(yíng)養(yǎng)作用減少，口腔黏膜增生與角化不全，味蕾小孔阻塞，使味覺(jué)敏感度下降。鋅廣泛參與機(jī)體各種代謝活動(dòng)，一旦缺乏使人體的細(xì)胞免疫與體液免疫功能下降；鐵是人體含量最多的一種金屬元素，是血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素和其他酶系統(tǒng)的主要成分，缺鐵可導(dǎo)致免疫功能低下。故鋅鐵攝入不足易患感染性疾病而影響腸胃功能，導(dǎo)致厭食。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種白苓健脾顆粒劑，該白苓健脾顆粒劑具有顯著地益氣、健脾、理氣生津作用，同時(shí)添加多種易于人體吸收的氨基酸和鐵、鋅、鈣等多種微量元素，通過(guò)長(zhǎng)期服用，可以增進(jìn)食欲、提高抵抗力，促進(jìn)小兒生長(zhǎng)發(fā)育和智力開(kāi)發(fā)；同時(shí)還具有產(chǎn)品質(zhì)量好、服用安全可靠、易消化等特點(diǎn)。
本發(fā)明的另一目的是提供該白苓健脾顆粒劑的制備方法。
本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案白苓健脾顆粒劑，其特征在于它是由以下重量份的原料藥制成白術(shù)100～300份，茯苓100～300份，山楂100～300份，陳皮50～150份，含鋅豬血水解物5～20份，硫酸亞鐵1～10份，調(diào)味劑1～10份，輔料500～2000份。
所述的白苓健脾顆粒劑，由以下重量百分比的原料制成白術(shù)150～250份，茯苓150～250份，山楂180～220份，陳皮80～120份，含鋅豬血水解物10～15份，硫酸亞鐵4～8份，調(diào)味劑3～7份，輔料1000～1500份。
所述的白苓健脾顆粒劑，由以下重量百分比的原料制成白術(shù)210份，茯苓190份，山楂200份，陳皮100份，含鋅豬血水解物13份，硫酸亞鐵6份，調(diào)味劑5份，輔料1250份。
所述的調(diào)味劑選用檸檬酸、牛奶香精、草莓香精、蘋(píng)果酸、酒石酸中的任意一種。
所述的輔料選用蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇中的任意一種。
所述的含鋅豬血水解物的制備方法是在600～800ml的健康新鮮豬血中加入20～40克的硫酸鋅和130～150克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入40～45℃水浴中水解8～12小時(shí)；水解后加入0.4％活性炭脫色、過(guò)濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
所述的濾液在60～90℃的溫度下加熱6～7小時(shí)后，濃縮成稠膏狀；然后經(jīng)真空干燥后，粉碎過(guò)80目篩得到干燥粉末；所得的干燥粉末中氨基氮含量不少于4.0％，含鋅量為5.0～7％。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟 (1)先在上述重量份的陳皮中加入300～900ml的清水，然后在溫度100℃下蒸餾3～5小時(shí)，用容器收集提取得到的陳皮揮發(fā)油； (2)在上述蒸餾后的陳皮藥渣中加入上述配比的山楂、白術(shù)后，再加入4～8倍藥材量的水，浸泡10～14小時(shí)后、加熱煮沸1～3小時(shí)后進(jìn)行藥液分離，得到藥渣A和藥液A； (3)在藥渣A中加入2～6倍量的水后，煎煮1～2小時(shí)，再進(jìn)行藥液分離，得到藥渣B和藥液B； (4)將藥液A和藥液B合并后，過(guò)濾得到藥液C； (5)將上述重量份的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋覆蓋物；再加入1200～3500ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每分鐘2～3ml的速度緩緩滲漉，收集1000～3000ml的藥材漉液D；所述的粗粉藥典上的定義是粗酚能全部通過(guò)二號(hào)篩，且不能過(guò)四號(hào)篩的量不超過(guò)總量的40％，為了使浸漬更加均勻，在不銹鋼筒中加入的茯苓粗粉松緊均勻，同時(shí)在筒底部開(kāi)有一可控制出水量的龍頭，從而控制每分鐘2～3ml的速度進(jìn)行緩慢滲漉；所述的覆蓋物選用紗布或?yàn)V紙； (6)將上述收集得到的漉液D與藥液C合并，加熱濃縮成浸膏，過(guò)濾； (7)在上述所得的浸膏中加入上述配比的含鋅豬血水解物、硫酸亞鐵、調(diào)味劑及輔料后制成顆粒，干燥，加入制備得到的陳皮揮發(fā)油后，制成白苓健脾顆粒劑。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，所述的步驟(2)與步驟(3)中加入水的總量為陳皮、山楂、白術(shù)三個(gè)藥材重量的10倍。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，步驟(6)中得到的漉液D與藥液C合并后，60～90℃溫度下加熱6～10個(gè)小時(shí)，濃縮至相對(duì)密度1.20～1.30的浸膏，再將所得浸膏過(guò)120目～150目篩。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，步驟(7)中制得的全部干燥顆粒中加入0.1～0.4ml上述制備得到的陳皮揮發(fā)油。
