專利名稱：：一種無胃腸道粘膜刺激作用的抗腫瘤藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種抗腫瘤的藥物組合物，具體是涉及一種無腸道剌激作用的抗腫瘤藥物組合物。
背景技術(shù)：
：近年來，肺癌、原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌、婦科惡性腫瘤等的發(fā)病率逐年上升，已成為嚴(yán)重危害人類健康的最常見的惡性腫瘤，給我們的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、生活帶來諸多不變?，F(xiàn)有的復(fù)方斑蝥制劑是一種具有破血消瘦、攻毒蝕瘡作用的藥物，由斑蝥、人參、黃芪、剌五加、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、山茱萸、女貞子、熊膽粉、甘草共十一味藥物組成，是治療原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等的較好藥物之一。但是該藥物在患者長(zhǎng)期服用后反映出對(duì)胃腸道有損傷作用，表現(xiàn)為惡心、嘔吐等，因此研制一種具有與復(fù)方斑蝥制劑同等的抗腫瘤功效，且可減輕該藥物對(duì)人體副作用的抗腫瘤制劑是本領(lǐng)域亟待解決的重要技術(shù)難題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的就是提供一種無胃腸道粘膜剌激作用的抗腫瘤藥物組合物。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，申請(qǐng)人對(duì)現(xiàn)有復(fù)方斑蝥制劑的處方及工藝進(jìn)行了許多實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該藥物處方中的斑蝥和莪術(shù)是該藥物引起胃腸道損傷的主要原因。斑蝥主要成分為斑蝥素，斑蝥素可從胃腸道粘膜吸收，有強(qiáng)烈的局部剌激作用，還引起消化道炎癥及粘膜壞死；莪術(shù)中含有大量揮發(fā)油，油中以樟腦含量最高，過量服用后引起胃腸道剌激癥狀。由于復(fù)方斑蝥制劑是抗腫瘤藥物，患者需要長(zhǎng)期服用才能達(dá)到抗腫瘤的效果，但是長(zhǎng)期服用后，又會(huì)對(duì)患者的胃腸道粘膜有剌激。并且意外地發(fā)現(xiàn)女貞子對(duì)胃有保護(hù)作用，可有效減少其它藥物對(duì)胃腸道粘膜的剌激作用。在上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)之上，申請(qǐng)人經(jīng)過一系列試驗(yàn)研究得到了一種療效不變但對(duì)胃腸道粘膜無剌激作用的抗腫瘤藥物組合物，從而完成了本發(fā)明。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案為該藥物組合物由有效藥物成分和藥物中可以接受的輔料成分組成，其中有效藥物成分的重量比例為去甲斑蝥素0.02-2份、人參30-100份、黃芪180-500份、剌五加180-500份、三棱50-180份、半枝蓮180-600份、莪術(shù)5-50份、山茱萸60-200份、女貞子80-300份、熊膽粉1-5份、甘草30-100份。本發(fā)明還可通過以下優(yōu)選技術(shù)方案進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)所述無胃腸道粘膜剌激作用的抗腫瘤藥物組合物，其中，有效藥物成分的重量比例為去甲斑蝥素0.1-0.5份、人參40-80份、黃芪250-350份、剌五加250-350份、三棱80-150份、半枝蓮300-400份、莪術(shù)20-40份、山茱萸100-150份、女貞子120-180份、熊膽粉2-4份、甘草30-80份。3所述無胃腸道粘膜剌激作用的抗腫瘤藥物組合物，其中，有效藥物成分的重量比例為去甲斑蝥素0.2g、人參60g、黃芪298g、剌五加298g、三棱95g、半枝蓮357g、莪術(shù)30g、山茱萸120g、女貞子150g、熊膽粉2.5g、甘草60g。與現(xiàn)有的復(fù)方斑蝥制劑相比，將斑蝥換成了療效更好、副作用更小的去甲斑蝥素、同時(shí)調(diào)整了各原料藥的用量，降低了莪術(shù)的用量比例，增加了女貞子的用量比例，有效提高了藥物的安全性，同時(shí)經(jīng)過對(duì)比實(shí)驗(yàn)證實(shí)療效與現(xiàn)有復(fù)方斑蝥制劑相同。本發(fā)明制劑的組方中，去甲斑蝥素能抑制腫瘤細(xì)胞增殖促進(jìn)凋亡，同時(shí)還具有升高白細(xì)胞數(shù)，抗病毒、抗炎作用；人參具有大補(bǔ)元?dú)?