專利名稱：盾葉冠心寧口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種盾葉冠心寧及其制備方法，具體地說(shuō)是一種在口腔中能迅速崩解釋放藥物的盾葉冠心寧口腔崩解片及其制備方法。
背景技術(shù)：
盾葉冠心寧為薯蕷科植物盾葉薯蕷的根莖提取物，其成分簡(jiǎn)單、成本低廉，具有活血化瘀、行氣止痛的功效，用于治療胸痹、心痛氣滯血瘀型以及冠心病心絞痛、高脂血癥等。研究顯示盾葉冠心寧片治療冠心病心絞痛療效確切、安全性高，是一種治療冠心病心絞痛的良藥。目前市場(chǎng)上盾葉冠心寧只有片劑，現(xiàn)有的片劑存在的不足是藥物溶出速度較慢、生物利用度低；為給水口腔送服，服用不方便； 一次給藥劑量大，給藥頻率大。其次，現(xiàn)有劑型對(duì)吞咽有一定困難的老人來(lái)說(shuō)使用也不是十分方便，許多吞咽能力較弱的老年人或急癥患者就不愿意服用或不能這些固體制劑，并抱怨難以吞咽或食道阻塞。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種盾葉冠心寧口腔崩解片，該口腔崩解片的生物利用度高，它不需用水送服，在口腔中遇到唾液就能夠迅速崩解起效，釋放和掩蓋不良味道，從而改善患者的依從性，提高藥物的療效。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下方案
本發(fā)明提供的盾葉冠心寧口腔崩解片由以下重量份的原料制得盾葉薯蕷根莖提取物100-800、填充劑50-300、崩解劑20 150、助流劑1~15、矯味劑1~8。
本發(fā)明提供的盾葉冠心寧口腔崩解片的制備方法為先分別將盾葉薯蕷根莖提取物、填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑粉碎并過(guò)50 100目篩；然后將各原料粉末混合；進(jìn)行壓片，制得成品。
所述的填充劑為以下原料的任意一種或幾種微晶纖維素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇、四丁醇、木糖醇，這些原料可單獨(dú)使用或配合使用。所述的崩解劑為以下原料的任意一種或幾種交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交 聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、處理瓊脂、枸 櫞酸、碳酸氫鈉，這些原料可單獨(dú)使用或配合使用。
所述的助流劑為以下原料的任意一種或幾種硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑 石粉，這些原料可單獨(dú)使用或配合使用。
所述的矯味劑為以下原料的任意一種或幾種阿斯巴甜、甜菊苷、酸草 莓、麥芽糖醇、蛋白糖、蔗糖、糖精鈉、香精、薄荷腦、阿司帕坦，這些原 料可單獨(dú)使用或配合使用。另外，香精可為下列任意一種薄荷香精、櫻桃 香精、橘子香精、甜橙香精、檸檬香精。
在制備時(shí)，各原料粉末的混合方式可以有兩種， 一種是，各原料粉末的 混合為直接混合；另一種是，先將盾葉薯蕷根莖提取物、填充劑、適宜的崩 解劑粉末混合，得到混合粉末，然后將混合粉末與作為黏合劑的聚維酮(K30)
乙醇水溶液按重量比1:0.01 l:0.05進(jìn)行濕法制粒，獲得濕顆粒，然后將濕顆 粒干燥、粉碎、過(guò)50-100目篩，得混合物，再將混合物與剩余的原料粉末混 合。所述的適宜的崩解劑是指適宜于制備濕顆粒的崩解劑。 本發(fā)明提供的盾葉冠心寧口腔崩解片具有以下積極效果-1、崩解快， 一般在30秒以內(nèi)崩解，最多不超過(guò)l分鐘，而普通片劑中國(guó) 藥典規(guī)定的崩解時(shí)限為5分鐘左右全部溶散，比現(xiàn)有的盾葉冠心寧片溶出速 度快、起效更快、生物利用度高；2、本口腔崩解片的主藥成份崩解和溶出更 快，更適合用于急癥患者，如心絞痛患者的急救；3、本口腔崩解片崩解后進(jìn) 入胃腸道迅速分散、廣泛覆蓋胃腸粘膜，吸收快，口感好，生物利用度高， 特別之處還在于無(wú)需水或只需少量的水即可服用，服用非常方便；4、本發(fā)明 配方合理、崩解性能良好、入口無(wú)沙礫感和不適味道，且制備工藝簡(jiǎn)便，利 用制藥工業(yè)中的常規(guī)片劑生產(chǎn)設(shè)備即可經(jīng)濟(jì)方便地大批量生產(chǎn)高質(zhì)量的口腔 崩解片。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