脾胃為后天之本，氣血生化之源。人體之氣血精神，五臟六腑，肌肉形體，四肢百骸，皆賴以養(yǎng)。故保健養(yǎng)生，無(wú)不以脾胃為本源。只有脾氣健旺，五臟六腑才能發(fā)揮正常功能，人體才能保持精氣不竭，元?dú)獠唤^。本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑主要成分為白術(shù)(炒)，茯苓，山楂，陳皮，含鋅豬血水解物，硫酸亞鐵。白術(shù)、茯苓是中醫(yī)古方“四君子湯”中的兩味主藥，有補(bǔ)氣健脾之功效，藥理研究已證明兩者具有廣泛的藥理作用。單味白術(shù)能提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。茯苓或茯苓多糖對(duì)小鼠脾抗體分泌細(xì)胞(PFC)以及特異性抗原結(jié)合細(xì)胞數(shù)有明顯增加作用，對(duì)小鼠遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)、小鼠脾T細(xì)胞生長(zhǎng)因子的生成和小鼠富強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力也有顯著的增強(qiáng)作用。本方中還含有山楂和陳皮，山楂有養(yǎng)陰和中之功效，陳皮有疏肝理氣之功效，加之白術(shù)、茯苓健脾和胃滲濕，對(duì)促進(jìn)食欲和生長(zhǎng)有益，實(shí)驗(yàn)證明小兒健脾顆粒服用可使大鼠食欲和體重明顯增加，此作用可能還與本方中含有大量氨基酸有關(guān)。鋅和鐵是本方中的主要微量元素，鋅不僅是正常生長(zhǎng)發(fā)育、味覺(jué)和嗅覺(jué)所必需的元素，而且與某些疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。輔料為檸檬酸，蔗糖等，在通過(guò)GMP認(rèn)證的車(chē)間里，應(yīng)用成熟穩(wěn)定的制備工藝將其制成。在歷年的穩(wěn)定性考察中，各項(xiàng)檢查指標(biāo)均符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明本品質(zhì)量穩(wěn)定。
這種經(jīng)驗(yàn)方加微量元素的配伍將中藥對(duì)人體的綜合調(diào)理和微量元素對(duì)人體的迅速補(bǔ)充結(jié)合起來(lái)，達(dá)到了一個(gè)標(biāo)本兼治的效果。該制劑組方中的中藥材具有益氣、健脾、理氣生津作用，同時(shí)添加多種易于人體吸收的氨基酸和鐵、鋅等微量元素，通過(guò)長(zhǎng)期服用，可以增進(jìn)食欲、提高抵抗力，促進(jìn)小兒生長(zhǎng)發(fā)育和智力開(kāi)發(fā)，本品在治療小兒脾失健運(yùn)所致食欲不振、厭食、偏食、消化吸收不良、盜汗自汗及鐵、鋅等微量元素的缺乏等癥，增加體重、血色素及臨床證狀改善等幾個(gè)方面都有很顯著的療效。本品配方獨(dú)特，用中藥調(diào)理脾胃，打好吸收基礎(chǔ)；更添加微量元素和氨基酸，補(bǔ)充機(jī)體所需；服用安全，從急性毒性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明是一個(gè)毒性小、安全性大的復(fù)方制劑，對(duì)于缺鐵性貧血、鋅缺乏癥及消化不良等兒科常見(jiàn)病療效顯著。
本發(fā)明所提供的制備方法還具有生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品得率高的特點(diǎn)。
本品所含微量元素(含鋅豬血水解物)由豬血精制而成，比普通鋅制劑的吸收利用率要高。
本發(fā)明除加水量外，其他涉及的配比及其百分含量均以重量計(jì)。

具體實(shí)施例方式 以下通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步說(shuō)明。在這些實(shí)施例中，除另有說(shuō)明外，所有百分含量均以重量計(jì)。
實(shí)施例1 白苓健脾顆粒劑，它是由以下重量份的原料藥制成白術(shù)100克，茯苓100克，山楂100克，陳皮50克，含鋅豬血水解物5克，硫酸亞鐵1克，檸檬酸1克，蔗糖500克。