，生津止渴，補(bǔ)脾益肺，促使DNA，蛋白質(zhì)及脂質(zhì)合成，使球蛋白含量增加，增加癌癥患者免疫功能，抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)；黃芪具有補(bǔ)氣開陽，固表止汗，健脾生肌，利水消腫的作用，適用于消化道，婦科等各種腫瘤；剌五加具有祛風(fēng)濕，壯筋骨，增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，對(duì)放療引起的損傷有保護(hù)作用和抗氧化作用，能阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移；莪術(shù)具有破血祛瘀，行氣止痛之功效，對(duì)癌細(xì)胞有抑制作用；山茱萸、半枝蓮具有抗癌止痛、清熱解毒、活血消腫、利尿、抗菌作用，對(duì)直腸癌、結(jié)腸癌等有抗癌作用；女貞子、山棱具有破血祛瘀，行氣止痛之功效，廣泛用于肝癌、胃癌、食道癌等；熊膽粉具有補(bǔ)養(yǎng)肝腎作用，對(duì)大腸桿菌、傷寒桿菌有抑制作用，促進(jìn)健康人淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用，對(duì)因化療所致的白細(xì)胞下降有升高作用；甘草具有健脾益氣、潤肺止咳，解毒和中，調(diào)和百藥之功效，常用于肝癌骨髓瘤等，可防止由化學(xué)致癌劑導(dǎo)致的肝損傷和肝癌的發(fā)生。組方中去甲斑蝥素攻毒蝕瘡，逐瘀散結(jié)，為君藥；三棱、莪術(shù)破血消癥，行氣止痛，共為臣藥，以加強(qiáng)君藥活血化瘀功效，防止瘀毒擴(kuò)散；人參、黃芪、剌五加健脾補(bǔ)腎，補(bǔ)益氣血，山茱萸、女貞子滋補(bǔ)肝腎，養(yǎng)陰生精，五藥合用，使祛邪而不傷正，并可防止瘀毒擴(kuò)散，半枝蓮、熊膽粉清熱解毒，佐助君藥攻毒蝕瘡共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥；諸藥合用，共奏破血消癥，攻毒蝕瘡在之功。本發(fā)明所述藥物制劑為所有制藥學(xué)上的各種制劑，例如口服制劑和注射制劑，口服制劑包括膠囊劑、顆粒劑、丸劑、片劑等及口服液體制劑；注射制劑包括注射液、凍干粉針和大輸液。本發(fā)明中所述治療腫瘤的藥物的制備工藝是按照已經(jīng)給定的配方比例，取人參切片，用60%-90%乙醇浸泡10-14小時(shí)，然后回流提取2-4次，每次加入乙醇6-10倍量、提取0.5-2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，得人參醇提取液，備用；藥渣與黃芪、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、山茱萸、剌五加、女貞子和甘草共八味藥材加4-6倍量水提取2-4次，每次0.5-2小時(shí)，合并提取液，與人參醇提取液混合，濃縮，用無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過濾，過濾后的藥液直接上聚酰胺柱，以每秒O.5-2ml的速度過柱，用l-5倍柱體積的去離子水洗脫，收集藥液，再用1-5倍柱體積0.05-0.2%的NaOH溶液洗脫，收集洗脫液調(diào)ffl至4_6，備用；熊膽粉加水溶解后，與去甲斑蝥素及上述提取液混合均勻，再加入常規(guī)輔料，用常規(guī)方法制成不同的制劑。本發(fā)明中所述治療腫瘤的藥物的制備工藝還可以是人參、山茱萸、女貞子、半枝蓮粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余黃芪、三棱、莪術(shù)、剌五加和甘草共五味藥加水煎煮2-4次，每次1-5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.20(80°C);熊膽粉加水溶解后，與去甲斑蝥素及上述提取液混合均勻，再加入常規(guī)輔料，用常規(guī)方法制成不同的制劑。本發(fā)明中所述治療腫瘤的藥物的制備工藝還可以是取人參、山茱萸、女貞子、半枝蓮、黃芪、三棱、莪術(shù)、剌五加和甘草共9味水提三次，每次加入6-12倍量水提取1-3小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮，放冷，加乙醇至含醇量為40-70%，冷藏12-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮成稠膏，加水至總量的60%，4°C8t:冷藏12-48h，取上清液，加入熊膽粉、去甲斑蝥素使溶解，再加入常規(guī)輔料，用常規(guī)方法制成不同的制劑。