專利名稱：超微粉與納米化技術(shù)在羥苯磺酸鈣原料的制備中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含納米化藥品原料的制備方法與應(yīng)用，屬藥品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種常見病、多發(fā)病，隨著人們生活水平的提高其發(fā)病率呈上升趨勢， 而糖尿病人隨著病程的延長，其并發(fā)癥是一個必然，就糖尿病視網(wǎng)膜病變與糖尿病引起的 靜脈曲張、壞疽等而言，五年后并發(fā)癥的發(fā)病率在百分之三十以上，十年后的發(fā)病率在百之 九十五以上，所以控制糖尿病血糖的同時預(yù)防與治療糖尿病引起的并發(fā)癥是一種必需。而 羥苯磺酸鈣制劑在預(yù)防與治療上述并發(fā)癥方面有它獨特的療效，而且在促微循環(huán)方面的優(yōu) 勢目前無替代藥品，在二十世紀(jì)七十年代在歐洲上市，二十世紀(jì)九十年代初由奧地利依比 威大藥廠進(jìn)口中國，在我國經(jīng)過幾乎十年的研究，由國內(nèi)三大藥廠研究仿制成功并上市，最 近一年又有不少廠家仿制并制成原料與片劑上市，經(jīng)過國內(nèi)外近四十年的應(yīng)用，該藥療效 肯定，副作用小，越來越被廣大醫(yī)生、患者所接受，但該藥每天服用三次，每次需服0. 5克， 可以說服用劑量比較大，同時比較貴，所以在市場上的用量還是比較受到限制。為了克服用 藥量大，降低生產(chǎn)成本，我們將主要成份羥苯磺酸鈣納米化。經(jīng)過兩年多的用量及生物利用 度與藥品在動物體內(nèi)代謝等實驗，證明了它的有效性，它的應(yīng)用在生產(chǎn)、使用上的可行性。 納米化原料、壓片的生產(chǎn)將填補國內(nèi)外在此領(lǐng)域的空白，會造福于廣大糖尿病患者，同時也 會有很好的市場前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種納米化羥苯磺酸鈣原料制作方法與應(yīng)用。本發(fā)明提供的技術(shù)方案是氫醌在氮氣保護(hù)下與濃硫酸經(jīng)加熱回流1小時左右， 形成固體2. 5- 二羥基苯磺酸，向固體中加水?dāng)嚢?，溶解，分次加入碳酸鈣中和，使PH在 4. 6-6. 0之間，放置生成硫酸鈣沉淀，過濾，用水分三次洗滌硫酸鈣，合并濾液，減壓濃縮至 固體析出，加酒精放置，析出結(jié)晶，得粗品，再將粗品加入水中，調(diào)PH至6. 0-7. 0之間，放置 使硫酸鈣完全析出，用水洗滌硫酸鈣，合并濾液加入活性碳脫色，過濾，減壓蒸餾濃縮，放置 析出結(jié)晶，過濾，干燥，在進(jìn)入納米化粉碎機(jī)粉碎得本品等步驟制備得到，納米化機(jī)器可選 一般性的機(jī)械粉機(jī)，也可選氣流粉碎機(jī)，因為本在高溫與高濕下易氧化，氣流粉碎可避免產(chǎn) 熱與除濕，故優(yōu)選為氣流粉碎機(jī)其中優(yōu)選處方為及工藝路線為(1)優(yōu)選地， 見說明書附

圖1本發(fā)明的優(yōu)點本發(fā)明含納米化羥苯磺酸鈣原料做成制劑后極易吸收，生物利用度高，從而使用 藥量減少，不良反應(yīng)減少，該主原料在制造過程中在水里不穩(wěn)定，所以目前難以制成注射 劑，納米化原料的使用克服了難以制成注射劑的缺點，而幾乎起到了注射劑的作用。在治療 上病人口服方便，服用劑量減少，依從性好；在生產(chǎn)上減少生產(chǎn)成本，可以說是該藥制劑未 來發(fā)展的方向。
具體實施例方式下面通過具體實施方式