其中的含鋅豬血水解物的制備方法是在600ml的健康新鮮豬血中加入20克的硫酸鋅和130克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入40℃水浴中水解12小時(shí)；水解后加入0.4％活性炭脫色、過(guò)濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟 (1)在50克的陳皮中加入300ml的清水，100℃溫度下蒸餾3小時(shí)，用容器收集提取得到的0.10ml陳皮揮發(fā)油； (2)在經(jīng)蒸餾提取后的陳皮藥渣中加入100克的山楂和100克白術(shù)后，再加入2000ml的水，浸泡10小時(shí)后，加熱煮沸1小時(shí)后進(jìn)行藥液分離，得到藥渣A和藥液A； (3)將藥渣A中加入500ml的水煎煮1小時(shí)后，進(jìn)行藥液分離，得到藥渣B和藥液B； (4)將藥液A和藥液B合并后，過(guò)濾得到藥液C； (5)取100克的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋紗布；再在不銹鋼筒中加入1200ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集1000ml的藥材漉液D； (6)將漉液D與藥液C合并后，60℃溫度下加熱10個(gè)小時(shí)，濃縮至相對(duì)密度為1.20的浸膏，再將所得浸膏過(guò)120目篩； (7)在上述所得的浸膏中加入5克的含鋅豬血水解物、1克的硫酸亞鐵、1克的檸檬酸和500克的蔗糖后制成顆粒，干燥，加入制備得到的0.10ml陳皮揮發(fā)油后，制成592克的白苓健脾顆粒劑，得率為98.3％。
實(shí)施例2 白苓健脾顆粒劑，它是由以下重量份的原料藥制成白術(shù)300克，茯苓300克，山楂300克，陳皮150克，含鋅豬血水解物20克，硫酸亞鐵10克，牛奶香精10克，葡萄糖2000克。
含鋅豬血水解物的制備方法是在700ml的健康新鮮豬血中加入30克的硫酸鋅和140克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入42℃水浴中水解10小時(shí)；水解后加入0.4％活性炭脫色、過(guò)濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟 (1)在150克的陳皮中加入900ml的清水，100℃溫度下蒸餾4小時(shí)，用容器收集提取得到的0.4ml陳皮揮發(fā)油； (2)在經(jīng)蒸餾提取后的陳皮藥渣中加入300克的山楂和300克白術(shù)后，再加入5250ml的水，浸泡12小時(shí)后，加熱煮沸3小時(shí)后進(jìn)行藥液分離，得到藥渣A和藥液A； (3)將藥渣A中加入2250ml的水煎煮1小時(shí)后，進(jìn)行藥液分離，得到藥渣B和藥液B； (4)將藥液A和藥液B合并后，過(guò)濾得到藥液C； (5)取300克的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋濾紙；再在不銹鋼筒中加入3500ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每分鐘3ml的速度緩緩滲漉，收集3000ml的藥材漉液D； (6)將漉液D與藥液C合并后，90℃溫度下加熱6個(gè)小時(shí)，濃縮至相對(duì)密度為1.30的浸膏，再將所得浸膏過(guò)150目篩； (7)在上述所得的浸膏中加入20克的含鋅豬血水解物、10克的硫酸亞鐵、10克的牛奶香精和2000克的葡萄糖后，制成顆粒，干燥，加入制備得到的0.4ml陳皮揮發(fā)油后，制成2240克的白苓健脾顆粒劑，得率為97.4％。
實(shí)施例3 白苓健脾顆粒劑，它是由以下重量份的原料藥制成白術(shù)150克，茯苓250克，山楂180克，陳皮120克，含鋅豬血水解物10克，硫酸亞鐵8克，蘋(píng)果酸3克，乳糖1000克。
含鋅豬血水解物的制備方法是在800ml的健康新鮮豬血中加入40克的硫酸鋅和150克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入45℃水浴中水解8小時(shí)；水解后加入0.4％活性炭脫色、過(guò)濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟 (1)在120克的陳皮中加入700ml的清水，100℃溫度下蒸餾5小時(shí)，用容器收集提取得到的0.24ml陳皮揮發(fā)油； (2)在經(jīng)蒸餾提取后的陳皮藥渣中加入180克的山楂和150克白術(shù)后，再加入2700ml的水，浸泡14小時(shí)后，加熱煮沸2小時(shí)后進(jìn)行藥液分離，得到藥渣A和藥液A； (3)將藥渣A中加入1800ml的水煎煮2小時(shí)后，進(jìn)行藥液分離，得到藥渣B和藥液B； (4)將藥液A和藥液B合并后，過(guò)濾得到藥液C； (5)取250克的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋濾紙；再在不銹鋼筒中加入2800ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每分鐘2.5ml的速度緩緩滲漉，收集2500ml的藥材漉液D； (6)將漉液D與藥液C合并后，70℃溫度下加熱9個(gè)小時(shí)，濃縮至相對(duì)密度為1.25的浸膏，再將所得浸膏過(guò)130目篩； (7)在上述所得的浸膏中加入10克的含鋅豬血水解物、8克的硫酸亞鐵、3克的蘋(píng)果酸和1000克的乳糖后，制成顆粒，干燥，加入制備得到的0.24ml陳皮揮發(fā)油后，制成1171克的白苓健脾顆粒劑，得率為97.5％。
實(shí)施例4 白苓健脾顆粒劑，它是由以下重量份的原料藥制成白術(shù)250克，茯苓220克，山楂200克，陳皮100克，含鋅豬血水解物15克，硫酸亞鐵7克，酒石酸7克，甘露醇1500克。