主要藥效學(xué)試驗(yàn)以下通過對(duì)本發(fā)明制劑與復(fù)方斑蝥膠囊進(jìn)行比對(duì)研究的主要藥效學(xué)試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果—、本發(fā)明制劑抗腫瘤作用研究1材料與方法1.1藥物復(fù)方斑蝥膠囊市售，批號(hào)20080501;本發(fā)明膠囊劑按照本發(fā)明所述的方法制備；1.2動(dòng)物昆明種小鼠，18-24g;1.3試齊[J:小鼠肉瘤S18。、H22;1.2實(shí)驗(yàn)方法1.2.1對(duì)S-180小鼠抑瘤試驗(yàn)雄性昆明種小鼠，體重2022g。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為陽性對(duì)照組、本發(fā)明膠囊劑組和復(fù)方斑螯膠囊組，每組10只動(dòng)物，本發(fā)明膠囊劑組和復(fù)方斑螯膠囊組劑量均為0.6mg/ml，經(jīng)口灌胃lml;陽性對(duì)照組同時(shí)以蒸餾水經(jīng)口灌胃。連續(xù)14天。第15天，在無菌條件下，于右側(cè)腋窩皮下接種S-180腫瘤細(xì)胞懸液5X106細(xì)胞0.2ml，接種后，各組繼續(xù)按前法灌胃，7天后，頸椎脫臼處死小鼠，取出瘤體稱重。結(jié)果采用單因素方差分析統(tǒng)計(jì)處理。1.2.2對(duì)H-22小鼠抑瘤試驗(yàn)雄性昆明小鼠，體重2022g，動(dòng)物分組和劑量同S-180小鼠抑瘤試驗(yàn)。經(jīng)口灌胃，第15天在無菌的條件下，于右側(cè)腋窩皮下接種H-22腫瘤細(xì)胞5X106細(xì)胞0.2ml，接種后各組繼續(xù)前法灌胃，7天后，頸椎脫臼處死小鼠，取出瘤體稱重。結(jié)果采用單因素方差分析統(tǒng)計(jì)處理。1.2.3小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)健康昆明種雄性小鼠30只，體重為2022g，動(dòng)物分組和劑量同S-180小鼠抑瘤試驗(yàn)。經(jīng)口灌胃lml，連續(xù)21天，對(duì)照組同時(shí)以蒸餾水灌胃。試驗(yàn)?zāi)┢?最后2天)，本發(fā)明膠囊劑組、復(fù)方斑螯膠囊組及陽性對(duì)照組經(jīng)口給予致突變物環(huán)磷酰胺(40mg/kgX體重)2次(中間間隔24h)。第2次給予環(huán)磷酰胺后6h頸椎脫臼法處死小鼠，取股骨骨髓常規(guī)制片，每只小鼠計(jì)數(shù)IOOO個(gè)嗜多染紅細(xì)胞，計(jì)數(shù)微核率，以％。表示。結(jié)果采用泊松分布統(tǒng)計(jì)法處理。1.2.4小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)健康雄性小鼠40只，體重為2022g，動(dòng)物分組和劑量同S-180小鼠抑瘤試驗(yàn)。經(jīng)口灌胃，連續(xù)21天，第14天，本發(fā)明膠囊劑組、復(fù)方斑螯膠囊組及陽性對(duì)照組經(jīng)口給予絲裂霉素(2.Omg/kg體重)1次，本發(fā)明膠囊劑組和復(fù)方斑螯膠囊組繼續(xù)給予受試物，7天后處死動(dòng)物，處死動(dòng)物前6h腹腔注射秋水仙素(4.Omg/kg)，取動(dòng)物雙側(cè)睪丸，去被膜，分離曲細(xì)精管，用O.1%的檸檬酸鈉低滲，甲醇和冰醋酸(3:1)固定，制片，Gimese染色，油鏡鏡檢各組分散良好的初級(jí)精母細(xì)胞畸變率。結(jié)果采用泊松分布統(tǒng)計(jì)法處理。2結(jié)果2.1對(duì)腫瘤的抑制效果2.1.1對(duì)小鼠接種S-180瘤細(xì)胞后腫瘤生長(zhǎng)的影響本發(fā)明膠囊組與復(fù)方斑螯膠囊組比較無明顯差異，與陽性對(duì)照組比較有顯著性差異。結(jié)果見表1。表1對(duì)S-180瘤細(xì)胞小鼠瘤重的影響(x±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與對(duì)照組比較，*p<0.01;2.1.2對(duì)小鼠接種H-22瘤細(xì)胞后腫瘤生長(zhǎng)的影響本發(fā)明膠囊組與復(fù)方斑螯膠囊組比較無明顯差異，與陽性對(duì)照組比較有顯著性差異。結(jié)果見表2。表2對(duì)H-22瘤細(xì)胞小鼠瘤重的影響(x±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與陽性對(duì)照組比較，*p<0.052.1.3小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)本發(fā)明膠囊組與復(fù)方斑螯膠囊組比較無明顯差異，與陽性對(duì)照組比較有顯著性差異。