專利名稱：包括s-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及s-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽制劑，更具體地，是一種包括s-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
S-腺苷蛋氨酸，又稱S-腺苷曱硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine， SAM)，是廣泛存在于動(dòng)物、植物和微生物體內(nèi)的一種代謝中間物質(zhì)，在 細(xì)胞和人體的代謝過程中扮演著多種角色。S-腺苷蛋氨酸作為人體組織 和體液中一種重要的生理活性分子，主要起著轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)硫基、轉(zhuǎn)氨丙 基的作用，是半胱氨酸，?；撬?，谷胱甘肽和輔酶A等重要物質(zhì)的前體。 大量研究表明，S-腺苷蛋氨酸在促進(jìn)和維護(hù)肝臟的正常功能、促進(jìn)軟骨 組織的損傷和愈合、維持細(xì)胞膜正常通透性、維護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)正常功能等 方面發(fā)揮著重要作用，對(duì)于多種肝臟疾病、關(guān)節(jié)炎、抑郁癥、老年癡呆 癥等均有很好的療效，同時(shí)副作用遠(yuǎn)低于相同功效的其他藥物。
但是，S-腺苷蛋氨酸在常溫條件下的吸濕性和不穩(wěn)定性使它在生產(chǎn) 和應(yīng)用的過程中容易失活，這在很大程度上限制了它在臨床上的應(yīng)用。 將S-腺苷蛋氨酸制成穩(wěn)定性鹽是解決上述問題的一個(gè)有效途徑，目前市 售的S-腺苷蛋氨酸制劑一般均為包含S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的片劑，雅 培制藥有限公司生產(chǎn)的S-腺苷蛋氨酸丁二磺酸鹽的腸溶片(商品名思美 泰，Transmetic)就是其中的代表。但是由于這類腸溶片是單一劑量給藥 的制劑，存在著藥物突釋的危險(xiǎn)以及藥物突釋后會(huì)造成局部藥物濃度過 高的弊端，使得S-腺苷蛋氨酸在實(shí)際應(yīng)用中的治療效果并不理想，并沒有將其優(yōu)異的生理調(diào)節(jié)作用充分發(fā)揮出來(lái)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種包括s-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑， 該制劑無(wú)藥物突釋現(xiàn)象、無(wú)局部藥物濃度過高現(xiàn)象、不受食物影響、藥 物發(fā)揮作用充分、不良反應(yīng)輕。
上述目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種包括S-腺苦蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑，該制劑由多個(gè)獨(dú)立的 包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶微丸裝入膠嚢制作而成。所述的腸溶 微丸由含有S-腺苦蛋氨酸穩(wěn)定性鹽活性成分的載藥芯體以及包裹其外的 包衣層組成。
載藥芯體
所述載藥芯體中4安重量百分比可以含有以下組分10% 90%的S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽、0 90%的賦形劑、0 40%的輔助成型劑和0 15%
的崩解劑。
所述S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽選自但不限于對(duì)曱苯磺酸二硫酸鹽、丁 二磺酸鹽、鹽酸鹽、聚對(duì)苯乙烯磺酸鹽、聚乙烯磺酸鹽、聚乙烯磷酸鹽、 聚乙烯硫酸鹽、N-酰化-l-油酰?；撬徕c鹽等。
所述賦形劑為微晶纖維素。
所述輔助成型劑選自但不限于淀粉、乳糖、蔗糖等的一種或幾種的組合。