含鋅豬血水解物的制備方法是在750ml的健康新鮮豬血中加入35克的硫酸鋅和145克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入43℃水浴中水解10小時(shí)；水解后加入0.4％活性炭脫色、過(guò)濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟 (1)在100克的陳皮中加入550ml的清水，100℃溫度下蒸餾4.5小時(shí)，用容器收集提取得到的0.23ml陳皮揮發(fā)油； (2)在經(jīng)蒸餾提取后的陳皮藥渣中加入200克的山楂和250克白術(shù)后，再加入2750ml的水，浸泡13小時(shí)后，加熱煮沸2小時(shí)后進(jìn)行藥液分離，得到藥渣A和藥液A； (3)將藥渣A中加入2750ml的水煎煮2小時(shí)后，進(jìn)行藥液分離，得到藥渣B和藥液B； (4)將藥液A和藥液B合并后，過(guò)濾得到藥液C； (5)取220克的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋紗布；再在不銹鋼筒中加入2500ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每分鐘2.5ml的速度緩緩滲漉，收集2200ml的藥材漉液D； (6)將漉液D與藥液C合并后，80℃溫度下加熱7個(gè)小時(shí)，濃縮至相對(duì)密度為1.28的浸膏，再將所得浸膏過(guò)140目篩； (7)在上述所得的浸膏中加入15克的含鋅豬血水解物、7克的硫酸亞鐵、7克的酒石酸和1500克的甘露醇后，制成顆粒，干燥，加入制備得到的0.23ml陳皮揮發(fā)油后，制成1679克的白苓健脾顆粒劑，得率為97.8％。
以下通過(guò)具體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)本發(fā)明制備得到白苓健脾顆粒劑的質(zhì)量做進(jìn)一步說(shuō)明。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對(duì)血色素含量的影響 病人來(lái)源杭州市中醫(yī)院在兒科門(mén)診就診病人中，經(jīng)中醫(yī)兒科醫(yī)師診斷符合脾虛癥的患兒(診斷標(biāo)準(zhǔn)按1987年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)術(shù)會(huì)制定的《小兒脾虛癥》標(biāo)準(zhǔn)。)根據(jù)就診順序，2∶1配比隨機(jī)分別選入試驗(yàn)組與對(duì)照組，采用單盲法投藥。
試驗(yàn)組40例服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑每次10g，一日二次。
對(duì)照組20例服用《芪棗沖劑》(芪棗沖劑出處《中國(guó)藥典》、《金匱要略》、《傷寒論》，該方劑組成為黃芪300g、大棗150g、茯苓200g、雞血藤干膏33g)，每次10g，一日二次。
試驗(yàn)組與對(duì)照組各服藥時(shí)間四周，并在治療前，治療中(2周后)，治療后(服藥四周)，記錄臨床療效。并將二組治療前后，化驗(yàn)數(shù)據(jù)，所得的資料，數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
臨床驗(yàn)證資料小結(jié) 1、性別試驗(yàn)組 40例 其中男性23例 女性17例對(duì)照組 20例 其中男性11例 女性9例 2、年齡試驗(yàn)組 年齡最大11歲，最小8個(gè)月。平均3.19歲對(duì)照組 年齡最大6歲，最小5個(gè)月。平均2.22歲 表1兩組性別年齡均衡性比較 p＞0.050，說(shuō)明試驗(yàn)組與對(duì)照組在性別、年齡上具有可比性。
表2治療前后血色素含量(g％)比較 試驗(yàn)組共40例，治療前血色素平均含量為11.04g％，治療后血色素平均含量為11.90g％，平均每例增加0.82g％，治療前后血色素含量變化經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析t＝0.256，p＜0.05說(shuō)明有顯著差異。40例中治療后血色素含量增加1g％以上16例，占40％，血色素含量增加最多的為2.9g％；沒(méi)有變化者1例，血色素含量減少共6例，占15％，血色素含量下降的原因可能與感染有關(guān)。
對(duì)照組共20例，治療前血色素平均含量為11.22g％，治療后血色素平均含量為11.70g％，平均每例增加0.54g％，治療后血色素含量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理t＝0.3，p＞0.50，說(shuō)明治療前后無(wú)顯著差異。20例中治療后血色素含量增加1g％以上3例，占15％，無(wú)變化者3例，占15％，血色素含量最多減少了2.0g％。二組血色素均有提高，但治療組比對(duì)照組增高明顯，平均每例多增加0.28％，說(shuō)明本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對(duì)血色素增高顯著由于對(duì)照組。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對(duì)小兒體重的影響 病人來(lái)源為杭州市中醫(yī)院、浙醫(yī)大兒童保健院、浙江省中醫(yī)院等三家醫(yī)院在期間中醫(yī)兒科門(mén)診就診病人。經(jīng)高年資中醫(yī)兒科醫(yī)師診斷，符合脾虛癥的患兒(診斷標(biāo)準(zhǔn)按1987年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)術(shù)會(huì)制得的《小兒脾虛癥》診斷標(biāo)準(zhǔn))。根據(jù)就診順序以2∶1配比；隨機(jī)分組，分別選入試驗(yàn)組和試驗(yàn)組，采用單盲法投藥。