結(jié)果見表3。表3對(duì)環(huán)磷酰胺誘發(fā)的小鼠骨髓細(xì)胞微核的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與陽性對(duì)照組比較，*p<0.052.1.4小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)本發(fā)明膠囊組與復(fù)方斑螯膠囊組比較無明顯差異，與陽性對(duì)照組比較有顯著性差異。結(jié)果見表4。表4對(duì)絲裂霉素誘發(fā)的小鼠睪丸細(xì)胞染色體畸變的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與陽性對(duì)照組比較，*p<0.013結(jié)論本發(fā)明膠囊組的抗腫瘤作用與復(fù)方斑蝥膠囊組比較，未見明顯差異。二、本發(fā)明制劑對(duì)胃粘膜損傷作用的研究1材料和方法1.1藥物復(fù)方斑蝥膠囊市售，批號(hào)20080501;本發(fā)明膠囊劑按照本發(fā)明所述的方法制備；1.2動(dòng)物:Wistar大鼠36只，體重(200士20)g，雄性;1.2實(shí)驗(yàn)方法大鼠36只隨機(jī)分為3組，禁食不禁水24h，分別灌胃給予生理鹽水，復(fù)方斑蝥膠囊以及本發(fā)明膠囊劑，15h后脫頸椎處死，取出胃，注入10%福爾馬林10ml，10min后由胃大彎處剪開，沖去內(nèi)容物，平攤于瓷盤內(nèi)，觀察其致潰瘍情況，按照Guth標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，觀察記錄胃粘膜上點(diǎn)、線條狀出血灶的長(zhǎng)度并將其打分。病灶長(zhǎng)度<lmm記1分，長(zhǎng)度12mm記2分，23mm記3分，34mm記4分，若病灶長(zhǎng)度>4mm則分段計(jì)分，病灶寬于2mm時(shí)分?jǐn)?shù)乘以2，最后將全胃各病灶分?jǐn)?shù)相加的總和作為動(dòng)物損傷的潰瘍指數(shù)。2結(jié)果本發(fā)明膠囊組與復(fù)方斑蝥膠囊組相比，損傷指數(shù)明顯減小(p<0.05)，詳見下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與復(fù)方斑蝥膠囊組比較，*p<0.053結(jié)論本發(fā)明膠囊組對(duì)胃粘膜的剌激作用明顯小于復(fù)方斑蝥膠囊組。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所提供的藥物具有破血消癥，攻毒蝕瘡的功效，對(duì)原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等疾病有確切的療效；而本發(fā)明所述藥物在達(dá)到與復(fù)方斑蝥制劑相同療效的同時(shí)，還有效解決了復(fù)方斑蝥制劑對(duì)胃腸道粘膜有剌激的缺陷，提高了藥物的安全性。具體實(shí)施方式實(shí)施例1本發(fā)明膠囊劑的制備方法為取去甲斑蝥素0.2g、人參60g、黃芪298g、剌五加298g、三棱95g、半枝蓮357g、莪術(shù)30g、山茱萸120g、女貞子150g、熊膽粉2.5g、甘草60g按照下述方法制備以上十一味，人參、山茱萸、女貞子、半枝蓮粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余黃芪、三棱、莪術(shù)、剌五加和甘草共五味藥加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.20(80°C);熊膽粉加8(TC水溶解后，與去甲斑蝥素及上述提取液混合均勻，在80°C以下烘干，粉碎成細(xì)粉或制成顆粒，干燥，裝入膠囊，制成3000粒，即得。用法與用量口服，一次3粒，一日2次。實(shí)施例2本發(fā)明片劑的制備方法為取去甲斑蝥素O.lg、人參40g、黃芪250g、剌五加250g、三棱80g、半枝蓮300g、莪術(shù)20g、山茱萸100g、女貞子120g、熊膽粉2g、甘草30g按照下述方法制備人參、山茱萸、女貞子、半枝蓮粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；其余黃芪、三棱、莪術(shù)、剌五加和甘草共五味藥加水煎煮2次，第一次3小時(shí)，第二次.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.20(80°C);熊膽粉加8(TC水溶解后，與去甲斑蝥素及上述提取液混合均勻，在8(TC以下烘干，粉碎成細(xì)粉，過篩，以85^的乙醇為濕潤劑，制顆粒，60-7(TC干燥，加2%的硬脂酸鎂均勻混合，壓成3000片，分裝，即得。