專利名稱：一種中藥注射劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑的制備方法，具體涉及一種中藥注射劑的制備方法。
背景技術(shù)：
中藥注射劑系指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法，從中藥、天然藥物 的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的可供注入體內(nèi)使用的滅菌制劑以及供臨床前配制 溶液的無(wú)菌粉末或濃縮液。相對(duì)于傳統(tǒng)的中藥劑型，中藥注射劑因其具有生物利用度高、療 效好、起效快，并可適用于不能口服給藥的患者等特點(diǎn)，臨床應(yīng)用越來越廣泛，尤其對(duì)重癥 患者以及心腦血管疾病、腫瘤、病毒感染等，中藥注射劑的應(yīng)用更為廣泛。因此，中藥注射劑 的優(yōu)點(diǎn)是其它傳統(tǒng)劑型不可替代的，中藥注射劑是業(yè)內(nèi)公認(rèn)的現(xiàn)代中藥劑型的發(fā)展方向之 一，是中醫(yī)治療急癥不可或缺的劑型。因此開發(fā)和生產(chǎn)確切有效的中藥注射劑仍是我國(guó)制 藥工業(yè)提高國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的內(nèi)在要求，也是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的大勢(shì)所趨。但是中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度都高于其他中藥劑型。有關(guān)研究發(fā) 現(xiàn)，在所有中藥引起的不良反應(yīng)中，不良反應(yīng)比例最高、危害最大的當(dāng)屬注射劑，占7成以 上。其產(chǎn)生的不良反應(yīng)呈多發(fā)性和普遍性、臨床癥狀表現(xiàn)不一及批間差異性等特點(diǎn)。多見 皮膚過敏反應(yīng)和過敏性休克，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)死亡，如葛根素注射液、魚腥草注射液、刺五 加注射液等，目前中藥注射劑已被列為高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品管理?！盎瘜W(xué)成分復(fù)雜、制備工藝落后、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)欠缺”，是引起中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng) 的主要原因。常規(guī)的中藥注射劑處方藥味較多，并且含有較多有效成分不明確的藥材，導(dǎo)致 成品質(zhì)量和不良反應(yīng)可控性差。目前，我國(guó)中藥注射劑的制備工藝不到10類。這些工藝 主要有提取有效成分單體、提取有效部位、水煮醇沉法、醇提水沉法、水蒸氣蒸餾法、綜合法 等。在列入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的109種中藥注射劑中，除去12個(gè)保密品種工藝不得而知外，在其余 97個(gè)品種中，很少有新方法、新技術(shù)和新工藝的應(yīng)用。這些老工藝的普遍應(yīng)用，所得提取物 中有效成分含量低，直接影響到中藥注射劑的質(zhì)量穩(wěn)定和使用安全。除去6個(gè)提取有效成 分單體的品種和其他個(gè)別品種外，包括提取有效部位和綜合法制備的絕大多數(shù)品種在內(nèi)， 均是全方藥材混合提取，針對(duì)性不強(qiáng)，很難去除雜質(zhì)和無(wú)效成分，同時(shí)也難免混入較多其它 雜質(zhì)而導(dǎo)致成品所含成分復(fù)雜化。另外，在制備過程中，由于普遍采用反復(fù)醇沉和活性炭處 理，在除去一些雜質(zhì)的同時(shí)，不少有效成分也難逃丟失的命運(yùn)。缺少提取物和中間體的內(nèi)控 標(biāo)準(zhǔn)，不按提取物或有效成分定量投料，更是中藥注射劑成品質(zhì)量不可控的主要原因。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥注射劑的制備方法，通過合理組方，有效成分的提 取分離，干燥提取物定量投料，制備安全有效、穩(wěn)定可控的中藥注射劑。本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)—種中藥注射劑的制備方法，其包括如下步驟1)、組方選擇；