所述崩解劑選自但不限于交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧曱基纖維素鈉、交聯(lián) 羧曱基淀粉鈉、低取代的羥丙基纖維素等的一種或幾種的組合。進(jìn)一步地，所述載藥芯體中還可以含有重量百分比為0 6%的黏合 劑，所述翁合劑選自但不限于聚乙烯吡咯烷酮，羥丙甲基纖維素，羥丙 基纖維素，羧甲基纖維素鈉，羧甲基淀粉鈉，甲基纖維素，淀粉，預(yù)膠 化淀粉，改性玉米淀粉，明膠，藻酸鹽，殼多糖，乙基纖維素，丙烯酸 樹脂等的一種或幾種的組合。包衣層
所述包衣層為載藥芯體增重5% 60%，優(yōu)選15% 30%。包衣層又 分為起到功能性腸溶效果的腸溶包衣層，以及隔離載藥芯體和腸溶包衣 層的隔離包衣層，其中腸溶包衣層為載藥芯體增重4.5% 50%、優(yōu)選 10% 30%,隔離包衣層為載藥芯體增重0.5% 10%、優(yōu)選2% 5%。
成，腸溶包衣材料選自但不限于丙烯酸樹脂類、對(duì)苯二甲酸羥丙基甲基 纖維素和乙酸鄰苯二甲酸纖維素、羥丙曱基纖維素乙酸琥珀酸酯、腸溶 歐巴代，Eudragit E 30D-55, Eudragit RL 30D等，可以為上述一種或幾 種的組合。
所述隔離包衣層由隔離性包衣材料溶于適當(dāng)溶劑或分散介質(zhì)中制 成，隔離性包衣材料選自但不限于羥丙纖維素以及商業(yè)可獲得的 Opadry , Opatint , Opaspray , Opalux⑧等的高分子聚合物包衣材料 及其預(yù)混粉，可以為上述一種或幾種的組合，優(yōu)選羥丙曱基纖維素。
進(jìn)一步地，為調(diào)整包衣層的性能，腸溶包衣層和隔離包衣層中均可 以加入增塑劑和致孔劑，二者分別占包衣層材料干重的0 60%和 0.01% 10%，優(yōu)選增塑劑和致孔劑分別占包衣層材料干重的0 20%和 1% 6%。所述增塑劑選自但不限于檸檬酸三乙酯、乙酰檸檬酸三乙酯、乙酰 檸檬酸三丁酯、二丁基癸二酸酯、酞酸二丁酯、甘油、甘油三醋酸酯、 甘油單醋酸酯、精制椰子油、聚乙二醇、丙二醇、鄰苯二曱酸二乙酯、
聚山梨酯-80、蓖麻油等，可以為上述一種或幾種的組合。
所述致孔劑選自但不限于十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇、羥丙曱基纖 維素、聚維酮等，可以為上述一種或幾種的組合。
再進(jìn)一步地，為了防止包衣過程中各腸溶樣i丸之間相互粘結(jié)，還可
以向包衣層中加入占包衣層材料干重0.1% 10%的抗粘劑，所述抗粘劑 選自但不限于滑石粉、單硬脂酸甘油酯、微粉硅膠、高嶺士、三硅酸鎂、 硬脂酸鎂等，可以為上述一種或幾種的組合。其中優(yōu)選滑石粉。
本發(fā)明的另 一 目的在于提供上述S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑 的制備方法。
上述目的是通過如下四個(gè)步驟實(shí)現(xiàn)的
(1) 制備載藥芯體S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽為主藥，輔以賦形劑、 輔助成型劑、崩解劑等，混合均勻，采用擠出滾圓法、離心層積法、球 晶造粒法、乳化法、振蕩滴制法的任一方法制成微丸形式的載藥芯體， 干燥；
(2) 制備包衣液將隔離性包衣材料和腸溶性包衣材料分別溶于適 當(dāng)溶劑/分散介質(zhì)中制成隔離包衣液和腸溶包衣液，可以加入增塑劑、致 孔劑、抗粘劑等調(diào)整包衣液的成膜性能和/或粘度；
(3) 制備腸溶微丸將步驟(1)得到的干燥后的載藥芯體置于流 化床或其它包衣設(shè)備內(nèi)，先噴隔離包衣液、再噴腸溶包衣液，邊噴包衣 液邊吹熱風(fēng)；(4)制備腸溶制劑將上述腸溶微丸裝入膠嚢即制成本發(fā)明的S -腺苷蛋氨酸腸溶制劑。
本發(fā)明的S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑由于在包衣層中加入腸 溶性包衣材料，大大改善了藥物的體內(nèi)釋放行為，增加了藥物的體內(nèi)穩(wěn) 定性，提高了治療效果。