試驗(yàn)組100例，服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑，每次10g，一日二次。
對(duì)照組50例，服用芪棗沖劑(芪棗沖劑出處《中國(guó)藥典》、《金匱要略》、《傷寒論》，該方劑組成為黃芪300g、大棗150g、茯苓200g、雞血藤干膏33g)，每次10g，一日二次。
療程四周，分別于用藥二周后，四周后記錄觀察藥物療效考察指標(biāo)，將臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)數(shù)據(jù)所得的資料，按照統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。方法采用均數(shù)、T檢驗(yàn)及符合檢驗(yàn)法Ri dit分析法。
臨床驗(yàn)證資料小結(jié) 1、性別試驗(yàn)組男性62例 女性38例對(duì)照組男性28例 女性22例 2、年齡試驗(yàn)組最大11歲；最小8月；平均年齡3.54歲對(duì)照組最大11歲；最小5月；平均年齡3.50歲 表3兩組性別年齡均衡性比較
T＞0.05，說(shuō)明二組間在性別年齡上具有可比性。
3、體重 表4兩組治療前后體重(kg)比較 試驗(yàn)組治療后體重平均增加1.12kg，對(duì)照組治療后體重平均增加0.74kg，試驗(yàn)組比對(duì)照組多增加0.38kg，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析t＝4，P＜0.001有顯著差異。證明服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑能明顯增加體重，優(yōu)于對(duì)照組。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對(duì)小兒脾虛癥的臨床療效 病人來(lái)源為杭州市中醫(yī)院、浙醫(yī)大兒童保健院、浙江省中醫(yī)院等三家醫(yī)院在中醫(yī)兒科門(mén)診就診病人。經(jīng)高年資中醫(yī)兒科醫(yī)師診斷，符合脾虛癥的患兒(診斷標(biāo)準(zhǔn)按1987年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)術(shù)會(huì)制得的《小兒脾虛癥》診斷標(biāo)準(zhǔn))。根據(jù)就診順序以2∶1配比；隨機(jī)分組，分別選入試驗(yàn)組和對(duì)照組，采用單盲法投藥。
試驗(yàn)組30例，服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑，每次10g，一日二次。
對(duì)照組15例，服用芪棗沖劑(芪棗沖劑出處《中國(guó)藥典》、《金匱要略》、《傷寒論》，該方劑組成為黃芪300g、大棗150g、茯苓200g、雞血藤干膏33g)，每次10g，一日二次。
療程四周，分別于用藥二周后，四周后記錄觀察藥物療效考察指標(biāo)，將臨床癥狀，實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)數(shù)據(jù)所得的資料，按照統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。方法采用均數(shù)、T檢驗(yàn)及符合檢驗(yàn)法Ridit分析法。
臨床驗(yàn)證資料小結(jié) 1、性別試驗(yàn)組男性16例 女性14例對(duì)照組男性7例 女性8例 2、年齡試驗(yàn)組最大11歲；最小8月；平均年齡3.54歲。對(duì)照組最大11歲；最小5月；平均年齡3.50歲。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科專(zhuān)業(yè)會(huì)議指定的脾虛癥。
療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、無(wú)效三級(jí)。
全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)術(shù)會(huì)制訂《小兒脾虛癥》診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體如下 主癥1食欲不振；2大便失調(diào)；3面色萎黃少華；4體開(kāi)消瘦；5體重低于正常同齡同性別平均值10％；6舌質(zhì)淡，苔薄白。