的詳細(xì)描述來進(jìn)一步闡明本發(fā)明，但并不是對本發(fā)明的限 制，僅僅作示例說明。實施例一本發(fā)明提供的技術(shù)方案是氫醌在氮氣保護(hù)下與濃硫酸經(jīng)加熱回流1小時左右， 形成固體2. 5- 二羥基苯磺酸，向固體中加水?dāng)嚢瑁芙?，分次加入碳酸鈣中和，使PH在 4. 6-6. O之間，放置生成硫酸鈣沉淀，過濾，用水分三次洗滌硫酸鈣，合并濾液，減壓濃縮至 固體析出，加酒精放置，析出結(jié)晶，得粗品，再將粗品加入水中，調(diào)PH至6. 0-7. O之間，放置 使硫酸鈣完全析出，用水洗滌硫酸鈣，合并濾液加入活性碳脫色，過濾，減壓蒸餾濃縮，放置 析出結(jié)晶，過濾，干燥，在進(jìn)入納米化粉碎機(jī)粉碎得本品等步驟制備得到 見說明書附圖1實施例二本發(fā)明提供的技術(shù)方案是氫醌在氮氣保護(hù)下與濃硫酸經(jīng)加熱回流1小時左右， 形成固體2. 5- 二羥基苯磺酸，向固體中加水?dāng)嚢?，溶解，分次加入碳酸鈣中和，使PH在 4. 6-6. O之間，放置生成硫酸鈣沉淀，過濾，用水分三次洗滌硫酸鈣，合并濾液，減壓濃縮至 固體析出，加酒精放置，析出結(jié)晶，得粗品，再將粗品加入水中，調(diào)PH至6. 0-7. O之間，放置 使硫酸鈣完全析出，用水洗滌硫酸鈣，合并濾液加入活性碳脫色，過濾，減壓蒸餾濃縮，放置析出結(jié)晶，過濾，干燥，在進(jìn)入微粉化碎機(jī)粉碎得本品等步驟制備得到
見說明書附圖2說明因為本發(fā)明主要改進(jìn)的是納米化與微粉化一步，所以對于反應(yīng)原料、溫度、 配比及選用的的溶劑如第一步用二氯甲烷回流法對反應(yīng)進(jìn)行保護(hù)外還可用氮氣等進(jìn)行保 護(hù)，雖然各反應(yīng)從環(huán)保，成本等方面均雖已經(jīng)過優(yōu)化，但在此不做一一舉例。
權(quán)利要求
超微粉與納米化技術(shù)在羥苯磺酸鈣原料的制備中的應(yīng)用，其特征在于氫醌在氮氣保護(hù)下與濃硫酸經(jīng)加熱回流1小時左右，形成固體2.5 二羥基苯磺酸，向固體中加水?dāng)嚢瑁芙?，分次加入碳酸鈣中和，使PH在4.6 6.0之間，放置生成硫酸鈣沉淀，過濾，用水分三次洗滌硫酸鈣，合并濾液，減壓濃縮至固體析出，加酒精放置，析出結(jié)晶，得粗品，再將粗品加入水中，調(diào)PH至6.0 7.0之間，放置使硫酸鈣完全析出，用水洗滌硫酸鈣，合并濾液加入活性碳脫色，過濾，減壓蒸餾濃縮，放置析出結(jié)晶，過濾，干燥，在進(jìn)入納米化粉碎機(jī)粉碎得本品等步驟制備得到
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米羥苯磺酸鈣原料的制備方法與應(yīng)用， 根據(jù)權(quán)利要求1所述羥苯磺酸鈣原料的制備方法，包括以下順序步驟 用化學(xué)反應(yīng)式表示為 反應(yīng)流程見說明書附圖1
3.原料納米化，因為羥苯磺酸鈣原料原為針狀與顆粒狀白色或類白色結(jié)晶，在體內(nèi)口 服給藥六小時后血藥濃度達(dá)到峰值，納米化后的原料達(dá)到峰值可提前到4小時，起效快速， 作用好，同時本品為水溶性產(chǎn)品，分子量相對而言較大，不通過腦屏障，代謝等均與原產(chǎn)品 相類似，所以納米化原料在產(chǎn)品中的新應(yīng)用，對將來的生產(chǎn)與應(yīng)用前景是非常好的
4.納米化微粉化后的羥苯磺酸鈣原料可與其他保健品原料藥品原料制成復(fù)方制劑。
全文摘要
超微粉與納米化技術(shù)在羥苯磺酸鈣原料的制備中的應(yīng)用。本品經(jīng)氫醌在氮氣保護(hù)下與濃硫酸經(jīng)加熱回流1小時左右，形成固體2.5-二羥基苯磺酸，向固體中加水?dāng)嚢瑁芙猓执渭尤胩妓徕}中和，使pH在4.6-6.0之間，放置生成硫酸鈣沉淀，過濾，用水分三次洗滌硫酸鈣，合并濾液，減壓濃縮至固體析出，加酒精放置，析出結(jié)晶，得粗品，再將粗品加入水中，調(diào)pH至6.0-7.0之間，放置使硫酸鈣完全析出，用水洗滌硫酸鈣，合并濾液加入活性炭脫色，過濾，減壓蒸餾濃縮，放置析出結(jié)晶，過濾，干燥，再進(jìn)入納米化粉碎機(jī)粉碎得本品。本品極易吸收，生物利用度高，使用藥量和不良反應(yīng)減少，可減少生產(chǎn)成本，給患者帶來很大的好處，該藥品原料的使用給制劑的未來發(fā)展提供了方向。
文檔編號A61P3/10GK101898980SQ20091014374
公開日2010年12月1日 申請日期2009年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月26日
發(fā)明者姚春霞 申請人:姚春霞