另一方面，本發(fā)明的S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的 腸溶制劑包含多個(gè)獨(dú)立的具有藥理活性的腸溶微丸，每個(gè)微丸又都能夠 單獨(dú)發(fā)揮作用，故而還具有如下優(yōu)點(diǎn)(1)由于是多個(gè)給藥單元，即使 出現(xiàn)個(gè)別單元體中的藥物"突釋"也不會(huì)明顯影響藥物整體的效果，避 免了單一劑量給藥時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)的"全或無(wú)"現(xiàn)象；(2)藥物可以較均勻 地分散在體內(nèi)，從而在不同個(gè)體中釋放、吸收的差異很小，適用人群廣； (3)藥物的分散分布亦明顯減小了對(duì)某一局部的刺激，不良反應(yīng)明顯減 輕。即本發(fā)明的S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑，具有無(wú)藥物突釋現(xiàn) 象、無(wú)局部藥物濃度過高現(xiàn)象、不受食物影響、藥物發(fā)揮作用充分、不 良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)，治療效果十分明顯。此外，對(duì)于不易吞服片劑的患者， 可以將膠嚢中的微丸倒入果汁中一起服用，特別適用于于老入、婦女及 兒童患者。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但并非是對(duì)本發(fā)明的 進(jìn)一步限定，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容作出其他形式的變更、替換等均屬 于本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1:
按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過ioo目篩。載藥芯體
丁二磺酸腺苷蛋氨酸(藥物活性成分) 10g
微晶纖維素(賦形劑) 70g
乳糖(輔助成型劑) 20g
水(潤(rùn)濕劑) 適量 隔離包衣層
羥丙甲基纖維素(隔離性包衣材料) 2g
聚乙二醇(增塑劑) 0.8g
吐溫-80 (增塑劑) 0.8g
滑石粉(抗黏劑) 2g
水(溶劑) 96g 腸溶包衣層
聚丙烯酸樹脂(Eudragit L 30D-55 )(腸溶性包衣材料) 25g
滑石粉(抗粘劑) 3.77g
檸檬酸三乙酯(增塑劑) 0.76g
水(分散介質(zhì)) 17.64g
將上述處方量的丁二磺酸腺苷蛋氨酸、微晶纖維素、乳糖混合均勻， 以適量水做潤(rùn)濕劑混合制備軟材，然后擠出機(jī)擠出，滾圓制備微丸并干 燥，得到微丸形式的載藥芯體；將輕丙甲基纖維素與滑石粉，聚乙二醇， 吐溫-80溶于適量水中制得具有隔離作用的隔離包衣液；將Eudragit L 30D-55分散在適量水中，向其中緩慢加入已在水中勻化的滑石粉和檸檬 酸三乙酯，補(bǔ)足處方量水，攪拌均勻，制得腸溶包衣液；將制備得到的載藥微丸置于流化床或其它包衣設(shè)備內(nèi)，先連續(xù)噴入羥丙曱基纖維素隔
離包衣液，再連續(xù)噴入EudragitL30D-55腸溶包衣液，邊噴包衣液，邊
吹熱風(fēng)，即到丁二磺酸腺苦蛋氨酸腸溶微丸。
實(shí)施例2: 丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶微丸(IOOO粒) 按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過100目篩。
載藥芯體
丁二磺酸腺苷蛋氨酸(藥物活性成分) 10g
微晶纖維素(賦型劑) 70g
淀粉(輔助成型劑) 20g
交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(崩解劑) 2g
水(潤(rùn)濕劑) 適量 隔離包衣層
羥丙甲基纖維素(隔離性包衣材料) 2.04g
聚乙二醇(增塑劑) 0.82g
吐溫-80 (增塑劑) 0.82g
滑石粉(抗黏劑) 2.04g
水(溶劑) 97.92g 腸溶包衣層
羥丙曱基纖維素乙酸琥珀酸酯(腸溶性包衣材料) 25.5g
滑石粉(抗粘劑) 3.85g
檸檬酸三乙酯(增塑劑) 0.78g
水(分散介質(zhì)) 17.99g將處方量的丁二磺酸腺苷蛋氨酸、微晶纖維素、淀粉、交聯(lián)羧曱基 淀粉鈉混合均勻，以適量水做潤(rùn)濕劑混合制備軟材，然后擠出機(jī)擠出，
