專(zhuān)利名稱(chēng)：新型¹⁸F取代對(duì)甲苯磺酰氧基標(biāo)記的吡唑并[1,5-a]嘧啶類(lèi)化合物及制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類(lèi)新型以對(duì)甲苯磺酰氧基為離去基團(tuán)進(jìn)行18F標(biāo)記的吡唑并[1， 5-a]嘧啶類(lèi)化合物及其化學(xué)制備方法和作為正電子發(fā)射斷層顯像(PET)的腫瘤(尤其是腦 腫瘤)顯像劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腫瘤的早期診斷是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的一大熱點(diǎn)，而正電子發(fā)射斷層顯像(PET)作為一種 越來(lái)越普及的手段受到極大重視，因而腫瘤的早期診斷的突破有賴(lài)于PET腫瘤顯像劑的開(kāi)發(fā)。放射性核素18F因?yàn)槠鋬?yōu)良的核素性質(zhì)，非常適合作為PET的顯像核素。腫瘤的發(fā)生與細(xì)胞周期直接相關(guān)。細(xì)胞周期蛋白E與細(xì)胞周期依賴(lài)性蛋白激酶 2 (CyclinE-CDK2)復(fù)合物在細(xì)胞周期G1A期的轉(zhuǎn)換點(diǎn)直接相關(guān)，是多種癌基因的下游靶點(diǎn) 基因，在許多腫瘤發(fā)生中起關(guān)鍵作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)CDK2在腫瘤細(xì)胞中有過(guò)量表達(dá)，其在 腫瘤細(xì)胞中的含量與在正常組織細(xì)胞中的含量有明顯差異。吡唑并[1，5-a]嘧啶類(lèi)化合物是一類(lèi)新型的OTK2抑制劑，是近年來(lái)抗腫瘤藥物的 研究熱點(diǎn)之一。由于CDK2單晶結(jié)構(gòu)的測(cè)定，吡唑并[l，5-a]嘧啶類(lèi)化合物作用于CDK2的構(gòu) 效關(guān)系已較為明確，對(duì)這種OTK2小分子抑制劑的研究已經(jīng)到了比較成熟的階段。雖然18F標(biāo) 記的吡唑并[l，5-a]嘧啶類(lèi)化合物作為PET腫瘤顯像劑的研究尚未見(jiàn)報(bào)道，但是CDK2在腫 瘤細(xì)胞中有過(guò)量表達(dá)，作為CDKji制劑的吡唑并[l，5_a]嘧啶類(lèi)化合物進(jìn)行18F標(biāo)記后，有 其成為特異性和靶向性PET腫瘤顯像劑的潛在可能性。

發(fā)明內(nèi)容
第一、本發(fā)明提供了腫瘤攝取高、特異性好的放射性18F標(biāo)記的吡唑并[l，5_a]嘧 啶類(lèi)化合物。其特征在于具有母體結(jié)構(gòu)3-氰基吡唑并[l，5_a]嘧啶，其5位有取代基R，分別 是甲基、氯甲基，其7位胺基通過(guò)碳原子數(shù)為η的碳鏈與氟-18相連，其結(jié)構(gòu)如式A
權(quán)利要求
一種新型18F標(biāo)記吡唑并[1，5 a]嘧啶類(lèi)化合物，其特征是具有母體結(jié)構(gòu)3 氰基吡唑并[1，5 a]嘧啶，其5位有取代基R，分別是甲基、氯甲基，其7位胺基通過(guò)碳原子數(shù)為n的碳鏈與氟 18相連，其結(jié)構(gòu)如式AR＝CH3，CH2Cln＝2，3式AF2009101573601C0000011.tif
2.權(quán)利要求1所述的18F標(biāo)記吡唑并[l，5-a]嘧啶類(lèi)化合物的前體化合物，其特征是 具有母體結(jié)構(gòu)3-氰基吡唑并[l，5-a]嘧啶，其5位有取代基R，分別是甲基、氯甲基，其7位 胺基通過(guò)碳原子數(shù)為η的碳鏈與對(duì)甲苯磺酰氧基相連，其結(jié)構(gòu)如式B
3.權(quán)利要求1所述的18F標(biāo)記吡唑并[l，5-a]嘧啶類(lèi)化合物作為正電子發(fā)射斷層顯像 (PET)腫瘤顯像劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類(lèi)新型以對(duì)甲苯磺酰氧基為標(biāo)記位點(diǎn)進(jìn)行18F標(biāo)記的吡唑并[1，5-a]嘧啶類(lèi)化合物，其特征在于具有母體結(jié)構(gòu)3-氰基吡唑并[1，5-a]嘧啶，其5位有取代基R，分別是甲基、氯甲基，其7位胺基通過(guò)碳原子數(shù)為n的碳鏈與氟-18相連，其結(jié)構(gòu)如式A。該種化合物合成簡(jiǎn)單、標(biāo)記簡(jiǎn)單易操作。該種化合物能在腫瘤組織維持較大濃度和較長(zhǎng)時(shí)間，而在正常組織和血液中攝取低或清除快。尤其具有很高的腫瘤/血液比值和腫瘤/肌肉組織比值。本發(fā)明還涉及該種化合物作為PET腦腫瘤顯像劑的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K101/02GK101967148SQ200910157360
公開(kāi)日2011年2月9日 申請(qǐng)日期2009年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月28日
發(fā)明者丁瑞, 馮曼, 劉航, 張淑婷, 李桂霞, 王瀟, 許荊立, 賀勇, 齊傳民 申請(qǐng)人:北京師范大學(xué)