在以下各實(shí)施例中所用的盾葉薯蕷根莖提取物可通過(guò)水提法、水提醇沉 淀法、或溶劑萃取法獲得，各方法的具體工藝過(guò)程如下A、 水提法取盾葉薯蕷根莖，粉碎，加水煎煮三次，每次0. 5 3小時(shí)， 合并煎煮液，過(guò)濾，濃縮濾液，得稠膏，繼續(xù)在70 9(TC以下減壓干燥，得干
B、 水提醇沉淀法取盾葉薯蕷根莖，粉碎，加水煎煮三次，每次0.5~3 小時(shí)，合并煎煮液，加乙醇至乙醇含量為10%~55%，靜置沉淀，過(guò)濾，濃縮 濾液，回收乙醇，得稠膏，繼續(xù)在70 9(TC以下減壓干燥，得干膏。
C、 溶劑萃取法取盾葉薯蕷根莖，粉碎，加95%乙醇回流提取三次，第 一次10倍量溶劑，回流0. 5 3小時(shí)，第二次和第三次6~10倍量溶劑，回流 0. 5~3小時(shí)。合并提取液，減壓濃縮，回收乙醇至無(wú)醇味，得濃縮液。濃縮液 加1 2倍量水混懸后用正丁醇萃取3次，合并萃取液，回收溶劑至干，繼續(xù) 在70 9(TC以下減壓千燥，得干膏。
實(shí)施例一
按如下重量配比稱取各原料盾葉薯蕷根莖提取物160g、微晶纖維素 100g、甘露醇40g、低取代羥丙基纖維素20g、交聯(lián)乙烯吡咯烷酮50g、枸櫞 酸8g、碳酸氫鈉8g、滑石粉4g、甜菊苷4g、酸草莓2g。
制備方法分別將以上各原料粉碎，過(guò)100目篩；然后將各原料粉末直接 混合；將混合均勻的混合粉末進(jìn)行壓片，制得片重為0.396g的盾葉冠心寧口 腔崩解片。
試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度2.5 5Kg 崩解時(shí)限20 50秒
口感良好，無(wú)沙礫感和不適味道，無(wú)異物感。
實(shí)施例二
按如下重量配比稱取各原料盾葉薯蕷根莖提取物320g、微晶纖維素60g、 木糖醇60g、甘露醇60g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g、低取代羥丙基纖維素10g、 交聯(lián)乙烯吡咯垸酮10g、碳酸氫鈉5g、枸橡酸5g、阿斯巴甜3g、薄荷香精3g、 硬脂酸鎂4g
制備方法分別將以上各原料粉碎，過(guò)100目篩；然后將各原料粉末直接 混合；將混合均勻的混合粉末進(jìn)行壓片，制得片重為0.545g的盾葉冠心寧口 腔崩解片。試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度2.5 5Kg 崩解時(shí)限15 50秒
口感良好，無(wú)沙礫感和不適味道，無(wú)異物感。
實(shí)施例三
按如下重量配比稱取各原料盾葉薯蕷根莖提取物160g、乳糖5g、微晶 纖維素80g、木糖醇20g、低取代羥丙基纖維素8g、交聯(lián)乙烯吡咯烷酮5g、 碳酸氫鈉5g、枸櫞酸5g、阿斯巴甜3g、薄荷香精3g、硬脂酸鎂4g。
制備方法分別將以上各原料粉碎，過(guò)100目篩；然后將各原料粉末直接 混合；將混合均勻的混合粉末進(jìn)行壓片，制得片重為0.298g的盾葉冠心寧口 腔崩解片。
試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度2.5~5Kg 崩解時(shí)限20-50秒
口感良好，無(wú)沙礫感和不適味道，無(wú)異物感。
實(shí)施例四
按如下重量配比稱取各原料盾葉薯蕷根莖提取物160g、微晶纖維素 150g、甘露醇120g、低取代羥丙基纖維素45g、枸櫞酸18g、碳酸氫鈉9g、 阿司帕坦4g、薄荷腦2.5g、滑石粉2.5g。
制備方法
步驟l:分別將以上各原料粉碎，過(guò)100目篩；
步驟2:先將盾葉薯蕷根莖提取物、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、 甘露醇、枸櫞酸混合，過(guò)60目篩使混合均勻，得到混合粉末，將該混合粉末 與作為黏合劑的聚維酮(K3o)乙醇水溶液(濃度4%)按重量比1:0.02進(jìn)行濕法 制粒，過(guò)32目篩，制得濕顆粒；
步驟3:然后將濕顆粒在55 60'C下鼓風(fēng)干燥、粉碎、過(guò)50 100目篩， 得混合物；