次癥1肢體倦??；2神疲懶言；3食后腹脹；4夜寐不安；5多汗(自汗、盜汗)；6脈細(xì)無(wú)力或指紋淡；7貧血。
凡符合主要指標(biāo)三項(xiàng)或主要指標(biāo)二項(xiàng)，加次要指標(biāo)二項(xiàng)方可確定脾虛癥。
食欲不振(半個(gè)月以上)1分-沒(méi)有食欲，保持原食量。
2分-無(wú)食欲，食量比以前少1/3。
3分-食欲甚少或不食，食量減少2/3以上。
大便失調(diào)、大便塘薄或困難 1分-軟便或稍爛，成堆不成形，2～3次/日。
2分-爛便、塘便4～5次/日，或稀便1～3次/日，大便干燥如羊屎，2～3日一次。
3分-稀便＞3次/日，或完谷不化、或大便干燥、或羊屎，3日以上一次，或常用開(kāi)塞露等等溶藥。
面色萎黃少華1分-面色青黃少華。
2分-面色萎黃少華。
3分-面色脫白或蒼白。
形體消瘦1分-體重低于正常兒童(同齡兒童)。
2分-同性別標(biāo)準(zhǔn)10％。
3分-同性別標(biāo)準(zhǔn)20％。
舌質(zhì)淡、苔薄白2分-苔薄、舌質(zhì)淡。
舌淡紅、少苔1分-舌質(zhì)嫩紅、少苔。
2分-舌質(zhì)紅、苔剝。(地圖舌) 3分-舌質(zhì)紅、天其光如鏡面。
肢體倦怠1分-活動(dòng)減少 2分-精神疲乏、懶言、語(yǔ)聲不洪亮。
3分-精神極度疲乏，不語(yǔ)、偶語(yǔ)、語(yǔ)聲低。
食后腹脹1分-輕微腹脹，半小時(shí)為減輕和消失。
2分-腹脹不適，半小時(shí)、1小時(shí)較甚，常需對(duì)癥服藥。
3分-腹脹明顯，2小時(shí)內(nèi)不能緩解，每天對(duì)癥服藥。
夜寐不安1分-睡眠時(shí)間減少，心煩不安。
2分-不易入睡，易驚醒、驚哭。
3分-整夜哭吵不安，稍睡即醒。
多汗(自汗、盜汗)1分-稍活動(dòng)汗出，入睡后即汗出。
2分-不活動(dòng)頭部汗多。
3分-汗多發(fā)濕如洗，濕衣。
脈象1分-脈細(xì)無(wú)力。
2分-脈沉微無(wú)力。
3分-脈微欲絕。
根據(jù)上述癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)，治療前后均將主次癥狀累計(jì)積分，然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，同時(shí)按下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效判定。
痊愈脾虛癥狀，積分基本消失。
效脾虛癥狀，積分減少60％以上。
無(wú)效脾虛癥狀，積分減少60％以下。
治療結(jié)果如表5 表5 本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑治療脾虛癥的臨床療效 試驗(yàn)組(本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑組)治療的有效率為96.67％，對(duì)照組(芪棗沖劑組)治療的有效率為13.33％。經(jīng)Ridit試驗(yàn)t＝4.76，p＜0.01說(shuō)明本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑治療脾虛癥的療效比芪棗沖劑更為明顯。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑治療脾虛癥的臨床療效通過(guò)前后脾虛積分比較說(shuō)明。
表6 治療前后脾虛積分 試驗(yàn)組與對(duì)照組在治療前脾虛癥積分比較試驗(yàn)組平均積分15.80分，對(duì)照組平均積分14.55分，t＝0.34，p＞0.05，說(shuō)明二組治療前無(wú)顯著性差別。
試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后脾虛癥積分比較試驗(yàn)組平均積分3.13分，對(duì)照組平均積分5.85分，t＝2.99，p＜0.01說(shuō)明二組治療后具有顯著性差異。從二組治療前后脾虛積分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理說(shuō)明本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑和《芪棗沖劑》對(duì)脾虛癥均有較好療效。二組治療前脾虛癥積分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t＝0.34，p＞0.5，說(shuō)明試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前脾虛積分具有均衡性，二組治療后脾虛癥積分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，t＝2.99，p＜0.01(＜0.005)，說(shuō)明服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑組療效明顯優(yōu)于芪棗沖劑組。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑經(jīng)本組臨床觀察，對(duì)小兒脾虛癥有明顯療效。治療組總有效率85％，而對(duì)照組總有效率65％，二組比較有顯著差異。