滾圓制備微丸并干燥，得到微丸形式的載藥芯體；將羥丙曱基纖維素與 滑石粉，聚乙二醇，吐溫-80溶于適量水中制得具有隔離作用的隔離包衣 液；將羥丙曱基纖維素乙酸琥珀酸酯分散在適量水中，向其中緩慢加入 已在水中勻化的滑石粉和檸檬酸三乙酯，補(bǔ)足處方量水，攪拌均勻，制 得腸溶包衣液；將制備得到的載藥微丸置于流化床或其它包衣設(shè)備內(nèi)， 先連續(xù)噴入羥丙曱基纖維素隔離包衣液，再連續(xù)噴入羥丙甲基纖維素乙 酸琥珀酸酯腸溶包衣液，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即到丁二磺酸腺苷蛋 氨酸腸溶微丸。
實(shí)施例3: 丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶微丸(IOOO粒) 按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過100目篩。
載藥芯體
丁二磺酸腺苷蛋氨酸(藥物活性成分) 100g
微晶纖維素(賦型劑) 90g
乳糖(輔助成型劑) 10g
5%聚乙烯吡咯烷酮水溶液(黏合劑) 適量 隔離包衣層
羥丙曱基纖維素(隔離性包衣材料) 4g
聚乙二醇(增塑劑) 1.6g
吐溫-80 (增塑劑) 1.6g
滑石粉(抗黏劑) 4g水(溶劑) 192g 腸溶包衣層
聚丙烯酸樹脂(EudragitL30D-55)(腸溶性包衣材料) 50g
滑石粉(抗粘劑) 7.54g
檸檬酸三乙酯(增塑劑) 1.52g
水(分散介質(zhì)) 35.28g
將處方量的丁二磺酸腺苷蛋氨酸、微晶纖維素、乳糖混合均勻，以 適量5%聚乙烯吡咯烷酮水溶液做黏合劑混合制備軟材，然后擠出機(jī)擠 出，滾圓制備并干燥，得到微丸形式的載藥芯體；將羥丙曱基纖維素與 滑石粉，聚乙二醇，吐溫-80溶于適量水中制得具有隔離作用的隔離包衣 液；將EudmgitL30D-55分散在適量水中，向其中緩慢加入已在水中勻 化的滑石粉和檸檬酸三乙酯，補(bǔ)足處方量水，攪拌均勻，制得腸溶包衣 液；將制備得到的載藥微丸置于流化床或其它包衣設(shè)備內(nèi)，先連續(xù)噴入 羥丙甲基纖維素隔離包衣液，再連續(xù)噴入Eudragit L 30D-55腸溶包衣液， 邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即到丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶微丸。 實(shí)施例4: 丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶微丸(IOOO粒) 按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過100目篩。
載藥芯體
丁二磺酸腺苷蛋氨酸(藥物活性成分) 500g
微晶纖維素(賦型劑) 125g
乳糖(輔助成型劑) 12.5g
水(潤(rùn)濕劑) 適量隔離包衣層
羥丙曱基纖維素(隔離性包衣材料) 12.75g
甘油(增塑劑) 5.1g
吐溫-80 (增塑劑) 5.1g
滑石粉(抗黏劑) 12.75g
水(溶劑) 612g 腸溶包衣層
聚丙烯酸樹脂(EudragitL30D-55)(腸溶性包衣材料) 159.4g
滑石粉(抗粘劑) 24.0g
檸檬酸三乙酯(增塑劑) 4.85g
水(分散介質(zhì)) 112.5g
將處方量的丁二磺酸腺苷蛋氨酸、微晶纖維素、乳糖混合均勻，以 適量水做潤(rùn)濕劑混合制備軟材，然后擠出機(jī)擠出，滾圓制備微丸并干燥， 得到微丸形式的載藥芯體；將羥丙曱基纖維素與滑石粉，甘油，吐溫-80 溶于適量水中制得具有隔離作用的隔離包衣液；將EudragitL30D-55分 散在適量水中，向其中緩慢加入已在水中勻化的滑石粉和檸檬酸三乙酯， 補(bǔ)足處方量水，攪拌均勻，制得腸溶包衣液；將制備得到的載藥微丸置 于流化床或其它包衣設(shè)備內(nèi)，先連續(xù)噴入羥丙甲基纖維素隔離包衣液， 再連續(xù)噴入EudragitL30D-55腸溶包衣液，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即 到丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶微丸。
實(shí)施例5:對(duì)曱苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸腸溶微丸(IOOO粒) 按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過100目篩。載藥芯體