用法與用量口服，一次3片，一日3次。實(shí)施例3:本發(fā)明口服液的制備方法為取去甲斑蝥素0.5g、人參80g、黃芪350g、剌五加350g、三棱150g、半枝蓮400g、莪術(shù)40g、山茱萸150g、女貞子180g、熊膽粉4g、甘草80g按照下述方法制備取人參、山茱萸、女貞子、半枝蓮、黃芪、三棱、莪術(shù)、剌五加和甘草共9味水提三次，第一次加12倍量水，浸泡2小時(shí)，提取3小時(shí)，第二次加8倍量水，提取1.5小時(shí)，第三次加6倍量水，提取1小時(shí)，濾過，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.10(60°C測(cè))，放冷，加乙醇至含醇量為50%，冷藏24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為1.151.20(6(TC測(cè))的稠膏，加水至總量的60X，4t:8t:冷藏36h，取上清液，加入熊膽粉、去甲斑蝥素使溶解，取單糖漿加至含糖量10%，加入0.2%苯甲酸鈉，煮沸溶解，加蒸餾水至20L，混勻，濾過，灌封，即得。用法與用量口月艮，一次10ml，一日2次。實(shí)施例4:本發(fā)明大輸液的制備方法為取去甲斑蝥素O.lg、人參80g、黃芪350g、剌五加250g、三棱80g、半枝蓮400g、莪術(shù)40g、山茱萸150g、女貞子120g、熊膽粉2g、甘草80g按照下述方法制備取人參切片，用90%乙醇浸泡10小時(shí)，然后回流提取4次，第1次加入10倍量乙醇提取3小時(shí)，第2-4次均加入6倍量乙醇提取0.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，得人參醇提取液，備用；藥渣與黃芪、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、山茱萸、剌五加、女貞子和甘草共八味藥材加水提取4次，第1次加入6倍量水提取3小時(shí)，第2-4次均加入4倍量水提取0.5小時(shí)，合并提取液，與人參醇提取液混合，濃縮，用無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過濾，過濾后的藥液直接上聚酰胺柱，以每秒2ml的速度過柱，用5倍柱體積的去離子水洗脫，收集藥液，再用5倍柱體積0.2%的NaOH溶液洗脫，收集洗脫液調(diào)ra至4-6，備用；熊膽粉加8(TC水溶解后，與去甲斑蝥素及上述提取液混合均勻，超濾，濾液回收乙醇，并濃縮成稠膏，冷凍干燥，粉碎成80目細(xì)粉；再加入生理鹽水或葡萄糖溶解至50L并灌封；于115t:下熱壓滅菌2次以上，每次830分鐘，即得。用法與用量靜脈滴注，一次250-500ml，一日1次。實(shí)施例5:本發(fā)明注射劑的制備方法為取去甲斑蝥素0.2g、人參60g、黃芪298g、剌五加298g、三棱95g、半枝蓮357g、莪術(shù)30g、山茱萸120g、女貞子150g、熊膽粉2.5g、甘草60g按照下述方法制備取人參切片，用60%乙醇浸泡14小時(shí)，然后回流提取2次，第1次加入10倍量乙醇提取1.5小時(shí)，第2次加入8倍量乙醇提取1小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，得人參醇提取液，備用；藥渣與黃芪、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、山茱萸、剌五加、女貞子和甘草共八味藥材加水提取2次，第1次加入5倍量水提取1.5小時(shí)，第2次加入4倍量水醇提取1小時(shí)，合并提取液，與人參醇提取液混合，濃縮，用無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過濾，過濾后的藥液直接上聚酰胺柱，以每秒O.5ml的速度過柱，用l倍柱體積的去離子水洗脫，收集藥液，再用1倍柱體積0.05%的NaOH溶液洗脫，收集洗脫液調(diào)ffl至4_6，備用；熊膽粉加8(TC水溶解后，與去甲斑蝥素及上述提取液混合均勻，超濾，濾液回收乙醇，并濃縮成稠膏，冷凍干燥，粉碎成80目細(xì)粉；再加入注射用水溶解至5000ml并灌封；于115t:下熱壓滅菌2次以上，每次30分鐘，即得。用法與用量靜脈滴注，一次50100ml，以0.9%氯化鈉或510%葡萄糖注射液400450ml稀釋后使用，一日1次。