2)、每味藥材單獨(dú)提取有效成分、有效部位或干燥提取物，同時(shí)建立提取物的內(nèi)控 標(biāo)準(zhǔn)；3)、將每味藥材按有效成分含量計(jì)定量投料制成中藥注射劑。其中，步驟1組方選擇是結(jié)合中醫(yī)藥治病的特點(diǎn)和臨床用藥必須，選擇基礎(chǔ)研究 較充分，有效成分基本明確的藥物組分，體現(xiàn)中藥君、臣、佐、使的配伍原則，其藥理作用與 整個(gè)處方的功能主治相適應(yīng)，以傳統(tǒng)名方、經(jīng)方、驗(yàn)方的二次開發(fā)為主。優(yōu)選組方中藥味控 制在7味以下。其中，步驟2是根據(jù)“依證隨方確認(rèn)提取有效成分”的原則，對(duì)處方中每味藥材所 含成分理化性質(zhì)進(jìn)行分析，采用不同的提取分離方法，對(duì)每味藥材單獨(dú)提取，盡量去除雜質(zhì) 和無(wú)效成分，得到有效成分、有效部位或干燥提取物，同時(shí)建立提取物的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。其中，步驟2主要采用現(xiàn)代中藥提取分離新技術(shù)，包括動(dòng)態(tài)逆流提取、微波提取、 超臨界流體萃取技術(shù)、高速離心與超濾技術(shù)、各種制備色譜技術(shù)、液-液萃取技術(shù)、大孔樹 脂吸附技術(shù)、結(jié)晶與重結(jié)晶技術(shù)中至少一種，對(duì)處方中的每味藥材單獨(dú)提取。其中，步驟3是根據(jù)步驟2每味藥材提取精制收率情況，折算按干燥提取物配制的 制劑處方，按干燥提取物(或以有效成分含量計(jì))定量投料，經(jīng)溶解、保溫、脫炭、過濾、灌 封、滅菌等工序，制成中藥注射劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、處方精煉。選用經(jīng)過臨床驗(yàn)證安全有效的處方，再根據(jù)中藥注射劑的特點(diǎn)，加減 藥味，合理配伍，達(dá)到臨床用于危急重病救治的要求。2、提取物中有效成分純度高。本方法主要采用現(xiàn)代中藥提取分離新技術(shù)對(duì)處方中 的每味藥材單獨(dú)提取，克服了常規(guī)中藥注射劑生產(chǎn)采用的混提、水提醇沉、醇提水沉或雙提 法造成的有效成分損失嚴(yán)重、雜質(zhì)含量高、穩(wěn)定性差等問題，提高了中藥注射劑臨床使用的 安全性。3、質(zhì)量穩(wěn)定可控。本方法采用提取得到的有效成分、有效部位或干燥提取物定量 投料制成中藥注射劑，克服了藥材質(zhì)量波動(dòng)對(duì)制劑的影響，并通過制定和執(zhí)行嚴(yán)格的提取 物內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及指紋圖譜技術(shù)，保證了注射液批與批之間質(zhì)量的穩(wěn)定性和均一性。


圖1為常規(guī)中藥注射劑制備模式流程圖。圖2為本發(fā)明中藥注射劑制備模式流程圖。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明，但其并用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例痰熱清注射液的制備處方是在傳統(tǒng)名方雙黃連注射液處方基礎(chǔ)上增加藥味而來(熊膽粉和山羊角)， 增強(qiáng)了清熱解毒功能，增加了止咳化痰作用，用于風(fēng)溫肺熱病屬痰熱阻肺證。黃芩為君藥， 所含以黃芩苷為主的黃酮類成分為其主要有效成分，具有很強(qiáng)的抗病原微生物作用、抗變 態(tài)反應(yīng)和抗炎作用、降壓和鎮(zhèn)靜作用、及解熱作用。熊膽粉、山羊角為臣藥，其中熊膽粉主要 有效成分為膽汁酸類，以?；切苋パ跄懰岷孔罡?，其次為牛磺鵝去氧膽酸，這些膽酸類成分具有很好的利膽、解痙、抗驚厥、解毒、抑菌、抗炎、抗過敏、鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘作用。山羊角 主要含有角蛋白，經(jīng)酸水解后可得到多種活性氨基酸，藥理試驗(yàn)表明，這些水解氨基酸有很 強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、解毒及舒張支氣管平滑肌作用。