對(duì)曱苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸(藥物活性成分) 10g
微晶纖維素(賦型劑) 70g
乳糖(輔助成型劑) 20g
水(潤(rùn)濕劑) 適量 隔離包衣層
羥丙曱基纖維素(隔離性包衣材料) 2g
聚乙二醇(增塑劑) 0.8g
吐溫-80 (增塑劑) 0.8g
滑石粉(抗黏劑) 2g
水(溶劑) 96g 腸溶包衣層
聚丙烯酸樹脂(Eudragit L 30D-55 )(腸溶性包衣材料) 25g
滑石粉(抗粘劑) 3.77g
鄰苯二曱酸二乙酯(增塑劑) 0.76g
水(分散介質(zhì)) 17.64g
將處方量的對(duì)曱苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸、微晶纖維素、乳糖混合 均勻，以適量水做潤(rùn)濕劑混合制備軟材，然后擠出機(jī)擠出，滾圓制備微 丸并干燥，得到微丸形式的載藥芯體；將羥丙曱基纖維素與滑石粉，聚 乙二醇，吐溫-80溶于適量水中制得具有隔離作用的隔離包衣液；將 Eudragit L 30D-55分散在適量水中，向其中緩慢加入已在水中勻化的滑 石粉和鄰苯二曱酸二乙酯，補(bǔ)足處方量水，攪拌均勻，制得腸溶包衣液；將制備得到的載藥微丸置于流化床或其它包衣設(shè)備內(nèi)，先連續(xù)噴入羥丙
甲基纖維素隔離包衣液，再連續(xù)噴入EudragitL30D-55腸溶包衣液，邊 噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即到對(duì)曱苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸腸溶微丸。 實(shí)施例6:對(duì)甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸腸溶微丸(IOOO粒) 按照如下配方備料，粉碎原料藥及各種藥用輔料，過100目篩。
載藥芯體
對(duì)曱苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸(藥物活性成分) 10g
微晶纖維素(賦型劑) 70g
乳糖(輔助成型劑) 20g
交聯(lián)羧甲基淀粉鈉(崩解劑) 2g
水(潤(rùn)濕劑) 適量 隔離包衣層
羥丙曱基纖維素(隔離性包衣材料) 2.04g
聚乙二醇(增塑劑) 0.82g
吐溫-80 (增塑劑) 0.82g
滑石粉(抗黏劑) 2.04g
水(溶劑) 97.92g 腸溶包衣層
對(duì)苯二甲酸羥丙基曱基纖維素(腸溶性包衣材料) 25.5g
滑石粉(抗粘劑) 3.85g
水(分散介質(zhì)) 17.99g
將處方量的對(duì)曱苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸、微晶纖維素、乳糖、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉混合均勻，以適量水做潤(rùn)濕劑混合制備軟材，然后擠出
機(jī)擠出，滾圓制備微丸并干燥，得到微丸形式的載藥芯體；將羥丙曱基 纖維素與滑石粉，聚乙二醇，吐溫-80溶于適量水中制得具有隔離作用的 隔離包衣液；將對(duì)苯二甲酸羥丙基曱基纖維素分散在適量水中，向其中 緩慢加入已在水中勻化的滑石粉，補(bǔ)足處方量水，攪拌均勻，制得腸溶 包衣液；將制備得到的載藥微丸置于流化床或其它包衣設(shè)備內(nèi)，先連續(xù) 噴入羥丙曱基纖維素隔離包衣液，再連續(xù)噴入對(duì)苯二甲酸輕丙基甲基纖 維素腸溶包衣液，邊噴包衣液，邊吹熱風(fēng)，即到對(duì)曱苯磺酸二硫酸腺苷 蛋氨酸腸溶貧i丸。
權(quán)利要求