步驟4:將上述混合物與剩余的碳酸氫鈉、阿司帕坦、薄荷腦及滑石粉混 勻，得到混合原料；
步驟5:將上述混合原料進(jìn)行壓片，得片重為0.511g的盾葉冠心寧口腔 崩解片。試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度2~5Kg
崩解時(shí)限10-50秒
口感良好，無(wú)沙礫感和不適味道，無(wú)異物感。
實(shí)施例五
按如下重量配比稱取各原料:盾葉薯蕷根莖提取物160g、微晶纖維素50g、 甘露醇50g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮20g、枸櫞酸4g、碳酸氫鈉2g、甜菊苷2g、 檸檬香精lg、滑石粉lg。
制備方法
步驟l:分別將上述除檸檬香精外的各原料粉碎，過(guò)100目篩，將檸檬香 精與乙醇(75%)按重量比0.6:100混合，制得檸檬香精乙醇溶液；
步驟2:將盾葉薯蕷根莖提取物、微晶纖維素、甘露醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯 烷酮、枸櫞酸混合，過(guò)60目篩使混合均勻，得到混合粉末，將該混合粉末與 作為黏合劑的聚維酮(K3o)乙醇水溶液(濃度4%)按重量比1:0.03進(jìn)行濕法制 粒，過(guò)32目篩，制得濕顆粒；
步驟3:將濕顆粒在70 8(TC水浴中攪拌蒸干，獲得干燥顆粒，將干燥顆 粒粉碎、過(guò)50 100目篩，得混合物；
步驟4:將檸檬香精乙醇溶液噴入上述混合物，混勻后加入碳酸氫鈉、甜 菊苷及滑石粉混勻，得到混合原料；
步驟5:將上述混合原料進(jìn)行壓片，得片重為0.290g的盾葉冠心寧口腔 崩解片。
試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度3~5Kg
崩解時(shí)限10~50秒
口感良好，無(wú)沙礫感和不適味道，無(wú)異物感。
實(shí)施例六
按如下重量配比稱取各原料盾葉薯蕷根莖提取物160g、微晶纖維素50g、 葡萄糖60g、甘露醇40g、低取代羥丙基纖維素10g、交聯(lián)羧甲淀粉鈉5g、枸 櫞酸4g、碳酸氫鈉2g、甜菊苷2g、酸草莓lg、滑石粉lg。 制備方法
步驟l:分別將以上各原料粉碎，過(guò)100目篩；步驟2:將盾葉薯蕷根莖提取物、微晶纖維素、葡萄糖、低取代羥丙基纖 維素、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、甘露醇、枸櫞酸混合，過(guò)60目篩使混合均勻，得到
混合粉末，該混合粉末與作為黏合劑的聚維酮(K3o)乙醇水溶液(濃度4%)按 重量比1:0.03進(jìn)行濕法制粒，過(guò)32目篩，制得濕顆粒；
步驟3:將濕顆粒在55 60。C下鼓風(fēng)干燥；獲得干燥顆粒，將干燥顆粒 粉碎、過(guò)50-100目篩，得混合物；
步驟4:將上述混合物與剩余的碳酸氫鈉、甜菊苷、酸草莓及滑石粉混勻， 得到混合原料；
步驟5:將上述混合原料進(jìn)行壓片，得片重為0.335g的盾葉冠心寧口腔 崩解片。
試驗(yàn)結(jié)果片劑硬度3 5Kg
崩解時(shí)限10-50秒
口感良好，無(wú)沙礫感和不適味道，無(wú)異物感 由本發(fā)明提供的口腔崩解片做小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明盾葉冠心寧口腔 崩解片能顯著延長(zhǎng)小鼠常壓耐缺氧條件下的存活時(shí)間，并且能夠顯著延長(zhǎng)小 鼠夾閉氣管時(shí)的心電消失時(shí)間，增加心臟對(duì)缺氧狀態(tài)下的耐受性，改善心功 能，顯著抵抗心肌缺氧；盾葉冠心寧口腔崩解片抵抗由垂體后葉素和異丙腎 上腺素引起的心電圖變化，對(duì)急性心肌缺血有顯著的保護(hù)作用；盾葉冠心寧 口腔崩解片還能夠顯著改善心肌缺血缺氧的損傷，具有抗心肌缺血缺氧作用， 為其活血化瘀的功效及臨床用于心胸痹痛提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。通過(guò)與普通片劑 的對(duì)比試驗(yàn)顯示，灌胃給小鼠盾葉冠心寧口腔崩解片12mg *kg—\ 6mg 'kg—1及 普通盾葉冠心寧片劑12mg kg—1組，均可顯著延長(zhǎng)小鼠特異性常壓耐缺氧的 存活時(shí)間，但與普通盾葉冠心寧片劑組比較差別顯著。結(jié)果顯示，本盾葉冠 心寧口腔崩解片12mg 4cg—i組小鼠特異性常壓耐缺氧的存活時(shí)間為31. 2±5. 8， 6mg 'kg—組小鼠特異性常壓耐缺氧的存活時(shí)間30. 9±5. 3，普通盾葉冠心寧片 劑12mg，kg—1組小鼠特異性常壓耐缺氧的存活時(shí)間為26.9±4.3，說(shuō)明本盾 葉冠心寧口腔崩解片組與普通盾葉冠心寧片劑組存在顯著差異。上述試驗(yàn)顯 示，盾葉冠心寧口腔崩解片的抗心肌缺血缺氧作用更為快速、且效果更為顯 著，所以盾葉冠心寧口腔崩解片是一種具有廣闊開(kāi)發(fā)前景的抗心肌缺血藥。