實(shí)施例6:本發(fā)明凍干粉針的制備方法為取去甲斑蝥素0.5g、人參40g、黃芪250g、剌五加350g、三棱150g、半枝蓮300g、莪術(shù)20g、山茱萸100g、女貞子180g、熊膽粉4g、甘草30g按照下述方法制備取人參切片，用75%乙醇浸泡12小時(shí)，然后回流提取3次，第1次加入10倍量乙醇提取2小時(shí)，第2次加入8倍量乙醇提取1小時(shí)，第3次加入6倍量乙醇提取0.5小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，得人參醇提取液，備用；藥渣與黃芪、三棱、半枝蓮、莪術(shù)、山茱萸、剌五加、女貞子和甘草共八味藥材加水提取3次，第1次加入6倍量水提取3小時(shí)，第2次加入5倍量水提取1小時(shí)，第3次加入4倍量水提取1小時(shí)，合并提取液，與人參醇提取液混合，濃縮，用無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過濾，過濾后的藥液直接上聚酰胺柱，以每秒lml的速度過柱，用3倍柱體積的去離子水洗脫，收集藥液，再用3倍柱體積1X的NaOH溶液洗脫，收集洗脫液調(diào)PH至4-6，備用；熊膽粉加8(TC水溶解后，與去甲斑蝥素及上述提取液混合均勻，超濾，取超濾液，加水至1200mL，加甘露醇100g，混勻，分裝，冷凍干燥，壓蓋，制成凍干粉300支。用法與用量靜脈滴注，一次取5-10支，以0.9%氯化鈉或510%葡萄糖注射液400450ml稀釋后使用，一日1次。以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明做任何形式上的限定。凡本領(lǐng)域的技術(shù)人員利用本發(fā)明的技術(shù)方案對(duì)上述實(shí)施例作出的任何等同的變動(dòng)、修飾或演變等，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。權(quán)利要求一種無胃腸道粘膜刺激作用的抗腫瘤藥物組合物，由有效藥物成分和藥物中可以接受的輔料成分組成，其特征在于有效藥物成分的重量比例為去甲斑蝥素0.02-2份、人參30-100份、黃芪180-500份、刺五加180-500份、三棱50-180份、半枝蓮180-600份、莪術(shù)5-50份、山茱萸60-200份、女貞子80-300份、熊膽粉1-5份、甘草30-100份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于有效藥物成分的重量比例為去甲斑蝥素0.1-0.5份、人參40-80份、黃芪250-350份、剌五加250-350份、三棱80-150份、半枝蓮300-400份、莪術(shù)20-40份、山茱萸100-150份、女貞子120-180份、熊膽粉2-4份、甘草30-80份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于有效藥物成分的重量比例為去甲斑蝥素0.2g、人參60g、黃芪298g、剌五加298g、三棱95g、半枝蓮357g、莪術(shù)30g、山茱萸120g、女貞子150g、熊膽粉2.5g、甘草60g。4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3中所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于藥物制劑為口服制劑和注射制劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于口服制劑為膠囊劑、顆粒劑、丸劑、片劑及口服液體制劑。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗腫瘤藥物組合物，其特征在于注射制劑為注射液、凍干粉針和大輸液。全文摘要本發(fā)明公開了一種無胃腸道粘膜刺激作用的抗腫瘤藥物組合物。該藥物是由去甲斑蝥素0.02-2份、人參30-100份、黃芪180-500份、刺五加180-500份、三棱50-180份、半枝蓮180-600份、莪術(shù)5-50份、山茱萸60-200份、女貞子80-300份、熊膽粉1-5份、甘草30-100份及輔料制備而成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥物具有破血消癥，攻毒蝕瘡的功效，對(duì)原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等疾病具有與現(xiàn)有復(fù)方斑蝥制劑相同療效，同時(shí)還有效解決了現(xiàn)有復(fù)方斑蝥制劑對(duì)胃腸道粘膜有刺激的缺陷，提高了藥物的安全性。文檔編號(hào)A61K36/9066GK101708308SQ200910102939公開日2010年5月19日申請(qǐng)日期2009年12月14日優(yōu)先權(quán)日2009年12月14日發(fā)明者張梅,竇啟玲申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司