根據(jù)二組治療后脾虛癥積分?jǐn)?shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析t＝2.99，P＜0.01有顯著差異。說(shuō)明服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對(duì)小兒脾虛癥明顯優(yōu)于芪棗沖劑。試驗(yàn)組服藥后血色素教服藥前有明顯提高。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有顯著差異p＜0.05，而對(duì)照組治療前后的血色素?zé)o明顯提高p＞0.5，說(shuō)明本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對(duì)改善功能受到影響兒童貧血有良好的療效。在臨床癥狀中對(duì)脾虛癥患者的食欲、盜汗、自汗、面色的改善較為明顯。脾虛癥患兒酶的功能受到影響。在口服本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑后食欲明顯好轉(zhuǎn)，提示與酶的功能好轉(zhuǎn)有關(guān)。另外本品劑型均為沖劑，服用安全方便，兒童樂(lè)于服用。在臨床驗(yàn)證過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)任何副作用。
本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對(duì)小兒體內(nèi)血清鋅、鐵含量的影響 病人來(lái)源浙醫(yī)大兒童保健院在中醫(yī)門(mén)診就診病人，經(jīng)高年資有經(jīng)驗(yàn)的中醫(yī)兒科醫(yī)師診斷符合脾虛癥的患兒(診斷標(biāo)準(zhǔn)按1987年全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)術(shù)會(huì)制訂的《小兒脾虛癥》標(biāo)準(zhǔn))。根據(jù)就診順序2∶1配比。隨機(jī)分組，分別選入試驗(yàn)組與對(duì)照組，采用單盲法投藥。
試驗(yàn)組30例。服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑，每次10g，一日二次。
對(duì)照組15例。服用芪棗沖劑(芪棗沖劑出處《中國(guó)藥典》、《金匱要略》、《傷寒論》，該方劑組成為黃芪300g大棗150g茯苓200g雞血藤干膏33g)，每次10g，一日二次。
二組并在治療前、治療中(服藥二周)、治療后(服藥四周)各隨訪一次?？偡帟r(shí)間為四周。將隨訪中臨床表現(xiàn)、化驗(yàn)數(shù)據(jù)、所得資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。方法采用均數(shù)、t檢驗(yàn)，符合檢驗(yàn)法及Ridit分析法。
臨床驗(yàn)證資料小結(jié) 1、性別試驗(yàn)組30例，其中男性17例，女性13例。對(duì)照組15例，男性8例，女性7例。
2、年齡試驗(yàn)組年齡最大9歲，最小1歲，平均年齡為4.5歲。對(duì)照組年齡最大8歲，最小2.3歲，平均年齡為4.6歲。
表一兩組性別、年齡均衡性比較 說(shuō)明試驗(yàn)組與對(duì)照組在性別、年齡上具有可比性。
3、測(cè)定 試驗(yàn)組30例治療前后均作體內(nèi)血清鋅、鐵(微量元素)測(cè)定比較表7。
測(cè)定方法美國(guó)制造Video-22型雙通道雙光束原子吸收分光光度計(jì)測(cè)定。
表7服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑前后鋅、鐵測(cè)定的比較表
服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑后體內(nèi)血清鋅與鐵含量分別增高24.37ug/dl與47.14ug/dl，說(shuō)明相比服藥前鐵、鋅差異具有非常顯著意義。
綜上所述，本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑對(duì)于小兒血色素增高、小兒體重的增加、治療小兒脾虛癥時(shí)療效都明顯優(yōu)于芪棗沖劑；同時(shí)服用本發(fā)明提供的白苓健脾顆粒劑服用后經(jīng)臨床觀察未發(fā)現(xiàn)任何副作用。
權(quán)利要求
1、白苓健脾顆粒劑，其特征在于它是由以下重量份的原料藥制成
白術(shù)100～300份，茯苓100～300份，山楂100～300份，陳皮50～150份，含鋅豬血水解物5～20份，硫酸亞鐵1～10份，調(diào)味劑1～10份，輔料500～2000份。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于由以下重量百分比的原料制成
白術(shù)150～250份，茯苓150～250份，山楂180～220份，陳皮80～120份，含鋅豬血水解物10～15份，硫酸亞鐵4～8份，調(diào)味劑3～7份，輔料1000～1500份。