金銀花有效成分為綠原酸和 異綠原酸等有機(jī)酸類，這些有機(jī)酸具有廣譜抗病原微生物作用、抗炎和解熱作用、及免疫調(diào) 節(jié)作用，以金銀花為佐藥，以助清熱解毒、宣肺解表作用。連翹有效成分以連翹苷為主，具有 廣譜抗病原微生物作用、解熱作用、抗炎作用、保肝利膽作用等，本方取其瀉心火，去上焦諸 熱，兼引諸藥入肺經(jīng)為使藥。全方五味配伍合理，共奏清熱解毒、化痰鎮(zhèn)^C之功效。提取精制是根據(jù)每味藥材所含有效成分的性質(zhì)單獨(dú)提取，黃芩采用水提取，酸化， 堿溶解，醇結(jié)晶，洗滌，干燥，得到含量在90 %以上的黃芩苷；熊膽粉采用提取，酸化，溶解， 脫色，結(jié)晶與重結(jié)晶，干燥，得到含量在90%以上的熊總膽酸；山羊角采用水解，中和，洗 滌，精制，濃縮，干燥，得到含量在60 %以上的總氨基酸；金銀花采用水提取，堿沉淀，醇提 取，柱層析，萃取，干燥，得到含綠原酸在50%以上的干燥提取物；連翹采用水提取，醇沉， 柱層析，萃取，干燥，得到含連翹苷在30%以上的干燥提取物。有效地去除了雜質(zhì)，保證了有 效成分的純度。成品配制是以上述五種干燥提取物按含量計(jì)為處方，定量投料，分別溶解，總混， 保溫脫色，普通過濾，除菌過濾，超濾，得半成品，檢驗(yàn)合格后，灌封，滅菌，燈檢，包裝，即得。以上制備過程充分保證了痰熱清注射液批與批之間質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性，成品 有效成分含量測(cè)定結(jié)果見表一。表一三批痰熱清注射液含量測(cè)定結(jié)果 以上對(duì)本發(fā)明所提供的中藥注射劑的制備方法進(jìn)行了詳細(xì)介紹。需要指出的是，具體實(shí)施方式
所描述的內(nèi)容是為更好的實(shí)施本發(fā)明而優(yōu)選的實(shí)施方式，本發(fā)明的保護(hù)范圍 不限于上述實(shí)施方式所述的技術(shù)方案，而應(yīng)以權(quán)利要求書所述的實(shí)質(zhì)內(nèi)容為準(zhǔn)，任何可能 的工藝上的改變只要不脫離本發(fā)明權(quán)利要求的實(shí)質(zhì)內(nèi)容均屬于本發(fā)明所保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
一種中藥注射劑的制備方法，其包括如下步驟1)、組方選擇；2)、每味藥材單獨(dú)提取有效成分、有效部位或干燥提取物，同時(shí)建立提取物的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；3)、將每味藥材按有效成分含量計(jì)定量投料制成中藥注射劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟1)所述組方中藥味控制在7味以下。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟2)所述每味藥材單獨(dú)提取主要采 用現(xiàn)代中藥提取分離新技術(shù)，包括動(dòng)態(tài)逆流提取、微波提取、超臨界流體萃取技術(shù)、高速離 心與超濾技術(shù)、各種制備色譜技術(shù)、液_液萃取技術(shù)、大孔樹脂吸附技術(shù)及結(jié)晶與重結(jié)晶技 術(shù)中至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟3)是將每味藥材以有效成分含量 計(jì)按干燥提取物定量投料，經(jīng)溶解、保溫、脫炭、過濾、灌封、滅菌工序，制成中藥注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥注射劑的制備方法。其包括如下步驟1)組方選擇；2)每味藥材單獨(dú)提取有效成分、有效部位或干燥提取物，同時(shí)建立提取物的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；3)將每味藥材按有效成分含量計(jì)定量投料制成中藥注射劑。本發(fā)明方法通過合理組方，有效成分的提取分離，干燥提取物定量投料，可制備安全有效、穩(wěn)定可控的中藥注射劑。
文檔編號(hào)A61K36/634GK101890054SQ20091014324
公開日2010年11月24日 申請(qǐng)日期2009年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月21日
發(fā)明者薛東升 申請(qǐng)人:上海凱寶藥業(yè)股份有限公司