權(quán)利要求
1、盾葉冠心寧口腔崩解片，其特征在于由以下重量份的原料制得盾葉薯蕷根莖提取物100～800、填充劑50～300、崩解劑20～150、助流劑1～15、矯味劑1～8。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的盾葉冠心寧口腔崩解片，其特征在于所述的填 充劑為以下原料的任意一種或幾種微晶纖維素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、 半乳糖、環(huán)糊精、山梨醇、四丁醇、木糖醇。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的盾葉冠心寧口腔崩解片，其特征在于所述的崩 解劑為以下原料的任意一種或幾種交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯 烷酮、交聯(lián)羧甲淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、處理瓊脂、枸櫞酸、碳酸氫 鈉。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的盾葉冠心寧口腔崩解片，其特征在于所述的助 流劑為以下原料的任意一種或幾種硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的盾葉冠心寧口腔崩解片，其特征在于所述的矯味劑為以下原料的任意一種或幾種阿斯巴甜、甜菊苷、酸草莓、麥芽糖醇、蛋白糖、蔗糖、糖精鈉、香精、薄荷腦、阿司帕坦。
6、 權(quán)利要求l所述盾葉冠心寧口腔崩解片的制備方法，其特征在于包括以下步驟先分別將盾葉薯蕷根莖提取物、填充劑、崩解劑、助流劑、矯味 劑粉碎并過(guò)50~100目篩；然后將各原料粉末混合；進(jìn)行壓片，制得成品。
7、 權(quán)利要求l所述盾葉冠心寧口腔崩解片的制備方法，其特征在于各原料粉末的混合為直接混合。
8、 根據(jù)權(quán)利要求6所述盾葉冠心寧口腔崩解片的制備方法，其特征在于各原料粉末混合的過(guò)程為先將盾葉薯蕷根莖提取物、填充劑、適宜的崩解 劑粉末混合，得到混合粉末，然后將混合粉末與作為黏合劑的聚維酮(K30)乙醇水溶液按重量比1:0.01 l:0.05進(jìn)行濕法制粒，獲得濕顆粒，然后將濕顆粒 干燥、粉碎、過(guò)50~100目篩，得混合物，再將混合物與剩余的原料粉末混合。
全文摘要
盾葉冠心寧口腔崩解片，由以下重量份的原料制得盾葉薯蕷根莖提取物100～800、填充劑50～300、崩解劑20～150、助流劑1～15、矯味劑1～8。其制備方法包括以下步驟先分別將盾葉薯蕷根莖提取物、填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑粉碎并過(guò)50～100目篩；然后將各原料粉末混合；進(jìn)行壓片，制得成品。本發(fā)明提供的盾葉冠心寧口腔崩解片有具有以下積極效果崩解快；主藥成份崩解和溶出更快，更適合用于急癥患者，如心絞痛患者的急救；崩解后進(jìn)入胃腸道迅速分散、廣泛覆蓋胃腸粘膜，吸收快，口感好，生物利用度高，服用非常方便；制備工藝簡(jiǎn)便。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101647930SQ20091014471
公開(kāi)日2010年2月17日 申請(qǐng)日期2009年8月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月28日
發(fā)明者峰 丁, 雁 劉, 朱錦秀, 石慶平, 鵬 程, 許善初, 輝 郭 申請(qǐng)人:石慶平