3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于由以下重量百分比的原料制成
白術(shù)210份，茯苓190份，山楂200份，陳皮100份，含鋅豬血水解物13份，硫酸亞鐵6份，調(diào)味劑5份，輔料1250份。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于所述的調(diào)味劑選用檸檬酸、牛奶香精、草莓香精、蘋(píng)果酸、酒石酸中的任意一種。
5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于所述的輔料選用蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇中的任意一種。
6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于所述的含鋅豬血水解物的制備方法是在600～800ml的健康新鮮豬血中加入20～40克的硫酸鋅和130～150克的中性蛋白酶后，攪勻；再將其放入40～45℃水浴中水解8～12小時(shí)；水解后加入0.4％活性炭脫色、過(guò)濾，所得濾液加熱濃縮成稠膏后，真空干燥、粉碎得干燥粉末。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的白苓健脾顆粒劑，其特征在于所述的濾液在60～90℃的溫度下加熱6～7小時(shí)后，濃縮成稠膏狀；然后經(jīng)真空干燥后，粉碎過(guò)80目篩得到干燥粉末；所得的干燥粉末中氨基氮含量不少于4.0％，含鋅量為5.0～7％。
8、權(quán)利要求1所述的白苓健脾顆粒劑的制備方法，包括以下步驟
(1)先在上述重量份的陳皮中加入300～900ml的清水，然后在溫度100℃下蒸餾3～5小時(shí)，用容器收集提取得到的陳皮揮發(fā)油；
(2)在上述蒸餾后的陳皮藥渣中加入上述配比的山楂、白術(shù)后，再加入4～8倍藥材量的水，浸泡10～14小時(shí)后、加熱煮沸1～3小時(shí)后進(jìn)行藥液分離，得到藥渣A和藥液A；
(3)在藥渣A中加入2～6倍量的水后，煎煮1～2小時(shí)，再進(jìn)行藥液分離，得到藥渣B和藥液B；
(4)將藥液A和藥液B合并后，過(guò)濾得到藥液C；
(5)將上述重量份的茯苓粉碎成粗粉，裝入不銹鋼筒中，表面壓平后加蓋覆蓋物；再加入1200～3500ml濃度為30％的乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每分鐘2～3ml的速度緩緩滲漉，收集1000～3000ml的藥材漉液D；所述的粗粉藥典上的定義是粗酚能全部通過(guò)二號(hào)篩，且不能過(guò)四號(hào)篩的量不超過(guò)總量的40％，為了使浸漬更加均勻，在不銹鋼筒中加入的茯苓粗粉松緊均勻，同時(shí)在筒底部開(kāi)有一可控制出水量的龍頭，從而控制每分鐘2～3ml的速度進(jìn)行緩慢滲漉；所述的覆蓋物選用紗布或?yàn)V紙；
(6)將上述收集得到的漉液D與藥液C合并，加熱濃縮成浸膏，過(guò)濾；
(7)在上述所得的浸膏中加入上述配比的含鋅豬血水解物、硫酸亞鐵、調(diào)味劑及輔料后制成顆粒，干燥，噴入制備得到的陳皮揮發(fā)油后，制成白苓健脾顆粒劑。
9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的白苓健脾顆粒劑的制備方法，其特征在于白苓健脾顆粒劑的制備方法，所述的步驟(2)與步驟(3)中加入水的總量為陳皮、山楂、白術(shù)三個(gè)藥材重量的10倍。
10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的白苓健脾顆粒劑的制備方法，其特征在于白苓健脾顆粒劑的制備方法，步驟(6)中得到的漉液D與藥液C合并后，60～90℃溫度下加熱6～10個(gè)小時(shí)，濃縮至相對(duì)密度1.20～1.30的浸膏，再將所得浸膏過(guò)120目～150目篩；所述步驟(7)中每1kg干燥顆粒中加入0.1～0.4ml上述制備得到的陳皮揮發(fā)油。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種小兒健脾顆粒劑及其制備方法。目的是提供小兒健脾顆粒劑具有顯著地益氣、健脾、理氣生津，同時(shí)還具有產(chǎn)品質(zhì)量好、服用安全可靠、易消化、降酯等特點(diǎn)；另一目的是提供該小兒健脾顆粒劑的制備方法。本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案小兒健脾顆粒劑，由以下重量份的原料藥制成白術(shù)100～300份，茯苓100～300份，山楂100～300份，陳皮50～150份，含鋅豬血水解物5～20份，硫酸亞鐵1～10份，調(diào)味劑1～10份，輔料500～2000份。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101623365SQ200910101550
公開(kāi)日2010年1月13日 申請(qǐng)日期2009年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月10日
發(fā)明者方多鳳, 胡定國(guó) 申請(qǐng)人:杭州國(guó)光藥業(yè)有限公司