1、一種包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑，其特征在于該腸溶制劑是由多個(gè)獨(dú)立的包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶微丸裝入膠囊制作而成。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑， 其特征在于所述腸溶微丸由含有S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽活性成分的載藥 芯體以及包裹其外的包衣層組成。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑， 其特征在于所述載藥芯體中按照重量百分比含有以下組分10% 90% 的S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)、定性鹽、0 90%的賦形劑、0 40%的輔助成型劑和 0 15%的崩解劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑， 其特征在于所述包衣層為載藥芯體增重5% 60%，其中包括起到功能性 腸溶效果的腸溶包衣層、其為載藥芯體增重4.5% 50%，以及起到隔離 載藥芯體和腸溶包衣層作用的隔離包衣層、其為載藥芯體增重0.5% 10%。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1 3所述的包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制 劑，其特征在于所述S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽可以為對(duì)甲苯磺酸二硫酸鹽、 丁二磺酸鹽、鹽酸鹽、聚對(duì)苯乙烯磺酸鹽、聚乙烯磺酸鹽、聚乙烯磷酸 鹽、聚乙烯硫酸鹽、或者N-酰化-l-油酰?；撬徕c鹽。
6、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑， 其特征在于所述腸溶包衣層為載藥芯體增重10% 30%。
7、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的包括S-腺普蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑，二甲酸羥丙基甲基纖維素、乙酸鄰苯二曱酸纖維素、羥丙甲基纖維素乙 酸琥珀酸酯、腸溶歐巴代等。
8、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑， 其特征在于所述隔離包衣層為載藥芯體增重2% 5%。
9、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑， 其特征在于所述隔離包衣層中的隔離性包衣材料為羥丙曱基纖維素。
10、 一種制備權(quán)利要求1所述的S-腺苦蛋氨酸穩(wěn)定性鹽腸溶微丸的 方法，其特征在于包括如下四個(gè)步驟(1) 制備載藥芯體S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽為主藥，輔以賦形劑、 輔助成型劑、崩解劑等，混合均勻，采用擠出滾圓法、離心層積法、球 晶造粒法、乳化法、振蕩滴制法的任一方法制成微丸形式的載藥芯體， 干燥；(2) 制備包衣液將隔離性包衣材料和腸溶性包衣材并+分別溶于適 當(dāng)溶劑/分散介質(zhì)中制成隔離包衣液和腸溶包衣液，可以加入增塑劑、致 孔劑、抗粘劑等調(diào)整包衣液的成膜性能和/或粘度；(3) 制備腸溶微丸將步驟(1)得到的干燥后的載藥芯體置于流 化床或其它包衣i殳備內(nèi)，先噴隔離包衣液、再噴腸溶包衣液，邊噴包衣 液邊吹熱風(fēng)；(4) 制備腸溶制劑將上述腸溶微丸裝入膠嚢即制成本發(fā)明的S -腺苷蛋 氨酸腸溶制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶制劑及其制備方法，該腸溶制劑是由多個(gè)獨(dú)立的包括S-腺苷蛋氨酸穩(wěn)定性鹽的腸溶微丸裝入膠囊制作而成，具有無(wú)藥物突釋現(xiàn)象、無(wú)局部藥物濃度過高現(xiàn)象、不受食物影響、藥物發(fā)揮作用充分、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P19/02GK101584684SQ200910143949
公開日2009年11月25日 申請(qǐng)日期2009年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月4日
發(fā)明者劉福雙, 斌 李, 沈立新, 鄒濟(jì)高 申請(qǐng)人:無(wú)錫鼎福藥業(yè)有限公司